Что значит обнаружение антител к цитомегаловирусу IgG и IgM

Что делать, если в крови обнаружены антитела к вирусу гепатита С? Своевременное их выявление в организме позволяет распознать болезнь на ранней стадии и повысить шансы на выздоровление. Антитела - что это такое? После проникновения в организм человека возбудитель инфекции (вирусы, бактерии и пр.) вызывает ответ иммунной системы, подразумевающий выработку определенных иммуноглобулинов. Именно они называются антителами. Их задача атаковать и нейтрализовать «нарушителей». В организме человека существует несколько типов иммуноглобулинов.

Как выполняется анализ

Для выявления антител к гепатиту С используется венозная кровь:

1. Анализ удобен тем, что не требует специальной подготовки. Его сдают в утреннее время натощак.
2. Кровь доставляется в лабораторию в чистой пробирке, после чего обрабатывается иммуноферментным методом.
3. После образования пар «антиген - антитело» обнаруживаются те или иные иммуноглобулины.

Такой анализ является первым этапом диагностики гепатита С. Ее проводят при нарушении функций печени, появлении определенных симптомов, изменении состава крови, планировании и ведении беременности, подготовке к хирургическим вмешательствам.

Антитела к вирусному гепатиту С чаще всего обнаруживаются случайно. Человека этот диагноз всегда шокирует. Однако не стоит впадать в панику, в некоторых случаях анализ оказывается ложноположительным. При выявлении антител к гепатиту необходимо и начать дальнейшее обследование.

Виды антител

В зависимости от антигенов, с которыми образуются связи, данные вещества подразделяются на группы. IgG - основной вид антител, используемый на ранних этапах диагностики заболевания. Если данный анализ дает положительный результат, речь идет о перенесенном ранее или имеющемся в настоящее время вирусном гепатите. На момент забора материала быстрого размножения вируса не наблюдается. Выявление подобных маркеров является показанием к проведению детального обследования.

Наличие антител к гепатиту С Anti-HCV core IgM обнаруживается непосредственно после проникновения вируса в человеческий организм. Анализ оказывается положительным через 4 недели после инфицирования, в это время наступает острая фаза заболевания. Количество антител растет при ослаблении защитных сил организма и рецидиве вялотекущей формы гепатита. При снижении активности вируса этот тип веществ может не обнаруживаться в крови пациента.

Суммарные антитела к гепатиту С - это сочетание описанных выше веществ. Данный анализ считается информативным через 1–1,5 месяца после заражения. Еще через 8 недель в организме повышается количество иммуноглобулинов группы G. Выявление суммарных антител - универсальная диагностическая процедура.

Антитела класса NS3 определяются на ранних стадиях заболевания. Что это значит? Это свидетельствует о том, что имело место столкновение с патогенным микроорганизмом. Длительное присутствие их наблюдается при переходе гепатита С в хроническую форму. Вещества группы NS4 и NS5 выявляются на поздних стадиях заболевания. Именно в это время появляются выраженные патологические изменения в печени. Снижение титров свидетельствует о вхождении в ремиссию.

Гепатит С - РНК-содержащий патогенный микроорганизм. Существует несколько показателей, на основании которых определяется, есть ли возбудитель инфекции в организме, либо вируса нет:

1. Методом ПЦР возможно выявить наличие вирусного гена в крови или материале, полученном путем биопсии печени. Анализ настолько точен, что может обнаружить даже 1 патогенный микроорганизм в исследуемом образце. Это позволяет не только диагностировать гепатит С, но и определить его подтип.
2. Иммуноферментный анализ относится к точным методам диагностики, он в полной мере отражает состояние организма пациента. Однако и он может давать ложные результаты. может оказываться , при наличии злокачественных опухолей и некоторых инфекций.

Ложноотрицательные результаты встречаются достаточно редко, они могут появляться у лиц, имеющих ВИЧ или принимающих иммуносупрессанты. Сомнительным анализ считается при наличии признаков заболевания и отсутствии антител в крови. Такое случается при раннем проведении обследования, когда антитела не успевают вырабатываться в организме. Рекомендуется повторное проведение исследования через 4–24 недели.

