(Methylenum coeruleum ; син.: метиленовая синь, Methylenblau, Methylthionii Chloriduin ; ГФХ) - антисептическое средство. N,N,N",N"-Тетраметилтионина хлорид; C 16 H 18 ClN 3 3H 2 O:
Темно-зеленый кристаллический порошок или темно-зеленые с бронзовым блеском кристаллы. Трудно растворим в воде, мало растворим в 95% спирте. Водные и спиртовые р-ры имеют темно-синий цвет. Водные р-ры стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин.
М. с. оказывает бактериостатический эффект за счет взаимодействия с мукополисахаридами и белками микроорганизмов. Обладая окислительно-восстановительными свойствами, М. с. в организме может быть акцептором и донатором водорода, на чем основано его применение в качестве антидота при нек-рых отравлениях. Из жел.-киш. тракта М. с. всасывается не полностью и в значительных количествах выделяется с калом. При внутривенном введении относительно равномерно распределяется в организме и выделяется гл. обр. через почки в неизмененном виде и частично в виде метаболита - лейкометиленового синего. При выделении через почки М. с. окрашивает мочу в синий цвет. В связи с этим М. с. может быть использован в качестве диагностического средства для исследования функц, состояния почек, о чем судят по степени выделения препарата с мочой. Однако более достоверные результаты в таких исследованиях дает применение индигокармина.
М. с. применяют гл. обр. в качестве антисептического средства и как антидот при ряде отравлений (см. Антидоты ОВ). Как антисептик М. с. назначают в виде 0,02% водного р-ра (для промываний при циститах, пиелитах и т. п.) или в виде 1-3 % спиртовых р-ров для наружного применения (при ожогах, пиодермии и других поражениях кожи).
При заболеваниях мочевыводящих путей М. с. можно назначать внутрь: взрослым по 0,1 г 3-4 раза в день, детям - в суточной дозе из расчета 0,005-0,01 г на каждый год жизни (в 3-4 приема).
В качестве антидота при отравлениях цианидами, сероводородом и окисью углерода М. с. вводят внутривенно в виде 1% водного р-ра по 50-100 мл. С той же целью иногда используют 50-100 мл «хромосмона» - 1% р-ра М. с. в 25% р-ре глюкозы. М. с. акцептирует водород, к-рый при отравлениях цианидами в форме протона накапливается в митохондриях и тем самым устраняет одну из причин торможения процессов биол, окисления. Кроме того, М. с. переводит гемоглобин в метгемоглобин, к-рый прочно связывает цианиды.
В малых дозах (0,1-0,15 мл 1% р-ра на 1 кг массы тела в вену) М. с. вызывает восстановление метгемоглобина в гемоглобин и поэтому может использоваться при отравлениях метгемоглобинобразующими ядами (см. Метгемоглобинемия).
При назначении М. с. внутрь и парентерально иногда может отмечаться тошнота, рвота, боли в области желудка, почек и мочевого пузыря.
Формы выпуска: порошок; ампулы, содержащие по 20 и 50 мл 1% р-ра М. с. в 25% р-ре глюкозы. Хранение: порошок - в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, р-ры - в защищенном от света месте.
Применение при гистологических методах исследования
В гистологии М. с. применяют гл. обр. для окраски ядер клеток и других базофильных структур. При окраске кислых мукополисахаридов (основного вещества хряща, слизи, гранул тучных клеток и т. п.) М. с. обладает свойством метахромазии (см.). Так наз. полихромный метиленовый синий (смесь азуров М. с. и метиленового фиолетового с метиленовым синим) используют для окраски клеток крови в целях выявления полихроматофильных и базофильно-точечных эритроцитов (напр., при свинцовом отравлении). Для этого пользуются методом Мансона-Шварца, по к-рому фиксированные в метиловом спирте мазки крови окрашивают в течение 5 сек. в смеси следующего состава: 6 капель 1% р-ра М. с. в 2% р-ре борной к-ты, 8 капель 0,28% едкого натра, 10 мл дистиллированной воды.
Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 361, М., 1977; P о м e й с Б. Микроскопическая техника, пер. с нем., с. 328, М., 1954.
В. В. Ряженов, Н. Г. Хрущов (гист.).
Метиленовый голубой, он же синий, а в простонародье, синька - востребованный препарат в ветеринарии. Его применение основано на сильном обеззараживающем эффекте. Порошок или жидкость в пузырьке стоят копейки и справляются со многими заболеваниями животных. Инструкция и принцип действия препарата просты.
Описание и свойства
Метиленовый синий относится к классу антисептических веществ, которые убивают, а не угнетают вредоносную микрофлору. Действующее вещество - метилтиониния хлорид. Сфера поражения:
- вирусы;
- бактерии;
- грибковые инфекции;
- простейшие микроорганизмы.
Метиленовый синий останавливает воспалительные процессы, заживляет раны. Растворы синьки на спирту используют в разных отраслях медицины. Препарат - мощный антидот при отравлениях сероводородом, угарным газом, нитритами, цианидами.
Метиленовый синий выпускается в таких жидких формах:
- Спиртовой раствор 1%: флакон 10 мл с капельницей в картонном коробке.
