- создание форума для конструктивного диалога между регуляторными органами и фармацевтической промышленностью в части действующих и объективных различий в регистрационных требованиях в США, ЕС и Японии с целью обеспечить более быстрое внедрение в практику новых медицинских продуктов и доступ к ним пациентов;участие в защите общественного здоровья с международных перспектив;мониторинг и обновление гармонизированных технических требований, ведущих к большему взаимному признанию данных по исследованиям и разработке лекарственных средств;исключение в будущем различных требований путем гармонизации выбранных областей, необходимых для дальнейшего развития терапии и новых технологий производства медицинской продукции;обеспечение распространения и понимания гармонизированных руководств и походов, которые обновляют или заменяют текущие положения и позволяют более экономно использовать человеческие и материальные ресурсы без ущерба безопасности;обеспечение распространения и понимания гармонизированных руководств, их использования для внедрения и объединения общих стандартов.
- От Европейского Союза в работе ICH принимает участие Европейское агенство по медицинским продуктам (EMEA) и Европейская Федерация фармацевтических производителей и ассоциаций (EFPIA).От США в ICH входят Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) США и Ассоциация фармацевтических разработчиков и производителей США (PhRMA).От Японии в работе по гармонизации участвуют Агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям Министерства здравоохранения, труда и социальных вопросов Японии и Национальный институт наук в области здоровья, а также Ассоциация японских фармацевтических производителей (JPMA).
- безопасность (safety)
Код документа | Название руководства |
Исследования на мутагенность |
|
| S1A | Необходимость в исследовании мутагенности препаратов |
| S1B | Проверка на мутагенность препаратов |
| S1C(R1) | Отбор доз для исследований мутагенности препаратов и дозовый предел |
| S2A | Руководство по специфическим аспектам испытаний регулятивной генотоксичности для препараов |
| S2B | Генотоксичность: A Standard Battery for Genotoxicity Testing of Pharmaceuticals |
| S3A | Примечание к руководству Токсикокинетики: Оценка общей экспозиции в исследованиях токсичности |
| S3B | Фармакокинетика: Руководство по исследованию распределения повторной дозы в тканях |
Проверка на токсичность |
|
| S4 | Испытания токсичности однократной дозы |
| S4A | Продолжительность испытаний постоянной токсичности на животных (Испытание токсичности на грызунах и не грызунах) |
Генеративная токсикология |
|
| S5(R2) | Обнаружение токсичности медицинских продуктов для репродуктивности и токсичность к воспроизведению потомства у мужчин |
| S5A | Поддержка ICH Нормативы токсичности для мужской плодовитости |
Биотехнологические продукты |
|
| S6 | Оценка доклинической безопасности биотехнологически полученных лекарств |
Исследования фармакологии |
|
| S7A | Исследования фармакологии безопасности для лекарств людей |
| S7B | Неклиническая оценка потенциала для запаздывающей желудочковой реполяризации (QT промежуточная пролонгация) лекарств для людей |
Иммунотоксикологические исследования |
|
| S8 | Иммунотоксикологические исследования на лекарствах для людей |
- эффективность (efficacy)
Безопасность клинических исследований |
|
| E1 | Количество пациентов, которые подвергаются клиническому изучению безопасности лекарств, предназначенных для длительного лечения состояний не угрожающих жизни |
| E2A | Управление данными по клинической безопасности: определения и стандарты для срочного отчета |
| E2B(R3) | Управление данными по клинической безопасности: элемент данных для переноса сообщений безопасности особого случая |
| E2C(R1) | Управление данными клинической безопасности: Периодическое обновление отчетности по безопасности для продаваемых лекарствПриложение к E2C: Периодическое обновление отчетности по безопасности для продаваемых лекарств в E2C(R1)) |
| E2D | Управление данными о безопасности после вывода на рынок: Определения и стандарты для отчетов |
| E2E | Планирование фармаконадзора |
Отчеты по клиническим исследованиям |
|
| E3 | Структура и содержание Отчетов по клиническим исследованиям |
Исследования эффекта в зависимости от дозы |
|
| E4 | Доза-эффект информация для внесения данных в досье по регистрации |
Этнические факторы |
|
| E5(R1) | Этнические факторы в приемлемости иностранных клинических данных |
GCP (Надлежащая клиническая практика) |
|
| E6(R1) | GCP (Надлежащая клиническая практика) |
Клинические испытания |
|
| E7 | Исследования в подтверждение по специфическим популяциям: гериатрия |
| E8 | Основное рассмотрение клинических испытаний |