Положительные результаты анализов могут свидетельствовать о перенесенном ранее заболевании. У каждого 5 пациента гепатит не переходит в хроническую форму и не имеет выраженных симптомов.

Что делать при получении положительного результата?

Если антитела к гепатиту С были выявлены, требуется консультация грамотного инфекциониста. Только он может правильно расшифровать результаты анализов. Необходима проверка всех возможных типов ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Для этого анализируются имеющиеся у пациента симптомы и собирается анамнез. Назначается дополнительное обследование.

При первом обнаружении маркеров повторный анализ проводится в тот же день. Если он дает положительный результат, применяются другие диагностические процедуры. Через 6 месяцев после обнаружения антител оценивается степень нарушения функций печени.

Только после проведения тщательного обследования и выполнения всех необходимых анализов может быть поставлен окончательный диагноз. Вместе с обнаружением маркеров требуется выявление РНК возбудителя инфекции.

Положительный анализ на антитела к вирусному гепатиту С не является абсолютным показателем наличия заболевания. Необходимо обращать внимание и на имеющиеся у пациента симптомы. Даже если инфекция все же обнаружилась, не стоит считать ее приговором. Современные терапевтические методики позволяют вести долгую здоровую жизнь.

Гепатит С продолжает распространяться в мире, несмотря на предлагаемые меры профилактики. Особая опасность, связанная с переходом в цирроз и рак печени, заставляет разрабатывать новые способы диагностики на ранних стадиях заболевания.

Антитела к гепатиту С представляют возможность изучения вируса-антигена и его свойств. Они позволяют выявить носителя инфекции, отличить его от больного заразного человека. Диагностика на основе антител к гепатиту С считается наиболее достоверным методом.

Неутешительная статистика

Статистика ВОЗ показывает, что сегодня в мире насчитывается около 75 млн людей, зараженных вирусным гепатитом С, свыше 80% из них - трудоспособного возраста. Ежегодно заболевают 1,7 млн.

Численность инфицированных людей составляет население таких стран, как Германия или Франция. Другими словами, каждый год в мире появляется город-миллионник, сплошь населенный зараженными людьми.

Предположительно, в России число инфицированных 4–5 млн человек, к ним ежегодно добавляется около 58 тыс. Практически это означает, что почти 4% населения заражены вирусом. Многие инфицированные и уже больные не знают о своей болезни. Ведь гепатит С длительно протекает бессимптомно.

Диагноз чаще ставится случайно, в качестве находки во время профилактического обследования или иного заболевания. Например, болезнь обнаруживается в период подготовки к плановой операции, когда кровь в соответствии со стандартами проверяют на различные инфекции. 

В итоге: из 4–5 млн вирусоносителей лишь 780 тысяч знают о своем диагнозе, а на учете у врача стоят 240 тысяч пациентов. Представьте себе ситуацию, когда заболевшая в период беременности мать, не зная о своем диагнозе, передает заболевание новорожденному малышу.

Аналогичная российская ситуация сохраняется в большинстве стран мира. Высоким уровнем диагностики (80–90%) отличаются Финляндия, Люксембург и Нидерланды.

Как образуются антитела к вирусу гепатита С?

Антитела формируются из белково-полисахаридных комплексов в ответ на внедрение в организм человека чужеродного микроорганизма. При гепатите С - это вирус с определенными свойствами. Он содержит собственную РНК (рибонуклеиновую кислоту), способен мутировать, размножаться в гепатоцитах печени и постепенно разрушать их.

Свидетелями присутствия вируса в крови являются особые антитела, по наличию которых можно установить стадию заболевания, судить о последствиях активного гепатита.

Для заражения всегда необходим контакт с кровью больного человека

Инфицирование возможно:

• во время переливания недостаточно стерильной крови и препаратов из нее;
• при процедуре гемодиализа;
• инъекциях многоразовыми шприцами (в том числе наркотиков);
• оперативном вмешательстве;
• стоматологических процедурах;
• при производстве маникюра, педикюра, татуажа, пирсинга.