- Водный раствор 1%: стеклянные флаконы объемом 25-100 мл.
- Раствор синьки 1% с глюкозой 25%. Выпускается в ампулах для внутривенных инъекций. Объем - 20-50 мл.
Внимание! Концентрация хлорида метилтиониния в 10 мл жидкого вещества составляет 100 мг.
Оригинальный сине-бирюзовый порошок найти в продаже сложнее. Его сегодня практически не выпускают. Сухой метиленовый синий плохо растворяется в спирте, чуть лучше - в воде (пропорция 1:30). После расщепления окрашивает жидкость в насыщенно-синий цвет. Также используется в качестве красителя для текстиля.
Показания и особенности
Метиленовый синий не раздражает кожу или слизистую, зато оказывает быстрый и длительный эффект на место заражения. Согласно инструкции по применению препарат рекомендован при:
- ревматизме у лошадей и КРС;
- диарее инфекционной природы у коз и овец ;
- грибковых инфекциях у аквариумных рыб;
- любых инфекционных недугах у домашней птицы.
Ветеринары высоко оценивают эффективность метиленового синего. Он считается наиболее действенным в своей группе препаратов. Метиленовый синий быстро подсушивает влажные раны и ускоряет их заживление. Он целиком безопасен.
Из минусов люди отмечают лишь специфический запах и сильную маркость средства. При всех положительных сторонах дозировать метиленовый синий следует в точности с инструкцией по применению. Превышение нормы при внутреннем приеме чревато отторжением в виде рвоты, болей в животе. Также у животных могут образоваться отеки.
Внимание! Сухой порошок хранится бессрочно в невлажном месте, жидкие препараты - 3 года.
Инструкция по применению допускает как наружный, так и внутренний прием метиленового синего. Нормы и рекомендации для лечения и профилактики заболеваний птицы:
- Раны любой природы на коже. Промывка пораженных и соседних с ними участков спиртовым раствором 1-3%. Также используют присыпку 1-2%.
- Бурсит. Вводить прямо в рану 2%-й раствор на спирту. Доза - 0,01 мл/кг живого веса птицы.
- Инфекции ЖКТ. Давать с питьем в дозировке 1:5000.
- Болезни мочевыводящих путей инфекционной природы. Промывка органов раствором 0,02%.
- Отравления. Вводить инъекциями 0,1-0,25 мл/кг за 1 раз. Использовать 1%-й водный раствор.
- Для лечения рыб метиленовый синий не используют в общем аквариуме. Краситель может повредить его устройство. Сначала больных особей отсаживают в отдельную емкость. Дозировка - 1 мл (20 капель) на 50 л воды.
Предварительно инструкция по применению советует приготовить концентрат: растворить необходимую дозу метиленового синего в 0,2 л. Смесь подливают в аквариум небольшими порциями. Курс продолжается 5 сут. После этого половину воды в емкости меняют чистой. Алгоритм уместен и в качестве профилактики.
Для других животных применяют жидкий метиленовый синий 0,5-1% с питьем:
- лошади и КРС - 200-600 мл;
- овцам, свиньям, козам - 50-160 мл;
- собакам - 10-30 мл.
Альтернатива - внутривенный ввод 1%-го раствора:
- лошади, коровы - 100-200 мл;
- козам, свиньям, овцам - 20-50 мл;
- собакам - 10-30 мл.
А какие обеззараживающие препараты Вы используете для животных?
Лечение кур: видео
Синька лечебная - это средство от различных заболеваний. Ее весьма успешно и на протяжении длительного времени применяют в стоматологии. В частности, речь идет о стоматите, распространенном в том числе и у детей.
Показания к использованию
Такой препарат, как аптечная синь, в наши дни применяется во множестве случаев. Наиболее распространенный из них - использование метиленового для лечения ожогов, пиодермии и других кожных заболеваний. Нередко использование препарата отмечается и в лечении уретрита, цистита, иных воспалительных процессов в мочевыводящих путях - причем, возможно как наружное применение синего метиленового, так и внутреннее.
Эффективен раствор метиленового синего и при отравлении - его вводят внутривенно. Синька от стоматита - это еще одно направление в применении препарата. Ознакомимся с инструкцией по использованию метиленового синего.
Состав метиленовой сини
«Синий препарат», инструкция по применению которого указана ниже, представляет собой жидкость синего цвета. Имеет в своем составе основное вещество - метилтиониния хлорид и этанол. При стоматите распространенный раствор останавливает воспалительный процесс и помогает ранкам значительно быстрее затянуться. Как показала практика, его эффективность в лечении стоматита в разы выше, если сравнивать даже с популярными лекарствами от него.
Формы выпуска препарата
Препарат выпускается как кристаллический темно-зеленый порошок, в виде готового спиртового раствора или кристаллов идентичного цвета. Готовый раствор медицинский метиленового синего имеет и другие названия: как Метилленблю и хлорид Метилтиония.
Инструкция по применению синьки
Синь аптечная метиленовая применяется в соответствии с инструкцией. Если это синее средство используется наружно, то готовят раствор порошка и спирта в соотношении 1:100 или 3:100, в зависимости от конкретного случая. При помощи ваты или бинта лекарство наносят тонким слоем на участок кожи. Для большей эффективности лечения вместе с пораженными тканями слегка захватывают и здоровые участки, которые их окружают.
