Желчегонные средства классификация механизм действия применение. Клиническая фармакология желчегонных средств. Поражения печени лекарственного генеза

Виешнесекреторная функция печени состоит в непрерывном образовании п выделении желчи в просвет двенадцатиперстной кишки. Часть желчи резервируется в желчном пузыре и при необходимости (например, при употреблении жирной пищи) выбрасывается в кишечник. Всего за сутки у человека выделяется около 1 л желчи. Она играет важную роль в переваривании жиров (эмульгирует их) и стимулирует перистальтику кишечника, способствует всасыванию жирорастворимых витаминов.

Образование и выделение желчи может нарушаться при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков. Наиболее частыми причинами, затрудняющими поступление желчи в кишечник, являются воспалительные заболевания желчного пузыря (холецистит), желчных протоков (холангит), спазмы желчного протока или закупорка его камнем. При этом желчь задерживается в желчном пузыре, печени, всасывается в кровь и возникает желтуха, а недостаток желчи в кишечнике приводит к нарушению пищеварения, особенно жиров. При спазмах желчного протока или закупорке его камнем (желчно-каменная болезнь) возникает приступ резкой боли в области правого подреберья - печеночная колика.

Назначение желчегонных средств способствует очищению желче- выделительной системы от слизи, микроорганизмов, камней и т.д. и улучшает пищеварение в кишечнике. По механизму действия желчегонные средства делятся на две группы: 1) средства, усиливающие продукцию желчи - холесекретика (холеретики); 2) средства, способствующие выведению желчи - холагола.

Средства группы холесекретика усиливают продукцию желчи печеночными клетками. К ним относятся препараты желчных кислот (кислота дегидрохолевая), таблетки «Аллохол» и «Холензим», содержащие сухую желчь; растительные препараты - холосас . кукурузные рыльца . цветы бессмертника и др. последнее время в качестве холе- секретиков предложены синтетические вещества: оксафенамид . цик- валон , никодин и др.

Некоторые из них обладают также противовоспалительным и антимикробным действием.

К группе холагола относят магния сульфат . м-холиноблокаторы и спазмолитики. Магния сульфат (20-30% раствор) назначают внутрь или вводят через дуоденальный зонд непосредственно в двенадцатиперстную кишку. При этом происходит рефлекторное сокращение желчного пузыря, расслабление сфинктера Одди и желчь из пузыря выбрасывается в кишечник. Подобным действием обладают некоторые

растительные масла (оливковое, подсолнечное) п специально приготовленные препараты эматин, олиметин , холагол и др.

При спазмах желчных протоков или их закупорке камнем назначают спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др.) или м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.). Устраняя спазм, они облегчают отток желчи в кишечник. Во время приступа печеночной колики спазмолитики назначают совместно с анальгетиками: морфином, иромедолом или омнопоном.

Холеретики (стимулируют образование желчи). Истинные (увеличивают секрецию желчи и желчных кислот): содержащие желчные кислоты: холензим, холагол, холосас, дехолин; синтетические: циквалон, оксафенамид.

Растительного происхождения: мята перечная, пижма, шиповник. Гидрохолеретики (увеличивают водный компонент желчи): валериана, са-лицилат натрия, минеральная вода.

Холекинетики (повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желч­ных путей): сульфат магния, сорбит, ксилит, берберин, холецистокинин, облепиховое и оливковое масла, м-холинолитики, нитросорбит, эуфиллин.

Показания. Нарушения функции печени. Хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза.

Противопоказания. Холеретики противопоказаны при выраженном воспалении желчного пу­зыря и желчных протоков и при гепатитах.

Холекинетики противопоказаны при дуоденальной и билиарной гипертензии. Особенности применения . Холеретики лучше использовать в фазе ремиссии и в сочетании с фермен­тными препаратами, а при гипокинетической дискинезии лучше использовать в сочетании с холекинетиками.

Холензим

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, оказывает желчегонное действие. Пищеварительные ферменты (трипсин, амилаза, липаза) и желчь облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. Улучшает функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, нормализует процесс пищеварения.

Показания. В качестве желчегонного и пищеварительного ферментного средства при заболеваниях и функциональных расстройствах желудочно-ки­шечного тракта: хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Для улучшения пе­реваривания пищи у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание) и при нарушениях жевания, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации.

Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, обтурационная желтуха.

НЛР. Аллергические реакции (чиханье, слезотечение, покраснение кожи, кожная сыпь).

Осалмид (оксафенамид)

Фармакодинамика. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и хо-лекинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снима­ет спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного прото­ка, снижает содержание холестерина и билирубина в крови.

Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистоге-патит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием.

Противопоказания. Острый гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь же­лудка и двенадцатиперстной кишки, обтурационная желтуха.

НЛР. Диарея, аллергические реакции.

Особые указания. Рекомендуется сочетать с антибактериальными препара­тами при острых воспалительных процессах в желчных путях и желчном пузы­ре; при сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назна­чать одновременно холиноблокаторы и другие спазмолитические средства.

18. Клинико-фармакологическая характеристика органических нитратов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения органических нитратов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие органических нитратов с лекарственными средствами других групп.

Эталон ответа

Для лечения ИБС применяют группу антиангинальных лекарственных средств, в которую входят:

· нитраты и нитриты

· β-адреноблокаторы

· блокаторы кальциевых каналов

· дезагреганты

· антикоагулянты

· фибринолитики

· гиполипидемические средства.

Клиническая фармакология нитратов

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы - O-N02.

Классификация. С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

Нитроглицерин и его производные

Препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс)

Препараты изосорбида-5-мононитрата;

Производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты делят на препараты ко­роткого действия (нитроглицерин) и препараты пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит, кардикет, кардикс).

Фармакодинамика и механизм действия. Нитраты вызывают периферичес­кую вазодилатацию и снижают венозный тонус. Снижение тонуса сосудов свя­зано с прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Нитраты оказывают отрицательное инотропное действие на кардиомиоциты, что также обеспечивает антиишемический эффект. Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии (преиму­щественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают колла­теральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активнос­тью. Они оказывают также небольшое фибринолитическое действие в результате высво­бождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Фармакокинетика нитратов зависит от формы выпуска, от особенностей дей­ствующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.

Критерии эффективности лечения - уменьшение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, уменьшается одышка при левожелудочковой сердечной не­достаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной бо­лью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повыше­нием внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внут­ричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и умень­шению головной боли (капли Вотчала).. Прием β-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность. К нитратам может развиться привыкание. Для профилактики толерантности к нитратам используют увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта, отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3-5 дней, прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10-12 ч

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. β -Адреноблокаторы, верапамил, кордарон усиливают антиангинальное действие нитратов, это раци­ональные комбинации. Напротив, под влиянием дигидроэрготамина возможно снижение антиангинального действия нитратов. При сочетании с новокаина-мидом, хинидином или с приемом алкоголя возможны гипотензия и коллапс. При приеме ацетилсалициловой кислоты уровень нитроглицерина в плазме по­вышается. Нитраты уменьшают прессорное действие адреномиметических средств.

Противопоказания к назначению нитратов. К абсолютным противопоказани­ям относятся повышенная чувствительность и аллергические реакции, артери­альная гипотензия, гиповолемия, низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью, инфаркт миокарда правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженная цереброваскулярная недостаточ­ность, геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипер­трофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выражен­ный стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия.

