Кордарон побочные действия при длительном применении. Кордарон инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Антиаритмическое средство III класса. Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, в очень небольшой степени — кальциевых и натриевых), а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности. Как противоаритмическое средство III класса (по классификации Vaughan Williams) увеличивает 3-ю фазу потенциала действия. Замедляет проводимость в синоатриальном, АV-узле и предсердиях, особенно при высокой ЧСС. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда предсердий, желудочков и АV-узла.
Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и уменьшения постнагрузки) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого влияния на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.
При в/в введении максимальная активность достигается через 15 мин и длится до 4 ч.
После приема внутрь амиодарон всасывается медленно, фармакокинетика отличается значительными индивидуальными колебаниями. Амиодарон имеет весьма большой и изменчивый объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузируемые органы, такие как печень, легкие и селезенка). Биодоступность при приеме внутрь колеблется в пределах 30-80% (в среднем около 50%). После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Терапевтический эффект обычно наблюдается через 1 нед после начала терапии (от нескольких дней до 2 нед). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения (20-100 дней). В первые дни лечения препарат накапливается почти во всех тканях, особенно — в жировой. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта требуется применение начальной насыщающей дозы в целях достижения накопления препарата в тканях. В 200 мг амиодарона содержится 75 мг йода, 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительная, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью.
После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев; следует принимать во внимание, что после отмены препарата его действие продолжается от 10 дней до 1 мес.

Показания к применению препарата Кордарон

Профилактика рецидивов желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков, представляющих опасность для жизни больного (лечение начинают в стационаре); симптоматической и приводящей к инвалидности документированной желудочковой тахикардии; документированной суправентрикулярной тахикардии у пациентов с заболеваниями сердца; других нарушений ритма, если другие антиаритмические препараты неэффективны или противопоказаны; нарушений ритма при WPW-синдроме.
Лечение документированной суправентрикулярной тахикардии для контроля ЧСС при мерцании или трепетании предсердий, особенно у пациентов с ИБС и/или функциональной дисфункцией левого желудочка.
Профилактика летальных аритмий у больных группы повышенного риска, связанного с застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда при низкой фракции выброса или асимптоматическими желудочковыми экстрасистолами.

Применение препарата Кордарон

В/в введение
В/в введение Кордарона назначается в случае необходимости быстрого эффекта или при невозможности перорального приема препарата. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) р-ре глюкозы. Нельзя разводить препарат изотоническим р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата. Содержимое 2 ампул препарата необходимо развести не менее чем в 500 мл р-ра глюкозы. Не смешивать с другими препаратами. Перед инфузией р-р Кордарона следует разбавлять в системах, не содержащих 2-диэтилгексилфталат (например ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку р-р Кордарона может высвобождать 2-диэтилгексилфталат. Вводят только в центральные вены.
Насыщающая доза при в/в инфузии обычно составляет 5 мг/кг и вводится только на р-ре глюкозы на протяжении 20 мин-2 ч. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость инфузии следует корригировать с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно снижается после его завершения, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза — 1200 мг/сут) в 250 мл р-ра глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата (по 3 таблетки 200 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить до 4-5 таблеток в сутки.
Для детей в возрасте старше 3 лет рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг. Препарат можно применять только под тщательным врачебным контролем.
Режим приема препарата определяется индивидуально.
Пероральный прием
Насыщающая доза
Могут быть использованы различные схемы, обычно начальная доза составляет 600-1000 мг/сут в течение 8-10 дней.
Поддерживающая доза
Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от 100 мг до 400 мг/сут.
Так как Кордарон имеет очень продолжительный период полувыведения, его можно принимать через день в дозе 200 мг или ежедневно в дозе 100 мг. Можно делать перерывы в приеме Кордарона 2 раза в неделю.

Противопоказания к применению препарата Кордарон

Синусовая брадикардия (при отсутствии коррекции водителем ритма), синдром слабости синусного узла (при отсутствии коррекции водителем ритма), синоатриальная блокада, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора), выраженная артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, гипертиреоз, повышенная чувствительность к амиодарону или йоду, II-III триместр беременности и период кормления грудью, возраст до 3 лет.
Противопоказано одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes.

