Офтальмологические лекарственные препараты. Офтальмологические лекарства. Реакция зрачка на лекарственные средства

В данном разделе нашего сайта вы найдете описание действующих веществ основных лекарственных средств применяемых в офтальмологии. Кроме того, в конце страницы приведены .

Обращаем внимание, что у нас приведены описания не самих лекарственных средств, а лишь действующих веществ в их составе. Данная информация может быть использована только специалистами здравоохранения и не должна использоваться пациентами для самостоятельного принятия решения о применении конкретного лекарственного препарата.

Источником информации являются данные фармацевтических компаний, справочник Видаль, а также Европейское агентство лекарственных средств.

Официальную информацию по применению любого препарата на территории Российской Федерации всегда смотрите в листке-вкладыше, содержащемся в упаковке.

Антиглаукомные препараты

В настоящее время в арсенале офтальмолога имеется множество антиглаукомных препаратов. При выборе медикаментозной терапии учитываются такие факторы, как безопасность и эффективность применения, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания, переносимость, качество жизни, приверженность к лечению, его стоимость.

Циклоплегики и мидриатики

Циклоплегики и мидриатики являются средствами, широко используемыми в офтальмологии для оценки рефракции глаза (в том числе при вынесении экспертных решений), осмотра труднодоступных для визуализации структур глаза, проведения дифференциальной диагностики некоторых заболеваний, предоперационной подготовки и в лечебных целях.

Нестероидные противовоспалительные средства

Воспалительный процесс в глазу может быть вызван множеством заболеваний, включая инфекционные, а также может явиться результатом травм, хирургических вмешательств. Местное применение противовоспалительных средств способно уменьшить его активность при минимальном риске развития побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства, выпускаемые для местного применения, обладают минимальной системной абсорбцией. Некоторые из них могут даже не обнаруживаться в крови после инстилляции.

Глюкокортикостероиды

Важность применения кортикостероидов в офтальмологии трудно переоценить. Они часто назначаются в составе местного лечения в офтальмологии как в виде монопрепарата, так и в комплексе с другими лекарственными средствами. При правильном назначении они позволяют уменьшать воспаление и рубцевание, предотвращать снижение зрения, ускорить восстановление после перенесенного заболевания или оперативного вмешательства.

К сожалению, перечень глазных форм кортикостероидов в РФ не велик и не позволяет более избирательно подходить к их назначению в зависимости от патологии и ее выраженности.

Противомикробные средства

Глазные лекарственные формы противомикробных лекарственных средств широко применяются в офтальмологии. Наиболее часто применяются препараты следующих групп: аминогликозиды, макролиды, пенициллины, тетрациклины, фениколы, фторхинолоны, фузидины, цефалоспорины. Ниже вы найдете описание действующих веществ основных противомикробных препаратов.

Правила закапывания глазных капель

В конъюнктивальном мешке глаза человека постоянно находится около 7 мкл слезной жидкости. Скорость ее оттока составляет около 1 мкл в минуту, но при закапывании (инстилляции) капель она удваивается. Объем одной капли составляет 30-50 мкл. При этом только 20% всасывается внутрь, а остальное вымывается через носослезный канал или вообще вытекает наружу из глаза. Таким образом, полное вымывание препарата из конънюнктивального мешка осуществляется в среднем в течение 5 минут.

Существенная системная абсорбция осуществляется через богатую кровеносными сосудами слизистую носа. Это может приводить к побочным эффектам. Так, одно закапывание 0,5%-го раствора тимолола может создавать концентрацию его в плазме крови, равную пероральному приему 10 мг этого препарата.

Исходя из вышесказанного, необходимо тщательно соблюдать правила закапывания глазных капель, чтобы обеспечить максимальное всасывание действующего вещества и при этом минимизировать риск развития побочных эффектов.

1) Тщательно вымойте руки с мылом.

2) Если вы пользуетесь гелеобразными формами, переверните флакон и встряхните его. Убедитесь, что конец капельницы не имеет сколов или трещин.

3) Избегайте касания капельницей глаза и окружающих предметов.

5) Другой рукой поднесите капельницу как можно ближе к глазу, не дотрагиваясь до него.

6) Слегка сдавите флакон или тюбик так, чтобы выделившиеся 1-2 капли попали в карман, сформированный вашим нижним веком при оттягивании и глазным яблоком.

7) Закройте глаза на 2-3 минуты и опустите голову вниз, как будто смотрите в пол. Старайтесь не моргать и не сжимать веки.

8) Пальцами надавите слегка в области слезных точек для замедления оттока препарата со слезой в полость носа. Это повышает количество всасываемого препарата в глаз на 35%

9) Если вы закапываете более одного препарата, то промежуток между инстилляциями должен быть не менее 5 минут.

10) Закройте крышечкой капельницу. Не протирайте и не промывайте ее.

11) Вымойте руки, чтобы смыть остатки препарата.

Необходимо снимать контактные линзы перед инстилляцией глазных капель. Надевать их допускается не ранее, чем через 15 минут после закапывания.

Длительное время заболевания органов зрения лечили, используя лекарства, предназначавшиеся для применения в терапии внутренних заболеваний. Девятнадцатый век был ознаменован большим количеством открытий, которые были связаны с обнаружением в растениях огромного количества соединений органической природы.

В дальнейшем их стали использовать в лечении офтальмологических заболеваний. К примеру, в 1832 - м году лекарственного растения Atropa Belladonna (Красавка беладонна, семейства Пасленовые) был выделен , немедленно нашедший применение у офтальмологов. В 1875 - м году выделили пилокарпин; и уже в 1877 г. опытным путем установили, что он прекрасно понижает внутриглазное давление. Вследствие этого он начал использоваться как средство для лечения глаукомы. Стоит отметить, что и в современной офтальмологии он все еще не сдает позиции.

