Министерство сельского хозяйства РФ
ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья
На тему: «Синергизм»
Студент 3 курса Бакеев А.М.
Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.
Тюмень 2013
СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.
При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)
ВИДЫ СИНЕРГИЗМА
Явление синергизма определяют как однонаправленное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.
Выделяют следующие виды синергизма:
суммация;
потенцирование;
аддитивный эффект;
сенситизирующее действие;
временной синергизм.
Суммация
Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:
Действие препаратов А + В =
действию препарата А + действию препарата В.
Таблица 22
Суммирование эффектов лекарственных средств
Лекарственные препараты |
Эффекты |
ацетилсалициловая кислота + парацетамол |
противоболевой эффект, эффект снижения температуры |
азота закись 4- эфир для наркоза |
общая анестезия |
эфедрин + теофиллин |
расширение бронхов |
сульфадиазин + сульфадимидин |
антибактериальный эффекг |
Таким образом, при суммации необходимый фармакодинамический эффект может быть достигнут с использова-
нием меньших доз препаратов при их совместном применении. Эффект суммирования действия препаратов используется в практической медицине для снижения возможного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития нежелательных явлений. Примеры суммации терапевтических эффектов JICпредставлены в таблице 22.
Потенцирование
Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдельности, что схематически можно выразить следующим образом:
Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.
Явление потенцирования обеспечивает в большей степени все преимущества эффекта суммации при совместном введении препаратов.
Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.
Таблица 23
Потенцирование эффектов лекарственных средств
Аддитивное действие
При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-
ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдельности. Это может быть схематически представлено следующим образом:
Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,
в то же время
Действие препаратов А+В > действия препарата А
Действие препаратов А+В > действия препарата В.
Это явление также способствует снижению доз препаратов для достижения определенного фармакологического эффекта.
Примеры аддитивного действия лекарственных препаратов приведены в таблице 24.
Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств
Это явление также способствует снижению доз препаратов для достижения определенного фармакологического эффекта. ~j |
Сенситизирующее действие
Сенситизирующее действие возникает при одновременном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимодействия лекарственных препаратов.
Таблица 25
Сенситизирующее действие лекарственных средств
Временной синергизм
Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного средства. Например, эпинефрин увеличивает время местноанестезирующего действия лидокаина.
Нежелательный синергизм
Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.
Таблица 26
Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями
Продолжение табл. 26
Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС |
Более выраженное угнетение дыхательного центра. |
Алкоголь + парацетамол, изониазид |
Усиление гепатотоксичности |
Средства, угнетающие ЦНС, в комбинации друг с другом (алкоголь+ бензодиазепины - барбитураты, антагонисты H 1-рецепторов |
Снижение реакции (особенно двигательной) |
Трициклические антидепрес-" санты + адреномиметики (норэпинефрин) |
Возрастание вероятности развития гипертонических. кризов, аритмий |
Трициклические антидепрессанты + М-холинолитики |
Непроизвольное мочеиспускание |
Бета-адреномиметики + галогенизированные |
Экстрасистолии (повышение чувствительности к |
углеводороды (галотан) |
к ате х о л ам и н ам) |
Препараты –кальция+ сердечные гликозиды |
Нежелательное повышен ие эффекта СГ |
Препараты калия (пациенты с Ав-блоком) + сердечные гликозиды |
Усиление выраженности блокады проведения импульса |
Окончание табл. 26
Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды |
Нежелательное повышение эффекта СГ |
Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина |
Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия) |
Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики |
Нежелательное усиление отрицательного инотропного, дромотропного и хронотропного эффектов |
Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики |
Выраженное снижение АД |
Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики |
Повышение вероятности развития гиперкалемии |
«Петлевые» диуретики + аминогликозидные антибиотики |
Повышение риска развития ототоксического эффекта |
Антиагреганты (per os ) + непрямые антикоагулянты или гепарин |
Повышение риска развития кровотечения |
Возможность аддитивного действия химических веществ в комбинации учитывается при оценке воздушной среды и при проектировании промышленных предприятий.[ ...]
При подобном аддитивном действии механизмы токсического действия инсектицидов одинаковы и каждое соединение может быть заменено пропорциональным количеством другого в смеси без изменения ее токсичности.[ ...]
При независимом аддитивном действии соединения влияют на энзимную систему независимо друг от друга и имеют различные механизмы токсического действия.[ ...]