Незащищенный секс рассматривается как повышенный риск заражения. Особое значение придается пути передачи вируса от беременной матери к плоду. Шанс составляет до 7% случаев. Обнаружено, что при выявлении антител к вирусу гепатита С и ВИЧ-инфицирования у женщины вероятность заражения ребенка составляет 20%.

Что нужно знать о течении и последствиях?

При гепатите С острая форма наблюдается крайне редко, в основном (до 70% случаев) течение заболевания сразу приобретает хронический характер. Среди симптомов следует отметить:

• повышенную слабость и усталость;
• чувство тяжести в подреберье справа;
• рост температуры тела;
• желтушность кожи и слизистых;
• тошноту;
• снижение аппетита.

Для этого типа вирусного гепатита характерно преобладание легких и безжелтушных форм. В некоторых случаях проявления заболевания очень скудные (бессимптомное течение в 50–75% случаев).

Диагноз ставится на основании единственного признака - заключения анализа на антитела.

Парадокс заключается в том, что печеночная клетка сама «кормит» и помогает размножаться вирусу

Последствиями гепатита С являются:

• печеночная недостаточность;
• развитие цирроза печени с необратимыми изменениями (у каждого пятого больного);
• выраженная портальная гипертензия;
• раковое перерождение в гепатоцеллюлярную карциному.

Существующие варианты терапии не всегда предоставляют способы как избавиться от вируса. Присоединение осложнений оставляет надежду только на пересадку печени донора.

Что значит для диагностики наличие у человека антител к гепатиту С?

Чтобы исключить ложноположительный результат анализа на фоне отсутствия жалоб и признаков болезни, необходимо повторить исследование крови. Такая ситуация возникает нечасто, в основном при проведении профилактических осмотров.

Серьезное внимание вызывает выявление положительного теста на антитела к гепатиту С при повторных анализах. Это указывает, что такие изменения могут быть вызваны только присутствием вируса в гепатоцитах печени, подтверждает инфицированность человека.

Для дополнительной диагностики назначают биохимический анализ крови с определением уровня трансаминаз (аланиновой и аспарагиновой), билирубина, белка и фракций, протромбина, холестерина, липопротеидов и триглицеридов, то есть всех видов обмена веществ, в которых участвует печень.

Определение в крови наличия РНК вируса гепатита С (HCV), другого генетического материала с помощью полимеразной цепной реакции. Полученная информация о нарушенной функции печеночных клеток и подтверждение присутствия РНК НСV в сочетании с симптоматикой придает уверенность в диагнозе вирусного гепатита С.

Окончательный диагноз ставит врач после ряда обследований

Генотипы вируса HCV

Изучение распространения вируса в разных странах позволило выделить 6 видов генотипа, они отличаются по структурной цепочке РНК:

• №1 - распространен наиболее широко (40–80% случаев заражения), причем различают дополнительно 1а - доминирующий в США и 1b - на западе Европы и в Южной Азии;
• №2 - встречается всюду, но реже (10–40%);
• №3 - типичен для полуострова Индостан, Австралии, Шотландии;
• №4 - поражает население Египта и Средней Азии;
• №5 - характерен для стран Южной Африки;
• №6 - локализован в Гонконге и Макао.

Кроме того, зарегистрировано более 80 субтипов генома. К каждому из них образуются антитела.

Разновидности антител к гепатиту С

Антитела к гепатиту С делятся на два основных вида иммуноглобулинов. IgM (иммуноглобулины «М», core IgM) - образуются на белок ядер вируса, начинают вырабатываться через месяц–полтора после заражения, обычно свидетельствуют об острой фазе или недавно начавшемся воспалении в печени. Снижение активности вируса и трансформация болезни в хроническую форму может сопровождаться исчезновением из крови этого вида антител.

IgG - образуются позже, указывают на то, что процесс перешел в хроническое и затяжное течение, представляют основной маркер, который используется для скрининга (массового исследования) с целью обнаружения зараженных лиц, появляются через 60–70 дней от момента инфицирования.

Максимума достигает через 5–6 месяцев. Показатель не говорит об активности процесса, может быть признаком как текущего заболевания, так сохраняться многие годы после лечения.