Если синий раствор используют внутрь, то его готовят в слабой концентрации и непосредственно перед применением, в соотношении 1:5000. Если медицинская синька применяется в лечении ребенка от какого-либо заболевания, то дозировка препарата составляет 0,005-0,01 гр на 1 год.
Благодаря тому, что синь лечебная метиленовая является антисептиком, ее часто применяют и для лечения стоматита у детей и взрослых. Для этого берут 1% водный раствор (спиртовой может обжечь слизистую полости рта) и наносят его при помощи чистого ватного тампона на ранки и пузырьки во рту 5-6 раз в сутки после того, как ребенок поест. Раствор популярного метиленового синего разрешено использовать от 1 года. Синька от стоматита эффективна при любой его форме.
Если лечится стоматит, вызванный герпесом, то при обработке язвочек следует захватывать минимальную область рядом с ними. Как правило, синька при этой форме стоматита применяется в комплексе с противовирусными лекарственными препаратами, выписанными врачом. Если синька применяется для лечения стоматита у ребенка на грудном вскармливании, то ее намазывают на сосок маминой груди перед кормлением. Это связано с тем, что слизистая грудничка слишком ранимая и бинтом ее можно повредить.
Лечебное действие препарата
Синь аптечная метиленовая оказывает лечебное действие на организм человека за счет своего активного компонента, который имеет свойство обеззараживать и обезболивать. Синька метиленовая, в состав которой входит Метилтиониния хлорид и этанол, оказывает на организм человека окислительно-восстановительное действие.
Способы применения
Спиртовой раствор синьки, благодаря своему составу, используется для лечения вирусных заболеваний:
- ветрянка;
- герпес;
- пиодермия;
- стоматит у детей.
Идентичный раствор применяют и при обработке ран. На слизистую спиртовой раствор не наносится, поскольку он может образовать на ней раны. Для нанесения на слизистую оболочку, а также на кожу используют 1% раствор метиленового синего.
Если случилось отравление веществами (угарный газ, цианиды, нитриты), то 1% водный раствор лекарства вместе с 25% раствором глюкозы вводится внутривенно.
Противопоказания к применению
Препарат имеет противопоказания к использованию. Синька не применяется в случае индивидуальной непереносимости компонентов в составе препарата - проявляется такими симптомами, как головная боль, аллергическая сыпь и иные проявления на коже, сильный психологический дискомфорт. Также к противопоказаниям, которые имеет синь медицинская метиленовая относят беременность и детский возраст до 1 года.
Согласно инструкции по применению метиленовый синий используется в медицинских и некоторых других целях, например, для создания благоприятных условий для рыбок в аквариуме. Его использование обусловлено способностью поставлять водородные ионы, а также обеззараживающим и окислительно-восстановительным действием. Еще метиленовая синька обладает болеутоляющим и бактерицидным эффектом. Подробнее о ее применении в различных сферах, свойствах и стоимости вы узнаете из инструкций далее.
Что такое Метиленовый Синий
Синтетическое антисептическое средство из группы химических индикаторов, используемое сразу в нескольких областях жизни человека: в медицине, водоочистке, аналитической химии и даже разведении аквариумных рыбок. Это и есть синий метиленовый (лат. Methylenum coeruleum). Аналогами препарата являются другие антисептики – Хлоргексидин, Резорцин, Фурацилин, Метилвиолет, Цитраль, Бура. Вещество имеет и другие названия, равноценные друг другу:
- метиловая или метиленовая синь;
- метиленовый голубой;
- метиленблю.
Состав
Синий метиленовый представляет собой темно-зеленые кристаллы с бронзовым отблеском. Основным действующим веществом выступает метилтиониния хлорид (от лат. Methylthioninium chloride), а дополнительным – этанол. Существует несколько аптечных форм выпуска препарата:
- порошок, из которого готовят водный раствор метиленового синего;
- 1-процентный спиртовый раствор в стеклянных флаконах объемом 10-15 мл;
- 1%-ый раствор, разведенный 25%-ым раствором глюкозы, в ампулах по 20 или 50 мл.
Показания к применению
Первоначально метиленовая синька задумывалась для окраски тканей, например, шерсти, хлопка и шелка. Но скоро это вещество нашло свое применение в других областях деятельности человека. Как краситель оно продолжало применяться, только уже для изучения морфологических признаков микроорганизмов в мазках. Фармакодинамика препарата включает даже антидотные свойства к сероводороду, цианистым соединениям и угарному газу. Используют синьку и в медицине для диагностики почечной функции. Это обусловлено фармакокинетикой препарата – он окрашивает мочу в синий оттенок.
Существуют некоторые данные, что медицинская синька как лекарство эффективна при болезни Альцгеймера. Применяется вещество и в следующих случаях:
- как антисептик для промывания пораженных полостей при цистите и уретрите;
- от горла, особенно при гнойной ангине;
- как антидот внутривенно при отравлении цианидами;
- в случае лекарственной метгемоглобинемии;
- наружно при ожогах, пиодермии, панариции, фолликулитах и других заболеваниях кожных покровов;
- в стоматологии при гнойно-воспалительных заболеваниях, например, при стоматите, гингивите, кариесе и пародонтите;
- в аквариумистике для улучшения кислотного обмена в тканях рыб, приготовления антибактериального корма, обработки мальков и икры.