| E9 | Статистические принципы для клинических испытаний |
| E10 | Выбор контрольной группы и связанных данных в клинических испытаниях |
| E11 | Клиническое исследование медицинских продуктов на детей |
Нормативы клинической оценки по терапевтической категории |
|
| E12 | Принципы клинической оценки новых антигипертензивных препаратов |
Клиническая оценка |
|
| E14 | Клиническая оценка QT/QTc интервала пролонгации и проаритмического потенциала для неантиаритмических препаратов |
Фармакогеномика |
|
| E15 | Терминология в фармакогеномике |
- качество (quality)
| Код документа | Название руководства |
Стабильность |
|
| Q1A(R2) | Stability Testing of New Drug Substances and Products«Испытание стабильности новых фармацевтических субстанций и препаратов» |
| Q1B | Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and Products«Испытание фотостабильности новых фармацевтических субстанций и препаратов» |
| Q1C | Stability Testing for New Dosage Forms«Испытание стабильности новых лекарственных форм» |
| Q1D | Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products«Методы группировки для проведения испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и препаратов» |
| Q1E | Evaluation of Stability Data«Оценка данных по стабильности» |
| Q1F | Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV«Объем данных по стабильности для регистрационных досье на препараты, использующиеся в климатических зонах III и IV» |
Валидация |
|
| Q2(R1) | New title: Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Previously: Text on Validation of Analytical ProceduresНовое название: «Валидация аналитических методик: Содержание и методология» взамен руководств «Содержание валидации аналитических методик» и «Валидация аналитических методик: методология» |
| Примеси | |
| Q3A(R2) | Impurities in New Drug Substances«Примеси в новых фармацевтических субстанциях» |
| Q3B(R2) | Impurities in New Drug Products«Примеси в новых лекарственных препаратах» |
| Q3C(R2) | Impurities: Guideline for Residual Solvents«Примеси: руководство по остаточным растворителям» |
| Фармакопея | |
| Q4 | Pharmacopoeias«Фармакопеи» |
| Q4A | Pharmacopoeial Harmonisation«Гармонизация фармакопей» |
| Q4B | Regulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or Acceptance Criteria (RAAPAC)«Признание регуляторными органами аналитических методик и/или критериев приемлемости» |
| Качество биотехнологических препаратов | |
| Q5A(R1) | Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin«Оценка вирусной безопасности биотехнологических продуктов, полученных из штаммов клеток человека и животных» |
| Q5B | Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products«Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующих генных конструкций в клетках, использующихся для получения протеиновых препаратов с использованием рекомбинантной ДНК» |
| Q5C | Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products«Качество биотехнологических препаратов; оценка стабильности биотехнологических/биологических препаратов» |
| Q5D | Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products«Получение и характеристики клеточных субстратов, используемых в производстве биотехнологических/биологических препаратов» |
| Q5E | Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process«Сравнимость (идентичность) биотехнологических/биологических препаратов в случае изменений в технологическом процессе их получения» |
| Спецификации | |
| Q6A | Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees)«Спецификации: Параметры качества и критерии приемлемости для новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов: химические субстанции (включая алгоритмы)» |
| Q6B | Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products«Спецификации: Параметры качества и критерии приемлемости для биотехнологических/биологических препаратов» |
| Надлежащая производственная практика | |
| Q7 | Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients«Руководство по надлежащей производственной практике для активных фармацевтических компонентов» |
| Разработка фармацевтических продуктов | |
| Q8 | Pharmaceutical Development«Разработка фармацевтических продуктов» |
| Управление рисками, связанными с качеством | |
| Q9 | Quality Risk Management«Управление рисками, связанными с качеством» |
| Q10 | Pharmaceutical Quality system«Система качества на фармацевтическом предприятии»Стадия 3. |
Контент страницы
Евразийская экономическая комиссия разработала проект Правил проведения исследований биологических лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Цель документа – упростить сбор и предоставление данных, прилагаемых к заявкам на регистрацию биологических лекарств.