Противомикробные средства

К сегодняшнему дню для применения в глазной практике выпускается множество различных по составу и лекарственной форме препаратов местного действия.

К ним относятся :

Бацитрацин - эритромицин
- хлорамфеникол (левомицетин) - гентамицин
- хлортетрациклин - норфлоксацин
- ципрофлоксацин - офлоксацин
- сульфацетамид - сульфафуразол
- полимиксин В - тетрациклин
- тобрамиин

Выбирая лекарственный препарат, следует руководствоваться хотя бы итогами врачебного обследования, а в идеале еще и результатами бактериального посева на антибиотикочувствительность. Сложные офтальмологические инфекции, к примеру, эндофтальмит и язва роговицы лечатся с использованием препаратов, изготавливаемых непосредственно в производственных аптеках. Для этого фармацевту необходимо знать их временные параметры для обработки в стерилизаторе.

Использование препаратов

Во врачебной практике очень широко известны инфекции кожи, слёзных органов, век и конъюнктивы. Каждому пациенту подбирается своя тактика лечения, в зависимости от его конкретной клинической картины.

Повреждение носослезного протока воспалительного либо гнойно-воспалительного характера. Встречается как у детей (чаще), так и у взрослых. У грудничков оно чаще всего связано с нарушением проходимости протока. У взрослых же дакриоцистит, а также дакриоканаликулит могут быть вызваны: стафилококками, актиномицетами, грибками рода кандида, а также актиномицетами.

Характерными воспалениями для век являются , а также . При ячмене воспаляются сальные (мейбоминовые) и/ или железы Молля, находящиеся по краям век. Наиболее частой причиной является золотистый стафилококк; в этом случае назначают прикладывать компрессы и закладывать за веко антибактериальную мазь. К примеру, компресс согревающий и мазь флоксал. Блефарит - часто встречающееся рецидивирующее воспаление реснитчатой кромки век, характеризуется их жжением и воспалением, иногда присоединяется еще и шелушение. Наиболее частая причина - также стафилококки. Базисом терапии является - промывание глаз; часто местно также применяют антибактериальные мази в комбинации с каплями, в случае присоединения кератита или конъюнктивита. К примеру, для промывания глаз эффективными будут капли окомистин. Можно также использовать для промывания процеженный теплый отвар из ромашки либо, всем известный спитый черный чай. А в качестве основного лечения хорошо подойдут глазные капли тобрекс (тобрамицин), имеющие как взрослую, так и детскую лекарственные формы, а также мазь тетрациклиновую глазную. Часто врачи составляют различные комбинации из вышеуказанных лекарственных средств.

Это воспаление выстилающей части века и покрывающей белки глаз, мембраны из циллиндрического эпителия разной тяжести: от простого покраснения до сильного гнойного процесса. Он может быть различного происхождения: бактериального, аллергического, вирусного. Помимо этого, роль также играют: контактные линзы, общее состояние организма и иммунной системы, химические и воздушные загрязнители. Неатипичный бактериальный конъюнктивит лечится эмпирически.

Эндофтальмит - острое абсцедирующее воспаление глазного яблока. Если воспаление охватывает все оболочки глазного яблока - это носит название панофтальмит. Причиной эндофтальмита могут стать грибки, бактерии, гораздо реже - спирохеты. Он может возникнуть после оперативного вмешательства на глазах, после травм, у больных со слабым иммунитетом. Терапия состоит из хирургического вмешательства - витреоэктомии и противомикробной терапии, при которой препарат вводят в стекловидное тело непосредственно.

Противовирусные средства

К ним относятся :

Идоксуридин - трифлуридин
- видарабин -
- фоскарнет - ганцикловир
- фомивирсен - цидофовир

Применение

Указанные выше лекарства назначаются для терапии вирусного кератита и ретинита, а также опоясывающего лишая в глазной форме. Для лечения воспаления, вызванного аденовирусом, пока нет эффективного лекарственного препарата, однако обычно он проходит самостоятельно.

Кератит вирусный - роговичное заболевание, поражающее эпителий или строму. Чаще всего его причиной является вирус простого герпеса (ВПГ) первого типа. Реже - ВПГ второго типа, цитомегаловирус и вирус Эпштейн-Барр. Для лечения будут эффективны местные противовирусные средства, к примеру: зовиракс, ацикловир, офтан иду, зирган. Глюкокортикоиды стимулируют репликацию вируса, поэтому препараты этой группы противопоказаны при эпителиальном виде кератита герпетической природы. Однако они напротив рекомендованы в комплексном лечении стромального кератита.

Опоясывающий лишай в глазной форме - это возобновление активности вируса варицелла-зостер (ВВЗ), оседающего в узлах тройничного нерва. Но тяжесть и возможность отягощения инфекции осложнениями уменьшается, если ацикловир применять системно.

Применение

- Для лечения токсоплазмоза существует несколько эффективных схем :

1) триметоприм и/или сульфаметоксазол в комбинации с клиндамицином либо не используя его,
2) клиндамицин, пириметамин, клиндамицин, фолинат кальция, сульфадиазин.
3) монотрапия клиндамицином.
4) пириметамин, сульфадиазин, фолинат кальция. Параллельно проводят системное лечение глюкокортикоидами, к примеру преднизолоном

В заключение

Таким образом для любого заболевания глаз существует одна либо несколько эффективных схем лечения, широко применяемых не только в Российской Федерации, но и за рубежом. В отдельных случаях приходится прибегать и к хирургическому вмешательству. Однако, как и в случае с любым другим заболеванием, своевременное обращение к врачу, а также корректное применение лекарственных средств, способно сократить его период и помочь избежать осложнений.

