Министерство здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармакологии.

Фармакология исполнительных органов I.

(Обучающие тесты)

Учебное пособие для студентов медицинского факультета.

И.Ф. Беленичев., А.В. Тихоновский. И.Б.Самура, М.А.Тихоновская.

Запорожье 2006 г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ.

АД – артериальное давление.

α-АБ – α-адреноблокатор.

α-АМ – α-адрномиметик.

α-АР – α-адренорецептор.

АВ - атрио-вентрикулярный (узел; проводимость; блокада).

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент.

АТ – ангиотензин.

АТ-рецептор – ангиотензиновый рецептор.

β-АБ – β-адреноблокатор.

β-АМ – β-адреномиметик.

β-АР – β-адренорецептор.

БАВ – биологически активные вещества.

ГБ – гипертоническая болезнь.

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер.

ИБС – ишемическая болезнь сердца.

ИВЛ – исскуственная вентиляция бронхов.

М-ХБ – М-холиноблокатор.

М-ХМ – М-холиномиметик.

М-ХР – М-холинорецептор.

НПВС – нестероидные противовспалительные средства.

ОНМК – острые нарушения мозгового кровообращения.

ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов.

ОЦК – объем циркулирующей крови.

СДЦ – сосудо-двигательный центр.

ССС – сердечно-сосудистая система.

СА – узел – синоатриальный узел.

СССУ – синдром слабости синусового узла.

УО – ударный объем (крови).

ХНМК – хронические нарушения мозгового кровообращения.

цАМФ – циклический аденозинмонофосфат.

ЭРП – эффективный рефрактерный период.

ЮГК – юкстагломерулярный комплекс.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

Минимальный уровень знаний (МУЗа) по теме.

Средства, влияющие на функции органов дыхания, разделяют на следующие группы:

1. Стимуляторы дыхания.

2. Противокашлевые средства.

3. Отхаркивающие средства.

4. Средства, применяемые при бронхоспазмах.

5. Средства, применяемые при легочной недостаточности (отёке легких).

Стимуляторы дыхания.

Различают три группы:

1. Прямого действия (стимулируют непосредственно центр дыхания продолговатого мозга): бемегрид, этимизол, сульфокамфокаин.

2. Рефлекторного действия (стимулируют Н-холинорецепторы каротидного синуса и рефлекторно активируют центр дыхания): лобелин, цититон.

3. Смешанного типа действия (им присущи механизмы 1 и 2 групп): кордиамин, углекислота (СО 2 ).

Бемегрид – аналептик, т.е. является стимулятором ЦНС общего действия. В высоких дозах может вызывать клонические судороги. Аналептики типа бемегрида иногда называют судорожными ядами.

Этимизол – по влиянию на ЦНС кардинально отличается отбемегрида. Активируя центры продолговатого мозга, угнетающе влияет на кору и потому иногда используется в неврологии при состояниях тревоги. Обладает способностью активировать адренокортикотропную функцию гипофиза и повышать уровень глюкортикоидов в крови. В связи с этим иногда применяют как противовоспалительное противоаллергическое средство.

Лобелин и цититон – действуют очень кратковременно (несколько минут). Для стимуляции дыхания вводятся только внутривенно. Активируют Н-холинорецепторы каротидного синуса и рефлекторно возбуждают дыхательный центр. Не эффективны при блокаде дыхательного центра наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, снотворными.

Кордиамин – несмотря на название, мало влияет на ССС. Кроме стимуляции дыхания (вводится парентерально) может приниматься внутрь (в каплях) для лечения хронической гипотонии.

Углекислота – применяется в сочетании с кислородом (5–7% - СО 2 и 93-95% - О 2). Такая смесь называетсякарбогеном и вводится ингаляторно.

Применяют стимуляторы дыхания в основном при легких отравлениях анальгетиками, барбитуратами, угарным газом, для восстановления необходимого объема дыхания в посленаркозном периоде. При асфиксии новорожденных вводят этимизол, кофеин.

Противокашлевые средства.