Противопоказания
Синий метиленовый имеет мало противопоказаний. Основным из них является гиперчувствительность организма к составляющим препарата. Не стоит применять вещество и для лечения детей до 1 года. При беременности синий метиленовый назначают только по строгим показаниям. Во время лактации возможность использования препарата тоже обсуждается с врачом. Раствором не рекомендуется обрабатывать слизистые оболочки. Нельзя вводить его подкожно и интратекально.
Инструкция по применению Метиленового Синего
Способ применения и дозировки зависит от лечения конкретного заболевания. В целом вещество используется наружно, внутрь или же внутривенно. Синька от стоматита стала применяться редко, ведь часто вызывает дополнительные ожоги. Использование препарата имеет ряд побочных действий, таких как тошнота, боль в животе, рвота, анемия и аллергические реакции. При использовании лекарства для аквариума, его применяют так:
- Для улучшения тканевого дыхания рыб. На протяжении 5 суток раствор вводят по 1 мл на 75 л воды.
- Для антибактериального корма. Около 3 капель раствора разводят водой в пропорциях 1:2, после чего смешивают с 3 г корма. Массу хорошенько просушивают при естественной температуре. Таким кормом кормят рыбок на протяжении 10 дней.
- Для обработки икры. Ее помещают в раствор из 1 мл препарата и 50 мл воды на 2-3 часа.
- Для очистки пресноводного аквариума. Необходимо приготовить раствор из 1 капли синьки на 2,5 л воды. Небольшими порциями это вливают в аквариум. Через 5 дней половину воды заменяют. По окончании обработки ее осветляют при помощи фильтров с активированным углем.
Наружно
При использовании наружно метиленовой синькой смазывают заранее очищенные пораженные участки кожных покровов. При нанесении важно захватить и небольшую часть прилегающих здоровых тканей. Для этой цели применяют 1-3%-ый спиртовый раствор препарата и ватные тампоны. При уретрите или цистите же берут уже 0,02%-ый водный раствор для промывания полостей. Для этого порошок синьки разводят жидкостью в пропорции 1:5000. Таким же способом используется синька для горла.
Цена на Метиленовый Синий
Рецептурные аптеки готовят раствор метиленовой синьки. Стоит препарат очень дешево, поэтому искать акции и распродажи не придется. Цена одного такого готового флакона с 1%-ым водным раствором по Москве и Санкт-Петербургу составляет 28-60 рублей за объем 25 мл. Купить можно даже порошок синьки. Некоторые интернет-магазины занимаются продажей этого вещества. Стоит он тоже не так дорого - цена за килограмм составляет около 6000 рублей, а нужно же совсем немного. Доставку покупки можно заказать любым удобным способом – по почте или курьером.
Видео: кондиционер для аквариумной воды Метиленовый Синий
Метиленовый синий, также известный как хлорид метилтиониния, является лекарственным средством и красителем. В качестве лекарственного средства он, в основном, используется для лечения метгемоглобинемии. В частности, он используется для лечения уровня метгемоглобинемии, который превышает 30% или если симптомы присутствуют, несмотря на кислородную терапию. Ранее он был использован при отравления цианидами и инфекциях мочевыводящих путей, но такое использование больше не рекомендуется. Обычно препарат вводят путем инъекции в вену. Общие побочные эффекты включают головную боль, рвоту, спутанность сознания, одышку и высокое кровяное давление. Другие побочные эффекты включают серотониновый синдром, распад красных кровяных клеток и аллергические реакции. Использование часто связано с тем, что моча, пот и стул приобретают цвет от синего до зеленого. Хотя использование препарата во время беременности может нанести вред ребенку, отсутствие такого использования при метгемоглобинемии, вероятно, более опасно. Метиленовый синий является тиазиновым красителем. Он действует путем преобразования трехвалентного железа в гемоглобин и в двухвалентное железо. Метиленовый синий был впервые изготовлен в 1876 году Генрихом Каро . Он включен в Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения – список наиболее эффективных и безопасных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. В Соединенных Штатах флакон на 50 мг стоит около 191,40 долларов США . В Соединенном Королевстве, флакон на 50 мг стоит около 39,38 фунтов.
Использование в медицине
Метгемоглобинемия
Хотя многие тексты указывают на то, что метиленовый синий обладает свойствами окислителя, он действует в качестве окислителя только при очень высоких дозах. В фармакологических дозах, он обладает свойствами восстановителя. Именно по этой причине, метиленовый синий используется в качестве лекарственного средства для лечения метгемоглобинемии. Это заболевание может возникнуть при приеме некоторых фармацевтических препаратов, токсинов или бобов. Обычно, через зависимые от NADH или NADPH ферменты метгемоглобин-редуктазы, метгемоглобин восстанавливается обратно в гемоглобин. Когда большое количество метгемоглобина встречается вторично по отношению к токсинам, метгемоглобин-редуктазы оказываются перегруженными. Метиленовый синий, при внутривенном введении в качестве противоядия, сам сначала восстанавливается до лейкометиленового синего, который затем уменьшает группу гема от метгемоглобина до гемоглобина. Метиленовый синий может сократить период полураспада метгемоглобина от часов до минут. Однако, в высоких дозах метиленовый синий фактически вызывает метгемоглобинемию, меняя этот путь.