Среди множества лекарственных форм, применяемых в офтальмологии, наибольший интерес представляют глазные капли, мази, пленки и контактные линзы с содержанием лекарственных веществ .

Глазные плёнки (membranulae ophtalmicae seu lamellae) имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. Их закладывают в конъюнктивальный мешок (Рис.2.1), за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. На настоящий момент наиболее современными являются глазные пленки «Апилак» .

Рис. 2.1. Закладывание глазной пленки

Глазные лекарственные пленки Апилак (Меmbranulae ophthalmicae cum Apilaсо) - полимерные пластинки овальной формы желтого или коричневато-желтого цвета (длиной 9 мм, шириной 4,5 мм, толщиной 0,35 мм). Активное вещество - маточное молочко (продукт жизнедеятельности пчел). Применяются в качестве ранозаживляющего и антибактериального средства при травматических кератитах и повреждениях роговой оболочки глаза.

Глазные капли - наиболее часто приобретаемая лекарственная форма в офтальмологии. Среди современных ЛС в виде глазных капель наиболее востребованы и перспективны следующие: Систеин Ультра, Фотил, Аллергодил, Визомитин.

Систейн Ультра (Рис. 2.2) - увлажняющий офтальмологический раствор для устранения раздражения и сухости роговицы, вызванных действием внешних или внутренних неблагоприятных факторов, в том числе ношением контактных линз.

Стерильные капли офтальмологические Систейн Ультра содержат:

• § Полиэтиленгликоля - 0,4%;
• § Пропиленгликоля - 0,3%;
• § Хлорида натрия - 0,1%;
• § Борной кислоты - 0,7%;
• § Гидроксипропилгуара - 0,16-0,19%;
• § Хлорида калия - 0,12%;
• § 2-амино-2-метилпропанола - 0,57%;
• § Сорбитола - 1,4%;
• § Поливквад - 0,001%;
• § Воду очищенную и натрия гидроксид или кислоту хлористоводородную (для стабилизации рН).

Визомитин - лекарственный препарат с принципиально новым подходом к лечению заболеваний глаз. В основном используется, как кератопротектор, для лечения возрастных изменений слезной железы, синдрома «сухого глаза», «компьютерного синдрома». При этом, за счет антиоксидантной активности препарата, нормализуются функции слезопродуцирующих клеток конъюнктивы, снимается воспаление (проявляющееся покраснением глаз, чувством сухости и инородного тела), нормализуется состав слезной пленки.

Состав. Активное вещество: пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид (ПДТФ) 0,155 мкг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,1 мг, гипромеллоза 2 мг, натрия хлорида 9 мг, натрия дигидрофосфата 0,81 мг, натрия гидрофосфата додекагидрата 116,35 мг, натрия гидроксида 1 М раствор до рН 6,3 - 7,3, воды для инъекций до 1 мл .

Рис. 2.2. Глазные капли Систейн ультра

Фотил - комбинированный противоглаукомный препарат (Рис. 2.3). Активные вещества - пилокарпина гидрохлорид, тимолола малеат .

Рис. 2.3. Глазные капли Фотил

Капли глазные 0.05% Аллергодил - противоаллергический препарат, применяемый при аллергических конъюктивитах. Активное вещество - азеластина гидрохлорид

Среди глазных мазей актуален на данный момент - блефарогель 1 и 2 (Рис. 2.4). Активные вещества Блефарогеля 1 - Гиалуроновая кислота, экстракт Aloe Vera. Применяется при синдроме "сухого глаза", блефаритах различной этиологии.

Блефарогель 2 содержит гиалуроновую кислоту, экстракт Aloe Vera, серу. Применяется при демодекозе век, блефаритах и синдроме «сухого глаза» .

Рис. 2.4. Блефарогель

На данный момент перспективны разработанные контактные линзы, способные постепенно выделять лекарственные средства. Они состоят из двух полимеров, уже используемых в офтальмологии. Внутренний, разрушающийся при использовании слой линзы состоит из полимолочногликолевой кислоты, а внешний -- из полигидроксиэтилметакрилата. В состав данных линз могут входить следующие лекарственные вещества - кортикостероиды, таурин, витамины. Эти контактные линзы смогут заменить постоянное использование глазных капель при таких состояниях как глаукома и синдром сухого глаза.

Рис. 2.5. Контактные линзы, содержащие лекарство от глаукомы

Гидрогелевые контактные линзы (Рис. 2.5), покрыты запоминающим форму биогелем (разноцветные сферы, справа), который содержит лекарство от глаукомы (красный цвет). Гель состоит из наноразмерных алмазов, покрытых полиэтиленимином (зеленый цвет), которые сшиты с хитозаном (серый цвет). Когда лизоцим - фермент, обнаруженный в слезах, расщепляет хитозан, гель разрушается и медленно высвобождает лекарство за 24 часовой период .

Глазные капли (растворы, суспензии, спрей) и мази (гели), глазные лекарственные пленки специально разработаны для применения в офтальмологии.

Наиболее частым способом введения лекарственных препаратов в офтальмологии является закапывание глазных капель или закладывание мазей.

Помимо активного вещества, оказывающего лечебное действие, в состав глазных препаратов входят различные вспомогательные компоненты, которые необходимы для сохранения стабильности лекарственной формы. Однако вспомогательные вещества могут выступать в роли аллергенов и оказывать негативное воздействие на ткани глазного яблока и его придатков.

При применении глазных лекарственных форм возможно развитие побочных системных эффектов, связанных с реабсорбцией действующего вещества в системный кровоток через сосуды радужной оболочки, конъюнктивы, слизистой оболочки носа. Выраженность системных побочных эффектов зависит от индивидуальной чувствительности и возраста больного.