В коагулирующем действии смеси электролитов различают три явления: аддитивность - когда электролиты действуют на золь независимо один от другого; антагонизм - электролиты как бы противодействуют один другому и для коагуляции золя их требуется больше, чем при аддитивном действии; синергизм -■ электролиты как бы помогают друг другу и для коагуляции их требуется меньше, чем в случае аддитивности.[ ...]
Что касается совместного действия веществ, характеризующихся санитарно-токсикологическим признаком вредности, то следует учесть, что на основании длительных наблюдений и экспериментальных исследований в области гигиены труда и промышленной токсикологии, утвердилось мнение, что простое суммирование эффекта при комбинированном действии веществ, обладающих наркотическими - свойствами, является наиболее распространенным и может быть принято в основу практической деятельности (Н. В. Лазарев, Т. А. Штес-сель и др.). О возможности учета комбинированного действия токсических веществ на основе принципа простого (аддитивного) суммирования эффекта указывалось на Международном симпозиуме по предельно допустимым концентрациям и токсическим веществам в Праге (1959 г.). Стокингер и Вудворд (США), подчеркнув, что аддитивное действие токсических веществ является правилом, а синергизм и антагонизм-исключением, отметили, что тщательно проводимые исследования указывают лишь на аддитивное действие.[ ...]
В общем случае при комбинированном действии вредных факторов окружающей среды наблюдается либо простая суммация эффектов (аддитивное действие), либо сенсибилизирующее действие (действие одного фактора усиливает действие второго, хотя первое вредного действия не оказывает), либо коалитивное действие (регистрируется новый биологический эффект, не присущий ни одному из воздействующих агентов в отдельности).[ ...]
Для смеси тиофоса с метафосом в соотношении 1: 1 характерно аддитивное действие на жуков рисового долгоносика205 и такое же действие на холинэстеразу сыворотки крови и красных кровяных шариков у собак20 .[ ...]
Увеличение токсичности смеси химических соединений в результате усиления действия ее компонентов на организм животного носит название синергизма физиологического типа. В том случае, когда токсичность смеси увеличивается в результате усиления ядовитости ее компонентов, вступивших во взаимодействие друг с другом, имеет место синергизм химического типа. Уменьшение токсичности смеси в результате противоположных механизмов действия характеризует антагонизм физиологического типа. То же явление, возникшее в результате взаимодействия друг с другом компонентов смеси, отражает антагонизм химического типа. Особенно часто проявляется аддитивное действие смеси - простое суммирование токсического действия компонентов, входящих в смесь и обладающих не зависимым друг от друга механизмом биологической активности. В ряде случаев этот эффект проявляется на уровне более низких концентраций.[ ...]
Отработавшие воды можно отнести к основным отходам большинства предприятий. Действующие системы очистки включают сбор, транспортирование, а затем соответствующую очистку воды. При этом эффективность очистки сточных вод должна быть такой, чтобы остаточное содержание загрязнений было во много раз меньше существующих предельно допустимых концентраций из-за аддитивного действия веществ одного лимитирующего признака вредности, а это неизбежно связано с большими капитальными и эксплуатационными затратами.[ ...]
В словаре-справочнике энтомолога27 синергизм объясняется как «физиологическое действие ядов в одном направлении, вызывающее усиление процессов отравления организма. С точки зрения окончательного физиологического эффекта, различают синергизм нормальный и потенцированный. В первом случае окончательный эффект рассматривают как суммарное действие; во втором он является непропорционально большим». Такое объяснение включает аддитивное действие, введенное Блиссом28. Под антагонизмом в словаре-справочнике энтомолога понимается «уничтожение или ослабление действия одного яда другим».[ ...]
Сравнивая вычисленные и экспериментальные данные СК50 смесей ТМТД и ТХФМ, представленные в графике 1, мы установили, что почти во всех случаях наблюдается аддитивное действие смеси как для бактерий, так и для грибов. Отмечено, что при соотношении компонентов 8:2, 4:1) наблюдалась некоторая тенденция к синергизму. Этот факт имел место и для мицелия грибов F. oxyspo-rum, Pénicillium sp и др.[ ...]