Побочные эффекты препарата Кордарон

брадикардия (в основном умеренно выраженная и дозозависимая), иногда (при дисфункции синусного узла, у больных пожилого возраста) — выраженная брадикардия и крайне редко — остановка сердца. Редко наблюдается нарушение проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени). В отдельных случаях отмечают аритмогенное действие, в некоторых случаях — с последующей остановкой сердца. В настоящее время нет данных о том, вызвано ли это применением препарата или связано с исходным заболеванием сердца, либо с недостаточной эффективностью терапии. Эти эффекты регистрируются реже, чем при применении большинства других антиаритмических препаратов и наблюдаются в основном при взаимодействии с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
Часто отмечают микроотложения на сетчатой оболочке глаза, обычно в области под зрачком, которые иногда вызывают ощущение тумана или окрашенного ореола в слепящем свете. Микроотложения на сетчатой оболочке состоят из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения.
В отдельных случаях отмечают нейропатию/неврит зрительного нерва , однако их связь с приемом Кордарона не установлена. Поскольку нейропатия зрительного нерва может привести к слепоте, при появлении нечеткости или снижении остроты зрения рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая диафаноскопию, а также пересмотреть необходимость лечения Кордароном.
Может наблюдаться фотосенсибилизация, поэтому больных следует предупредить о том, что в ходе лечения необходимо избегать инсоляции и ультрафиолетового облучения. При радиотерапии может наблюдаться эритема.
В отдельных случаях может наблюдаться сыпь на коже, обычно малоспецифичная, иногда — эксфолиативный дерматит. Однако не доказана их причинно-следственная связь с приемом Кордарона.
При продолжительном применении препарата в высоких дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.
В связи с наличием йода в молекуле препарата часто наблюдается изменение биохимических показателей, характеризующих функцию щитовидной железы, — повышение уровня Т4 п ри нормальном или слегка сниженном уровне Т3. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы отмены препарата не требуется. Возможен гипотиреоидизм, клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) которого могут быть увеличение массы тела, сниженная активность, излишняя по сравнению с ожидаемым действием Кордарона брадикардия. Диагноз подтверждается повышением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. Эутиреоидное состояние обычно достигается через 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение Кордароном может быть продолжено одновременно с назначением левотироксина, доза которого устанавливается в зависимости от уровня тиреоидстимулирующего гормона. Гипертиреоидизм могут отмечать во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) гипертиреоидизма могут быть: уменьшение массы тела, появление аритмии, стенокардия, застойная сердечная недостаточность. Диагноз подтверждается явным снижением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. В таком случае Кордарон необходимо отменить. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата, клиническое восстановление предваряет нормализацию биохимических показателей функции щитовидной железы. В тяжелых случаях, которые могут закончиться смертельным исходом, требуется неотложная терапия. В зависимости от конкретной клинической ситуации назначают антитиреоидные препараты, ГКС, блокаторы β-адренорецепторов.
Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения обычно умеренно выраженное (в 1,5-3 раза выше нормы), нормализуется после снижения дозы препарата или спонтанно. В отдельных случаях может наблюдаться острое нарушение функции печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, требующее отмены препарата (в противном случае возможен летальный исход). Может наблюдаться псевдоалкогольный гепатит, цирроз. Клинические симптомы и изменения показателей лабораторных исследований могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, активность трансаминаз повышена в 1,5-5 раз по сравнению с нормальным уровнем). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Выраженность клинических и биохимических проявлений обычно уменьшается после отмены препарата, однако возможен и летальный исход.
В отдельных случаях могут отмечать легочную токсичность: альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, иногда с летальным исходом.
У больных с развивающимся диспноэ (при нагрузке) как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела) следует провести рентгенографию органов грудной клетки.
Легочные нарушения в основном обратимы при ранней отмене Кордарона. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому следует пересмотреть необходимость лечения Кордароном и при необходимости назначить ГКС.
У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных с БА в отдельных случаях может развиваться бронхоспазм.
В отдельных случаях может наблюдаться острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом, чаще всего — сразу после хирургического вмешательства (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода).
Редко могут наблюдаться периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно проходящие после отмены препарата.
Могут наблюдаться экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия, редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), кошмарные сновидения.
Возможны тошнота, рвота, диспепсия, которые обычно отмечают при применении насыщающей дозы и их выраженность уменьшается при снижении дозы.
Возможна алопеция. В отдельных случаях может наблюдаться эпидидимит, редко — импотенция. Связь этих побочных эффектов с лечением Кордароном не установлена.
Редко могут наблюдаться такие реакции гиперчувствительности, как васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина, тромбоцитопения . Крайне редко может наблюдаться гемолитическая или апластическая анемия.
При в/в введении может развиваться снижение АД (как правило, умеренно выраженное и обратимое); при передозировке и слишком быстром введении возможно развитие тяжелой гипотензии или коллапса, ощущение жара, потливость, тошнота. Возможно развитие или усиление аритмии.

Особые указания по применениюм

На фоне лечения Кордароном возможны изменения ЭКГ — удлинение интервала Q-T (в связи с пролонгированной реполяризацией), появление зубца U . Указанные изменения не являются проявлением токсичности.
У больных пожилого возраста ЧСС может снижаться более выражено. Препарат следует отменить при появлении AV-блокады II-III степени, синоатриальной блокады или блокады пучка Гисса.
Случаи диспноэ или непродуктивного кашля могут быть проявлением легочной токсичности препарата.
Кордарон содержит йод и поэтому может влиять на всасывание радиоактивного йода.
Кордарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), особенно у больных с нарушением функции щитовидной железы (в том числе в семейном анамнезе). Поэтому до начала лечения, в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует определять уровень тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови.
В процессе лечения рекомендуется регулярное проведение функциональных печеночных тестов (активность трансаминаз). Перед началом лечения Кордароном рекомендуется провести ЭКГ-исследование, определение тиреоидстимулирующего гормона и уровня калия в сыворотке крови.
Побочные эффекты препарата обычно дозозависимы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы.
Больных следует предупредить о том, чтобы они в ходе лечения избегали инсоляции и ультрафиолетового облучения.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не изучалась.
Перед операцией, требующей проведения наркоза, анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной принимает амиодарон.
Нет данных о влиянии Кордарона на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода применение Кордарона противопоказано в период беременности, за исключением особых случаев.
Амиодарон экскретируется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому он противопоказан в период кормления грудью.

Взаимодействия препарата Кордарон

Противопоказано одновременное применение Кордарона с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes:

• антиаритмическими препаратами Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмическими препаратами III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• бепридилом, цизапридом, дифеманилом, эритромицином для в/в введения, мизоластином, спарфлоксацином, винкамином для в/в введения;
• сультопридом.

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes, при одновременном применении со спарфлоксацином в связи с удлинением интервала Q-T на ЭКГ (аддитивное электрофизиологическое действие).
Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами:

• нейролептиками, способными вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, некоторыми фенотиазиновыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), пимозидом (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes);
• галофантрином, моксифлоксацином, пентамидином (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Если такая комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала Q-T и постоянный ЭКГ-контроль в дальнейшем);
• инъекционной формой дилтиазема (риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, требуется тщательный контроль состояния больного и постоянный ЭКГ-контроль);
• блокаторами β-адренорецепторов, кроме соталола и эсмолола (риск нарушения автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов).

С осторожностью следует назначать в комбинации с Кордароном следующие препараты:
Пероральные антикоагулянты. В связи с усилением эффекта пероральных антикоагулянтов и повышением риска развития кровотечения необходимо более часто контролировать уровень протромбина в крови и корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения Кордароном и после отмены препарата.
Циклоспорин. Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением его метаболизма в печени, что усиливает нефротоксичность препарата. В этом случае необходима коррекция дозы.
Формы дилтиазема для перорального приема. Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты наперстянки . Возможно нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Необходимо проводить ЭКГ-исследования, клинический и биохимический контроль (включая при необходимости определение уровня дигоксина в плазме крови); может возникнуть необходимость в изменении доз сердечных гликозидов.
Эсмолол. Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Средства, способные вызывать гипокалиемию:

• диуретики, вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами;
• слабительные стимулирующего действия;
• системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид;
• амфотерицин В (в/в применение).

Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Рекомендуется клинический и кардиографический контроль состояния больного, контроль уровня калия в сыворотке крови.
Фенитоин. Возможно увеличение уровня фенитоина в плазме крови с симптомами передозировки (в частности неврологического характера). Необходим клинический контроль и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности — определение уровня фенитоина в плазме крови.
Средства, вызывающие брадикардию. Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), блокаторы β-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин). Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль.
Симвастатин. Дозозависимое повышение риска развития таких побочных эффектов, как рабдомиолиз (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при применении в такой дозе терапевтического эффекта достичь не удается, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с Кордароном.
Средства для анестезии. Могут наблюдаться потенциально тяжелые осложнения у пациентов, которым проводится общая анестезия: брадикардия, не корректируемая атропином, гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. Очень редко — тяжелые респираторные осложнения, иногда заканчивающиеся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых). Как правило, они наблюдаются непосредственно после хирургического вмешательства, возможно из-за несовместимости с высокой концентрацией кислорода.

Передозировка препарата Кордарон, симптомы и лечение

Информация в отношении передозировки Кордарона ограничена. В отдельных случаях наблюдались синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, тахикардия типа torsade de pointеs, повреждение печени, сосудистая недостаточность.
Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется проводить контроль состояния больного в течение длительного времени (особенно контроль сердечной деятельности). Лечение симптоматическое. Ни Кордарон, ни его метаболиты не удаляются при проведении диализа.

Условия хранения препарата Кордарон

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре (15-25 °С).

Список аптек, где можно купить Кордарон:

• Санкт-Петербург

Таблетки

Профилактика рецидивов:

Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);

Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска: после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).

Лечение нарушений ритма у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

Инъекционная форма Кордарона®

Купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий;

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Форма выпуска препарата Кордарон

раствор для внутривенного введения 50 мг/мл; ампула 3 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 6, пачка картонная 1;

Состав
Таблетки делимые 1 табл.
амиодарона гидрохлорид 200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат; повидон K90F; кремния диоксид коллоидный безводный
в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.

Раствор для внутривенного введения 3 мл
амиодарона гидрохлорид 150 мг
вспомогательные вещества (на ампулу): бензиловый спирт - 60 мг; полисорбат 80 - 300 мг; вода для инъекций - до 3 мл
в ампулах по 3 мл; в коробке 6 шт.

Фармакодинамика препарата Кордарон

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

Увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вогана-Вильямса);

Уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

Неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;

Замедление синоатриальной, предсердной и AV проводимости, более выраженное при тахикардии;

Отсутствие изменений проводимости желудочков;

Увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV узла;

Замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

Отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь и парентеральном введении;

Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и ЧСС, а также сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;

Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

Поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;

Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10–30 дней после его отмены.

Фармакокинетика препарата Кордарон

Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30 до 80% (среднее значение - около 50%). После однократного приема амиодарона Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 нед). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.

Связывание с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: СУР2С9, СУР2D6, СУР3А4, СУР3А5, СУР3А7.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2 (первая фаза) - 4–21 ч, T1/2 во 2-й фазе - 25–110 дней (20–100 дней). После продолжительного перорального приема средний T1/2 - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг/сут при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с каловыми массами после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60–80% от концентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня насыщения тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

При в/в введении Кордарона® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, особенно в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения лечения.

Использование препарата Кордарон во время беременности

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риск (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период лактации

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Противопоказания к применению препарата Кордарон

Общие для обеих лекарственных форм

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;

Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла).

AV блокада II–III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

Гипокалиемия, гипомагниемия;

Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие»):

Антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

Другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

Период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для таблеток дополнительно: интерстициальная болезнь легких.

Для инъекционной формы дополнительно:

Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) - в этих случаях амиодарон в/в может быть использован в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

Выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к использованию Кордарона® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

С осторожностью применять при артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой хронической (III–IV ФК по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV блокаде I степени.

Побочные действия препарата Кордарон

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто - ≥10%), часто - ≥1%, <10; нечасто - ≥0,1%, <1%; редко - ≥0,01%, <0,1% и очень редко, включая отдельные сообщения - <0,01%, частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Таблетки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата. Нечасто - нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада различных степеней); аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). В свете имеющихся данных невозможно определить, является ли это следствием применения препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона® совместно с ЛС, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях электролитного баланса (см. «Взаимодействие»). Очень редко - выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, особенно в начале лечения; проходящие после уменьшения дозы; изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5–3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто - острое поражение печени с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»). Очень редко - хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда фатальные. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 мес, следует подозревать хроническое поражение печени.

Со стороны дыхательной системы: часто - сообщалось о случаях развития интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда заканчивающихся летальным исходом. Отмечено несколько случаев плеврита. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3–4 нед. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата. Очень редко - бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»). Частота не известна - легочное кровотечение.

Со стороны органов чувств: очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении. Очень редко - были описаны несколько случаев неврита зрительного нерва/зрительной нейропатии. Их связь с амиодароном к настоящему времени не установлена. Однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона®, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием амиодарона.

Эндокринные нарушения: часто - гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией. Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1–3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови. Гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3–4 нед), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние больного ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг), продолжая его достаточно долго (3 мес), вместо применения синтетических антитиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективными в этом случае. Очень редко - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов: очень часто - фотосенсибилизация. Часто - в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко - в ходе лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена); алопеция.

Со стороны ЦНС: часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения. Редко - сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Прочие: очень редко - васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Раствор для инъекций

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС); снижение АД, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата. Очень редко - проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий и в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», или усугублении существующих - в некоторых случаях с последующей остановкой сердца). Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона® совместно с ЛС, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTс) или при нарушениях электролитного баланса (см. «Взаимодействие»). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения. Выраженная брадикардия или в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых больных (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста), приливы крови к коже лица, прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит; бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими концентрациями кислорода) (см. «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота. Очень редко - изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5–3-кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое поражение печени (в течение 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов: очень редко - чувство жара, повышенное потоотделение.