Правила необходимы для формирования в ЕАЭС общего рынка лекарств, который начнет работать с 1 января 2016 года. С этой даты безопасные, эффективные и качественные препараты смогут свободно перемещаться по всему Союзу.
Проект Правил разработан на базе положений, изложенных в соответствующих документах Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарств (ICH) и Европейского медицинского агентства (ЕМА).
Документ регулирует вопросы разработки, исследований безопасности, эффективности и качества как новых молекул биологических лекарственных средств, так и биоподобных препаратов. При этом в Правилах есть главы, касающиеся общих вопросов исследований: от банков, производящих клетки, до готовых лекарственных препаратов. Имеется отдельная глава, которая содержит препарат-специфичные требования в отношении разработки, производства и исследований биоподобных препаратов.
Четкое следование Правилам поможет фармпроизводителям выполнить полный цикл изучения биопрепаратов, подтвердить их безопасность, качество и эффективность, обеспечив соответствие воспроизведенных биомолекул их прототипам. Это позволит заменять лекарственные препараты с учетом их сопоставимой безопасности и эффективности.
Следует отметить, что Правила являются обязательными для уполномоченных органов и экспертных организаций при выполнении процедуры экспертизы безопасности, качества и эффективности данной группы лекарств в процессе оценки их регистрационных досье.
Высокая степень гармонизации Правил с требованиями соответствующих международных документов облегчит процесс выхода названных препаратов на внешние рынки, будет способствовать признанию данных о фармацевтической разработке и результатов подтверждения безопасности, качества и эффективности при их регистрации за пределами Союза.
Проект решения Совета ЕЭК об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза опубликован на сайтах Евразийского экономического союза в разделе «Общественные обсуждения и ОРВ» и Евразийской экономической комиссии на странице Департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК в разделе «Общественное обсуждение проектов нормативных правовых актов» .
Все заинтересованные лица могут в течение 30 дней со дня публикации проекта документа представить замечания в адрес Департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК.
Справка
К биологическим лекарственным средствам относятся иммунобиологические и биотехнологические лекарственные препараты, лекарственные препараты, полученные из плазмы крови человека, препараты пробиотиков (эубиотиков), препараты бактериофагов, высокотехнологические лекарственные препараты.
Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств (ICH) – организация, объединяющая регулирующие органы и фармацевтическую промышленность Европы, Японии и США для обсуждения научных и технических аспектов регистрации лекарств.
Европейское медицинское агентство (ЕМА) – агентство Евросоюза, которое несет ответственность за научную оценку лекарств, разработанных фармацевтическими компаниями для использования в ЕС.