Научно обоснован принцип гигиенического нормирования при одновременном присутствии в воде нескольких вредных веществ, согласно которому вещества одного ЛПВ проявляют аддитивное действие (см. гл. 13, § 3).[ ...]
Важно соблюдать принцип гигиенического нормирования при одновременном присутствии в воде нескольких вредных веществ. Согласно этому принципу, вещества одного ЛПВ проявляют аддитивное действие. Это означает, что общее воздействие двух или нескольких веществ одного ЛПВ (содержащихся в предельно допустимой концентрации каждое) будет таким же, как если бы какое-нибудь из них, присутствуя в воде в единственном числе, содержалось в двух или нескольких ПДК. Данное положение в Правилах охраны поверхностных вод зафиксировано в следующей форме: при поступлении в водоем нескольких веществ с одинаковым ЛПВ сумма отношений этих концентраций (С, С2,... Сп) каждого из веществ в расчетном створе к соответствующим ПДК не должна превышать единицы (см. §2).[ ...]
Со сточными водами различных производств в водные объекты поступают десятки токсичных веществ, относящихся к одному классу по лимитирующему признаку вредности. Они проявляют аддитивное действие. В связи с этим, эффективность обработки сточных вод должна обеспечивать остаточное содержание загрязняющих веществ на уровне, не превышающее их предельно допустимые концентрации, уменьшенные пропорционально количеству ингредиентов, содержащихся в отработанной воде. Это в свою очередь неизбежно связано с большими капитальными и эксплуатационными затратами на обработку воды. Единственным экологически и экономически оправданным вариантом является организация замкнутых ВХТС промышленных производств.[ ...]
Сравнение бинарных смесей фосфорорганических инсектицидов по токсичности для теплокровных животных и инсектицид-ности показывает отсутствие корреляции. Так, потенцирование токсичности отмечено при действии на насекомых (мухи, жуки рисового долгоносика) смеси хлорофоса с метилмеркаптофосом, на крысах получается антагонистический эффект. Аналогично ведет себя в организме насекомых и животных смесь тиофоса с хлорофосом-наблюдается потенцирование токсичности для мух, пчел и аддитивное действие на крыс.[ ...]
Для объяснения генетической природы гетерозиса был выдвинут ряд других гипотез, например гипотеза доминирования (Джонсон, Пелыю). Они считали, что гетерозис представляет собой эффект комбинации благоприятно действующих доминантных аллелей разных локусов. Иными словами, у гетерозис-ных организмов наблюдается превосходство всей совокупности доминантных генов над совокупностью генов рецессивных. Близко к этому и мнение Л. С. Жебровского, объясняющего проявление гетерозиса главным образом аддитивным действием положительно влияющих доминантных генов, присутствующих в разном наборе у родителей и соединяющихся в потомках. При этом происходит погашение вредного действия рецессивных генов.[ ...]
На практике водоемы загрязнены одновременно несколькими веществами. Гигиеническое нормирование в условиях одновременного (комбинированного) загрязнения водоемов несколькими вредными веществами проводится с учетом комбинированного действия тех вредных веществ, для каждого из которых уже разра-ботана и обоснована предельно допустимая концентрация. Эффект действия вредных веществ одной и той же группы по лимитирующему признаку вредности, находящихся на уровне, близком к ПДК, суммируется. Многочисленные исследования подтвердили правильность использования принципа суммации (аддитивного действия).[ ...]
Следовательно, ПДК должна обеспечивать нормальный ход биологических процессов, формирующих качество воды, и не ухудшать товарные качества промысловых организмов. При одновременном присутствии нескольких вредных веществ ПДК каждого должна быть соответственно уменьшена в связи с их аддитивным действием.[ ...]
Острая токсичность определялась по смертности, а подострая-по подавлению активности холинэстеразы. Оказалось, что бинарные смеси этих инсектицидов ведут себя по-разному в организме теплокровных.[ ...]
Индивидуальный подбор основан на глубоком знании индивидуальных экстерьерно-конституциональных и продуктивных качеств, а также происхождения и результатов племенного использования каждой матки. Он требует обоснованного подбора к каждой из них такого производителя (оцененного по потомству), в сочетании с которым можно ожидать потомства желательных качеств. При этом далеко не всегда надо следовать правилам; «подобное с подобным дает подобное» или «лучшее с лучшим дает лучшее». Они были бы верны, если бы в природе действовал один принцип, определяющий сочетаемость, - принцип аддитивного действия наследственных факторов. Но так как существуют и другие формы взаимодействия между ними, а также между организмами и средой, то проблема, подбора оказывается более сложной. Животных для спаривания надо подбирать не по шаблону (лучших к лучшим), а таких, которые могут дать лучшее потомстве. Подход к племенной работе должен быть творческим, а цель-не только повторение (копирование) сложившихся типов животных, но и создание путем подбора новых, более ценных их форм и типов.[ ...]