Нитроглицерин - самый известный препарат из данной группы антианги­нальных средств

Фармакокинетика. При приеме 0,5 мг под язык препарат определяется в крови через 15 с, максимальная концентрация достигается через 5 мин. Нит­роглицерин подвергается выраженной пресистемной элиминации: быстро метаболизируется в печени путем денитрации глутатионредуктазой, находящей­ся в печени и эритроцитах. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, принимаемым под язык, поэто­му внутрь его можно принимать только в виде специальных лекарственных форм, обеспечивающих его медленное высвобождение. В результате биотрансформации образуются глицерилдинитрат, облада­ющий вазодилататорной активностью, и мононитрат, которые в дальнейшем деградируют до глицерола и в виде глюкуронидов элиминируются с мочой. Нитроглицерин имеет очень большой объем распределения. Период полувы­ведения нитроглицерина 4-5 мин. Время действия до 20 мин. Обычно для купирования приступа стенокардии нитроглицерин назначают по 1 таблетке под язык. При необходимости (недостаточная эффективность, повторное воз­никновение болей) прием нитроглицерина можно повторять, увеличивая дозу до 30 таблеток в сутки.

Наиболее главный механизм их лечебного действия заключается в cледующем:

стимуляция секреторной функции паренхимы печени, приводящая к усилению секреции желчи

повышение осмотического градиента между желчью и кровью, что обуславливает осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов

увеличение тока желчи по желчным протокам, что приводит к предупреждению восхождения инфекции и уменьшению воспалительного процесса

увеличение в желчи холатов, что уменьшает возможность выпадения холестерина желчи в осадок

а/ препараты, содержащие желчные кислоты (они в большей степени увеличивают объем желчи):

хологон (дегидрохолевая кислота)

дехолин (натриевая соль дегидрохолевой кислоты)

мексаза (комбинированный препарат: бромелин, панкреатин, дегидрохолевая кислота, оксихинолин; оптимизирует кишечное пищеварение, оказывает желчегонное и антисептическое действие)

б/ препараты, содержащие желчь животных (они в большей степени повышают содержание холатов):

аллохол (комбинированный препарат: сухая желчь, экстракт чеснока и крапивы, активированный уголь)

холензим (комбинированный препарат: сухая желчь, высушенные поджелудочная железа и слизистая тонкого кишечника; имеет в своем составе пищеварительные ферменты, оказывает желчегонное и спазмолитическое действие)

дигестал и фестал (комбинированные препараты: содержат панкреатические ферменты, гемицеллюлозу и экстракт желчи)

лиобил - препарат лиофилизированной бычьей желчи

в/ синтетические холеретики :

никодин (дополнительно обладает противовоспалительным и антимикробным действием (за счет присутствия формальдегида в составе молекулы)

циквалон - производное циклогексанона

оксафенамид - производное салициловой кислоты, увеличивает объем желчи за счет гидрохолеретического действия, при этом снижается вязкость желчи; уменьшается уровень холестерина и билирубина в крови

холестил - препарат, содержащий в своем составе химическое соединение гимекромон, обладающее спазмолитическим и холеретическим эффектами

г/ растительные холеретики : эта группа ЛС весьма разнообразна и достаточно многочисленна; механизм холеретического действия обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смолистых соединений, флавонов, фитостеринов, витаминов и других соединений.

Применяются следующие препараты:

отвары: из цветков бессмертника, кукурузных рылец, петрушки, плодов барбариса, тмина, корня цикория

настои: из листьев мяты перечной, одуванчика, вахты трехлистной, травы чистотела

моно-экстракты: фламин (бессмертник), холосас (шиповник), танафлон (пижма)

комплексные препараты:

холагол (корень куркумы, эмодин из крушины, магния салицилат, эфирные масла, спирт, оливковое масло) в виде раствора

олиметин (мята перечная, масло терпентинное очищенное, масло аирное и оливковое, сера очищенная) в виде капсул

холафлус (листья шпината, плоды чертополоха, трава чистотела, трава тысячелистника, корень солодки, корневище ревеня, корень и трава одуванчика, алоэ, корневище и масло куркумы, трава ревухи) в виде порошка. Препарат обладает комплексным действием: желчегонное и спазмолитическое, стимуляция желудочной и панкреатической секреции, оптимизация внутрикишечного пищеварения, послабляющий эффект.

полифитохол - сумма экстрактов из цветков бессмертника и пижмы, листа мяты и крапивы, корня солодки и плодов шиповника.

Все препараты из группы растительных холеретиков кроме специфического холеретического действия обладают также противомикробным, противовоспалительным, холеспазмолитисеким и холекинетическим эффектами.

д/ гидрохолеретики : к препаратам этой группы относят в основном минеральные воды «Ессентуки» (№№ 17 и 4), «Арзни», «Нафтуся», «Славянская» и др., которые увеличивают количество желчи за счет водного компонента, ограничения обратного всасывания воды и электролитов в желчном пузыре и протоках и повышения коллоидной устойчивости желчи. Это зависит от содержания в воде анионовSO 4 , связанных с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое действие).

Холекинетики - препараты, стимулирующие желчевыделение

Препараты данной группы в зависимости от механизма действия разделяются на следующие подгруппы:

а/ холецистокинетики - препараты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку 12-ПК, что сопровождается выделением холецистокинина, который в свою очередь стимулирует сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди. Таким действием обладают: яичный желток, ксилит, сорбит, магния сульфат, берберин (алкалоид листьев барбариса), настойка листьев барбариса, отвар пижмы, подсолнечное, оливковое и облепиховое масла.

б/ холеспазмолитики - препараты, вызывающие расслабление гладкой мускулатуры желчных протоков. К этой группе относятся холинолитики (атропин, платифиллин, метацин, экстракт белладонны) и миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид и дротаверин (но-шпа)

Выбор желчегонного средства для проведения рациональной фармакотерапии осуществляется в зависимости от фазы (обострение или ремиссия) патологического процесса (например, хронический холецистит) и сопутствующего типа дискинезии (гипо- или гипертонического):

гипотоническая дискинезия - холецистокинетики

гипертоническая дискинезия - холеспазмолитики

хронические воспалительные заболевания (холецистит, холецистогепатит, холангит) в стадии ремиссии - холеретики, содержащие желчь, растительные холеретики, оксафенамид

повышенная литогенность желчи - истинные холеретики, холецистокинетики

СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХОЛЕЛИТИАЗА

Профилактика холелитиаза с помощью медикаментозных средств по существу заключается в проведении коррекции нарушений липидного и, прежде всего, холестеринового обмена, поскольку установлено, что около 70% всех камней желчного пузыря состоят из холестерина. Для целей коррекции служат лекарственные препараты, способствующие нормализации функции липидтранспортной системы крови - гиполипидемические средства. Наиболее часто в качестве гиполипидемических средств применяются следующие группы препаратов:

Группа статинов: ловастатин (мевакор), правастатин (правазин, липревил), симвастатин (денан, зокор), флувастатин (лескол)

Никотиновая кислота и ее аналоги: ниацин, никалекс, аципимокс (ольбетам)

Пробукол (лурзель)

Препараты эссенциальных фосфолипидов (липостабил)

Витаминные комплексы (витамин Е, С и бета-каротин)

Для медикаментозного растворения уже образовавшихся холестериновых камней широко используются хенодезоксихолевая (ХДХК) и урсодезоксихолевая (УДХК) кислоты. Оптимальное проведение данного мероприятия зависит от соблюдения ряда условий и требований:

камни должны быть чисто холестериновыми

их размер не должен превышать 15-20 мм

функция желчного пузыря должна быть полностью сохранена

наполненность желчного пузыря камнями не должна превышать 50%

пузырный проток должен быть проходимым

общий желчный проток и желчные протоки должны быть свободными от камней

необходимо избегать применения фибратов (клофибрат), секвестрантов (холестирамин), эстрогенов и антацидов - способны усиливать холелитиаз

чем больший срок существования камней (более 2-3 лет), тем меньше успех - повышена степень минерализации

Механизм лечебного действия ХДХК (хенофалк) и УДХК (урсофалк) заключается в следующем:

а/ угнетение всасывания холестерина в кишечнике и

б/ торможение синтеза холестерина в печени (блокада фермента ГМГ-КоА-редуктазы), что снижает поступление холестерина в желчь, а это создает условия для удержания данного количества холестерина с помощью мицелл во взвешенном состоянии - препятствие к образованию новых камней

в/ образование препаратами с холестерином жидких кристаллов - растворение желчных камней

Методика применения данных препаратов хорошо описана во многих руководствах и монографиях, в частности в «Руководстве» А.Н.Окорокова. Лечение, как правило, продолжительное - от 3-6 месяцев до 2-3 лет. Статистика свидетельствует, что полное растворение камней наблюдается в 50% случаев, в 30% - частичное. В некоторых случаях процент полного растворения достигает 70. Клиническая практика утверждает, что эффективность и безопасность урсофалка по сравнению с хенофалком выше.