Например, инстилляция 1 капли 1% раствора атропина сульфата ребенку может привести не только к мидриазу и циклоплегии, но к гипертермии, тахикардии и сухости слизистой оболочки рта.

Большинство глазных капель и мазей противопоказаны во время ношения мягких контактных линз из-за опасности кумуляции как активного компонента, так и консервантов, входящих в состав препарата.

Если пациент продолжает использовать контактные линзы, его следует предупредить, что их нужно снимать перед закапыванием препарата и надевать вновь не ранее чем через 20-30 мин. Глазные мази следует применять только во время ночного перерыва использования контактных линз.

При назначении двух различных глазных капель и более следует помнить о том, что лечебный эффект первого препарата снижается на 45% при закапывании второго препарата через 30 с. Интервал между инстилляциями должен быть не меньше 10-15 мин, оптимально – 30 мин.

Режим применения глазных препаратов может быть различным. При острых инфекционных заболеваниях глаза (бактериальный конъюнктивит) препараты закапывают 8-12 раз день, при хронических процессах (глаукома) – не чаще 2-3 раза в день. Глазные мази закладывают 1-2 раза в день.

Срок годности фабрично изготовленных капель составляет 2-3 года при хранении при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. После открывания флакона препарат нужно использовать в течение 1 мес.

Глазные мази имеют срок годности около 3 лет при тех же условиях хранения.

Форсированные инстилляции увеличивают количество поступающего в глаз препарата. Глазные капли закапывают 6 раз с интервалом 10 мин в течение 1 ч. Эффективность форсированных инстилляции соответствует субконъюнктивальной инъекции.

Увеличить проникновение лекарственного препарата в глаз можно, закладывая в конъюнктивальный мешок ватку, пропитанную лекарственным препаратом, или мягкую контактную линзу, насыщенную лекарственным средством.

Возможны периокулярные инъекции – подконъюнктивальное, парабульбарное и ретробульбарное введение. При инъекции терапевтическая концентрация препарата в глаза гораздо выше по сравнению с инстилляциями.

В некоторых случаях лекарственные средства вводят непосредственно в переднюю камеру или в стекловидное тело в условиях операционной. Вводят не более 0,5-1,0 мл препарата.

Для лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва применяют имплантацию инфузионной системы в субтеноново пространство. Эта методика была разработана А.П. Нестеровым и С.Н. Басинским. Введение инфузионной системы можно сочетать с прямой электростимуляцией зрительного нерва. С этой целью во время установили инфузионной системы по специальному проводнику в этой зоне вводят электрод для электростимуляции зрительного нерва. Электрический ток изменяет направление потока ионов, что способствует увеличению проникновения лекарственных препаратов в ткани глаза.

Лекарственные препараты можно вводить с помощью фоно– или электрофореза.

Классификация препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз

Средства, применяемые для лечения инфекционных заболеваний глаз:

Антисептики;

Сульфаниламидные препараты;

Антибиотики и другие антибактериальные препараты;

Противогрибковые препараты;

Противовирусные препараты.

Противовоспалительные средства:

Глюкокортикостероиды;

Средства для лечения аллергических заболеваний глаз:

Мембраностабилизаторы;

Блокаторы гистаминовых рецепторов;

Сосудосуживающие средства.

Средства, применяемые для лечения глаукомы:

Средства, стимулирующие отток;

Средства, угнетающие продукцию;

Нейропротекторы.

Средства, применяемые для лечения и профилактики катаракты.

Мидриатики:

М-холиноблокаторы;

Альфа-адреномиметики.

Местные анестетики.

Диагностические средства.

Увлажняющие и вяжущие глазные средства («искусственная слеза»).

Стимуляторы регенерации роговицы.

Средства для лечения фибриноидного и гемморрагического синдрома.

Средства, применяемые при катаракте.

Антисептики. Для лечения и профилактики инфекционных заболеваний век и конъюнктивы широко используются различные лекарственные средства, оказывающие антисептическое, обеззараживающее и противовоспалительное действие.

Антисептические препараты применяют для обработки края век при лечении блефаритов, ячменя, для лечения конъюнктивитов, кератитов, а также для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, при травмах конъюнктивы, роговицы и инородных телах конъюнктивальной полости.

Фармацевтическая промышленность выпускает комбинированные препараты, оказывающие антисептическое действие, которые содержат борную кислоту.

0,25% раствор сульфата цинка и 2% раствор борной кислоты (Zinci sulfas + Acidum borici) (Россия) выпускают в тюбиках-капельницах по 1,5 мл. Закапывают по 1 капле 1-3 раза в день.

Офтальмо-септонекс (Ophthalmo-septonex) (фирма «Galena», Чешская Республика) – глазные капли в стеклянных флаконах коричневого цвета вместимостью 10 мл с крышкой-капельницей. Кроме 2% раствора борной кислоты, офтальмо-септонекс содержит карбетопендициния бромид, грязулен кристаллический, фенхелевое масло, эдетат натрия дигидрат, этанол 96%.

Мирамистин (Miramistinum) (ЗАО НПО Биотехнология, Россия) – 0,01% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл и тюбиках-капельницах по 1,5 мл (торговые названия офтальмистин, окомистин) – отечественный препарат, оказывает прямое влияние на мембраны клеток микроорганизмов.

Мирамистин оказывает выраженное антимикробное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам, хламидии, вирусы герпеса и иммунодефицита человека, грибы (дрожжеподобные, дерматофиты, аскомицеты и другие патогенные грибы).

Препарат снижает устойчивость микроорганизмов к антибиотикам.

Мирамистин обладает иммуноадъювантным свойством, усиливает местные защитные реакции, регенераторные процессы вследствие модуляции клеточного и гуморального иммунитета. Препарат закапывают по 1 капле 1-3 раза в день.