На практике легче и дешевле определить суммарные антитела к вирусу гепатита С (total Anti-HCV). Сумма антител представлена обоими классами маркеров (М+G). Через 3–6 недель накапливаются М-антитела, затем вырабатываются G. Они появляются в крови пациента через 30 дней после заражения и остаются пожизненно или до момента полного удаления инфекционного агента.

Приведенные виды относятся к структурируемым белковым комплексам. Более тонкий анализ - определение антител не к вирусу, а к его отдельным неструктурируемым белковым компонентам. Они кодируются иммунологами, как NS.

Каждый результат указывает на особенности заражения и «поведения» возбудителя. Проведение исследований значительно увеличивает стоимость диагностики, поэтому в государственных медицинских учреждениях не применяется.

Диагностика предусматривает использование ИФА

Наиболее важными считаются:

• Anti-HCV core IgG - возникают спустя 3 месяца после заражения;
• Anti-NS3 - повышены при остром характере воспаления;
• Anti-NS4 - подчеркивают длительное течение болезни и степень разрушения печеночных клеток;
• Anti-NS5 - появляются при высокой вероятности хронического течения, указывают на присутствие вирусной РНК.

Наличие антител к неструктурируемым белкам NS3, NS4 и NS5 определяют по специальным показаниям, анализ не входит в стандарт обследования. Считается достаточным определение структурируемых иммуноглобулинов и суммарных антител.

Периоды обнаружения антител в крови

Различные сроки образования антител к вирусу гепатита С и его компонентам позволяют достаточно точно судить о времени инфицирования, стадии заболевания и риске возникновения осложнений. Эта сторона диагностики используется при назначении оптимального лечения и для установления круга контактных лиц.

Таблица указывает на возможные сроки формирования антител

Этапы и сравнительная характеристика методов выявления антител

Работа по выявлению антител HCV проходит в 2 этапа. На первом - выполняются скрининговые исследования в больших объемах. Используются методы, не отличающиеся высокой специфичностью. Положительный результат анализа означает, что необходимо провести дополнительные специфичные тесты.

На втором - в исследования включаются только пробы с ранее предполагаемым положительным или сомнительным значением. Истинным положительным результатом считаются те анализы, которые подтверждены высокочувствительными и специфичными способами.

Сомнительные итоговые пробы предложено дополнительно тестировать несколькими сериями наборов реагентов (обязательно 2 и более) различных фирм-производителей. Например, для выявления anti-HСV IgG используются иммунологические наборы реагентов, которые могут определить антитела к четырем белковым компонентам (антигенам) вирусного гепатита С (NS3, NS4, NS5 и сore). Исследование считается наиболее высоко специфичным.

Методом ИФА можно выявлять как антитела, так и антигены, это зависит от выбора тестирующего вещества

Для первичного выявления антител в лабораториях могут использоваться скрининговые тестовые системы или иммуноферментный метод (ИФА). Его суть: возможность зафиксировать и количественно определить специфическую реакцию антиген+антитело при участии особых меченых ферментных систем.

В роли подтверждающего метода хорошо помогает иммуноблоттинг. Он сочетает ИФА с электрофорезом. Одновременно позволяет дифференцировать антитела и иммуноглобулины. Положительными считаются пробы при обнаружении антител к двум и более антигенам.

Кроме выявления антител, в диагностике эффективно используют метод полимеразной цепной реакции, который позволяет зарегистрировать мельчайшее количество генного материала РНК, а также определение массивности вирусной нагрузки.

Как расшифровать результаты анализов?

По результатам исследований необходимо выявить одну из фаз гепатита.

• При латентном течении - нельзя обнаружить никаких маркеров антител.
• В острую фазу - возбудитель появляется в крови, наличие инфицирования можно подтвердить маркерами по антителам (IgM, IgG, суммарному показателю) и РНК.
• При переходе в фазу восстановления - в крови остаются антитела к иммуноглобулинам IgG.