СРЕДСТВА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ОБЩЕЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

Многочисленные клинические наблюдения подтверждают наличие угнетения клеточных и гуморальных факторов иммунной защиты организма при хроническом холецистите, особенно в сочетании с хронически протекающими гастритом с секреторной недостаточностью, колитом, панкреатитом, гепатитом. Особенно явно снижается содержание в сыворотке крови иммуноглобулина А, играющего важную роль в патологии пищеварительных органов. Следует также отметить и тот факт, что антибиотикотерапия может значительно усугубить данные изменения.

В этой связи после предварительного изучения иммунного статуса пациента целесообразно использование иммуномодулирующих препаратов. Для этих целей применяются следующие фармакологические средства:

синтетические препараты: левамизол (декарис) - стимулирует фагоцитоз, функцию Т- и В-лимфоцитов

препараты тимуса: Т-активин, тимоптин, тималин - стимулируют функции (в основном) Т-лимфоцитов

препараты из костного мозга свиней и телят: миелопид - стимулирует Т- и В-лимфоциты

дрожжевые экстракты: натрия нуклеинат - стимулирует Т- и В-лимфоциты, фагоцитоз, факторы неспецифической резистентности

В качестве средств, усиливающих неспецифическую резистентность организма широко используют адаптогены: сапарал, экстракт элеутерококка, настойка женьшеня, китайского лимонника, пантокрин и др.

Для нормализации функции вегетативной нервной системы, нарушения которой являются одним из патогенетических звеньев билиарной патологии, имеет смысл применение и таких групп лекарственных препаратов как седативные средства, транквилизаторы и антидепрессанты.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

В этиологии болезней печени, таких как острый и хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, существенную роль играют вирусы. Большинство случаев вирусного гепатита обусловлено пятью вирусами: гепатита А, В, С, Д и Е. Предполагают существование вируса гепатита F(фульмитантный гепатит) и в 1995 году был клонирован и охарактеризован вирус гепатитаG. Эпидемиология этих вирусов пока еще малоизучена. Наибольшее значение в терапевтической практике имеют вирусы гепатита В, С и Д, которые нередко вызывают развитие хронического гепатита с исходом в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

В патогенезе «люпоидного» гепатита имеют место аутоиммунные процессы, а хроническое злоупотребление алкоголем (80 г/сут в течение 5-8 лет) приводит к развитию хронического алкогольного поражения печени, протекающего по варианту стеатоза, фиброза, алкогольного гепатита, цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы.

Причинами хронического поражения печени могут быть ряд лекарственных средств (салицилаты, тетрациклины, метотрексат, фторотан, изониазид, парацетамол и др.), химических соединений (ССL 4 . тринитротолуол и др.) и наследственные метаболические дефекты: накопление меди (болезнь Вильсона-Коновалова), железа (гемахроматоз).

В этой связи, а также с учетом особенностей патогенеза того или иного типа поражения печени, используются различные медикаментозные возможности.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противовирусное лечение по своей сути является этиотропным и обычно оказывает влияние на фазу репликации вируса. В конечном итоге это предупреждает развитие и интегративной фазы, при которой фрагмент вируса интегрируется с ДНК гепатоцита с последующим образованием специфических серологических маркеров репликации вирусных частиц: например, HB s Agи др.

Для подавления фазы репликации вирусов применяют следующие препараты.

Интерфероны

Это особые низкомолекулярные белки, для которых характерны следующие фармакологические эффекты: противовирусный, антипролиферативный и иммуномодулирующий. Интерфероны являются основными средствами для лечения гепатитов, на фоне которого снижается смертность больных, степень интоксикации, активность аминотрансфераз и наблюдается исчезновение маркеров вирусной инфекции.

Препараты интерферонов по составу делятся на ,и-интерфероны. Наибольшее практическое применение получили-интерфероны.

По времени создания интерфероны делятся на:

а/ препараты 1 поколения:

человеческий лейкоцитарный - эгиферон

человеческий фибробластный () - ферон

человеческий лимфобластоидный - велферон

б/ препараты 2 поколения:

человеческий рекомбинантный: берофор, инрек, интрон, роферон, реаферон (получены с помощью клонирования гена -интерферона в клетках кишечной палочки и дрожжей)

Анализ результатов клинического применения -интерферонов (ИФН) показал их эффективность всего у трети больных хроническим вирусным гепатитом. Тем не менее,-ИФН являются практически единственным эффективным средством лечения хронического гепатита С.

Недостатками терапии -ИФН являются:

а/ появление рецидивов вирусной инфекции (возобновление репликации вируса) после прекращения лечения, что связывают с образованием в организме антител к -ИФН в период от 1 до 8 мес от начала терапии

б/ возникновение побочных эффектов:

гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, недомогание и др.) - они сохраняются в течение нескольких первых недель

угнетение костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения)

аутоиммунные нарушения

К сожалению, у конкретного больного предсказать эффект терапии с помощью -ИНФ и возможность появления пробочных эффектов невозможно.

Интерлейкины

Они являются медиаторами и модуляторами иммунных реакций. Из 12 типов выделенных интерлейкинов (ИЛ) для лечения хронической вирусной инфекции печени используется лишь ИЛ-2. Он продуцируется в основном Т-лимфоцитами (хелперами) и является основным индуктором -ИФН. Эффективность препарата невысокая.

Аденин-арабинозид

Видарабин - тормозит репликацию вируса, снижает активность ДНК-полимеразы. Эффективность низкая. Характерны побочные эффекты: нейромиопатия, пирогенные реакции.

Другие препараты

Определенные надежды в лечении хронических вирусных гепатитов связываются с препаратом рибавирин (рибамидил, виразол) иламивудин (аналог зидовудина) - синтетические противовирусные средства нуклеозидного строения. Кроме того надежды возлагаются и на новый класс противовируных препаратов - индукторы интерферона.

Индукторы ИФН представляют собой разнородную группу высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, способных стимулировать образование ИФН:

а/ синтетические соединения :

низкомолекулярные: флуорены (амиксин), азотные основания (циклофен)

полимеры: полудан и др.

б/ природные соединения :

низкомолекулярные: полифенолы (рагосин, гозамидон и др.)

полимеры: двуспиральные РНК (ларифан, ридостин)

Важнейшим свойством индукторов ИФН является их универсально широкий диапазон противовирусной активности. В недалеком будущем данные препараты найдут достойное применение в лечении вирусных гепатитов. Пока же они применяются в основном для местного лечения герпетических поражений глаз, слизистых оболочек, гриппа, риновирусной инфекции и др.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Выделяют следующие группы препаратов:

Гормональные средства

Использование глюкокортикоидных средств (ГКС) для лечения хронической печеночной патологии связано со многими проблемами.