Большинство препаратов, относящихся к антисептикам, изготовляют ex temporae, они имеют небольшой срок хранения (3-7 дней). Эти препараты используют для обработки края век и промывания конъюнктивальной полости.

Некоторые лекарственные средства, содержащие соли серебра, – 1% раствор нитрата серебра, 2% раствор колларгола и 1% раствор протаргола – применяются для профилактики бленнореи у новорожденных (закапывают однократно сразу после рождения ребенка). Препараты серебра несовместимы с органическими веществами, хлоридами, бромидами, йодидами. При их длительном применении возможно прокрашивание тканей глаза восстановленным серебром (аргироз).

Сульфаниламидные препараты относятся к антимикробным препаратам широкого спектра действия. Оказывают бактериостатическое действие. Сульфаниламиды активны в отношении грамположитель-ных и грамотрицательных бактерий (в том числе кишечной палочки, стрептококков, гонококков, пневмококков, шигелл, клостридий), а также хламидий, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, чумы, простейших (токсоплазмы, малярийный плазмодий)

В офтальмологии используются сульфацетамид (Sulfacetamid) и сульфапиридазин (Sulfapyridazinum).

Сульфацетамид (Sulfacetamid) выпускается в виде сульфацил-натрия (Sulfacil natria) – 20% раствор (глазные капли); сульфапиридазина (Sulfapyridazinum) – пленки глазные в сочетании с дикаином и атропина сульфатом.

Антибиотики и другие антибактериальные препараты

Хлорамфеникол (Chloramphenicol ). Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных (стафилококков, стрептококков) и грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), различных бактерий (кишечная и гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, иерсинии, протей), риккетсий, трепонем и некоторых крупных вирусов. Препарат активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам, слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Частота закапывания 2-3 раза в день. Курс лечения не должен превышать 10 дней.

В России выпускается под торговым названием левомицетин (Laevomycetinum) в лекарственной форме 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 и 10 мл.

Аминогликозиды. Антибактериальные препараты, относящиеся к группе аминогликозидов; занимают одно из первых мест в лечении инфекционных заболеваний глаз.

Они оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез белка в микробной клетке, а также проницаемость цитоплазматической мембраны. Оказывают широкий спектр антибактериального действия.

При умеренно тяжелом инфекционном процессе 1-2 капли препарата закапывают в конъюнктивальный мешок каждые 4 ч или закладывают полоску мази 1,5 см за нижнее веко пораженного глаза 2-3 раза в день. При тяжелом инфекционном процессе раствор закапывают каждый час или мазь закладывают з

В начале статьи мы вкратце рассмотрим и физиологию глаза, а также особенности и и путей введения офтальмологических средств. используют в диагностике анизокории и миастении, лечении глаукомы, при проведении офтальмологических операций (в том числе в лазерной хирургии). назначают при флегмоне глазницы, конъюнктивите, кератите, эндофтальмите, ретините, увейте. и , применяемые как вспомогательные средства, а противовоспалительные средства важны в лечении увеита, ретинита, неврита зрительного нерва. Мы уделим внимание искусственным слезам и другим увлажняющим средствам, назначаемым при ксерофтальмии, а также осмотическим средствам, применяемым для снижения внутриглазного давления. Кроме того, рассматриваются перспективные методы терапевтической офтальмологии: иммунотерапия, вмешательства на , молекулярном и клеточном уровне (в том числе применение ингибиторов протеинкиназы С при диабетической ретинопатии), использование нейропротекторных средств при глаукоме.

Историческая справка

В Месопотамии (3000-4000 гт. до н. э.) глазные болезни связывали с вселением нечистой силы и лечили их при помощи религиозных обрядов, дополнительно используя растительные, животные и минеральные вещества. Во времена Гиппократа (460-375 гг. до н. э.) - основоположника древнегреческой медицины - были описаны сотни средств для лечения глазных болезней. Гален и Сусрута классифицировали болезни глаз по анатомическому принципу и использовали предложенные Гиппократом методы лечения (в том числе хирургические) (Duke-Elder, 1962; Albert and Edwards, 1996).

Долгое время глазные болезни лечили эмпирически, используя препараты, предназначавшиеся для лечения внутренних заболеваний. Так, еще в начале XVII века в медицине применяли нитрат серебра. Позже Креде предложил использовать это средство для профилактики конъюнктивита у новорожденных, который часто приводил к слепоте (в то время его основным возбудителем была Neisseria gonorrhoeae). В XIX веке из растений выделили многочисленные органические вещества и стали назначать их при глазных болезнях. Алкалоиды белладонны использовали как яд, в лечении бронхиальной астмы, в косметических целях, а в начале 1800-х гт. белену и белладонну стали применять для лечения ирита. В 1832 г. был выделен атропин, который сразу нашел применение в офтальмологии. В 1875 г. был выделен пилокарпин; в 1877 г. обнаружили, что он способен снижать внутриглазное давление, и это средство стало основой безопасного и эффективного лечения глаукомы.

Краткие сведения об анатомии и о физиологии глаза

Глаз - это высокоспециализированный сенсорный орган. Он отделен от системного кровотока несколькими барьерами: кровь-сетчатка, кровь-водянистая влага, кровь-стекловидное тело. Благодаря такой изоляции глаз представляет собой уникальную фармакологическую лабораторию для изучения, в частности, вегетативных влияний и воспалительных процессов. Глаз - самый доступный для исследования орган. Тем не менее доставка препаратов в ткани глаза одновременно и проста, и сложна (Robinson, 1993).

Вспомогательные органы глаза

Рисунок 66.1. Анатомия глазного яблока, глазницы и век.

Рисунок 66.2. Анатомия слезных органов.