I. Средства центрального действия.

1. Наркотического типа дейтсвия (кодеин, э тилморфина гидрохлрид ).

2. „Ненаркотические” препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс ).

II. Средства периферического типа действия (либексин ).

Препараты центрального типа действия угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге.

Кодеин (метилморфин) – алкалоид опия. Обладает выраженной противокашлевой активностью и слабым болеутоляющим действием. В отличиие от морфина значительно меньше угнетает дыхательный центр. При длительном приеме вызывает развитие привыкания и лекарственной зависимости (психической и физической). Основной побочный эффект – запоры.

Этилморфина гидрохлорид (дионин) – аналогичен кодеину , несколько более активен.

Глауцина гидрохлорид и тусупрекс (окселадин) – не обладают наркотическим эффектом, не влияют на дыхательный центр и не вызывают лекарственной зависимости. По активности уступают кодеину.

Глауцин – алкалоид растения мачек желтый. Может вызывать тошноту, головокружение.

Препарат периферического действия либексин – вызывает анестезию слизистой бронхов, таким образом блокирует „запуск” кашлевого рефлекса. Обладает незначительным бронхолитическим эффектом. На ЦНС не влияет.

Применяют противокашлевые средства при сухом, изнуряющем кашле. Если кашель сопровождается отхождением мокроты их не назначают. При вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции и разжижением секрета.Для этого используются отхаркивающие средства.

Процесс дыхания, как известно, регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит от концентрации углекислого газа (CO₂) в крови. Последний влияет на дыхательный центр прямо и рефлекторно, стимулируя рецепторы синокаротидной зоны.

Патология дыхательной системы весьма многообразна. Опасной для жизни является остановка дыхания, возникающая, главным образом, в результате угнетения дыхательного центра (отравление алкоголем , угарным газом , снотворными препаратами , асфиксия новорождённых). В этой ситуации применяются стимуляторы дыхания , или дыхательные аналептики - лекарственные средства, усиливающие дыхание.

Стимуляторы дыхания представляют собой вещества, влияющие на дыхательный центр, в результате чего увеличивается частота и глубина дыхания. Терапевтические дозы этих препаратов как правило близки к судорожным, что существенно ограничивает их применение.

Следует избегать назначения дыхательных аналептиков при ишемической болезни сердца, гипертензии, эпилепсии (из-за риска развития судорог). Не рекомендуется применять стимуляторы дыхания, если гипоксемия не сопровождается гиперкапнией, при неврологических болезнях и патологии мышечной системы, при передозировке лекарственных средств.

Классификация дыхательных аналептиков

❶ Средства центрального действия : бемегрид; кофеин; этимизол.

Механизм действия этих препаратов выглядит следующим образом:
прямая стимуляция дыхательного центра ➜ поток нервных импульсов по эфферентной (нисходящей) части рефлекторной дуги к дыхательным мышцам ➜ усиление сократительной активности дыхательных мышц: диафрагма, межреберные и брюшные мышцы .

❷ Средства рефлекторного действия : лобелин; цититон.

Механизм действия : стимуляция N-холинорецепторы каротидного синуса усиление импульсации по афферентной (восходящей) части рефлекторной дуги ➜ возбуждение дыхательного центра ➜ поток нервных импульсов по эфферентной (нисходящей) части рефлекторной дуги к дыхательным мышцам ➜ усиление сократительной активности дыхательных мышц ➜ увеличение объема грудной клетки, растяжение бронхов ➜ давление в бронхах становится ниже атмосферного, что приводит к поступлению воздуха в бронхи.

Этот класс дыхательных стимуляторов применяется достаточно редко из-за низкой эффективности (в основном при утоплении и асфиксии новорождённых).

❸ Средства смешанного типа действия : никетамид (кордиамин).