Со стороны ЦНС: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок. Неизвестная частота - ангионевротический отек.

Реакции в месте введения: часто - воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит, при введении непосредственно в периферическую вену. Реакции в месте введения, такие как: боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Способ применения и дозы препарата Кордарон

Таблетки. Внутрь, до еды, запивая достаточным количеством воды. Препарат следует принимать только по назначению врача!

Нагрузочная («насыщаюшая») доза: могут быть использованы различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600–800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5–8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10–14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сут. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.

Так как Кордарон® имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг. Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг. Максимальная разовая доза - 400 мг. Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Раствор для инъекций.

В/в введение: Кордарон® (инъекционная форма) предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен использоваться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД!

При в/в введении Кордарон® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Применять только в разведенном виде. Для разведения Кордарона® следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком) (см. «Особые указании»).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии).

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20–120 мин. Она может вводится повторно 2–3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционным Кордароном® рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10–20 мг/кг/сут (обычно - 600 –800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг/сут) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона® внутрь (3 табл. по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 табл. по 200 мг в сутки.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Внутривенное струйное введение (см. «Особые указания»)

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) кордарона, после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно (струйно).

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение Кордарона® в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).

Передозировка препаратом Кордарон

Симптомы: при пероральном приеме очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, назначение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» - в/в введение солей магния или кардиостимуляция. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.

Информации по передозировке амиодарона для в/в введения нет.

Взаимодействия препарата Кордарон с другими препаратами

Тяжелая аритмия, такая как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) может быть вызвана рядом ЛС, прежде всего антиаритмическими средствами IA и III класса и некоторыми нейролептиками (см. ниже). Предрасполагающими факторами для ее развития может быть гипокалиемия, брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»):

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

Антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

Другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности - моксифлоксацин).

Бета-адреноблокаторы, БКК, замедляющие ЧСС (верапамил, дилтиазем), т.к. имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости.

Слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». При сочетании с амиодароном следует использовать слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении:

Препараты, способные вызывать гипокалиемию:

Диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации);

Амфотерицин В (в/в);

Системные ГКС;

Тетракозактид.

Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови при необходимости коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

Прокаинамид (см. «Противопоказанные комбинации») - амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

Антикоагулянты непрямого действия. Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования цитохрома Р4502С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать МНО и проводить коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) - возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Эсмолол - нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ-контроля.

Фенитоин (и, согласно экстраполяции, фосфенитоин) - амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования цитохрома Р4502С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина; желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Флекаинид - амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования цитохрома CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флек

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класс. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.

Неконкурентно блокирует альфа - и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, передсердну и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отрицательный инотропный эффект отсутствует.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.

• Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляций и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой - плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации: среди 197 пациентов (39 %), которые были живы на момент доставления в больницу, было 44 % пациентов в группе амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % против 48 %, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25 %, р=0,004).

• В ходе исследовании ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трех и более дефибриляций, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, либо с рецидивом фибрилляции желудочков после изначально успешной дефибрилляции были рандомизированы в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, либо в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, что влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий в отношении количества пациентов, которые нуждались в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий в отношении количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9 %) была статистически значимо большей, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Показания

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон ® для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие способы лечения, или в случае, когда иные средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковая, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора.

Нарушение функции щитовидной железы.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет (наличие в составе бензилового спирта).

Беременность, кроме исключительных обстоятельств.

Период кормления грудью.

Бифасцикулярни и трифасцикулярни нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлено ендокардиальний кардиостимулятор, который функционирует постоянно.

Внутривенное введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:

• антиаритмические препараты Иа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин для внутривенного введения, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного введения, винкамин для внутривенного введения, торемифен, некоторые нейролептики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические препараты . Много антиаритмических препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственных средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа « torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства класса Иа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

Средства, вызывающие брадикардию Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Иа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.

С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция дозы во время лечения амиодароном.

Фторхинолоны. Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

С инъекционной формой дилтиазема.

С инъекционной формой верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

С нейролептиками, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол, тиоридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes».

С метадоном. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожности во время применения

С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим чаще контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как во время лечения амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация). Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинического наблюдения.

С дабигатраном. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше чем 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровня в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.

С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности среди больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). « torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного применения этих препаратов.

С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через угнетение амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С орлистатом. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости - ЭКГ.

С фенитоином (путем экстраполяции - также с фосфенитоїном). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение и контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз (из-за угнетения метаболизма симвастатина в печени, уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки. Если эта доза не дает возможности достичь терапевтической цели, нужно назначить другой статин, не вступающий в этот тип взаимодействия.

С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови путем угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в течение одновременном применении с амиодароном и после его отмены.

С флекаїнидом . Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома P450 3A4 . Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к росту их токсичности.

Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличивать риск проявления его токсичности.

Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается при условии одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Субстраты CYP 2C9 . Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Особенности применения

Предостережение относительно способа применения .

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В другом случае препарат можно вводить через периферические вены - самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно быстрее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии, что поддается лечению, которые иногда были летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенний эффект амиодарона слабый или даже менее выражен, чем аритмогенний эффект большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушениях электролитного равновесия.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при условии ранней отмене амиодарона.

Кроме того, у некоторых пациентов, леченных амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 часов после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.

Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия . Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритмиям, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Через риск развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кордарон ® можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон ® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудования для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2 часов. Препарат должен вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (приблизительно 15 мг/кг массы тела) в 5% растворе глюкозе объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. раздел «Особенности применения»).

В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, на усмотрение врача, может быть введен в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. За пациентами, которым Кордарон ® для внутривенного введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательный присмотр − например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию . Сразу же после получения ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (то есть 200 мг трижды в сутки). После этого Кордарон ® для внутривенного введения должен быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.

Педиатрическая популяция . Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта для внутривенного введения амиодарон противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Пациенты пожилого возраста . Как и у всех других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований относительно дозирования препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторированию функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация . Рекомендуемая доза препарата при фибрилляции желудочков / желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержит бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Информации относительно передозировки амиодарона при внутривенном введении не существует.

Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», циркуляторной недостаточности и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %; < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); редкие (< 0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

У пациентов, которые принимают амиодарон, случайно обнаруживались гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Редко: возникновение новой или ухудшению течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующая отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота не известна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes»

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражении печени диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления.

Редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).

Эндокринные расстройства.

Очень часто: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенная "несоответствие" уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень ТС) не требует отмены препарата.

Часто: гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Нарушения со стороны нервной системы.

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Редкие: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потоотделение.

Частота неизвестна: крапивница.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после слишком быстрого введения.

Редко: приливы жара.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в спине.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Применять только разрешенные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка

№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАНК Седекс, Франция.

> Кордарон (таблетки)

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Кордарон относится к антиаритмическим средствам III класса и содержит в своем составе активное вещество - амиодарон. Выпускается препарат в виде круглых таблеток белого цвета, на которых нанесена гравировка в форме сердца и цифры «200», что указывает на дозу препарата.

Лекарственное действие этого препарат развивается достаточно медленно, поэтому его невозможно применять для купирования внезапно возникших приступов аритмии, однако в качестве профилактического средства амиодарон практически идеален. Несомненным его плюсом можно считать факт, что он не выводится из организма с мочой, а значит может применяться даже у пациентов с тяжелым снижением функций почек.

Таблетированная форма кордарона применяется во-первых для профилактики рецидивов угрожающих жизни аритмий: желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, а также при тахикардиях, исходящих из других отделов сердца. Кроме того, препарат используют для предотвращения внезапной сердечной смерти у людей, находящихся в группе высокого риска: у пациентов после инфаркта, людей, имеющих свыше 10 желeдочковых экстрасистол в течение часа или у лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью.

Принимать этот антиаритмик следует перед едой, запивая его водой в достаточном количестве. Дозировка препарата должна быть указана исключительно врачом, контролирующим состояние сердца пациента. Следует отметить, что препарат из-за своего медленного выведения является довольно удобным в применении, так как возможен его прием лишь раз в сутки, или реже (как скажет доктор). Пропуск одной дозы амиодарона не приводит к синдрому отмены, характеризующемуся возникновением сердечного приступа.

Будучи очень сильным препаратом кордарон обладает весьма широким спектром побочных реакций. Наиболее частыми являются нарушения проводимости сердца, тошнота, рвота, изменения вкусовых ощущений, нарушения функций печени, вплоть до токсического ее поражения, поражение тканей легкого (пневмонит, плеврит или пневмония). Иногда может снижаться зрение, правда этот эффект является преходящим и пропадает после отмены или снижения дозы препарата. Эндокринная система также может пострадать - возникает повышение или снижение функций щитовидной железы. И наконец, могут возникать непроизвольные подергивания мышц в различных участках тела.

Все эти побочные эффекты чаще всего прекращаются после корректировки дозы или полной отмены препарата.

Имеются у препарата и противопоказания, из которых наиболее серьезными являются нарушения проводимости сердца - блокады любого вида, а также снижение концентрации калия и магния в крови, нарушения функций щитовидной железы, некоторые заболевания легких. Запрещен прием препарата при беременности и лактации, также его нельзя приобретать для детей до 18 лет.

При назначении любого амиодарон-содержащего лекарства врач обязательно должен учитывать, какие еще препараты принимает больной, так как некоторые из них могут усилить выраженность побочных реакций антиаритмика или снизить его эффективность.

Передозировка этого медикамента весьма опасна, так как может вызвать катастрофическое замедление частоты сокращений сердца. Отсутствие специфического противоядия и неэффективность обычных процедур, которые обычно производятся для скорейшего вывода из организма других лекарств, заставляют крайне внимательно относиться к применению амиодарона и делают его абсолютно непригодным для самолечения. К счастью, препарат продается только по рецепту, а значит купить его в аптеке по просьбе «что-то от сердца» - невозможно.

Антиаритмические свойства:

Удлиняет 3-ю фазу потенциала действия клеток сердца, что выражается в основном в снижении калиевых токов (Ш класс по классификации Vaughan Williams);

Уменьшает автоматизм синусового узла до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином.

Неконкурентно подавляет альфа- и бета- адренергическую активность.

Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном (АВ) узле, что более выражено при ускоренном ритме.

Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, АВ-узловом и желудочковом уровнях.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Противоишемические свойства

Умеренно снижает периферическое сопротивление сосудов и уменьшает частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода.

Проявляет альфа- и бета-адренергический антагонизм по неконкурентному механизму. Увеличивает коронарный кровоток вследствие прямого эффекта на гладкую мускулатуру миокардиальных артерий.

Сохраняет минутный сердечный выброс за счет снижения внутриартериального давления и периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не обладает значимым отрицательным инотропным действием.

Контролируемые педиатрические исследования не проводились.

Пероральный прием

Ударная доза: 10-20 мг/кг/сут. в течение 7-10 дней (или 500 мг/м 2 /сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела)

Поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; в зависимости от индивидуального отклика, она может варьироваться от 5 до 10 мг/кг/сут. (или 250 мг/м 2 /сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела)

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание амиодарона протекает медленно и переменчиво, препарат обладает высокой аффинностью к тканям.

Распределение

Объем распределения очень большой, однако варьируется индивидуально, поскольку амиодарон активно накапливается в тканях (в жировой ткани, печени, легких, селезенке).

Биотрансформация

Амиодарон метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2C8.

Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, обладают способностью in vitro ингибировать CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и 2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также обладают способностью ингибировать некоторые транспортные системы, например, Р-гликопротеин и переносчик органических катионов (ОСТ2). (В одном исследовании отмечалось увеличение концентрации креатинина (субстрат ОСТ 2) на 1,1 %) Данные исследований in vitro содержат информацию о взаимодействиях с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Биодоступность после приема внутрь составляет от 30 % до 80 % (в среднем 50 %). Максимальная концентрация в плазме после приема однократной дозы наблюдается через 3-7 часов. Терапевтический эффект развивается в среднем в течение одной недели (от нескольких дней до двух недель).