Среди положительных эффектов ГКС, используемых в этих случаях, следует выделить следующие:

а/ снижение образования иммунных комплексов

б/ противовоспалительное действие

в/ анаболический эффект

Однако имеются и отрицательные последствия применения ГКС при лечении заболеваний печени, особенно вирусного происхождения - индукция репликации вируса гепатита В и подавление функции макрофагов, что задерживает элиминацию вируса из организма. В этой связи ГКС обычно назначают лишь при тяжелом клиническом течении патологического процесса с резким изменением функциональных проб и активности ферментов. Доза преднизолона, например, в начале лечения не превышает 20-30 мг/сут, затем ее постепенно снижают через 3-4 недели. При применении ГКС возможны и другие побочные эффекты: повышение АД, кушингоид, гипергликемия, стероидные язвы, остеопороз и др.

В последнее время, учитывая вышесказанное, для лечения заболеваний печени рекомендуют комбинировать ГКС с противовирусными препаратами.

Негормональные средства

Из препаратов данной группы чаще всего используются азатиоприн (иммуран) и делагил (хингамин). Цитостатики способны подавлять иммуннологический процес, образование АТ (и аутоантител), вызывают противоспалительный эффект.

Учитывая низкую эффективность цитостатиков при монотерапии, их чаще применяют совместно с ГКС (преднизолоном). Кроме того, для цитостатиков характерны и ряд побочных эффектов: цитопения, обострение очагов инфекции, угнетение функции половых желез, гепатотоксичность (для азатиоприна) и диспепсия, кожные реакции, лейкопения, пигментный ретинит (для делагила). Цитостатики также могут индуцировать репликацию вируса.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Препараты данной группы оказывают стимулирующее и нормализующее влияние на иммунную систему, усиливают клеточный иммунитет, устраняют деффект иммунной системы у больного ХАГ в ответ на вирус гепатита В и, таким образом, способствуют элиминации вируса.

Применяют следующие препараты:

а/ Д-пеницилламин (купренил) - оказывает коллагенингибирующее действие (в случае раннего фиброза), увеличивает количество Т-супрессоров, блокирует аутоиммунные реакции

б/ Натрия нуклеинат - обладает мягким иммунномодулирующим действием

в/ Препараты вилочковой железы: тималин, тимоген, Т-активин - увеличивают главным образом количество Т-лимфоцитов, улучшают функцию макрофагов, повышают функцию Т-супрессоров.

СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

В лечении заболеваний печени определенное место занимают средства метаболической терапии. Они оказывают положительное влияние на функциональное состояние гепатоцитов. Средства для проведения метаболической терапии имеют еще одно название - гепатопротекторы. В последнее время сам термин и идеология проведения гепатопротективных мероприятий оказались под сомнением в связи с их малой клинической эффективностью, а также с тем, что гепатопротекторы при активном воспалительном процессе в печени могут ухудшить ее состояние и усилить холестаз. Тем не менее, препараты данной группы весьма широко применяются при патологии печени.

Общепринятой классификации гепатопротекторов не существует. В какой -то степени может претендовать на универсальность классификация, разработанная Венгеровским А.И. и Саратиковым А.С. (1987). В ней выделяют следующие группы препаратов:

Антиоксиданты : лечебный эффект связан с ослаблением прооксидантного действия гепатотропных ядов, во многом определяющего патогенез их повреждающего действия на печень

витамин Е (-токоферола ацетат)

препараты печени: сирепар, витогепат

растительные флавоноиды: силибор, силимарин (легалон, карсил), флакозид - флавоноидный гликозид амурского бархата и бархата Лаваля, катерген (цианиданол) - экстракт индийской акации

полифенольные комплексы зубчатки поздней, яблони ягодной, скабиозы венечной

желчегонные средства: сухой экстракт шиповника, холосас, фламин

комплексные средства: лив-52

Ингибиторы микросомальных ферментов печени : их терапевтическое действие обусловлено уменьшением образования токсичных метаболитов гепатотропных ядов и ослаблением их повреждающего действия на печень

дитиокарб

метирапона тартрат

пиперонилбутоксид

Препараты, восстанавливающие целостность мембран гепатоцитов :

эссенциале - препарат, который представляет из себя фосфатидилхолин, богатый ненасыщенными «эссенциальными» жирными кислотами. Он непосредственно включается в фосфолипидную структуру мембран гепатоцитов и восстанавливает их целостность

Стимуляторы метаболических процессов :

витаминные препараты: кальция пангамат, липоевая кислота, липамид, оротовая кислота, витамин Е

коферменты: кокарбоксилаза, пиридоксаль-5-фосфат

нуклеозиды: фосфаден, рибоксин

аминокислоты: гептрал (адеметионин) - активное вещество представлено S-аденозил-L-метионином, представляющее собой активный донатор метильных группировок и предшественник тиоловых соединений. Применяется в таблетках и для иньекций (сухое лиофилизированное вещество)

СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ

Показаниями для проведения внутривенных инфузий с дезинтоксикационной целью являются: гепатоцеллюлярная недостаточность, выраженный холестатический синдром и прекоматозное состояние. Для этого используют: растворы гемодеза, 5% глюкозы, альбумина, полиамина и др. Показано капельное введение изотонического раствора хлорида натрия, раствора Рингера.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ

Для этих целей используют следующие мероприятия:

полное прекращение употребление алкоголя

лечебное питание (стол № 5)

поливитаминные и коферментные средства

эссенциале

легалон, катерген

метадоксил (метадоксин) - пиридоксаль-пирролидон-карбоксилат - ускоряет выведение алкоголя и ацетальдегида из организма, активируя ферменты, участвующие в его метаболизме; тормозит образование коллагена и фибронектина (профилактика цирроза), снижает патологическое влечение к алкоголю, обладает антиоксидантным и гиполипидемическим действием.

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ СИНТЕЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ПЕЧЕНИ

Избыточный синтез коллагена является важнейшим патогенетическим фактором при циррозе печени. Для подавления его образования применяют: колхицин, метадоксил, Д-пеницилламин и некоторые другие ЛС, эффективность которых пока проблематична.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВАЖНЕЙШИХ ПРОЯВЛЕНИЙ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ

К важнейшим проявлениям хронических диффузных заболеваний печени относят кожный зуд, асцит, энцефалопатию и кровотечение из расширенных вен пищевода.

Средства для лечения кожного зуда

Кожный зуд наблюдается при холестатических поражениях печени (холестатический гепатит, билиарный цирроз и др.) и обычно сочетается с повышением уровня прямого билирубина крови и активности щелочной фосфатазы и ГГТП. Патогенез кожного зуда во многом обусловлен накоплением желчных кислот, хотя все точки над «i» до конца еще не расставлены.

С целью борьбы с кожным зудом применяют:

Секвестранты желчных кислот (смолы) - холестирамин, колестипол

Урсодезоксихолевую кислоту

Фенобарбитал - седативный эффект, индукция печеночных ферментов и влияние на выведение желчи

Антагонисты опиоидов - налоксон, налмефен

Антагонисты 5НТ 3 -серотониновых рецепторов - ондансетрон; обычно используется как противорвотное средство, а в/в введение препарата в виде болюса (8 мг) сопровождается устранением зуда на период до 24 часов

Результаты применения подобных средств при болезнях печени являются предварительными, а эффективность их еще не до конца изучена.