Механизм действия данного препарата включает прямое и рефлекторное влияние на дыхательный центр.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

1. К стимуляторам дыхания прямого действия относят:

1. цититон

2. бемегрид

3. лобелин

2. К стимуляторам дыхания рефлекторного действия относят:

2. цититон

3. бемегрид

4. лобелин

3. Стимуляторы дыхания рефлекторного типа действия применяют:

1. при отравлениях наркозными, снотворными препаратами, этиловым спиртом

2. при асфиксиях новорожденных

3. при бронхиальной астме

4. при отравлении угарным или бытовым газом

4. Стимуляторы дыхания прямого типа применяют:

1. при отравлениях угарным газом

2. при легких отравлениях снотворными, транквилизаторами

3. при судорогах

4. при передозировке наркозных средств

5. Противокашлевые средства:

1. препараты алтея, термопсиса

2. ацетилцистеин

3. либексин

4. натрия гидрокарбонат

5. глауцин

6. Противокашлевые средства центрального действия:

2. либексин

3. этилморфин

4. глауцин

5. фалиминт

7. Противокашлевое периферического действия:

2. либексин

3. этилморфин

4. глауцин

8. Среди перечисленных противокашлевых средств препаратами без наркотических свойств являются:

1.либексин

3.этилморфин

4.глауцин

5.тусупрекс

9. Препарат оказывает противокашлевое действие за счет местнанестезирующей активности:

2. либексин

3. тусупрекс

4. глаувент

5. этилморфин

10. Либексин:

1. оказывает анестезирующее действие на слизистую оболочку дыхательных путей

2. угнетает кашлевой центр

3. по эффективности при кашле превосходит кодеин

4. не вызывает лекарственной зависимости

5. не вызывает привыкания

11. Противокашлевые и отхаркивающие средства показаны:

1. при туберкулезе легких

2. при бронхите

3. пневмонии

4. при бронхоспазме

5. при раке легких

12. К отхаркивающим средствам рефлекторного действия относятся все, кроме:

1. препараты ипекакуаны

2. настой термопсиса

3. корень солодки

4. препараты алтейного корня

5. йодид калия

13. Бромгексин обладает действием:

1. противомикробным

2. противокашлевым

3. бронхолитическим

4. отхаркивающим

14. Ацетилцистеин обладает действием:

1. противокашлевым

2. бронхолитическим

3. муколитическим

4. противомикробным

15. Муколитические средства:

1.препараты термопсиса

2.корень солодки

3.химотрипсин

4.алтейный корень

5.корень истода

6.карбоцистеин

16.Отхаркивающее средство, способствующее выработке сурфактанта:

1. бромгексин

2. препараты термопсиса

3. мукодин

4. химотрипсин

17. Для препаратов термопсиса характерно действие:

1. протикашлевое

2. отхаркивающее

3. бронхолитическое

4. противовопалительное

18. Из перечисленных отхаркивающих средств чаще всего дает побочные явления в виде насморка и кожных высыпаний:

1. трава багульника

2. бромгексин

3. корень ипекакуаны

4. йодистый калий

19. Дозировка травы термопсиса составляет:

20. Оптимальная частота приема отхаркивающей микстуры:

1. 2 раза в сутки – утром и вечером

2. 3 раза в сутки

3. 4-6 раз в сутки

1. 8 мг/сут

2. 16 мг/сут

3. 24 мг/сут

4. 48 мг/сут

22. Лакрица – это:

1. средство, уменьшающее раздражение

2. отхаркивающее средство

3. протикашлевой агент центрального действия

4. локальный анестетик

23. Основное отличие амброксола от бромгексина:

1. большая муколитическая активность

2. меньшая токсичность

3. возможность применения у детей

4. наличие рефлекторного механизма действия

24. Механизм действия йодида калия:

1. увеличение секреции и разжижение бронхиального секрета

2. рефлекторное действие

3. способность разрывать дисульфидные связи белков слизи

25. К “противоастматическим средствам” относят:

1. димедрол

3. сальбутамол

4. диазепам

26. Бронхолитическое действие характерно для:

1. альфа-адреномиметиков

2. бета-адреномиметиков

3. альфа-адреноблокаторов

4. бета-адреноблокаторов

27. Бронхолитическое действие характерно для:

1. бромгексина

2. тровентола

3. кодеина

28. Бронхолитическое и антигистаминное действие характерно для:

1. эуфиллина

2. сальбутамола

3. кетотифена

4. атропина

29. Бронхолитическое действие характерно для:

1. мезатона

2. норадреналина

4. астмопента

5. резерпина

30. Для купирования приступа бронхиальной астмы применяют:

2. сальбутамол

4. кетотифен

31. Избирательное бронхолитическое действие характерно для:

1. изадрина

2. сальбутамола

3. орципреналина

4. фенотерола

32. Механизм бронхолитического действия сальбутамола и фенотерола:

1. блокируют м-холинорецепторы гладких мышц бронхов

2. стимулируют бета-2 адренорецепторы гладких мышц бронхов

3. оказывают прямое стимулирующее действие на гладкие мышцы бронхов

33. Ипратропиум бромид (атровент) отличается от ингаляционных бета-2 адреномиметиков:

1. более длительным бронхорасширяющим действием

2. более выраженным бронхорасширяющим действием

3. более быстро наступающим бронхорасширяющим действием

4. большей эффективности при купировании приступа бронхиальной астмы

34. Бронхолитик из группы глюкокортикоидов:

1. фенотерол

2. трипсин

3. беклометазон

4. кромолин-натрий

35. Наиболее частым побочным эффектом при применении ингаляционных глюкокортикоидов является:

1. развитие ротоглоточного кандидоза

2. увеличение массы тела

3. развитие остеопороза

4. субкапсулярная катаракта

36. Для профилактики бронхиальной астмы применяют:

1. атровент

2. кетотифен

3. сальбутамол

4. орципреналин

5. кромолин-натрий

37. Бронхолитик прямого миотропного действия:

1. сальбутамол

2. адреналин

3. кромолин-натрий

4. теофиллин

38. При астматическом статусе нельзя обойтись без:

1. антигистаминных средств

2. глюкокортикоидов

3. м-холиноблокаторов

4. отхаркивающих средств

39. Кромолин-натрий:

1. купирует приступ бронхиальной астмы

2. предупреждает возникновение бронхоспазмов

3. нарушает выделение гистамина из тучных клеток

4. стимулирует бета-2 адренорецепторы гладких мышц

40. Препарат выбора для лечения астматического статуса:

1. атропин

2. сальбутамол

3. преднизолон

4. кромолин-натрий

41. К ингаляционным кортикостероидам относится:

1. гидрокортизон

3. кеналог

4. беклометазон

42. К селективным бета-2 агонистам длительного действия относят:

1. сальбутамол

2. тербуталин

3. сальметерол

4. фенотерол

43. Препарат беродуал представляет собой комбинацию:

1. ипратропиума бромида и фенотерола

2. ипратропиума бромида и сальбутамола

3. кромогликата натрия и фенотерола

4. кромогликата натрия и сальбутамола

44. Бронхолитические средства из группы бета-адреномиметиков:

1. сальбутамол

2. кромолин-натрий

3. изадрин

4. теофиллин

45. Неселективным адреномиметиком является:

1. фенотерол

2. сальбутамол

3. сальметерол

4. тербуталин

5. изадрин

46. К побочным эффектам адреномиметиков, требующим прекращение приема, относится:

1. тахикардия

3. нарушение сна

4. повышение АД с развитием гипертонического криза

47. Обладает седативным и антигистаминным действием:

1. кромогликат натрия

2. кетотифен

3. недокромил натрий

48. К побочным эффектам кетотифена относится:

1. бронхоспазм после приема препарата

2. сонливость

3. нарушение сна и раздражительность

4. раздражение слизистой оболочки дыхательных путей

49. Для купирования приступа бронхиальной астмы в ингаляциях показаны:

1. беротек

2. сальбутамол

3. триамцинолон

4. беродуал

50. При тяжелых приступах бронхиальной астмы противопоказаны:

1. м-холиноблокаторы

2. глюкокортикоиды

3. симпатомиметики

4. производные теофиллина (эуфиллин)

51. Риск чрезмерной дозы симпатомиметиков включает:

1. угнетение дыхательного центра

2. угнетение сосудодвигательного центра

3. повышение потребности миокарда в кислороде

4. расстройства сердечного ритма

5. блокады сердца

6. синдром “рикошета “

52. Фармакотерапевтический эффект кромогликата натрия при бронхиальной астме обусловлен:

1. бронхорасширяющим действием

2. стабилизацией мембран тучных клеток

3. антигистаминным действием

4. стероидоподобным действием

53. Для профилактики бронхиальной астмы полезны:

1. применение бета-адреноблокаторов

2. постоянный прием симпатомиметиков

3. применение противовоспалительных лекарственных средств

4. применение стабилизаторов мембран тучных клеток (кромогликат натрия, кетотифен)

5. применение седативных средств

6. применение холинолитиков (атровент)

54. Совместите:

побочные эффектылекарственные средства

1. тремор, тахиаритмии а) беклометазон

2. расстройства сна, тахиаримии, судороги б) симпатомиметики

3. сухость во рту в) эфедрин

4. глоточный кандидоз г) холинолитики

5. синдром тахифилаксии или привыкание д) теофиллин

55. Клинический эффект от назначения ингаляционных ГКС больным с бронхиальной астмой обычно отмечается через:

3. 3-4 недели

4. 4-6 месяцев

56. К селективным бета-2 адреномимитекам длительного действия относят:

1. сальбутамол

2. фенотерол

3. тербуталин

4. сальметерол

57. Мембраностабилизатором для приема внутрь является:

1. супрастин

2. ипратропиум бромид

3. кетотифен

4. хромогликат натрия

58. К пролонгированным формам теофиллина относят:

1. эуфиллин

3. теотард-ретарт

4. теофедрин

59. Бронхолитическое действие бета-2 адреномиметиков при одновременном применении с теофиллином:

1. усиливается

2. ослабляется

3. не изменяется

Эталоны ответов:

1-2, 4; 11-2, 3; 21-3; 31-2, 4; 41-4; 51-3, 4, 6;

2-2, 4; 12-5; 22-2; 32-2; 42-3; 52-2;

3-2, 4; 13-4; 23-1; 33-1; 43-1; 53-4;

4-2, 4; 14-3; 24-1; 34-3; 44-1, 3; 54-1-д,2-б,3-г,

5-3, 5; 15-3, 6; 25-3; 35-1; 45-5; 55-3;

6-1, 3, 4; 16-1; 26-2; 36-2, 5; 46-4; 56-4;

7-2; 17-2; 27-2; 37-4; 47-2; 57-4;

8-1, 4, 5; 18-4; 28-3; 38-2; 48-2; 58-2, 3;

9-2; 19-1; 29-4; 39-2, 3; 49-1, 2; 59-1.

10-1, 4, 5; 20-3; 30-2; 40-3; 50-3;

Раздел XIX

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

1. Снижение АД вызывает:

1. адреналин

2. преднизолон

3. клофелин

4. мезатон

2. К гипотензивным средствам относят:

1. мезатон

2. преднизолон

3. атропин

3. Гипотензивное средство из группы симпатолитиков:

1. клофелин

3. пентамин

4. Гипотензивные средства из группы В-адреноблокаторов:

3. нитропруссид натрия

4. метопролол

5. Гипотензивное средство центрального нейротропного действия:

2. спиронолактон

3. дибазол

4. клофелин

6. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы:

2. натрия нитропруссид

4. моноприл

7. Блокатор кальциевых каналов:

2. лозартан

3. нифедипин

4. клофелин

8. Уменьшает объем циркулирующей жидкости в организме препарат:

1. клофелин

3. дихлотиазид

4. дибазол

9. Сочетание гипотонии и брадикардии наиболее вероятно при передозировке:

1. нифедипина

2. клонидина

3. гидралазина

4. празозина

10. Больным артериальной гипертензией пожилого возраста не следует назначать:

1. клофелин

2. резерпин

3. каптоприл

4. нифедипин

11. При стимуляции альфа-адренорецепторов наблюдается:

1. увеличение ЧСС

2. гипокалиемия

3. сужение артериол

4. сужение бронхов

5. аритмии

12. Снижает тонус вазомоторного центра:

1. пентамин

2. клофелин

3. празозин

4. каптоприл

13. Пентамин:

1. блокатор альфа-адренорецепторов

2. блокатор бета-адренорецепторов

3. симпатолитик

4. ганглиоблокатор

14. Понижает тонус симпатической иннервации на сосуды:

1. клофелин

3. верапамил

4. фуросемид

15. Уменьшает образование ангиотензина-2 препарат:

1. спиронолактон

3. пентамин

4. каптоприл

16. К антагонистам ионов кальция относят:

2. клофелин

3. коринфар

4. спиронолактон

5. верапамил

17. Бета-адреноблокаторы:

Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих, в первую очередь, жизненно важные центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.

В терапевтических дозах аналептики используют при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в постоперационном периоде и пр.

В настоящее время группу аналептиков по локализации действия можно условно разделить на три подгруппы:

1) Препараты, непосредственно, прямо, активирующие дыхательный центр (оживляющие):

Бемегрид;

Этимизол.

2) Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания:

Цититон;

Лобелин.

3) Средства смешанного типа действия, обладающие и пря

мым, и рефлекторным действием: - кордиамин;

Камфора;

Коразол;

Углекислый газ.

БЕМЕГРИД (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, угнетение ими дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами, но и другими средствами, тотально угнетающими функции ЦНС.

Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.

ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким уг

нетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работоспособности. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.

Показания к применению: этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими анальгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая противовоспалительное влияние препарата, назначают его при лечении больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.

Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.

Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИН. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

У средств смешанного типа действия (III подгруппа) центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, КОРДИАМИН и УГЛЕКИСЛЫЙ ГАЗ. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.

Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.

В качестве стимулятора дыхания используют препарат КОРДИАМИН - неогаленовый препарат (выписывается как официнальный, но представляет собой 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты). Действие препарата реализуется стимуляцией дыхательного и сосудистого центров, что скажется углублением дыхания и улучшением кровообращения, подъемом АД.

Назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях (внутривенный или внутримышечный пути введения), при сердечной слабости, обморочных состояниях (капли в рот).

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы подавляют кашель - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение противокашлевых

препаратов целесообразно тогда, когда кашель неэффективен (непродуктивен) или даже способствует ретроградному движению секрета вглубь легких (хронический бронхит, эмфизема, муковисцидоз, а также при рефлекторном кашле).

По преимущественному компоненту механизма действия выделяют две группы противокашлевых средств:

1. Средства центрального типа действия - наркотические

анальгетики (кодеин, морфин, этилморфина гидрохлорид -

2. Средства периферического типа действия (либексин,

тусупрекс, глауцина гидрохлорид - глаувент).

КОДЕИН (Codeinum)- препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость.

Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпин", панадеин, солпадеин (Стерлинг Хелс СВ) и др.

Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин.

Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).

МОРФИН - наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др.).

К противокашлевым средствам с преимущественно периферическим действием относят следующие препараты:

ЛИБЕКСИН (Libexinum; таблетки по 0, 1) - синтетический препарат, назначаемый по одной таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент.

Механизм действия либексина связывают:

С легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних

дыхательных путей и облегчением отделения мокроты,

С легким бронхолитическим эффектом.

На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развития лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.

К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.

Аналогичным препаратом является ГЛАУЦИН -алкалоид растения мачек желтый (Glaucium flavum). Препарат выпускается в таблет

ках по 0, 1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. Приго употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.

ТУСУПРЕКС (Tusuprex; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) - препарат преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания. Используется для купирования кашлевых приступов при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

ФАЛИМИНТ (Falimint; драже по 0, 025) - оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошее дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явления раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.

Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

В настоящее время этих средств достаточно много. У них разные механизмы действия и точки приложения.

По преимущественному механизму действия отхаркивающие подразделяются на средства стимулирующие отхаркивание и на муколитические средства (секретолитики).

КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ

1. Средства, стимулирующие отхаркивание:

а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, ал

тея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, истода, препа

раты листа подорожника, травы богульника болотного,

мать-и-мачехи, терпингидрат, натрия бензоат, различ

ные эфирные масла и др.);

б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и ка

лия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др.).

2. Муколитические средства (секретолитики):

а) неферментные (ацетилцистеин, метилцистеин, бром

б) ферментные (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезок

сирибонуклеаза).

Отхаркивающие средства прямого(резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.

Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.

МУКАЛТИН - препарат корня Алтея характеризуется также обволакивающим действием. Корень солодки и его препарат - грудной элексир - противоспалительным действием. Растения чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.

Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.

БРОМГЕКСИН (Bromhexinum; таб. по 0, 008) - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.

Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Назначают по 2-5 мл 20% раствора на 3-4 ингаляции в день или промывают трахею, бронхи; возможно внутримышечное применение.

Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоеди

нении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послинтратрахеального наркоза.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

1. Средства бронхолитического действия:

а) нейротропные; б) миотропные.

2. Комбинированные препараты (дитэк, беродуал).

3. Противоаллергические средства.

Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся периодически возникающими приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и секреции бронхиальных желез. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.

НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

В качестве бронхолитических средств может быть использован ряд различных групп средств. Одной из таковых является группа бета-2-адреномиметиков, включающая как неселективные, так и селективные препараты.

Из неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют следующие препараты:

АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2)

адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купиро

вания приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина

подкожно). При таком способе введения препарат действует

достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно.

ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа

действия. По активности уступает адреналину, но действу

ет более продолжительно. Используется как с лечебной

(купирование бронхоспазма путем парентерального введения

препарата), так и с профилактической (в таблетированной

форме) целями.

ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования

бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно.

Для профилактики может использоваться таблетированная

лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно

действуя на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-ад

ренорецепторы, в результате чего происходит учащение и

усиление сердечных сокращений.

Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент,

астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.

Среди селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов:

САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов);

ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) -

препарат выбора, действие длится 7-8 часов.

Всю перечисленную группу средств, влияющих на бета-адренорецепторы, объединяет общность их механизмов действия, то есть фармакодинамика. Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутриклеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов.

Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.

НЕЙРОТРОПНЫЕ БРОНХОЛИТИКИ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Бронхолитическими свойствами обладают также средства, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы, или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ.

БРОНХОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

Бронхолитический эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным срдством при брон

хиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге Отмечается умеренный диуретический эффект. Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение ртериального давления.

С профилактической целью используют препараты теофиллина пролонгированного действия (под контролем концентрации теофиллина в слюне):

I поколение: теофиллин, дипрофиллин;

II поколение: теотард, теопэк, ротафил;

III поколение: теонова, унифил, армофиллин, эуфилонг и др.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В последнее время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.

В состав беродуала входят:

Бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ;

М-холиноблокатор - ипратропиум бромид (АТРОВЕНТ).

Целью комбинации является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в бронхолитическом действии.

В состав дитэка входят:

Бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий

бронхолитическим действием;

Противоаллергический препарат - КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал),

ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.

Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При лечении больных бронхиальной астмой, помимо истинных бронхолитиков, широко используют противоаллергические средства. К таковым относятся, прежде всего, глюкокортикоидные гормоны, которые, обладая способностью стабилизировать мембрану тучных клеток и их гранул, оказывают бронхолитический эффект, а также противовоспалительный эффект, что, в целом, также имеет положительное значение. Чаще других с этой целью

используют ПРЕДНИЗОЛОН, ТРИАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (этот препарат характеризуется незначительным системным эффектом).