График показывает, что первый достоверный факт присутствия вируса подтверждается по наличию РНК (с десятого дня заражения)

Полную расшифровку развернутого исследования на антитела может сделать только врач специалист. В норме у здорового человека никаких антител к вирусу гепатита нет. Бывают случаи, когда при отрицательной пробе на антитела у пациента выявляется вирусная нагрузка. Такой результат нельзя сразу перевести в разряд ошибок лаборатории.

Ситуация может объясняться ранним этапом развития инфекции, кровь взята в тот момент, когда антитела еще не сформировались.

Оценка развернутых исследований

Приводим первичную (грубую) оценку анализов на антитела в сочетании с наличием РНК (генного материала). Окончательный диагноз ставится с учетом полного биохимического обследования функций печени. При остром вирусном гепатите С - в крови имеются антитела к IgM и core IgG, положительный генный тест, нет антител к неструктурированным белкам (NS).

Хронический гепатит С с высокой активностью сопровождается - наличием всех видов антител (IgM, core IgG, NS) и положительным тестом на РНК вируса. Хронический гепатит С в латентной фазе показывает - антитела к типу core и NS, отсутствие к IgM, негативное значение теста на РНК.

В период выздоровления - длительно удерживаются положительные тесты на иммуноглобулины типа G, возможно некоторое повышение фракций NS, другие тесты будут отрицательными. Специалисты придают значение выяснению соотношения между антителами к IgM и IgG.

Так, в острую фазу коэффициент IgM/IgG составляет 3–4 (количественно антитела IgM преобладают, что указывает на высокую активность воспаления). В процессе лечения и приближения выздоровления коэффициент становится в 1,5–2 раза меньше. Так подтверждается падение активности вируса.

Сдать анализ можно по собственному желанию инкогнито в частных клиниках

Кого необходимо обследовать на антитела в первую очередь?

В первую очередь опасности заражения подвергаются определенные контингенты людей, кроме пациентов с клиническими признаками гепатита неясной этиологии. Чтобы раньше выявить заболевание и начать лечение вирусного гепатита С, необходимо проводить обследование на антитела:

• беременных;
• доноров крови и органов;
• людей, которым переливалась кровь и ее компоненты;
• детей, рожденных от инфицированных матерей;
• персонал станций переливания крови, отделений по заготовке, переработке, хранению донорской крови и препаратов из ее компонентов;
• медицинских работников отделений гемодиализа, трансплантации, хирургии любого профиля, гематологии, лабораторий, стационарных отделений хирургического профиля, процедурных и прививочных кабинетов, стоматологических клиник, станций скорой помощи;
• всех больных с заболеваниями печени;
• пациентов центров гемодиализа, перенесших пересадку органов, хирургическое вмешательство;
• пациенты наркологических клиник, противотуберкулезных и кожно-венерологических диспансеров;
• сотрудников домов ребенка, спец. интернатов, детских домов, школ-интернатов;
• контактных лиц в очагах вирусного гепатита.

Своевременно пройти обследование на антитела и маркеры - меньшее, что можно сделать для профилактики. Ведь недаром гепатит С именуется «ласковым убийцей». Ежегодно из-за вируса гепатита С на планете умирает около 400 тыс. человек. В основном причина - осложнения заболевания (цирроз, рак печени).

Анализ на резус и группу крови обоих родителей при развивающейся беременности не простое уточнение данных. Несовместимость по системе АВ0 или Rp иногда приводит к появлению антител у будущей матери и возникновению конфликта с кровью плода.

Антитела при беременности: причины их появления

Возникновение иммунологического конфликта между матерью и ребенком обусловлено несовместимостью по резусу или группе крови и выработкой в женском организме специфических антител.
АВ0-несовместимость

Несовместимость по групповой принадлежности возникает в случаях, когда:

• у матери I группа, а у партнера IV группа (несовместимость возникает всегда);
• у матери II, а у отца IV группа (вероятность несовместимости- 66%);
• у матери III, а у отца IV группа (вероятность - 66%);
• у матери I группа, а у отца II или III (вероятность несовместимости - 50%);
• у матери II группа, а у отца III (вероятность - 50%);
• у матери III группа, а у отца II (вероятность - 25%).