Внедрение единых стандартов на международном уровне – это достаточно долгий процесс, особенно если эти стандарты касаются сложных процессов. Тем не менее, гармонизация регуляторных требований в фармацевтическом секторе на глобальном уровне набирает силу. В корне данной тенденции лежит все возрастающая степень глобализации самого фармацевтического производства. Кроме повышения эффективности, гармонизация регуляторных требований должна в итоге обеспечить широкий доступ к качественным лекарствам всем тем, кто в них нуждается, независимо от того, где они находятся географически
На сегодня процесс гармонизации еще далек от приемлемого уровня. Это приводит к существенным потерям времени и средств в фармацевтической отрасли. Например, согласно данным, приведенным в обзоре Европейской федерации фармацевтических предприятий и ассоциаций (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations – EFPIA), в некоторых случаях затраты на подготовку досье на новый препарат могут составлять 15–20% от стоимости клинических испытаний, в проведение которых инвестируют сотни миллионов долларов. Исследование показало, что существует большое число инспектирующих организаций, отчасти ненужных, которые требуют для своего существования сотни тысяч долларов в день. Ведь на инспекцию одного производства тратится от 1000 до 2500 человеко-часов. Гармонизация подходов к подготовке досье, внедрение единых стандартов инспекции производств помогли бы избежать ненужных затрат в фармацевтическом секторе в целом и направить сэкономленные ресурсы на решение нужных задач. (Европа Сегодня)
Существенные результаты были достигнуты за последние пять лет в области стандартизации требований к R&D и клиническим испытаниям, а также гармонизации регуляторных требований к готовым лекарственным формам, активным фармацевтическим ингредиентам (АФИ) и вспомогательным веществам.
Основной движущей силой процесса гармонизации регулирования в фармацевтическом секторе является Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов, используемых человеком (International Conference on Harmonization – ICH). На протяжении уже 21 года деятельность ICH направлена на устранение излишней документации и упрощение процесса разработки, производства и регистрации фармацевтических препаратов. ICH состоит из представителей регуляторных органов, Фармакопей и производителей лекарственных препаратов из США, Японии и стран Европы. Силами этой организации был разработан общий подход к проблеме гармонизации и расставлены приоритеты для реализации этого сложного и многостороннего проекта.
Кроме ICH, гармонизацией регуляторных требований в фармацевтическом секторе занимается ряд других организаций, например, Комитет по вопросам США (US’s Pharmacopeias Discussion Group). Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization) также вовлечена в процесс гармонизации, как и Всеамериканское общество по гармонизации регулирования в области лекарственных препаратов. Другие группы, занимающиеся гармонизацией регуляторных требований в различных странах, сконцентрировали свои усилия на отдельных проблемах в области активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ.
Некоторые успехи в области гармонизации
В качестве примера можно привести прогресс, достигнутый США и странами Европы по гармонизации регуляторных требований в фармацевтических секторах этих стран. Применяя рекомендации ICH относительно стандартов качества и используя общий формат технической документации, США и Европа вышли на единую форму досье для ряда лекарственных препаратов.
Япония, которая еще пять лет назад двигалась по пути национальных стандартов, сейчас проявляет значительную заинтересованность в сотрудничестве в направлении гармонизации регуляторных требований в фармацевтике.
Возможно, наиболее значимым символом прогресса в области гармонизации, достигнутого в 21-м столетии, является единая электронная форма технической документации, которую компании используют для подготовки регистрационного досье. В качестве шутки теперь вспоминают то время, когда для доставки всего объема документов регистрационного досье в регуляторные органы нужно было брать грузовик.
В области гармонизации стандартов производства фармацевтических препаратов, процесс, проходящий в настоящее время, является непосредственным отражением реалий поставки большинства АФИ в США и страны Европы из Индии и Китая. Два года назад Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration – ) и США (USP) открыли представительства в Китае, Индии и странах Латинской Америки. Наличие представительств и USP непосредственно в странах-производителях позволило улучшить их взаимодействие с местными регуляторными органами, производителями и фармакопеями.
Прогресс в области гармонизации Фармакопей, АФИ и вспомогательных веществ
Гармонизация Фармакопей началась около 10 лет назад. Со временем удалось наладить хорошее сотрудничество между Фармакопеями США, Японии и Европы. Однако, гармонизация в этой области является долгим и чрезвычайно трудоемким процессом. Например, Группа патентной документации США (USP’s PDG) проработала до сих пор только 27 из 34 общих положений и 40 из 63 монографий по вспомогательным веществам.
Предпринимаются попытки гармонизировать монографии вплоть до готовых лекарственных препаратов.