Костным вместилищем для глазного яблока служит глазница, имеющая многочисленные расщелины и отверстия, через которые проходят нервы, мышцы, сосуды (рис. 66.1). Жировая клетчатка и соединительнотканные связки (в том числе влагалище глазного яблока, или тенонова капсула) являются его опорой, а шесть глазодвигательных мышц управляют движениями. Позади глазного яблока находится ретробульбарное пространство. Для безопасного введения препаратов под конъюнктиву, в эписклеральное (теноново) или ретробульбарное пространство нужно хорошо знать анатомию глазницы и глазного яблока. Веки выполняют ряд функций, наиболее важная из которых - защита глаза от механических и химических воздействий - возможна благодаря ресницам и обильной чувствительной иннервации. Мигание - это согласованные сокращения круговой мышцы глаза, мышцы, поднимающей верхнее веко, и мышцы Мюллера; при мигании слезная жидкость распределяется по поверхности роговицы и конъюнктивы. В среднем человек мигает 15-20 раз за минуту. Наружная поверхность века покрыта тонкой кожей, а внутренняя выстлана конъюнктивой век - богатой сосудами слизистой, которая продолжается в конъюнктиву глазного яблока. В месте перехода конъюнктивы с верхнего и нижнего век на глазное яблоко образуются верхний и нижний своды конъюнктивы. Лекарственные средства обычно вводят в нижний свод.

Слезный аппарат состоит из желез и выводящих протоков (рис. 66.2). Слезная железа расположена в верхненаружной части глазницы; кроме того, в конъюнктиве имеются мелкие добавочные слезные железы (рис. 66.1). Слезная железа иннервируется вегетативными волокнами (табл. 66.1). Блокадой ее парасимпатической иннервации объясняются жалобы на сухость глаз у больных, принимающих препараты с , например , и . В толще хряща каждого века располагаются мейбомиевы железы (рис. 66.1), их жировой секрет препятствует испарению слезной жидкости. В случае поражения этих желез (при розовых угрях, мейбомите) структура и функция пленки слезной жидкости, покрывающей роговицу и конъюнктиву, может нарушаться.

Пленку слезной жидкости можно представить в виде трех слоев. Наружный слой в основном образуют липиды, выделяемые мейбомиевыми железами. Средний слой (на него приходится 98%) состоит из влаги, вырабатываемой слезной железой и добавочными слезными железами. Внутренний слой, граничащий с эпителием роговицы, - это слизь, которую выделяют бокаловидные клетки конъюнктивы. Содержащиеся в слезной жидкости питательные вещества, ферменты и иммуноглобулины питают и защищают роговицу.

Слезоотводящие пути начинаются от маленьких слезных точек, расположенных у внутреннего угла глаза на верхнем и нижнем веках. При мигании слезная жидкость попадает в слезные точки, затем в слезные канальцы, слезный мешок, и, наконец, в носослезный проток, который открывается под нижней носовой раковиной (рис. 66.2). Слизистая нижнего носового хода выстлана мерцательным эпителием и обильно кровоснабжается; по этой причине применяемые местно офтальмологические средства могут попадать через слезоотводящие пути непосредственно в кровоток.

Влияние вегетативных нервов на глаз и его вспомогательные органы

Глазное яблоко

Рисунок 66.3. А. Анатомия глазного яблока. Б. Передний отдел глаза: роговица, хрусталик, ресничное тело, радужно-роговичный угол.

Выделяют передний и задний отделы глаза (рис. 66.3, А). К переднему отделу относят роговицу (в том числе лимб), переднюю и заднюю камеры, трабекулярную сеточку, венозный синус склеры (шлеммов канал), радужку, хрусталик, ресничный поясок (циннову связку), ресничное тело. Задний отдел состоит из склеры, собственно сосудистой оболочки, стекловидного тела, сетчатки, зрительного нерва.

Передний отдел . Роговица прозрачна, лишена сосудов и состоит из пяти слоев: эпителия, передней пограничной пластинки (боуменовой оболочки), стромы, задней пограничной пластинки (десцеметовой оболочки), эндотелия (рис. 66.3, Б).

Эпителий роговицы препятствует проникновению чужеродных веществ, в том числе лекарственных средств; его клетки располагаются в 5-6 слоев. Под базальной мембраной эпителия лежит слой коллагеновых волокон - передняя пограничная пластинка (боуменова оболочка). Примерно 90% всей толщины роговицы приходится надолго стромы. Строма гидрофильна и состоит из расположенных особым образом пластинок коллагеновых волокон, которые синтезируются плоскими отростчатыми клетками (разновидностью фибробластов). Затем следует задняя пограничная пластинка (десцеметова оболочка) которая является базальной мембраной эндотелия роговицы. Он, в свою очередь, образован одним слоем соединенных плот-ными контактами клеток и отвечает за процессы активного транспорта между роговицей и водянистой влагой передней камеры; как и эпителий, эндотелий является гидрофобным барьером. Таким образом, чтобы проникнуть через роговицу, лекарственное средство должно преодолеть гидрофобно-гидрофильно-гидрофобный барьер.

Зона перехода роговицы в склеру называется лимбом; его ширина составляет 1-2 мм. Снаружи от лимба располагается эпителий конъюнктивы (содержит стволовые клетки), поблизости берут начало влагалище глазною яблока и эписклера, ниже проходят венозный синус склеры, трабекулярная сеточка, в том числе ее роговично-склеральная часть (рис. 66.3, Б). Как и слезная жидкость, кровеносные сосуды лимба обеспечивают питание и иммунную защиту роговицы. Передняя камера вмещает около 250 мкл водянистой влаги. Радужно-роговичный угол спереди ограничен роговицей, сзади - корнем радужки. Над его вершиной расположены трабекулярная сеточка и венозный синус склеры. Задняя камера вмещает примерно 50 мкл водянистой влаги и ограничена задней поверхностью радужки, передней поверхностью хрусталика, ресничным пояском (цинковой связкой) и частью внутренней поверхности ресничного тела.