Следует особо подчеркнуть, что имеющиеся экспериментальные данные о влиянии отдельных абиотических факторов водной среды на жизнедеятельность рыб получены, как правило, попутно при изучении физиологобиохимических механизмов адаптаций рыб к тому или иному фактору (в основном к температуре и содержанию кислорода). Хотя определение пороговых и критических концентраций кислорода, например, началось еще в 40-х годах, однако велось оно без какой-либо четко продуманной схемы, вследствие чего имеющиеся к настоящему времени данные трудносопоставимы. Опыты ставились на рыбах разного возраста и размера, при разных температурах, величине pH, содержании углекислоты, с разным периодом предварительной адаптации к лабораторным условиям. Очень редко учитывалась возможность аддитивного действия, синергизма и антагонизма между отдельными факторами водной среды, при изменении их от нормального значения в сторону оптимальных или пессимальных величин. Словом, целенаправленная разработка экологических ПДК температуры, кислорода, величины pH, ионного состава практически не велась. Не ясны были принципы и методы разработки этой проблемы. Более того, сама проблема экологических ПДК в предложенном нами понимании еще не была сформулирована и не было осознано ее значение. И хотя о проблеме "экологических ПДК" заговорили в середине 70-х годов, однако с самого начала она была сформулирована как "проблема экологического нормирования загрязнений", т. е. антропогенного фактора, а не нормирования колебаний экологических факторов водной среды, которые сами по себе могут привести и приводят к резкому ухудшению условий существования рыб в естественном водоеме и особенно, если этот водоем подвержен хроническому загрязнению.
Следует отметить, что регламентирующие документы обеих стран не только терминологически расплывчаты, но и оторваны от терминологии, применяемой в научной токсикологии. Русский документ вообще не определяет терминов, характеризующих количественную сторону комбинированного действия и никак не соотносится с описывающими ее основными понятиями теории комбинированной токсичности. Американский документ лишь упоминает, не давая им строгого определения, понятия аддитивности и синергического действия, или потенцирования.
Действие менее аддитивного и токсикологический антагонизм даже не упоминаются. Зато используется понятие "независимое" действие, вызывающее изложенные выше сомнения и не имеющее ни качественной, ни количественной (токсикометрической) определенности.
В какой-то степени это отражает и некоторую путаницу понятий в самой токсикологической литературе. В 1981 г. этот вопрос рассмотрел специальный Комитет экспертов ВОЗ (WHO, 1981), который принял за основу определение аддитивного действия как такого типа комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм. В случае, если совместный эффект превышает эту сумму, комбинированное действие обозначается как "более чем аддитивное" (потенцирование, синергизм).
Если же совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия , то речь идет о действии "менее чем аддитивном (антагонизме)". Обоснованность использования двух последних понятий (т.е. аддитивности и антагонизма) как синонимов обсуждается нами ниже, а пока отметим главную особенность тех определений, с которыми согласились эксперты ВОЗ. Она состоит в том, что критерием типа и количественной выраженности комбинированного токсического действия служит отношение наблюдаемого суммарного эффекта комбинации к эффекту, ожидаемому при простом арифметическом суммировании эффектов веществ, входящих в эту комбинацию.
Если это отношение статистически и токсикологически значимо больше или меньше чем 1,0, то говорят о потенцировании (синергизме) или антагонизме соответственно; если отличие его от 1,0 несущественно, то принимается гипотеза аддитивности.
Таким образом, понятие, принятое Комитетом экспертов ВОЗ за основу классификации эффектов комбинированного действия, является понятием аддитивности эффектов, иногда называемой также гетероаддитивностью. Действительно, во многих экспериментальных работах по комбинированной токсичности (особенно при проведении субхронических или хронических экспериментов) в основу ее оценки явно или молчаливо вкладывается именно это понятие. Вместе с тем, когда эта оценка используется для принятия правила гигиенической регламентации, редко обращается внимание на то, что оно связано с существенно иным понятием аддитивности доз (или изоаддитивности).