Выведение

Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, который варьируется индивидуально (от 20 до 100 дней). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается по прошествии нескольких дней, а равновесная концентрация достигается через один или несколько месяцев в зависимости от пациента. Вследствие указанных свойств, для быстрого достижения в тканях концен трации, необходимых для проявления терапевтического эффекта

Связь между Фармакокинетикой и Фармакодинамикой

Доза амиодарона 200 мг содержит в себе 75 мг йода. Йодная группа отделяется от молекулы и попадает в мочу в форме йодидов. Это соответствует 6 мг/24 ч. свободного йода для суточной дозы амиодарона 200 мг. Амиодарон выводится главным образом с желчью и калом. Почечная экскреция пренебрежимо мала, что позволяет использовать стандартные дозы у пациентов с почечной недостаточностью. После прекращения лечения выведение препарата продолжается в течение нескольких месяцев; следует учесть, что фармакодинамический эффект сохраняется в течение периода от 10 дней до одного месяца.

Ни амиодарон, ни его метаболиты нельзя удалить с помощью диализа.

Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В имеющих ограниченных опубликованных данных по педиатрическим пациентам отличия от взрослых не отмечались.

Данные доклинических исследований

Данные доклинических исследований, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности, тератогенности и токсичности в отношении репродуктивной функции, не выявили никаких специфических рисков для здоровья человека, за исключением информации, указанной в разделе Беременность, грудное вскармливание и фертильность.

Показания к применению

Профилактика рецидивов:

Жизнеугрожающей желудочковой тахикардии: лечение должно быть начато в стационаре при тщательном контроле.

Подтвержденной электрокардиографически, симптоматической и приводящей к инвалидности желудочковой тахикардии.

Подтвержденной электрокардиографически, суправентрикулярной тахикардии при установленной необходимости лечения, если тахикардия устойчива к другим методам лечения, или наличии противопоказаний к использованию других препаратов.

Фибрилляции желудочков.

Профилактика нарушений ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Лечение мерцательной аритмии: замедление частоты сердечных сокращений или восстановление синусового ритма при трепетании или мерцании (фибрилляции) предсердий.

Амиодарон может применяться при наличии ишемической болезни сердца и/или наличии дисфункции левого желудочка (см. Фармакодинамика).

Профилактика летальных исходов вследствие аритмий у пациентов с высоким риском симптоматической застойной сердечной недостаточности или недавним инфарктом миокарда на фоне низкой фракции выброса или асимптоматических желудочковых экстрасистол.

Амиодарон показан к применению для профилактики общей смертности, включая внезапные сердечные летальные исходы у пациентов с высоким риском, страдающих застойной сердечной недостаточностью ишемической или неишемической природы. Высокий риск в основном определяется как наличие клинических симптомов выраженной сердечной недостаточности или снижение фракции выброса желудочка ниже 40 % нормы с наличием или без наличия:.признаков желудочной аритмии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амиодарону или любому из вспомогательных веществ, или йоду.

Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма.

Синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции состояния искусственным водителем ритма (опасность остановки синусового узла).

Тяжелые нарушения проводимости, при отсутствии коррекции состояния искусственным водителем ритма.

Гипертиреоз, в связи с возможным усугублением состояния амиодароном.

Грудное вскармливание.

Сочетание с препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes):

Антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),

Антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд,

Прочие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, внутривенный винкамин

Беременность и период лактации

В исследованиях на животных препарат обладал фетототссическим эффектом у некоторых видов. Прием амиодарона во 2-ом и 3-ем триместре беременности и особенно перед родами сопряжен с риском; препарат может вызывать брадикардию и удлинение интервала QT у новорожденных и нарушает функцию щитовидной железы у плода. В связи с этим терапия амиодароном во время беременности противопоказана, за исключением случаев (когда польза перевешивает риск).

Грудное вскармливание

Амиодарон в значительных количествах поступает в грудное молоко, а потому использование препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способ применения и дозы

Указанные дозы применимы только для взрослых.

Начальное лечение

Начальный режим дозировки (нагрузочная доза) представляет собой назначение 3-х таблеток (600 мг) в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле. Результатом терапевтического насыщения являются характерные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U (см. Особые указания).

Поддерживающее лечение

Следует подобрать минимально эффективную дозу, которая, в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от ‘/г таблетки в сутки (либо по одной таблетке каждый второй день) до 2 таблеток каждый день. На протяжении лечения необходим регулярный ЭКГ контроль.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. Фармакодинамика. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой), однако клинический опыт отсутствует.

Печеночная недостаточность

Клинический опыт по пациентам с нарушениями функции печени отсутствует.

Пожилые пациенты

Не имеется достаточных клинических данных по применению у пожилых пациентов. Амиодарон следует использовать у пожилых пациентов с особой осторожностью.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах Фармакодинамика и Фармакокинетика).

Способ применения Прием внутрь.

Побочное действие

Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом:

Очень часто (> 1/10); часто (>1/100 до 1/1 ООО до 1/10000 до

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже (особенно тех, которые выделены жирным курсивом), пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто\ Микроотложения на роговице, почти всегда присутствующие у взрослых, обычно ограничены областью под зрачком и не требуют прекращения лечения. Они крайне редко приводят к нарушению зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущению тумана. Микроотложения на роговице состоят из сложных липидны х компонентов и всегда полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко: Были описаны несколько случаев нейропатии/неврита оптического нерва с нечеткостью, снижением остроты зрения и отеком глазного дна. Это может привести к более или менее тяжелой степени снижения остроты зрения. Связь этого явления с амиодароном к настоящему времени не установлена, однако, в отсутствие других очевидных причин, лечение препаратом следует приостановить.

Нарушения со стороны кожи:

Очень часто Фотосенсибилизация: Больных следует предупредить о том, чтобы в ходе лечения они избегали солнечного света (и ультрафиолетовых лучей вообще).

Часто, сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно (в течение 10-24 месяцев) исчезает.

Очень редко:

В ходе радиотерапии могут встречаться случаи эритемы

Есть сообщения о кожной сыпи, обычно малоспецифичной

Отдельные случаи эксфолиативного дерматита; однако, связь с препаратом не установлена.

Выпадение волос.