Обмен водянистой влаги и регуляция внутриглазного давления. Водянистая влага выделяется ресничными отростками, через зрачок попадает из задней камеры в переднюю, после чего просачивается через трабекулярную сеточку в венозный синус склеры. Оттуда водянистая влага поступает в эписклеральные вены, а затем - в системный кровоток. Этим путем оттекает 80-95% водянистой влаги, и при глаукоме он служит основной точкой приложения . Другой путь оттока - увеосклеральный (через ресничное тело в перихориоидальное пространство) - точка приложения некоторых аналогов простагландинов.

Рисунок 66.4. Вегетативная иннервация глаза (А - симпатические нервы, Б - парасимпатические нервы).

Рисунок 66.5. Диагностический алгоритм при анизокории.

По состоянию радужно-роговичного угла различают открытоугольную и закрытоугольную глаукому; первая встречается гораздо чаще. Современное медикаментозное лечение открытоугольной глаукомы направлено на снижение продукции водянистой влаги и усиление ее оттока. Предпочтительный метод лечения закрытоугольной глаукомы - иридэктомия (в том числе лазерная), однако для немедленного купирования приступа и устранения отека роговицы перед операцией используют лекарственные средства. Как уже говорилось в других главах, у людей с предрасположенностью к приступам закрытоугольной глаукомы (обычно с мелкой передней камерой глаза) внутриглазное давление может резко повыситься после приема М-холиноблокаторов, адренергических средств и Н1-блокаторов. Однако обычно эти люди не догадываются о грозящей им опасности - они считают себя здоровыми и даже не подозревают, что у них высок риск приступа закрытоугольной глаукомы. В инструкциях же к перечисленным препаратам при описании побочных эффектов не всегда указывают форму глаукомы. По этой причине подобных препаратов избегают больные открытоугольной глаукомой, которая наиболее распространена в США, хотя таким больным эти препараты не противопоказаны. При наличии описанных анатомических особенностей М-холиноблока-торы, адренергические средства и Н1-блокаторы могут вызвать расширение зрачка и чрезмерное смещение хрусталика вперед. В результате нарушается отток водянистой влаги из задней камеры в переднюю, давление в задней камере возрастает, корень радужки прижимается к стенке радужно-роговичного угла и блокирует всасывание в нем водянистой влаги, из-за чего еще больше повышается внутриглазное давление.

Радужка и зрачок . В сосудистой оболочке выделяют три отдела: радужку, ресничное тело и собственно сосудистую оболочку. Передняя поверхность радужки образована стромой, которая не имеет четкого строения и содержит меланоциты, кровеносные сосуды, гладкие мышцы, парасимпатические и симпатические нервы. Цвет радужки определяется количеством меланоцитов в строме. От этих индивидуальных различий зависит распределение лекарственных средств, связывающихся с меланином (см. ниже). Задняя поверхность радужки покрыта двухслойным пигментным эпителием. Спереди от него находится гладкомышечный дилататор зрачка, волокна которого расположены радиально и имеют (рис. 66.4); при сокращении этой мышцы зрачок расширяется. У края зрачка находится гладкомышечный сфинктер зрачка, который состоит из циркулярных волокон и имеет парасимпатическую иннервацию; его сокращение приводит к сужению зрачка. Применение мидриатиков для расширения зрачка (например, при офтальмоскопии) и фармакологических проб (например, при анизокории у больных с синдромами Горнера или Холмса-Эйди) см. в табл. 66.2. На рис. 66.5 описан диагностический алгоритм при анизокории. Ресничное тело. Оно выполняет две важные функции: двухслойный эпителий ресничных отростков выделяет водянистую влагу, а ресничная мышца обеспечивает аккомодацию. Передняя часть ресничного тела, называемая ресничным венцом, состоит из 70-80 ресничных отростков. Задняя часть называется ресничным кружком, или плоской частью. Ресничная мышца состоит из наружных продольных, средних радиальных и внутренних циркулярных волокон. При активации парасимпатической нервной системы они согласованно сокращаются, приводя к расслаблению волокон ресничного пояска, из-за чего хрусталик становится более выпуклым и смещается несколько вперед, а на сетчатке фокусируется изображение близко расположенных предметов. Этот процесс, называемый аккомодацией, позволяет проецировать на сетчатку изображения предметов, расположенных на различном расстоянии от глаза; его подавляют М-холиноблокаторы (паралич аккомодации). При сокращении ресничной мышцы склеральная шпора отходит назад и внутрь, из-за чего расширяются пространства между пластинами трабекулярной сеточки. С этим, по крайней мере отчасти, связано снижение внутриглазного давления при приеме М-холиностимуляторов и ингибиторов АХЭ.

Реакция зрачка на лекарственные средства

Растворы пилокарпина указанной концентрации не выпускаются, обычно их готовит лечащий врач или фармацевт. Перед пилокарпиновой пробой нельзя проводить манипуляций на роговице (измерять внутриглазное давление или проверять ее чувствительность), чтобы не нарушить ее барьерную функцию. В норме зрачок не реагирует на пилокарпин в такой низкой концентрации; однако при синдроме Холмса-Эйди наблюдается феномен повышения чувствительности денервированных структур, из-за чего зрачок сужается.

Хрусталик . Диаметр хрусталика составляет около 10 мм. Он имеет форму двояковыпуклой линзы, прозрачен, заключен в капсулу и поддерживается волокнами ресничного пояска, отходящими от ресничного тела. В основном хрусталик состоит из хрусталиковых волокон, а эпителий, из которого они образуются, покрывает изнутри лишь переднюю часть капсулы. Образование волокон происходит на протяжении всей жизни.