Оно также лежит в основе многих экспериментальных исследований (в особенности при изучении острой токсичности) и принятых способов математического анализа их результатов, требующих, чтобы было количественно оценено действие достаточно широкого диапазона доз при разных соотношениях между ними (что в хронических экспериментах практически неосуществимо). Не так уж редко один и тот же исследователь, изучающий действие какой-либо конкретной комбинации веществ на разных уровнях и при разных длительностях экспозиции, меняет по ходу дела основной понятийный критерий оценки. Как уже сказано, такая подмена нередко неизбежна, но она должна совершаться осознанно, с тем чтобы обеспечить необходимую осторожность заключений.
Что же такое аддитивность доз? В этом случае основной тип комбинированной токсичности , т.е. аддитивное действие определяется как такое, при котором отдельные компоненты комбинации являются полностью взаимозаменяемыми в пропорциональных долях их изоэффективных доз (например, в долях от LD50, от ЭД50). Это определение может быть выражено уравнением:
(С1/M1 + С2/М2 + ... + Сn/Мn) К = 1,0, где C1, С2, ..., Сn - дозы или концентрации каждого компонента, М1, М2, ..., Мn - их изоэффективные дозы (концентрации) по тому эффекту, который исследуется, коэффициент (К) = 1,0. Другими словами, смесь некоторых долей от изоэффективных доз, равная в сумме единице, действует так же, как действовал бы любой ее компонент в единичной изоэффективной дозе (концентрации). Если смесь действует сильнее изоэффективных доз компонентов, то для сохранения уравнения требуется величина коэффициента К 1,0, то речь идет о действии менее аддитивного (антагонизме).
Легко заметить сходство этого уравнения и приведенного выше регламентационного правила аддитивности , если принять, что все ПДК (или все TLV, PEL) эквивалентны (при любом эффекте, равном нулю). В действительности, однако, разрыв между ПДК и той концентрацией (дозой), которая вызывает некоторый эффект, для разных веществ заведомо различен и достаточно часто неизвестен. Поэтому истинно изоэффективными эти нормативные величины не являются. Тем не менее несомненно, что именно понятие аддитивности доз (а не аддитивности эффектов) является теоретической основой указанного правила.
Современная медицинская практика совершенствуется с каждым годом, именно поэтому возникает потребность во введении новых терминов. В нашей статье мы рассмотрим, что же такое аддитивный эффект и «с чем его едят».
В мире живых организмов - от бактерий до млекопитающих - распространены два основных вида взаимодействия особей: синергизм и антагонизм. Синергизм - это совместная деятельность, выгодная всем участникам отношений. При антагонизме действие одного или группы организмов негативно влияет на другую группу. Основываясь на этих наблюдениях, ученые пришли к такому выводу: подобные модели взаимоотношений могут быть применены в медицине. Лекарственная терапия, основанная на синергизме, получила название "аддитивная модель". Она оказалась востребованной в медицине. Эффект от лекарств на основе синергизма получил название "аддитивный эффект". Итак, рассмотрим подробнее.
В медицине вышеприведенные понятия могут рассматриваться с двух точек зрения: фармакологии и биологии, однако суть остается неизменной.
Аддитивный эффект лекарственных веществ - это такой вид синергизма, при котором сумма эффектов нескольких веществ, применяемых одновременно, равна сумме эффектов каждого вещества по отдельности. Говоря проще, одно лекарство позитивно влияет на другое.
Аддитивная модель - это такая модель, при которой эффект суммы лекарств равен эффекту каждого лекарства по отдельности (при исключении действия других препаратов). В качестве примера рассмотрим два лекарства. Когда они действуют по отдельности, несмотря на позитивный эффект, каждое имеет своё побочное действие. Однако если препараты применяются вместе, одно лекарство усилит эффект другого и, как следствие, побочный эффект одного из медикаментов либо исчезнет, либо будет ослаблен.
Лекарственный синергизм может выражаться не только как аддитивный эффект, но и как потенцирование, то есть эффект комбинированных веществ превышает сумму эффектов отдельных лекарств.