В сочетании со светом
Инфекции мочевых путей
Метиленовый синий является компонентом часто назначаемого мочегонного анальгетика / противоинфекционного / противоспазматического средства, известного как «Prosed», комбинация лекарственных средств, которая также содержит фенилсалицилат, бензойную кислоту, гиосциамин сульфат и метенамин (он же гексаметилентетрамин).
Отравление цианидом
Так как восстановительный потенциал метиленового синего подобен потенциалу кислорода и может быть уменьшен компонентами электронной транспортной цепи, большие дозы метиленового синего иногда используются как противоядие от отравления цианидом калия. Этот метод впервые был успешно опробован в 1933 году доктором Матильдой Молденхауэр Брукс в Сан-Франциско, хотя впервые его продемонстрировал Бо Сахлин из университета Лунда в 1926 году.
Краска или пятна
Метиленовый синий используется в эндоскопической полипэктомии в качестве дополнения к физиологическому раствору или адреналину и используется для инъекции в подслизистую оболочку вокруг полипа, подлежащего удалению. Это позволяет идентифицировать плоскость подслизистой ткани после удаления полипа, что полезно при определении того, нужно ли удалять больше ткани, и существует ли высокий риск перфорации. Метиленовый синий также используется в качестве красителя в хромоэндоскопии и распыляется на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, чтобы выявить дисплазию или предраковые поражения. Внутривенно вводимый метиленовый синий легко выделяется в мочу и, таким образом, может использоваться для тестирования мочевых путей на наличие отверстий или свищей. В хирургических операциях, таких как диссекции сигнальных лимфатических узлов, метиленовый синий может быть использован для визуального слежения за лимфатическим дренированием соответствующих тканей. Аналогичным образом, метиленовый синий добавляется к костному цементу в ортопедических операциях для обеспечения легкого различия между природной костью и цементом. Кроме того, метиленовый синий ускоряет упрочнение костного цемента, увеличивая скорость, с которой костный цемент может эффективно применяться. Метиленовый синий используется в качестве средства визуализации / ориентации в ряде медицинских устройств, включая хирургическую герметичную пленку, TissuePatch. Когда метиленовый синий «полихромируется» (окисляется в растворе или «созревает» при грибковом метаболизме, как первоначально было отмечено в диссертации д-ра Д.Л. Романовского в 1890-х годах), он последовательно деметилируется и образует все три, ди, моно и неметильные промежуточные соединения, которые представляют собой Azure B, Azure A, Azure C и тионин, соответственно . Метиленовый синий является основой базофильной части спектра эффекта Романовского-Гимзы. При использовании только синтетических Azure B и Eosin Y, он может служить стандартным пятном Гимзы; но без метиленового синего, нормальные нейтрофильные гранулы имеют тенденцию к избыточному окрашиванию и выглядят как токсичные гранулы. С другой стороны, если используется метиленовый синий, это может способствовать нормальному виду гранул нейтрофилов и может дополнительно также усиливать окрашивание ядрышек и полихроматофильных эритроцитов (ретикулоцитов) . Традиционное применение метиленового синего – прижизненное или суправальное окрашивание нервных волокон, эффект, впервые описанный Полом Эрлихом в 1887 году. Разбавленный раствор красителя либо вводят в ткань, либо наносят на небольшие свежие кусочки ткани. Выборочная синяя окраска развивается при воздействии воздуха (кислорода) и может фиксироваться путем погружения окрашенного образца в водный раствор молибдата аммония. Жизненно важный метиленовый синий в прошлом широко использовался для исследования иннервации мышц, кожи и внутренних органов. Механизм селективного поглощения красителя не совсем понятен; жизненно важное окрашивание нервных волокон в коже предотвращается уабаином, препаратом, который ингибирует Na / K-АТФазу клеточных мембран .
Плацебо
Метиленовый синий использовался в качестве плацебо; врачи говорили своим пациентам, что их моча изменит цвет и можно расценивать это как признак того, что их здоровье улучшилось. Этот же побочный эффект затрудняет тестирование метиленового синего в традиционных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Ифосфамидная токсичность
Другое применение метиленового синего заключается в лечении ифосфамидной нейротоксичности. Метиленовый синий был впервые зарегистрирован для лечения и профилактики нейропсихиатрической токсичности ифосфамида в 1994 году. Ядовитый метаболит ифосфамида, хлорацетальдегид (CAA), разрушает митохондриальную дыхательную цепь, что приводит к накоплению никотинамидадениндинуклеотидного водорода (NADH). Метиленовый синий действует как альтернативный акцептор электронов и реверсирует ингибирование NADH глюконеогенеза печени, а также ингибирует превращение хлорэтиламина в хлорацетальдегид и ингибирует множественные активности аминооксидазы, препятствуя образованию CAA . Дозировка метиленового синего для лечения нейротоксичности ифосфамида варьируется в зависимости от его использования одновременно в качестве адъюванта при инфузии ифосфамида в сравнении с его применением для изменения психиатрических симптомов, которые проявляются после завершения инфузии ифосфамида. Согласно сообщениям, метиленовая синь при приеме до шести доз в день приводила к улучшению симптомов в течение от 10 минут до нескольких дней. В качестве альтернативы, было предложено внутривенное введение метиленового синего каждые шесть часов для профилактики во время лечения ифосфамидом у пациентов с историей нейропсихиатрической токсичности ифосфамида. Профилактический прием метиленового синего за день до начала применения ифосфамида и три раза в день во время ифосфамидной химиотерапии был рекомендован для снижения частоты возникновения нейротоксичности ифосфамида .