Средства для лечения асцита

Причиной асцита при болезнях печени является выраженная портальная гипертензия, а также снижение онкотического давления (нарушен синтез альбуминов при гепатоцеллюлярной недостаточности) и повышение активности РААС (из-за снижения оттока крови от печени и общего периферического сопротивления на фоне циркуляции эндогенных вазодилятаторов). При прогрессировании асцита у больных с гепатоцеллюлярной недостаточностью может развиться гепаторенальный синдром (почечная недостаточность).

Лечебные мероприятия:

Ограничение потребления жидкости и солей

Антагонисты альдостерона - спиронолактон (верошпирон) в дозе от 100 до 400 мг/сут

Комбинация верошпирона с петлевыми диуретиками при тяжелом асците и наличии периферических отеков: фуросемид от 40 до 120 мг/сут

Цель диуретической терапии: увеличение диуреза не более чем на 500 мл (снижение массы тела на 0,5 кг/сут). Форсирование диуреза при отсутствии периферических отеков может привести к снижению ОЦК и нарушению функции почек.

Асцит считается рефрактерным к диуретикам, если дозы верошпирона и фуросемида достигают, соответственно 400 и 160 мг/сут

Парецентез и др. мероприятия (трансюгулярные внутрипеченочные портосистем ные шунты)

Аминогликозиды, цефалоспорины 3 поколения (цефотаксим, цефтриаксон и др.) и фторхинолоны для лечения осложнения асцита - асцит-перитонита.

Средства для лечения печеночной энцефалопатии

Патогенез данного осложнения до конца не изучен, предполагают комбинацию различных механизмов: воздействие на ЦНС нейротоксических веществ кишечного происхождения - аммиака и ароматических аминокислот (фенилаланин, тирозин, триптофан). Важное значение в лечении энцефалопатии принадлежит устранению факторов, способствующих ее развитию и прогрессированию:

инфекция

ЖКТ-кровотечение

повышенное потребление белка с пищей

ЛС - опиаты и бензодиазепины

дегидратация

гипокалиемия

Лечебные мероприятия:

Ограничение приема белка с пищей

Сифонные клизмы

Невсасывающиеся дисахариды: лактулоза (нормазе) - сироп, лакцитол (близок к лактулозе, но менее сладкий), лактоза - уменьшают всасывание азота в кишечнике за счет ускорения пассажа пищи по ЖКТ

Для уменьшения продукции аммиака бактериями используют неомицин (плохо всасывающийся антибиотик) и метронидазол.

Эффективность других методов лечения (орницетил, глутаминовая кислота, фалькамин - препарат разветвленных аминокислот) в лечении печеночной энцефалопатии не доказана.

Средства для лечения кровотечений из варикозно

расширенных вен пищевода

Данная патология является наиболее грозным осложнением портальной гипертонии, которая особенно часто встречается при алкогольном циррозе печени.

Тактика лечения заключается в следующем:

Во время ранней эндоскопии проведение склеротерапии (этаноламин, натрия тетрадецил сульфат, этанол) или перевязки расширенных вен

Остановка кровотечений из варикозно-расширенных вен:

вазопрессин (сосудосуживающий эффект и снижение давления в портальной вене)

нитроглицерин в/в для снижения ПЭ вазопрессина, связанных с его сосудосуживающим действием (нитроглицерин и сам может снизить давление в портальной системе)

комбинация вазопрессина и нитроглицерина позволяет остановить кровотечение примерно у 1/2 больных с портальной гипертензией

октреотид (сандостатин) - синтетический аналог соматостатина, в последнее время стали использовать для остановки кровотечений; эффективность - 65% (сопоставима со склеротерапией)

комбинация: октреотид + склеротерапия

Профилактика повторных кровотечений:

адреноблокаторы (хотя вопрос о целесообразности их применения остается спорным - частота кровотечений снижается, однако благоприятного влияния на смертность больных не выявлено)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПЕЧЕНЬ

Проблемы, возникающие на уровне тендема ЛС-печень весьма актуальны, что обусловлено рядом причин:

а) печень - основной орган биотрансформации ЛС, причем часть из них подвергается биологической инактивации, а часть - превращается в метаболиты, обладающие биологической активностью или даже токсичностью

б) печень подвергается воздействию ЛС в значительно более высоких концентрациях, чем другие органы, особенно после перорального приема

Отсюда вытекают 2 важных вывода:

ЛС могут оказывать прямое повреждающее влияние на печень или иным образом воздействовать на ее функции.

Заболевания печени могут отражаться на ФД и ФК ЛС.

ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ГЕНЕЗА

Предсказуемые, дозозависимые повреждения печени :

а) Непосредственные повреждения клеток печени (гепатоцеллюлярные) - зависят от дозы:

ацетоминофен (парацетомол) - в больших дозах (более 1,5 г/сут)

салицилаты (более 2 г/сут)

тетрациклины (более2 г/сут)

метотрексат (более 1,5-2 г/сут)

азотиоприн

препараты железа

б) Нарушение метаболизма и экскреции билирубина: наблюдается желтуха на фоне минимальных изменений функциональных тестов

препараты мужских половых гормонов и аноболические стероиды

рифампицин

фузидин натрия

контрастные средства для холецистографии

Непредсказуемые , независимые от дозы поражения печени

Частота их не высока и проявляются чаще всего общими для аллергии признаками: лихорадка, артралгия, кожная сыпь, лимфоаденопатия.

Клинически протекают по разному:

а) острый гепатоцеллюлярныей некроз : галотан, карбомазепин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ниаламид, индометацин, ибупрофен, изониазид, ПАСК, СФА, метилдопа, хинидин

б) хронический активный гепатит : метилдопа, изониазид

в) холестатический гепатит : фенотиазины (аминазин), хлорпропамид

Другие лекарственные поражения печени

Синтетические андрогены и контрацептивы для перорального приема при длительном приеме (более 5 лет) провоцируют развитие доброкачественных опухолей печени, повышается также риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы,

хотя абсолютная величина ее не велика.

ИЗМЕНЕНИЯ ФК И ФД ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ПЕЧЕНИ

Изменения ФК

Факторы, влияющие на изменения ФК при заболеваниях печени:

снижение метаболической функции печени

недостаточное снабжение гепатоцитов кровью на фоне портально-системного шунтирования

снижение связывания ЛС с белками крови на фоне гипопротеинемии

потеря эффективности ЛС в результате их попадания в асцитическую или отечную жидкость

Изменения ФК препаратов зависят от особенностей их биотрансформации в функционально неизмененной печени:

а) ЛС, быстро метаболизирующиеся в печени - при циррозе печени значительно увеличивается системная биодоступность таких препаратов, как пропранолол, лабеталол, пентазоцин и др.

б) ЛС, медленно метаболизирующиеся в печени - при заболевании печени удлиняется Т 1/2 таких препаратов как диазепам, лоразепам, фенобарбитал, теофиллин, клиндамицин и др.

Изменения ФД

Эти изменения при патологии печени могут быть обусловлены:

изменением реакции эффекторных клеток в тканях

нарушением водно-электролитного баланса с задержкой натрия, асцитом и отеками

Эти факторы изменяют реакцию организма на ЛС и поэтому требуют модификации их применения:

а) опиодные аналгетики могут провоцировать коматозное состояние

б) натрия вальпроат может провоцировать гепототоксичность

в) НПВС могут провоцировать задержку натрия и повышать риск ЖКТ-кровотечений

г) калийнесберегающие диуретики могут провоцировать развитие комы

д) запоры, развивающиеся на фоне применения аллюминий - или кальцийсодержащих препаратов, предрасполагают к развитию энцефалопатии

е) контрацептивы могут провоцировать холестаз

ж) метформин может вызвать молочно-кислый ацидоз

з) бутамид и хлорпропамид могут вызвать гипогликемии.