Кроме того, выделяют прямой и косвенный синергизм, прямой - лекарства имеют одну точку приложения, непрямой - когда препараты имеют иную точку приложения и влияют опосредованно на эффект друг друга.
Аддитивный метод лекарственной терапии широко распространен в современной медицинской практике, например, при введении Также нашли своё применение другие виды синергизма. Например, потенцирование используется при введении аминазина и препаратов для наркоза. Аминазин, оказывая потенцирующее действие на медикаменты для анестезии, позволяет уменьшить их дозировку. Непрямой и косвенный виды синергизма используются для лечения сахарного диабета и бронхиальной астмы.
Аддитивный эффект при грамотном использовании может стать отличным помощником в лечении большого количества разнообразных заболеваний. При этом он поможет излечить даже те болезни, которые тяжело лечатся стандартными методами. Но стоит помнить, что использование большого количества различных лекарственных препаратов может привести к плачевным последствиям, поэтому всегда стоит консультироваться с врачом.
Перевод английского слова «add» – присоединять. Именно это слово и послужило основой для термина. Аддитивный эффект наблюдается часто, в том числе и в медицине.
Аддитивный эффект – что это?
В самом общем смысле аддитивностью называют свойство равенства целого сумме его частей. В медицине ее используют для лечения. Причем суммарный эффект от употребления нескольких лекарств не равен, а часто больше, чем при приеме их отдельно.
Основное условие аддитивной терапии – правильно подобранные лекарства-компаньоны. Суммируется не только положительное действие, но и отрицательное: общая токсичность препаратов больше, чем каждого из них в отдельности.
Можно ли совмещать алкоголь и лекарства?
Алкоголь – отличный растворитель. Он очень хорошо всасывается желудком. Растворенные лекарства быстро поступают в кровь, где создается их излишне высокая концентрация. Алкоголь вступает во взаимодействие с лекарственными препаратами, итог этой реакции предсказать сложно, особенно если их несколько. Аддитивный эффект в этом случае только усугубляет ситуацию. Поэтому категорически запрещено принимать совместно с алкоголем следующие лекарственные препараты:
- снотворные, их прием с алкоголем обернется сонливостью, появлением галлюцинаций, плохой координацией, угнетением дыхания;
- антибиотики, аддитивный эффект снижает их действие, что позволяет микробам к ним приспособиться, эффекта от лечения не будет; опасна и дисульфирамоподобная реакция антибиотиков с алкоголем – больного придётся госпитализировать;
- анальгетики – от их приема с алкоголем происходит угнетение ЦНС, возможны галлюцинации и остановка дыхания;
- лекарства для снижения сахара крови, аддитивный эффект вызывает резкое падение его уровня, приводит к инсулиновой коме;
- препараты, содержащие кофеин – с алкоголем они резко поднимают артериальное давление вплоть до гипертонического криза;
- в случае приёма с алкоголем мочегонных препаратов эффект неожиданный – гипотонический криз и обморок;
- сердечные лекарства вместе с алкоголем резко расширяют, а затем сужают сосуды, итог – острая сердечная недостаточность;
- если принять алкоголь с антикоагулянтами, развиваются внутренние кровотечения, в том числе геморрагический инсульт.
Последствия совместного приема алкоголя и лекарств
Результат совместного принятия алкоголя и лекарственных препаратов вредит здоровью. Плохое самочувствие – еще не самое страшное. Таблетка, запитая напитком, содержащим алкоголь, не подействует так, как ожидается. Часто эффект совместного приема лекарств с алкоголем известен заранее. Наблюдаемое аддитивное действие не только разрушает здоровье, но может вызвать смерть.
О таких катастрофических последствиях приема лекарственных препаратов вместе с алкоголем осведомлены далеко не все. Отрицательный эффект от лечения для некоторых больных может стать неприятным сюрпризом и даже привести к тяжелейшей интоксикации.
Врачи-наркологи используют метод лечения алкоголизма на основе приема некоторых лекарственных препаратов с алкоголем. Дисульфирамоподобная реакция, которая при этом возникает, характеризуется весьма неприятными симптомами, среди них: учащенный пульс, паническое состояние, головные боли. Иногда такое лечение – последняя надежда для желающих избавиться от алкоголизма.
Аддитивные технологии и их применение
Это новшество всё шире применяется не только в любой сфере промышленного производства, но в медицине и образовании.