Частота неизвестна:

Крапивница

Предосторожности применения)

Гипотиреоз,

Гипертиреоз, иногда с летальным исходом

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

Нарушения со стороны органов дыхания:

Часто Описаны случаи легочной токсичности (альвеолярный/интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией), иногда - с летальным исходом. У больных с развивающимся диспноэ или непродуктивным кашлем как независимых симптомов, так и с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, повышение температуры) следует провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Такие типы пневмопатии могут привести к фиброзу легкого, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как с назначением кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление радиологической картины и функции легких (несколько месяцев).

Отмечались случаи плеврита, связанного с интерстициальными пневмопатиями.

Известны также случаи пульмональной геморрагии (встречаемость неизвестна).

Очень редко:

Описано несколько случаев бронхоспазма, особенно - у больных бронхиальной астмой.

Описано несколько случаев острого респираторного синдрома, иногда заканчивавшихся летально, чаще всего - сразу после хирургического вмешательства (возможно влияние высокой концентрацией кислорода во время ИВЛ) (см. Особые указания и предосторожности применения.).

Нарушения со стороны нервной системы:

Тремор или другие экстрапирамидные симптомы

Нарушения сна, в том числе кошмарные сновидения.

Сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии.

Не часто:

Миопатии. Периферические сенсомоторные нейропатии и/или миопатии, обычно обратимые после отмены препарата при длительном применении амиодарона. Они могут развиваться только после нескольких месяцев, иногда - после нескольких лет лечения. Обычно они обратимы после отмены препарата. Однако, восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться лишь через несколько месяцев после отмены.

Очень редко:

Мозжечковая атаксия,

Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли. Появление головных болей требует обследования для выяснения причин.

Нарушениия со стороны печени:

Отмечалась дисфункция печени, проявлявшаяся в повышенном уровне трансаминаз сыворотки. Сообщалось о следующих явлениях:

Часто: острая гепатопатия с повьппенным уровнем трансаминаз в сыворотке и/или желтухой, среди которых были и летальные исходы; в таких случаях лечение следует прекратить.

Очень редко: есть сообщения о хронических гепатитах при длительном лечении. Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (непостоянная гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен до 1,5-5 раз по сравнению с нормальным); поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Даже умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающееся после лечения продолжительностью более 6 месяцев, может указывать на хронические печеночные нарушения. Клинические и биологические аномалии обычно регрессируют после отмены препарата; однако, имеется несколько сообщений о необратимости изменений.

Нарушение со стороны сердца:

Часто: в основном умеренная и зависящая от дозы препарата брадикардия.

Не часто: нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней)

Очень редко: В некоторых случаях (дисфункция синусового узла, пожилые больные) описаны выраженная брадикардия или - в исключительных случаях - остановка синусового узла.

Частота неизвестна:

Тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. Особые указания и

предосторожности применения и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений), обычно встречаются вначале лечения и проходят при снижении дозировки

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Очень редко: эпидидимит.

Импотенция.

Нарушения со стороны:

Очень редко: васкулит.

Влияние на результат лабораторных и инструментальных исследований:

Очень редко: дисфункция почек с умеренным повышением уровня креатинина

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко:

Тромбоцитопения

Гемолитическая анемия

Апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы:

Ангиоодема (отёк Квинке) (неизвестно).

Передозировка

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае

Информации в отношении приема высоких доз случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт», и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете совместно с Кордароном, даже если это происходит от случая к случаю.

Лекарственные средства, вызывающие аритмию типа Torsade de Pointes или удлиняющие интервал QT

А/ Лекарственные средства, вызывающие аритмию типа Torsade de Pointes

Одновременное назначение лекарственных средств, которые могут вызвать аритмию типа torsade de pointes противопоказано (смотри раздел 4.3):

Антиаритмические средства 1а класса, соталол, бепридил

Средства, не являющиеся антиаритмиками, такие как винкамин, сультоприд, эритромицин в/в, пентамидин (при парентеральном применении), поскольку имеется повышенный риск развития потенциально летальной аритмии типа torsade de pointes.

В/ Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Совместное применение амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, должно быть основано на тщательной оценке возможной пользы и риска для каждого пациента, поскольку риск развития аритмии типа torsade de pointes может увеличиться (смотри раздел 4.4), и удлинение интервала QT у пациентов следует контролировать.

Следует избегать назначения фторхинолонов у пациентов, получающих амиодарон.

Лекарственные средства, урежающие частоту сердечных сокращений или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости:

Бета-блокаторы и ингибиторы кальциевых каналов, урежающие частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), поскольку могут развиться нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и проводимости.

Средства, которые могут вызвать гипокалиемию:

стимулирующие слабительные средства, которые могут вызвать гипокалиемию, увеличивая тем самым риск развития аритмии типа “torsade de pointesследует использовать другие типы слабительных.

Дабигатран

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном вследствие риска кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана согласно его показанию.

Субстраты CYP 2С9

Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP 2С9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.

Следует соблюдать осторожность при использовании следующих лекарственных средств в сочетании с кордароном:

Диуретики, вызывающие гипокалиемию (и монопрепараты, и комбинированные).

Системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид.

Амфотерицин В (в/в).

Необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и корригировать ее в случае возникновения. Следует контролировать интервал QT, и в случае аритмии типа torsade de pointes не следует назначать антиаритмические средства (следует начать кардиостимуляцию желудочков, может быть использовано в/в введение магния).

Общая анестезия:

Сообщалось о потенциально тяжелых осложнениях у пациентов, подвергавшихся общей анестезии: брадикардия (резистентная к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

В очень редких случаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс синдром взрослых), иногда фатальные, как правило, сразу же в послеоперационном периоде. Можно предполагать возможную взаимосвязь с высокой концентрацией кислорода.

Амиодарон и/или его метаболиты, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Р-гп субстраты

Амиодарон является ингибитором Р-гп. Предполагается, что одновременное применение с субстратами Р-гп приведет к увеличению их воздействия.

Дигиталис:

Может развиться нарушение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и атриовентрикулярного проведения (синергичное действие); кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения клиренса дигоксина.

Следует контролировать ЭКГ и уровень дигоксина в плазме, и пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков токсичности дигиталиса. Может потребоваться коррекция терапевтической дозы дигиталиса.