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того они являются стимуляторами плотной и жидкой фракций желчи в печени.

Недостаток желчи может быть связан с:

1) нарушением ее образования в клетках печени;

2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.

В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы:

1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).

2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холекинетики) :

Последняя группа, в свою очередь, делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди.

К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (ХОЛАГОЛ; в таб. по 0, 2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез.

Назначают по одной таблетке три раза в день после еды. Холеретики животного происхождения, во-первых, восполняют недостаток желчи в кишке, во-вторых, стимулируют секреторную функцию печени, а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди.

Сейчас применяют и другие препараты этой группы. АЛЛОХОЛ (Allocholum) - официнальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированный уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения в кишечнике, метеоризм.

Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца.

Показания к применению. Аллохол используют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, привычных запорах. Побочные эффекты: у отдельных больных возможны аллергические реакции, понос. В этих случаях препарат следует отменить.

ХОЛЕНЗИМ (Cholensimum) - содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы.

Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1 - 3 раза в день. Практически не описано каких-либо побочных эффектов.

Спасибо

В настоящее время желчегонные препараты при комплексном лечении и профилактике различных заболеваний печени и желчного пузыря используются в клинической практике терапевта-гастроэнтеролога довольно широко. Это связано с эффектами желчегонных препаратов, которые снимают болевые приступы, облегчают течение заболевания, а также профилактируют ухудшение состояния или появление новой патологии, спровоцированной декомпенсацией уже имеющегося расстройства.

Чтобы понимать, зачем необходимы желчегонные препараты, следует знать, что такое желчь, каковы ее физиологические функции и как она движется в пищеварительной системе. Желчь представляет собой биологическую жидкость, продуцируемую клетками печени и накапливающуюся в желчном пузыре. Жидкость имеет горький вкус, специфический запах и в зависимости от давности выработки может быть окрашена в желтый, коричневый или зеленоватый цвет. Желчь выполняет следующие физиологические функции в организме человека:

• Эмульгирование и переваривание жиров, поступивших с пищей;
• Активация ферментов тонкого кишечника и поджелудочной железы , необходимых для полного переваривания пищи;
• Обеспечивает полноценное всасывание жирорастворимых витаминов , кальция и холестерина .

Эмульгирование жиров осуществляется желчными кислотами, содержащимися в желчи, которые помимо этого улучшают кишечную моторику, стимулируют образование защитной слизи и профилактируют прикрепление бактерий и белков к слизистой оболочке. Благодаря этим эффектам желчь профилактирует запоры и кишечные инфекции . Кроме того, желчь необходима для выведения из организме человека вместе с калом таких веществ, как холестерин, билирубин, глутатион и стероидные гормоны .

Желчь синтезируется клетками печени и по особым протокам поступает в желчный пузырь. Затем из желчного пузыря также через систему протоков она поступает в двенадцатиперстную кишку, где выполняет свои физиологические функции. То есть, желчный пузырь представляет собой своеобразный резервуар для временного хранения желчи от момента ее выработки до поступления пищевого комка в двенадцатиперстную кишку.

Классификация желчегонных препаратов

Итак, сегодня желчегонные препараты классифицируются на следующие группы и подгруппы:

1. Холеретики (средства, увеличивающие выработку желчи клетками печени):

Истинные холеретики , увеличивающие выработку желчи за счет активного синтеза желчных кислот:

• Холеретики, содержащие желчные кислоты и изготавливаемые на основе растительного или животного сырья (например, желчи животных, экстрактов растений и т.д.);
• Синтетические холеретики, представляющие собой химические вещества, полученные путем органического синтеза и обладающие свойством увеличивать продукцию желчи;
• Лекарственные травы, обладающие холеретическим эффектом (используются в форме настоев, отваров и т.д.).

2. Холекинетики (средства, улучшающие отток желчи за счет повышения тонуса желчного пузыря и одновременного расслабления желчевыводящих протоков).

3. Холеспазмолитики (средства, улучшающие отток желчи за счет расслабления мышц желчного пузыря и желчевыводящих путей):

• Холинолитики;
• Спазмолитики синтетические;
• Спазмолитики, изготавливаемые на основе растительного сырья.

• Препараты, содержащие желчные кислоты – урсодеоксихолевую или хенодеоксихолевую;
• Препараты, содержащие высокоактивные растворители органических соединений липидной природы, например, метилтретбутиловый эфир.

Синтетические холеретики являются препаратами, в состав которых в качестве активных веществ входят только соединения, полученные в ходе органического синтеза. Препараты этой группы помимо желчегонного действия обладают также следующими терапевтическими эффектами: спазмолитическим (уменьшают боль при заболевания желчевыводящих путей и желчного пузыря), гиполипидемическим (снижают концентрацию холестерина в крови), антибактериальным (уничтожают патогенные бактерии, провоцирующие воспалительные заболевания желчевыводящих путей) и противовоспалительным (купируют воспаление, имеющееся в желчевыводящих путях). Кроме того, синтетические холеретики подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике, тем самым, устраняя вздутие живота , неустойчивость стула и другие явления диспепсии .

Лекарственные травы с холеретическим действием улучшают функции печени, повышают секрецию желчи, одновременно снижая ее вязкость. Также травы увеличивают концентрацию холатов в желчи. Наряду с холеретическим действием, лекарственные травы обладают и холекинетическим эффектом, то есть, они с одной стороны повышают секрецию желчи, а с другой – улучшают ее выведение, благодаря чему достигается комплексное терапевтическое воздействие на организм человека. Препараты из лекарственных трав также способны оказывать противовоспалительное, противомикробное и мочегонное действие. Из-за содержания в качестве активных веществ только различных трав, препараты данной группы часто называют растительными желчегонными средствами.

Гидрохолеретики увеличивают объем желчи за счет ее разведения и уменьшения вязкости, достигаемых путем повышения содержания в ней фракции воды. В такой ситуации облегчается выведение желчи и профилактируется образование камней.

Холекинетики являются средствами, усиливающими тонус желчного пузыря и одновременно расслабляющими мышцы желчного протока. Чтобы понимать значение эффекта холекинетиков, необходимо знать, что желчный пузырь соединяется с двенадцатиперстной кишкой именно желчным протоком, по которому желчь и поступает из одного органа в другой. Соответственно при повышенном тонусе желчного протока он суживается, что мешает продвижению желчи. А при низком тонусе желчного пузыря он просто не "выталкивает" желчь в проток. Таким образом, повышение тонуса желчного пузыря и расслабление протока создают идеальные условия для оттока желчи, поскольку первый интенсивно сокращается, выталкивая из себя содержимое и не давая ему застаиваться, а второй имеет достаточно широкий просвет, чтобы пропустить весь объем в течение короткого промежутка времени. Результирующим эффектом холекинетиков является освобождение желчного пузыря и поступление желчи в двенадцатиперстную кишку, в результате чего улучшается пищеварение и устраняется застой.

Холеспазмолитики подразделяются на несколько групп в зависимости от особенностей их фармакологического действия, однако результирующие эффекты одинаковы у всех. Холеспазмолитики устраняют спазм и расширяют желчевыводящие пути, облегчая выведение желчи в кишку. Данные препараты обычно применяют короткими курсами с целью облегчения болевого синдрома при различных заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Препараты для уменьшения литогенности желчи , строго говоря, предназначены для растворения уже имеющихся камней в желчном пузыре и профилактике образования новых. Поскольку данные препараты обладают холеретическим действием, их с некоторой долей условности относят в группу желчегонных.

В каждую группу и подгруппу включаются определенные лекарственные препараты, обладающие рядом свойств и клинических эффектов, используемых при различных вариантах патологии желчевыводящих путей и печени. В следующем разделе приведем список желчегонных препаратов, принадлежащих к каждой группе и подгруппе.