С помощью 3D печати можно сделать практически всё что угодно. Изделия буквально выращивают, создавая их послойно. Основой служит созданная на компьютере CAD-модель. 3D принтеры работают с различными материалами:
- полимерами;
- инженерными пластиками;
- композитными порошками;
- металлами;
- керамикой;
- песком.
Этапы производства:
- конструирование CAD-модели;
- создание STL- файла;
- послойное деление;
- 3D печать;
- окончательная обработка;
- готовое изделие.
Аддитивный эффект в 3D принтерах с успехом применяется для строительства, создания деталей машин и механизмов.
Преимущества этих прогрессивных технологий очевидны:
- Послойное строение дает изделиям набор уникальных свойств. Их нельзя получить с помощью литья и механической обработки.
- Это практически безотходная технология, экономия сырья просто колоссальная.
- Нет никаких ограничений в сложности производимых деталей. Они могут иметь любую геометрию.
- Созданную на компьютере модель легко и просто можно внедрить в любой точке мира.
В медицине он открыл новые возможности.
- 3D печать, применяемая в томографах, позволяет поставить правильный диагноз, сделать с ювелирной точностью сложную операцию.
- Воспроизведение органов, пораженных опухолями и их изучение, позволяет точно подобрать необходимые методы терапии.
- С помощью 3D принтера печатают стерильные одноразовые инструменты.
Настоящую революцию произвел 3D принтер в трансплантологии. Он выращивает искусственную кожу, биосовместимую костную и хрящевую ткань, ортопедические и стоматологические протезы, индивидуально подобранные слуховые аппараты. При пересадке выращенных с помощью аддитивного эффекта имплантов не происходит отторжения. На очереди более сложные органы человека.
Уже начата работа по созданию новой формы лекарств при помощи 3D принтеров. Доза действующего вещества в таблетках подбирается индивидуально с учетом его восприимчивости, течения болезни и состояния организма.
За новыми технологиями большое будущее. Недалеко то время, когда человек сможет выращивать с помощью 3D принтера не только дома, детали и механизмы, но и практически все органы.
Аддитивный эффект – есть ли опасность и каковы последствия?
В природе широко распространен синергизм – существование нескольких организмов на основе взаимной выгоды. Ученые уже давно выяснили, что явление синергизма проявляется в разных областях, в том числе и в медицине. Фармакология с успехом использует аддитивную модель для подбора совокупности лекарственных препаратов в лечении различных заболеваний.
Синергизм нескольких препаратов может быть полным и неполным. В первом случае комбинируют препараты, дающие суммарный эффект воздействия каждого из них. Например, при даче наркоза используют как ингаляционные, так и неингаляционные средства. При неполном синергизме одно лекарство усиливает действие другого, но не наоборот. Например, аминазин способен усилить эффект от применения лекарств, улучшающих сон, но снотворные не усиливают действие аминазина.
Если грамотно применять аддитивный эффект, то это позволит уменьшить количество принимаемых лекарственных препаратов. Вред для организма от побочных эффектов при этом будет минимальный, особенно если вещества наркотические.
Плюсы и минусы синергизма в фармакологии
Народная медицина уже давно использует синергизм при подборе компонентов травяных сборов. Немало таких лекарственных комбинаций и в медицине официальной:
- При совместном приеме теофиллина и Р2-адреномиметиков достигается бронходилатирующий эффект.
- Хороший диуретический эффект дает совместный прием фуросемида и гидрохлортиазида.
- Отличным противоишемическим действием характеризуется сочетание нитроглицерина и Р-адреноблокаторов.
- При совместном применении сульфаниламидов и триметоприма антибактериальный эффект усиливается.
Подбор препаратов-компаньонов должен осуществлять только врач. Есть немало сочетаний лекарств, при приёме которых наблюдается синергизм по побочным действиям. Такое сочетание опасно и иногда представляет угрозу для жизни.
- При одновременном приеме противогрибкового препарата амфотерицина В и дигоксина токсичной становится и терапевтическая доза последнего.
- Бронхолитический эффект при приёме теофиллина и альбутерола сильнее, чем у каждого из них в отдельности, но сочетание вызывает аритмию.
Пользоваться аддитивным эффектом фармакологических препаратов нужно грамотно, чтобы не навредить больному.