Варфарин

Комбинация варфарина с амиодароном может усилить эффект перорального антикоагулянта, увеличивая тем самым риск кровотечения. Необходимо более

регулярно контролировать уровень протромбина и корригировать дозы -пероральных антикоагулянтов как в процессе лечения амиодароном, лечения амиодароном.

Фенитоин

Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина с развитием неврологических проявлений. Следует проводить клинический мониторинг и следует снизить дозу фенитоина, как только появятся признаки передозировки; следует определять уровень фенитоина плазме.

Субстраты CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме путем ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу амиодарона следует снизить.

Субстраты CYP Р450 ЗА4

Когда такие лекарственные средства назначаются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP ЗА4, то это может привести к более высокому уровню их концентрации в плазме, что может вызвать возможное увеличение их токсичности:

Циклоспорин: его комбинирование с амиодароном может увеличить уровень циклоспорина в плазме, поэтому дозу следует корригировать.

Фентанил: его комбинирование с амиодароном может увеличить фармакологические эффекты фентанила и увеличить риск его токсичности.

Статины. При сопутствующем применении амиодарона со статинами, метаболизирующимися с помощью CYP3A 4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск токсичности для мышц.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP ЗА4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства с отрицательным инотропным действием, вызывающие брадикадию, и/или угнетающие АВ-узел: необходим мониторинг клинических проявлений и ЭКГ.

Антиаритмические лекарственные средства различных групп: их использование может быть полезно, но требует тщательного мониторинга и проверки ЭКГ.

Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличить его воздействие.

Особенности применения

Сердечные эффекты

До начала лечения необходимо провести ЭКГ.

У пожилых больных частота сердечных сокращений может снижаться более выраженно.

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения в ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением реполяризации) с возможным появлением волны U; эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности.

Препарат должен быть отменен в случае наступления 2-й и 3-й степени атриовентрикулярной блокады, синоатриальной блокады или двухпучковой блокады. В случае развития атриовентрикулярной блокады 1-й степени следует усилить наблюдение.

Имеются сообщения о возникновении новых видов нарушений ритма или усугублениЬ имевшихся ранее (см. Побочное действие).

Аритмогенный эффект амиодарона слаб, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия) или при нарушениях электролитного баланса.

Симптомы со стороны щитовидной железы

Амиодарон содержит йод и поэтому он может влиять на результаты некоторых тестов, использующихся для оценки функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, PBI). Однако функцию щитовидной железы можно контролировать при помощи определения уровня гормонов крови (ТЗ, Т4, ТТГ).

Амиодарон может вызывать нарушения функций щитовидной железы, особенно у больных с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Поэтому до начала лечения, регулярно (например, каждые 6 месяцев) в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы в процессе лечения амиодароном также следует провести измерение уровня ТТГ (см. Побочное действие).

Легочные симптомы

Приступы диспноэ или сухой кашель могут быть связаны с легочной токсичностью, например, с развитием интерстициального пневмонита.

Пациентам, у которых наблюдались эпизоды диспноэ после физической нагрузки, как единственный симптом или на фоне ухудшения общего состояния пациента (усталость, потеря массы и жар), следует провести флюорографическое клетки. Следует рассмотреть целесообразность продолжения лечения амиодароном, поскольку интерстициальный пневмонит зачастую обратим при ранней отмене амиодарона (клинические симптомы разрешаются в течение 3-4 недель, радиологические изменения и улучшение легочной функции наблюдаются в течение нескольких месяцев). Следует оценить возможность применения кортикостероидов.

В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом (острый синдром дыхательной недостаточности у взрослых), как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода.

При пероральной терапии могут развиваться острые (тяжелая печеночно-клеточная печеночная недостаточность или повреждения печени иногда с летальным исходом) или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминазы превышает норму более чем в 3 раза.

Клинические и биологические симптомы хронической почечной недостаточности при пероральной терапии могут быть легкими по степени тяжести (увеличение печени, повышение уровня аминотрансфераз в 5 раз выше нормы) и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщались также и летальные исходы.

Нейпомышечные симптомы

Амиодарон может вызывать сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии и миопатии (см. Побочное действие). Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут персистировать.

Офтальмологические симптомы

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический осмотр, включая исследование глазного дна. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты

Комбинации {см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия) с:

блокаторами бета-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении);

верапамилом и дилтиаземом могут использоваться только в случае профилактики желудочковых аритмий, представляющих опасность для жизни. Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан больным, страдающим врожденной галактоземией, синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.

Меры предосторожности

Побочные действия (см. Побочное действие), как правило, зависят от дозы, а потому следует использовать минимальную эффективную терапевтическую дозу.

Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовать мер по защите от солнечного света в период лечения (см. Побочное действие).

Мониторинг клинического состояния (см. Особые указания и предосторожности применения и Побочное действие).

Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический мониторинг (ТТГ). Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке.

Сообщались случаи повышения желудочковой дефибрилляции и/или порога стимуляции водителя ритма или имплантируемого электрического дефибриллятора сердца, потенциально влияющие на эффективность препарата, в особенности в контексте длительного применения противоаритмических средств.

В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнять периодическую проверку работы используемого устройства.

Заболевания щитовидной железы (см. Побочное действие)

Амиодарон содержит йод и потому может влиять на прием радиойода. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы (свободный ТЗ, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного ТЗ). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.

Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов: увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается выраженным повышением уровня ТТГ в сыворотке. Восстановление функции щитовидной железы к норме обычно происходит в течение 1 - 3 месяцев после отмены терапии. В опасных для жизни случаях терапия амиодарона может быть продолжена в сочетании с приемом L- тироксина. Дозу L-тироксина корректируют в соответствии с уровнем ТТГ.

Педиатрические пациенты

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена, поэтому применение препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется. Имеющиеся в настоящее время данные представлены в раздела Фармакодинамика и Фармакокинетика.

Анестезия (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочное действие)

Перед хириругической операцией следует уведомить анестезиолога, что пациент принимает амиодарон.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат (71 мг). Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, непереносимостью галактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Форма выпуска

По 10 делимых таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере. По 3 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.