Желчегонные препараты – списки

Истинные холеретики

• Препараты, содержащие компоненты натуральной желчи животных – Аллохол , Холензим, Вигератин, Лиобил;
• Дегидрохолевая кислота – Хологон;
• Натриевая соль дегидрохолевой кислоты – Дехолин, Билитон, Супракол, Холамин, Холомин.

Синтетические холеретики

• Гидроксиметилникотинамид (Никодин, Bilamid, Bilizarin, Bilocid, Cholamid, Coloton, Felosan, Isochol, Niciform);
• Гимекромон (Одестон, Холонертон, Холестил);
• Осалмид (Оксафенамид, Осалмид, Auxobil, Drenamid, Driol, Enidran, Salmidochol);
• Циквалон (Цикловалон, Benevo, Cyclovalone, Divanil, Divanone, Flavugal, Vanilone).

Холеретики на основе лекарственных трав

• Экстракт цветов бессмертника (Фламин);
• Экстракт кукурузных рылец (Перидол, Инсадол);
• Экстракт пижмы (Танацехол, Танафлон, Сибектан, Соларен);
• Экстракт куркумы (Конвафлавин, Фебихол);
• Экстракт листьев скумпии (Флакумин);
• Экстракт листьев и корней барбариса (Берберина сульфат, Берберис-Гомаккорд, Берберис плюс);
• Экстракт плодов шиповника (Холосас, Холемакс, Холос);
• Экстракт датиски коноплевой (Датискан);
• Экстракт володушки (Пеквокрин);
• Экстракт артишока (Хофитол , Холебил);
• Препараты, содержащие комплекс трав, обладающих желчегонным эффектом (Холагол, Холагогум, Травохол, желчегонные сборы №2 и 3, Уролесан , Фитогепатол №2 и 3).

Гидрохолеретики

• Щелочные минеральные воды (Нафтуся, Боржоми, Нарзан, Ессентуки 17, Ессентуки 4, Арзни, Смирновская, Славяновская, Ижевская, Джермук и т.д.);
• Салицилаты (натрия салицилат);
• Препараты валерианы (спиртовой настой валерианы, таблетки валерианы, Валерианахель и т.д.).

Холекинетики

• Сульфат магния (Магнезия, Кормагнезин);
• Сорбитол (Сорбит);
• Маннитол (Маннит, Маннитол);
• Ксилит;
• Экстракт листьев и корней барбариса (Берберина сульфат, Берберис-Гомаккорд, Берберис плюс);
• Экстракт цветов бессмертника (Фламин);
• Экстракт плодов шиповника (Холосас, Холемакс, Холос).

Холеспазмолитики

• Беллалгин;
• Беллоид;
• Бесалол;
• Метацин;
• Платифиллин;
• Спазмолитин;
• Фубромеган.

• Папаверин (Папаверин, Папаверин буфус, Папазол);
• Дротаверин (Биошпа, Нора-Дротаверин, Дроверин, Но-Шпа , Нош-Бра, Пле-Спа, Спазмол, Спазмонет, Спазоверин, Спаковин);
• Аминофиллин (Аминофиллин-Эском, Эуфиллин);
• Мебеверин (Дюспаталин).

• Настойка арники ;
• Настойка валерианы;
• Настойка девясила ;
• Настойка зверобоя ;
• Настойка мяты ;
• Настойка мелиссы ;
• Настойка цветов календулы ;
• Конвафлавин (корень куркумы);
• Холагол (экстракты различных трав).

Желчегонные с литолитическим действием

Желчегонные растительные препараты

В настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке имеются следующие желчегонные растительные препараты в готовых формах:

• Берберис-Гомаккорд;
• Берберис плюс;
• Берберина сульфат;
• Датискан;
• Инсадол;
• Перидол;
• Конвафлавин;
• Пеквокрин;
• Сибектан;
• Соларен;
• Танафлон;
• Танацехол;
• Травохол;
• Уролесан;
• Фебихол;
• Фитогепатол №2 и 3;
• Флакумин;
• Фламин;
• Холагогум;
• Холагол;
• Холебил;
• Холемакс;
• Холос;
• Холосас;
• Хофитол.

• Березовые почки;
• Корень куркумы;
• Корневище аира ;
• Корни и листья барбариса;
• Корни лопуха ;
• Корни одуванчика ;
• Корень цикория ;
• Кукурузные рыльца;
• Листья артишока;
• Листья володушки;
• Листья крапивы ;
• Листья и масло мяты перечной;
• Листья ортосифона;
• Листья петрушки ;
• Листья скумпии;
• Листья и цветы пижмы;
• Масло пихты ;
• Масло терпеновое Плоды шиповника;
• Плоды кориандра ;
• Плоды рябины ;
• Семена моркови ;
• Сок корней хрена;
• Трава горца птичьего;
• Трава датиски;
• Трава душицы ;
• Трава золототысячника ;
• Трава ландыша ;
• Трава полыни ;
• Цветы бессмертника;
• Цветы василька ;
• Цветы татарника.

Холекинетическим эффектом обладают следующие продукты и лекарственные травы:

• Корневища аира;
• Корни одуванчика;
• Корни ревеня ;
• Листья барбариса;
• Листья брусники ;
• Листья вахты;
• Масло кориандра;
• Масло можжевельника ;
• Масло тмина ;
• Оливковое масло;
• Плоды кориандра;
• Плоды можжевельника;
• Плоды тмина;
• Плоды фенхеля ;
• Плоды шиповника;
• Подсолнечное масло;
• Сок брусники;
• Трава горца птичьего;
• Трава душицы;
• Трава пастушьей сумки ;
• Трава тимьяна ;
• Трава тысячелистника ;
• Цветы бессмертника;
• Цветы василька;
• Цветы календулы;
• Цветы ромашки .

Современные желчегонные препараты

Кроме того, к современным желчегонным относятся препараты дегидрохолевой кислоты (Хологон, Дехолин) и урсодеоксихолевой кислоты (Ливодекса, Урдокса, Урсо 100, Урсодез, Урсодекс, Уролив, Урсором, Урсором С, Урсосан, Урсофальк, Холудексан, Эксхол). Также современным препаратом является холеспазмолитик Дюспаталин.

Среди желчегонных растительных и животных препаратов к современным относятся следующие:

• Берберис-Гомаккорд;
• Вигератин;
• Инсадол;
• Конвафлавин;
• Пеквокрин;
• Перидол;
• Сибектан;
• Соларен;
• Танацехол;
• Танафлон;
• Уролесан Н;
• Фебихол;
• Холагогум;
• Холагол;
• Холафлукс;
• Холосас.

Желчегонные препараты – показания к применению

Холеретики

• Хронические воспалительные заболевания печени (например, гепатит , стеатоз и др.);
• Хронические воспалительные заболевания желчевыводящих путей (холангит , холецистит и др.);
• Привычные запоры, спровоцированные нарушением оттока желчи.

Кроме того, при недостаточной секреции желчи холеретики, содержащие компоненты натуральной желчи животных, могут использоваться в качестве препаратов заместительной терапии.