Вазоплегический синдром
В литературе сообщалось об использовании метиленового синего в качестве дополнения для лечения людей, которые испытывают вазоплегический синдром после кардиохирургии.
Побочные эффекты
Химия
Метиленовый синий не следует путать с метиловым синим, другим гистологическим пятном, новым метиленовым синим или с метил-виолетами, часто используемыми в качестве индикаторов рН. Метиленовый синий представляет собой гетероциклическое ароматическое химическое соединение (производное фенотиазина) с химической формулой C16H18N3SCl. При комнатной температуре, он выглядит как твердый, непахучий, темно-зеленый порошок, который при растворении в воде дает синий раствор. Гидратированная форма содержит 3 молекулы воды на единицу метиленового синего. Метиленовый синий имеет рН 3 в воде (10 г / л) при 25 ° C (77 ° F).
Получение
Абсорбция света
Метиленовый синий является сильнодействующим катионным красителем с максимальным поглощением света около 670 нм. Специфика поглощения зависит от ряда факторов, включая протонирование, адсорбцию других материалов и метахромазию – образование димеров и агрегатов высших порядков в зависимости от концентрации и других взаимодействий.
Использования
Окислительно-восстановительный показатель
Метиленовый синий широко используется в качестве окислительно-восстановительного показателя в аналитической химии. Растворы этого вещества синие, когда они находятся в окислительной среде, но становятся бесцветными, если подвергаются действию восстанавливающего агента. Окислительно-восстановительные свойства можно наблюдать при классической демонстрации химической кинетики в общей химии, эксперименте с «синей бутылкой». Обычно раствор готовят из глюкозы (декстрозы), метиленового синего и гидроксида натрия. При встряхивании бутылки, кислород окисляет метиленовый синий, и раствор становится синим. Декстроза будет постепенно восстанавливать метилен синий до его бесцветной, восстановленной формы. Следовательно, когда растворенная декстроза полностью израсходуется, раствор снова станет синим.
Генератор оксида водорода
Метиленовый синий также является фотосенсибилизатором, используемым для создания синглетного кислорода при воздействии как кислорода, так и света. Он используется в этом отношении для получения органических пероксидов по реакции Дильса-Альдера, которая запрещена по спину при нормальном атмосферном триплетном кислороде.
Сульфидный анализ
Образование метиленового синего после реакции сероводорода с диметил-п-фенилендиамином и железом (III) при рН 0,4-0,7 используют для определения фотометрическими измерениями концентрации сульфида в диапазоне от 0,020 до 1,50 мг / л (от 20 частей на миллиард до 1,5 ЧНМ). Тест очень чувствителен, и синяя окраска, развивающаяся при контакте реагентов с растворенным H2S, стабильна в течение 60 мин. Готовые к применению наборы, такие как сульфидный тест Spectroquant , облегчают рутинные анализы. Тест на сульфид метиленового синего является удобным методом, часто используемым в почвенной микробиологии для быстрого обнаружения в воде метаболической активности сульфатредуцирующих бактерий (SRB). Следует отметить, что в этом тесте метиленовый синий является продуктом реакции, а не реагентом. Добавление сильного восстановителя, такого как аскорбиновая кислота, к сульфидсодержащему раствору, иногда используется для предотвращения окисления сульфида из атмосферного кислорода. Хотя это, безусловно, является хорошей мерой предосторожности для определения сульфида с ионоселективным электродом, однако это может препятствовать развитию синего цвета, если свежеобразованный метиленовый синий также будет восстановлен, как описано выше в абзаце о окислительно-восстановительном индикаторе.
Водное тестирование
Цветная реакция в подкисленном водном растворе метиленового синего, содержащего хлороформ, может обнаруживать анионные поверхностно-активные вещества в образце воды. Такой тест известен как анализ MBAS (анализ активных веществ метиленового синего). Однако анализ MBAS не может отличить конкретные поверхностно-активные вещества. Некоторыми примерами анионных поверхностно-активных веществ являются карбоксилаты, фосфаты, сульфаты и сульфонаты.
Значение метиленового синего в мелком заполнителе
Значение метиленовое синего отражает количество глинистых минералов в совокупных образцах. Раствор метиленового синего последовательно добавляют к мелкому заполнителю, который перемешивается в воде. Присутствие свободного раствора красителя можно проверить с помощью теста пятен на фильтровальной бумаге.