Важное значение имеет КРОМОЛИН-НАТРИЙ (ИНТАЛ) - синтетический препарат, действие которого заключается в том, что он снижает вхождение ионов кальция внутрь тучных клеток, стабилизирует их мембрану. Кроме того, под действием интала снижается возбудимость миоцитов бронхов, уплотняются мембраны этих клеток. Все это в целом препятствует процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них спазмогенных соединений (гистамина, лейкотриенов и др. БАВ). Интал выпускается в виде белого порошка в капсулах, содержащих 20 мг действующего вещества. Препарат вдыхают 4 раза в сутки при помощи ингалятора типа "спинхайлер". Продолжительность действия препарата около 5 часов. Зависимость от данного препарата не развивается. Назначают интал исключительно с профилактической целью. Лечение инталом обычно осуществляется в течение 3-4 недель. В случае улучшения самочувствия больного суточную дозу снижают до 1-2 капсул. Побочные эффекты: раздражение слизистой носа, горла, сухость во рту, кашель.

КЕТОТИФЕН (задитен) - еще один, но более новый, противоаллергический препарат, по механизму действия аналогичный инталу, но в более удобной лекарственной форме. Препарат препятствует дегрануляции тучных клеток, ингибирует выделение из них медиаторов аллергического воспаления. Задитен обладает слабыми противогистаминными свойствами, оказывает прямое спазмолитическое действие на стенки бронхов и эффективен как при атопической бронхиальной астме, так и при астме инфекционно-аллергического генеза. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начала терапии. Назначают по 1 мг 2 раза в день. Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость. В целом, это эффективный пероральный препарат.

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОСТРОМ ОТЕКЕ ЛЕГКИХ

Отек легких может развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания. Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины.

I. При высоком АД (при гипертонической болезни) использу

ются, прежде всего, следующие группы препаратов:

1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний)

2. Альфа-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипра

3. Сосудорасширяющие средства миотропного типа действия

(эуфиллин, нитропруссид натрия).

Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит - гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения.

4. Диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину).

III. При определенных видах отека легких, например при ле

вожелудочковой недостаточности, применяют:

5. Сердечные гликозиды (строфантин, коргликон).

6. Наркотические анальгетики (морфин, фентанил, таламо

Применение этих средств обусловлено снижением под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра. Кроме того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат крови к сердцу. Происходит перераспределение крови, что снижает давление крови в малом круге кровообращения.

IV. При отеке альвеол и образовании в них пены используют пеногасители. К последним относят СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно АНТИФОМСИЛАН. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом.

Наконец, при отеке легких любого генеза используют также препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия.

Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо и рефлекторно, возбуждая рецепторы синокаротидной зоны. Остановка дыхания может возникнуть в результате механической закупорки дыхательных путей (аспирация жидкостей, попадание инородных тел, спазм голосовой щели) расслабления дыхательных мышц под влиянием миорелаксантов, резкого угнетения (паралича) дыхательного центра различными ядами (средствами для наркоза, снотворными, наркотическими анальгетиками и др.).

При остановке дыхания требуется срочная помощь, в противном случае возникает тяжелая асфиксия и наступает смерть. Для фармакологии особый интерес представляет опасность угнетения дыхательного центра при отравлении лекарственными веществами. В таких случаях назначают стимуляторы дыхания, которые непосредственно возбуждают дыхательный центр: , коразол, и др. (см. ).

Дыхательные аналептики рефлекторного действия ( , ) в подобных случаях малоэффективны, поскольку нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Цититон и лобелии применяют, например, при асфиксии новорожденных и отравлении угарным газом.
Этимизол занимает особое место среди стимуляторов дыхания. Он активирует центры продолговатого мозга и оказывает седативное действие на кору головного мозга и уменьшает чувство тревоги.

У аналептиков смешанного типа действия ( , углекислота) центральный эффект дополняется рефлекторным с участием хеморецепторов каротидного клубочка. В медицинской практике применяют сочетание С02 (5-7 %) и 02 (93-95 %). Такую смесь называют карбогеном.

Применение аналептиков для возбуждения дыхания в случаях отравления средствами, угнетающими центр дыхания, в настоящее время ограничено. Это связано с тем, что при выраженном угнетении дыхания введение аналептиков может вызвать повышение потребности клеток мозга в кислороде и усугубить состояние гипоксии. Аналептики целесообразно применять в небольших дозах при отравлениях легкой и средней степени.