Задний отдел . Доставка лекарственных средств (как при местном, так и при системном применении) в задний отдел глаза особенно сложна из-за наличия различных барьеров (см. выше).

Склера . Это самая наружная оболочка глазного яблока. Склера покрыта эписклерой, снаружи от которой располагается влагалище глазного яблока (тенонова капсула) либо конъюнктива. Между поверхностными коллагеновыми волокнами склеры берут начало сухожилия шести глазодвигательных мышц. Склеру пронизывают многочисленные сосуды, снабжающие собственно сосудистую оболочку, ресничное тело, зрительный нерв, радужку.

Сосуды собственно сосудистой оболочки снабжают наружную часть сетчатки посредством капиллярной сети, расположенной в хориокапиллярной пластинке. Между наружными слоями сетчатки и хориокапиллярной пластинкой расположены базальная пластинка (мембрана Бруха) и пигментный эпителий; благодаря плотным контактам между его клетками сетчатка отделена от собственно сосудистой оболочки. Пигментный эпителий выполняет много функций, в том числе участвует в метаболизме (гл. 64), фагоцитозе наружного сегмента фоторецепторов, во многих транспортных процессах. Сетчатка. Эта тонкая, прозрачная, высокоорганизованная оболочка состоит из нейронов, глиальных клеток и кровеносных сосудов. Из всех отделов глаза зрительная часть сетчатки изучалась наиболее интенсивно (Dowling, 1987). На основе уникального строения и биохимии фоторецепторов была предложена модель зрительного восприятия (Stryer, 1987). Изучены гены, кодирующие родопсин, и его молекулярная структура (Khorana, 1992), благодаря чему он стал отличной моделью для изучения . Возможно,это поможет создать направленные методы лечения некоторых врожденных заболеваний сетчатки.

Стекловидное тело . Оно находится в центре глазного яблока, занимает около 80% его объема и на 99% состоит из воды, коллагена II типа, гиалуроновой кислоты и протеогликанов. Кроме того, в нем содержатся глюкоза, аскорбиновая кислота, аминокислоты, множество неорганических солей (Sebag, 1989).

Зрительный нерв . Его функция - передача нервных импульсов от сетчатки в ЦНС. Зрительный нерв покрыт миелином и состоит из 1) внутриглазной части (при офтальмоскопии имеет вид диска зрительного нерва диаметром 1,5 мм), 2) глазничной части, 3) внутриканальной части, 4) внутричерепной части. Оболочки зрительного нерва являются непосредственным продолжением оболочек головного мозга. Сегодня стало возможным патогенетическое лечение некоторых заболеваний зрительного нерва. Например, при неврите зрительного нерва наиболее эффективен метилпреднизолон в/в (Beck et al., 1992,1993), а у больных с нейропатией зрительного нерва, обусловленной глаукомой, нужно прежде всего снизить внутриглазное давление.

Фармакокинетика и побочные эффекты офтальмологических средств

Пути повышения биодоступности лекарственных средств

На биодоступность офтальмологических средств влияют pH, вид соли, лекарственная форма, состав растворителя, осмоляльность, вязкость. Особенности различных путей введения перечислены в табл. 66.3. Большинство офтальмологических средств выпускаются в водных растворах, а плохо растворимые вещества - в суспензиях.

Чем дольше препарат находится в конъюнктивальном мешке, тем лучше он всасывается. С этой целью разработаны многие лекарственные формы - глазные гели, мази, пленки, одноразовые мягкие контактные линзы, коллагеновые линзы. Глазные гели (например, 4% гель с пилокарпином) всасываются путем диффузии после разрушения оболочки из растворимого полимера. В качестве полимеров применяют эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, карбомер, полиакриламид, сополимер винилметилового эфира с малеиновым ангидридом, полоксамер 407. Мази обычно делают на основе вазелинового масла или вазелина; в этой лекарственной форме выпускаются многие антибактериальные препараты и средства, расширяющие и сужающие зрачок. Выделение препарата из глазных пленок благодаря равномерной диффузии подчиняется кинетике первого порядка, поэтому в течение некоторого времени препарат выделяется в слезную жидкость с более постоянной скоростью (например, пилокарпин со скоростью 20 или 40 мкг/ч), чем при одномоментном введении той же дозы. Несмотря на эти преимущества, глазные пленки так и не получили широкого распространения, возможно, из-за высокой стоимости и сложностей в применении.

Фармакокинетика

Основные законы , которые справедливы для системного применения, не вполне применимы к офтальмологическим средствам (Schoenwald, 1993; DeSantis and Patil, 1994). Принципы всасывания, распределения и элиминации те же, но из-за особых путей введения офтальмологических средств приходится учитывать и другие важные параметры (табл. 66.3, рис. 66.6). Выпускается множество лекарственных форм для наружного применения. Кроме того, препараты можно вводить субконъюнктивально, в эписклеральное (теноново) пространство, ретробульбарно (рис. 66.1, табл. 66.3). Например, для повышения биодоступности антибактериальные препараты и глюкокортикоиды, а также анестетики перед операцией назначают в виде инъекций. После операции по поводу глаукомы можно субконъюнктивально ввести антиметаболит фторурацил, чтобы замедлить пролиферацию фибробластов и предупредить рубцевание. При эндофтальмите антибактериальные препараты вводят в глазное яблоко (например, в стекловидное тело). Некоторые антибактериальные препараты даже при небольшом превышении терапевтической концентрации могут оказывать токсическое действие на сетчатку; следовательно, дозу препарата для введения в стекловидное тело нужно тщательно подбирать.

Особенности некоторых путей введения офтальмологических средств