Биологическое окрашивание и т. д.
В биологии, метиленовый синий используется в качестве красителя для ряда различных процедур окрашивания, таких как пятно Райт и краситель Дженнера. Так как это временный метод окрашивания, метиленовый синий можно также использовать для исследования РНК или ДНК под микроскопом или в геле: например, раствор метиленового синего можно использовать для окрашивания РНК на гибридизационных мембранах в северном блоттинге для проверки количества присутствующей нуклеиновой кислоты. Хотя метиленовый синий не так чувствителен, как бромид этидия, он менее токсичен и не интеркалирует в цепи нуклеиновых кислот, что позволяет избежать интерференции с удержанием нуклеиновых кислот на гибридизационных мембранах или с самим процессом гибридизации. Его также можно использовать в качестве индикатора того, живы ли эукариотические клетки, такие как дрожжи. Метиленовый синий восстанавливается в жизнеспособных клетках, оставляя их неокрашенными. Однако, мертвые клетки неспособны уменьшить окисленный метиленовый синий, и клетки окрашиваются в синий цвет. Метиленовый синий может мешать дыханию дрожжей, так как он собирает ионы водорода, полученные в процессе.
Аквакультура
История
Метиленовый синий был описан как «первый полностью синтетический препарат, используемый в медицине». Метиленовый синий был впервые подготовлен в 1876 году немецким химиком Хайнрихом Каро. Его использование при лечении малярии было впервые применено Полом Гуттманом и Полом Эрлихом в 1891 году. В течение этого периода до первой мировой войны такие исследователи, как Эрлих, считали, что эти лекарства и красители работали аналогично, преимущественно окрашивая патогены и, возможно, нанося им вред. Метиленовый синий продолжал использоваться во время второй мировой войны, причем солдаты его недолюбливали: «Даже в туалете, когда мы мочимся и видим темно-синюю мочу, это не очень приятно». Недавно было возобновлено противомалярийное применение этого препарата. В 1933 году Матильда Брукс обнаружила, что метиленовый синий является противоядием от отравления угарным газом и отравления цианидом. Голубая моча использовалась для контроля соблюдения нормативных режимов приема лекарств у психических пациентов. Это вызвало интерес – с 1890-х годов по сегодняшний день – к антидепрессивным и другим психотропным эффектам препаратам. Метиленовый синий стал ведущим соединением в исследованиях, ведущих к открытию хлорпромазина.
Наименования
Исследование
Малярия
Метилен Синий был идентифицирован Полом Эрлихом приблизительно в 1891 как возможное средство для лечения малярии. Он перестал использоваться против малярии во время Тихоокеанской войны в тропиках, так как американские и союзные солдаты не любили его за два видных, но обратимых побочных эффекта: образование синей мочи и становление белка глаза синим. Интерес к его применению в качестве противомалярийного препарата был недавно возобновлен, особенно из-за его низкой цены. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых делаются попытки найти подходящую комбинацию лекарственных средств. Согласно исследованиям, проведенным среди детей в Африке, этот препарат, по-видимому, обладает эффективностью против малярии, но попытки сочетать метиленовую синь с хлорохином были разочаровывающими.
Болезнь Альцгеймера
Метионин изучался для лечения деменции Альцгеймера . Предполагается, что метиленовый синий влияет на нейродегенерацию при болезни Альцгеймера путем ингибирования агрегации белков тау. Метиленовый синий также влияет на диссоциацию амилоидов. TauRx Therapeutics переформулировали препарат под торговой маркой LMTX. Эта формулировка проходит клинические испытания фазы 3 для безопасности и эффективности как «TRx0237». LMTX решает некоторые из проблем, связанных с дозозависимостью, которые были подняты ранее в исследовании.
Биполярное расстройство
Метиленовый синий изучался как вспомогательное средство при лечении биполярного расстройства. Изучалась саркома Капоши, связанная со СПИДом, вирус Западного Нила и инактивирование золотистого стафилококка и ВИЧ-1. Более 70 лет известно, что фенотиазиновые красители и свет обладают вирулицидными свойствами.