На глобальном уровне одним из ключевых моментов является гармонизация параметров качества АФИ и вспомогательных веществ. Планируется, что США будет содержать монографии по всем вспомогательным веществам фармацевтического назначения согласно списку . При этом будет создана международная рабочая группа по распространению передового опыта. Европейский директорат качества медицинских препаратов (The European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare – EDQM) установил двусторонние связи с FDA США и аналогичным агентством Австралии
(Australia’s Therapeutic Goods Administration – TGA) по обмену конфиденциальной информацией по АФИ и вспомогательным веществам. В рамках этих договоренностей, как пилотный проект, в прошлом году начались взаимные инспекции.
Для гармонизации на глобальном уровне параметров качества вспомогательных веществ рассматривается несколько возможностей. Одна из них – применение требований к производству вспомогательных веществ; другая – участие производителей в добровольной программе инспекции производств независимыми аудиторами. Международная ассоциация аудиторов качества вспомогательных веществ фармацевтического назначения (International Pharmaceutical Excipients Auditing) проходит регистрацию в Американском национальном институте стандартов, что позволит ей выполнять функцию независимого аудитора качества.
Остающиеся различия
Гармонизация не означает буквального повторения всех процедур регистрации фармацевтических препаратов. Всегда будут оставаться различия в подходах, используемых разными регуляторными ведомствами. Даже в рамках одного Евросоюза новое можно зарегистрировать «централизовано», т.е. через органы ЕС, или пойти путем регистрации в национальных агентствах. Стратегией FDA США является гармонизация требований к безопасности фармацевтических препаратов в США и ЕС, хотя некоторые различия подходов и процедур все же будут оставаться.
Национальная специфика видна на примере проведения инспекции фармацевтического производства. FDA США, например, концентрируется на расследовании случаев отклонения от нормы, правилах валидации, содержании и чистоте оборудования и производственных помещений. В странах ЕС основные усилия направлены на соответствие чистоты помещений и их классификации, содержание оборудования и лабораторный контроль. В Японии инспектора предъявляют повышенные требования к качеству сырья, чистоте производственного оборудования и внешнему виду готовых фармацевтических препаратов.
«Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010
Для начала поиска начните вводить искомый термин в поле поиска. Найденные в словаре термины и фразы будут показаны в выпадающем списке (первые 30). Для получения более точных результатов продолжите вводить искому фразу или выберите другой режим поиска.
В зависимости от выбранного режима поиска словарь ищет искомый термин либо с начала каждого термина/фразы, либо в любом месте термина/фразы, либо ищет его точное соответствие. Также для поиска термина/фразы вы можете воспользоваться алфавитным указателем сверху.
Выбирать термин/фразу из выпадающего списка можно мышкой или клавишами со стрелками вверх/вниз (после выбора для отображения карточки словарной статьи нажмите клавишу Enter)
Справа находится колонка с последними пятью терминами, добавленными в словарь, а также история вашего поиска по словарю (последние десять поисковых запросов). История хранится на вашем компьютере и может быть удалена в любой момент (для этого нажмите на ссылку «очистить»)
Если вы ищите в режиме «с начала фразы» и ничего не нашли, то попробуйте переключиться в режим «в любом месте фразы» .
Словарная статья состоит из: искомого термина (отображается в начале вместе с прямой ссылкой на словарную статью) и вариантов перевода . Каждый вариант перевода может включать: информацию от том, отменен термин или нет, а также рекомендуемый вместо него, определение этого термина, указанное в исходном документе (выделено курсивом), примечание к определению, указанное в документе или примечение составителей словаря, название документа , из которого взят термин/фраза и дату добавления в словарь .
Мы постоянно дорабатываем и пополняем словарь. Если вы нашли ошибку, неточность в терминологии или работе словаря, или хотите предложить новую функцию, пожалуйста, свяжитесь с нами по почте: [email protected] .
Надеемся, что словарь поможет вам в ежедневной работе. Желаем приятного использования!