Среди холеретиков наиболее "жесткими" являются препараты, содержащие компоненты желчи, поэтому они хуже всех переносятся и часто провоцируют расстройства стула. Синтетические холеретики оказывают более мягкое действие, но по спектру положительных терапевтических эффектов они значительно уступают препаратам, содержащим компоненты желчи. Кроме того, синтетические холеретики не улучшают свойства желчи, как натуральные препараты и средства, содержащие лекарственные травы. Но синтетические холеретики помимо желчегонного обладают следующими терапевтическими эффектами:

• Спазмолитический эффект (устраняют спазм и боль в желчевыводящих путях) выражен у осалмида и гимекромона;
• Гиполипидемический эффект (уменьшают концентрацию холестерина в крови за счет его выведения из организма) выражен у осалмида;
• Антибактериальный эффект выражен у никодина;
• Противовоспалительный эффект выражен у циквалона;
• Подавление гниения и брожения в кишечнике – эффект выражен у никодина.

Растительные холеретики обладают более мягким действием по сравнению с синтетическими и натуральными препаратами, содержащими компоненты желчи. Кроме того, они оказывают комплексное положительное воздействие на органы желчный пузырь, протоки и печень, за счет чего достигается их очень высокая эффективность. Именно поэтому в настоящее время при отсутствии аллергии или непереносимости компонентов трав рекомендуется применять в качестве холеретиков препараты, содержащие растительные компоненты.

Гидрохолеретики

Холекинетики

• Дискинезия желчевыводящих путей гипотонической формы;
• Атония желчного пузыря с застоем желчи в сочетании с дискинезией;
• Хронический холецистит;
• Хронический гепатит;
• Гастриты с пониженной или нулевой кислотностью (гипоацидные или анацидные) желудочного сока;
• Подготовка к дуоденальному зондированию.

Холеспазмолитики

• Дискинезия желчевыводящих путей гиперкинетической формы;
• Умеренный болевой синдром, сопровождающий заболевания желчевыводящих путей и желчного пузыря.

Показания к применению желчегонных препаратов с литолитическим действием

• Растворение небольших камней в желчном пузыре и профилактика формирования новых;
• Растворение осколков камней, образовавшихся после процедуры ультразвукового дробления;
• Комплексное лечение желчно-каменной болезни;
• Рефлюкс-гастрит или рефлюкс-эзофагит , спровоцированный забросом желчных кислот в желудок или пищевод;
• Острые гепатиты;
• Токсическое поражение печени ядами, алкоголем, лекарствами и т.д.;
• Компенсированный билиарный цирроз печени ;
• Первичный холангит;
• Атрезия внутрипеченочных желчных путей;
• Застой желчи на фоне парентерального питания ;
• Дискинезия желчевыводящих путей;
• Комплексное лечение хронического описторхоза ;
• Профилактика повреждений печени на фоне применения цитостатиков или оральных контрацептивов .

Прием желчегонных препаратов – краткая инструкция

Обычно желчегонные препараты принимают длительными (до 3 – 8 недель) курсами по 2 – 4 раза в год, делая между ними интервалы минимум в 1 – 2 месяца. Подобные курсы применения желчегонных препаратов являются профилактическими и должны производиться в течение всего промежутка времени, пока сохраняется заболевание. При обострении заболеваний желчных путей, печени и желчного пузыря желчегонные препараты используются в составе комплексной терапии в больших дозировках.

Препараты урсодеоксихолевой кислоты для лечения рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита, а также растворения камней в желчном пузыре необходимо принимать непрерывно в течение 6 – 8 месяцев.

Желчегонные препараты для детей

• Холеретики, содержащие компоненты натуральной желчи – Аллохол;
• Синтетические холеретики – Никодин, Оксафенамид, Осалмид;
• Холеретики, содержащие лекарственные травы – Фламин, Фебихол, Холосас, Холемакс, Холос, Хофитол;
• Холекинетики – Валериана, Валерианахель, Магнезия , Кормагнезин, магния сульфат;
• Холинолитики (холеспазмолитики) – Атропин, Метацин, Платифиллин, Папаверин, Папазол, Дротаверин, Но-Шпа, Биошпа, Нора-Дротаверин, Нош-Бра, Пле-Спа, Спазмол, Спазмонет, Спазоверин, Спаковин Эуфиллин.

Кроме того, дети могут пить щелочные минеральные воды (Боржоми, Ессентуки 17, Ессентуки 4, Джермук, Славяновская и т.д.) в качестве естественных гидрохолеретиков. Лекарственные травы с желчегонным эффектом у детей младше 12 лет рекомендуется не использовать, поскольку приготовленные настои и отвары содержат широкий спектр активных веществ и предсказать реакцию организма ребенка на все из них просто невозможно.

Желчегонные препараты при беременности

• Холензим;
• Холосас;
• Холемакс;
• Холос;
• Валериана;
• Магнезия (магния сульфат);
• Кормагнезин;
• Атропин;
• Метацин;
• Папаверин (Папазол);
• Дротаверин (Но-Шпа, Биошпа, Нора-Дротаверин, Нош-Бра, Пле-Спа, Спазмол, Спазмонет, Спазоверин, Спаковин).

• Одестон;
• Холонертон;
• Холестил;
• Фламин;
• Фебихол;
• Берберис-Гоммакорд;
• Хофитол;
• Эуфиллин.

Дозировки, правила приема и длительность терапии желчегонными препаратами у беременных женщин точно такие же, как обычно.

Применение желчегонных препаратов при некоторых заболеваниях

Дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП)

• Холеспазмолитики любого типа (например, Но-Шпа, Папаверин, Платифиллин, Метацин, Дюспаталин, Одестон и др.), которые уменьшают болевой синдром;
• Холекинетики (например, Магнезия, Кормагнезин, Берберин-Гоммакорд, Холосас, Холемакс, Холос, Сорбит, Маннитол, Фламин и др.).

При дискинезии ЖВП по гипотоническому типу показаны следующие желчегонные препараты:

• Любые холеретики (например, Аллохол, Лиобил, Никодин, Циквалон, Холагогум, Холагол, Флакумин, Конвафлавин, Фебихол, Сибектан, Танацехол и др.);
• Гидрохолеретики (щелочные минеральные воды и т.д.);
• Спазмолитики миотропного действия (Дюспаталин, Одестон).

Желчегонные препараты при застое желчи

Холецистит

При некаменном холецистите необходимо принимать холеретики из любой группы. Среди синтетических холеретиков оптимальными являются желчегонные, содержащие оксафенамид и гимекромон или цикловалон в качестве активных веществ. При использовании оксафенамида или гимекромона не нужно дополнительно принимать холеспазмолитики (Но-Шпа, Папаверин и др.), поскольку данные синтетические холеретики обладают спазмолитическим эффектом. А на фоне применения цикловалона не нужно дополнительно принимать антибактериальные препараты, поскольку данный холеретик обладает выраженным противомикробным эффектом. При использовании холеретиков, содержащих компоненты желчи или лекарственные травы (например, Аллохол, Лиобил, Сибектан, Танацехол и др.), необходимо дополнительно принимать холеспазмолитики или антибактериальные препараты.

В дополнение к любым холеретикам при некаменном холецистите необходимо принимать холекинетики (Магнезия, Кормагнезин, Берберин-Гоммакорд, Холосас, Холемакс, Холос, Сорбит, Маннитол, Фламин и т.д.), которые облегчат выделение желчи в двенадцатиперстную кишку из желчного пузыря.

Отрицательных отзывов о желчегонных препаратах очень мало и обусловлены они, как правило, неэффективностью того или иного препарата в данном конкретном случае. Отсутствие клинического эффекта вызывает у человека разочарование, из которого он делает вывод о неэффективности препарата, и оставляет о нем отрицательный отзыв.

Однако желчегонные препараты являются весьма эффективными, если принимать их правильно и по назначению с учетом свойств каждого лекарственного средства. Поэтому отрицательный отзыв о каком-либо препарате – это отражение не его неэффективности, а неправильного выбора лекарства.

Желчегонные препараты – цены

Приготовление желчегонного салата Марко Поло - видео