Метиленовый синий как нейропротектор
Травматическая черепно-мозговая травма (ЧМТ) приводит к постоянным неврологическим нарушениям, а метиленовый синий (MС) оказывает нейропротективное действие центральной нервной системы. Однако только одно предыдущее исследование изучало эффективность МС в контролируемой кортикальной модели травматического повреждения ЧМТ. Кроме того, еще предстоит выяснить конкретные механизмы, лежащие в основе действия МС против ЧМТ. В одном из исследований выяснялось нейропротекторное действие МС на ЧМТ и возможные механизмы такого действия. В мышиной модели ЧМТ животных произвольно делили на фиктивную, плацебо (нормальный солевой раствор) или МС-группы. Длительность лечения составила 24 и 72 часа (острая фаза ЧМТ) и 14 дней (хроническая фаза ЧМТ) после ЧМТ. Во время острой фазы определяли содержание воды в мозге (BWC), уровни гибели нейронов и аутофагии, а во всех временных точках оценивали неврологический дефицит, объем травмы и активацию микроглии. Поврежденное полушарие BWC было значительно увеличено через 24 ч после ЧМТ, и было ослаблено после лечения MС. Наблюдалось значительно большее количество выживших нейронов в группе MС, по сравнению с группой плацебо через 24 и 72 ч после ЧМТ. В острой фазе, животные, обработанные МС, демонстрировали значительно повышенную экспрессию отношения Beclin 1 и повышенные показатели LC3-II к LC3-I по сравнению с группой плацебо, что указывает на увеличение скорости аутофагии. Неврологические функциональные дефициты, измеренные с использованием модифицированного неврологического показателя тяжести, были значительно ниже в острой фазе у животных, получавших МС, и объемы поражения головного мозга у животных, получавших МС, были значительно ниже по сравнению с другими группами во все временные точки. Микроглия активировалась через 24 ч после ЧМТ, достигала максимума через 72 ч и сохранялась до 14 дней после ЧМТ. Хотя количество Iba-1-позитивных клеток в плацебо и MС-группах через 24 ч после ЧМТ не были существенно различными, отмеченное ингибирование микроглии наблюдалось в группе MС через 72 ч и 14 дней после ЧМТ. Эти результаты показали, что МС оказывает нейропротекторное действие за счет увеличения аутофагии, уменьшения отека мозга и ингибирования активации микроглии. В другом исследовании были рассмотрены взаимоотношения структура-активность MС in vitro с использованием MС и шести структурно связанных соединений. MС уменьшает образование митохондриального супероксида за счет альтернативного переноса электрона, минуя митохондриальные комплексы I-III. MС уменьшает образование реактивных свободных радикалов и обеспечивает нейропротекцию в клетках HT-22 против глутамата, IAA и токсичности ротенона. В частности, МС не обеспечивает защиту от прямого окислительного стресса, вызванного глюкозооксидазой. Замена боковой цепи на 10-азоте МС приводила к 1000-кратному снижению защитной способности против нейротоксичности глутамата. Соединения без боковых цепей в положениях 3 и 7, хлорфенотиазин и фенотиазин, имеют четкие окислительно-восстановительные потенциалы по сравнению с МС и не способны усиливать перенос митохондрий, в то же время получают прямые антиоксидантные действия против глутамата, IAA и ротеноновых действий. Хлорофенотиазин проявлял прямое антиоксидантное действие в анализе лизата митохондрий по сравнению с МС, что требовало восстановления при помощи NADH и митохондрий. МС повышал сложную внутривенную экспрессию и активность, в то время как 2-хлорофенотиазин не оказывал никакого эффекта. Исследование показало, что МС может ослаблять продуцирование супероксида, функционируя как альтернативный носитель переноса митохондрий и как регенерируемый антиоксидант в митохондриях.
Ядерные и митохондриальные нарушения при прогерии
Прогерия, или фатальная преждевременная старость, вызвана мутацией одного нуклеотида в гене LMNA. Предыдущие доклады были посвящены ядерным фенотипам в клетках HGPS, однако потенциальный вклад митохондрий, ключевого игрока в нормальном старении, остается неясным. Используя микроскопический анализ с высоким разрешением, была продемонстрирована значительно увеличенная доля набухших и фрагментированных митохондрий и заметное снижение подвижности митохондрий в фибробластных клетках HGPS. Примечательно, что экспрессия PGC-1α, центрального регулятора биогенеза митохондрий, ингибировалась прогерином. Чтобы спасти митохондриальные дефекты, клетки HGPS были обработаны митохондриальным антиоксидантным метиленовым синим (MС). Анализ показал, что МС не только уменьшил митохондриальные дефекты, но также помог выявить ядерные аномалии в клетках HGPS. Дополнительный анализ показал, что обработка МС высвобождает прогерин из ядерной мембраны, восстанавливает потерю перинуклеарных гетерохроматинов и корректирует экспрессию нерегулируемого гена в клетках HGPS. Вместе эти результаты демонстрируют роль митохондриальной дисфункции в развитии фенотипов преждевременного старения в клетках HGPS и предлагают МС в качестве перспективного терапевтического подхода к HGPS.
Клеточные и молекулярные действия метиленового синего в нервной системе
Недавние исследования показывают, что МС оказывает благотворное влияние при болезни Альцгеймера и улучшает память. Хотя модуляция пути cGMP считается наиболее значительным эффектом MС, опосредующим его фармакологические действия, недавние исследования показывают, что он имеет несколько клеточных и молекулярных мишеней. В большинстве случаев, биологические эффекты и клиническое применение МС диктуются его уникальными физико-химическими свойствами, включая его планарную структуру, окислительно-восстановительную химию, ионные заряды и характеристики спектра света.
:Tags
Список использованной литературы:
Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 471. ISBN 9781284057560
Ahmad, Iqbal; Aqil, Farrukh (2008). New Strategies Combating Bacterial Infection. John Wiley & Sons. p. 91. ISBN 9783527622948.
Salah M.; Samy N.; Fadel M. (January 2009). «Methylene blue mediated photodynamic therapy for resistant plaque psoriasis». J. Drugs Dermatol. 8 (1): 42–9. PMID 19180895