В крови женщины присутствуют изогемагглютинины к эритроцитарным антигенам другой группы. Наличие этих веществ и предполагает возникновение несовместимости. При других комбинациях системы АВ0 у будущих родителей несовместимость не возникает.

Иногда антитела появляются еще до наступления беременности. Их выработка активизируется при переливании несовместимой по системе АВ0 (группе) крови или донорской сыворотки, вакцинации. АВ0-несовместимость партнеров может возникнуть, если в анамнезе присутствуют данные:

• привычный выкидыш;
• недонашивание беременности, искусственное ее прерывание на поздних сроках;
• внутриутробная гибель плода;
• кесарево сечение и осложненные роды (ручное отделение плаценты, преждевременная ее отслойка).

Резус-несовместимость

Резус-конфликт проявляется только при условиях:

• у женщины кровь резус-отрицательная (Rh-);
• плод унаследовал Rh+ кровь отца.

Важно! Резус-сенсибилизация возникает чаще, если партнеры имеют совместимую или одногруппную кровь.

Так как большинство населения (85%) имеет Rh+, вероятность развития конфликта по резус-принадлежности слишком мала - всего 0,8%. Однако именно резус-сенсибилизации уделяется большое внимание, так как иммунологический конфликт чреват серьезными последствиями для плода.

Белок, присутствующий на поверхности эритроцитов резус-положительной крови, распознается иммунными клетками женщины как чужеродный и запускает механизм иммунной борьбы с ним. Иммунная система женщины, впервые сталкиваясь с резус-положительными эритроцитами, синтезирует специфические антитела IgM. При первой беременности довольно крупные белковые образования попадают в кровь плода лишь в малых количествах, поэтому вероятность иммунологической несовместимости составляет всего 10%. Однако при последующих беременностях шансы развития резус-несовместимости матери и ребенка значительно возрастают.

При повторном контакте вырабатываются меньшие по размеру антитела IgG, которые с легкостью проникают сквозь плаценту в кровь плода, активируя процесс гемолиза (разрушения эритроцитов) и накопления билирубина (вещества, появляющегося в результате распада гемоглобина).

Чем опасна несовместимость крови?

Иммунная реакция у матери приводит к разрушению эритроцитов плода. При этом женщина никак не страдает, процесс образования специфических белков совершенно неопасен для нее и протекает бессимптомно. Негативное действие иммунологического конфликта испытывает только плод.

Разрушение эритроцитов, главных транспортеров кислорода к клеткам, приводит к накоплению жидкости во всех тканях плода. После рождения материнские антитела в крови малыша еще продолжают разрушать красные кровяные клетки, этот процесс клинически проявляется гемолитической болезнью новорожденных (ГБН). Состояние проявляется в формах:

1. Анемическая - развитие анемии разной степени тяжести.
2. Желтушная - появление желтушности кожи малыша вследствие накопления в крови билирубина.
3. Отечная - самая тяжелая и опасная форма, характеризующаяся скоплением жидкости в полостях и тканях ребенка.

Развитие ГБН фиксируется при проведении УЗ-исследования плода:

• плод в «позе Будды»;
• снижена двигательная активность;
• отечность кожи головки и конечностей;
• усиленная эхогенность кишечника;
• наличие жидкости в брюшной полости, грудной клетке;
• увеличение сердца, перикардиальный выпот;
• гиперплазия плаценты.

Важно! АВ0-конфликт чаще дает слабовыраженную симптоматику, не требующую серьезного лечения. Тяжелые формы резус-несовместимости могут заканчиваться серьезной патологией плода и его смертью.

Определение титра антител

Беременным с Rh- определяют наличие специфических белков при первичном посещении гинеколога. Титр антител - соотношение разведения сыворотки, при котором кровь способна справляться с резус-положительными эритроцитами. Количество антител может изменяться (увеличиваться/уменьшаться) в течение беременности. Контроль количества специфических белков проводят 1 раз в месяц до 28 недель, далее дважды в месяц и каждые 7 дней после 36 недель.

Предсказать развитие ГБН при групповой несовместимости крови по титру специфических белков не возможно.

Необнаружение антител в анализе.

Если при первом анализе антитела не выявлены, резус-сенсибилизации можно избежать введением антирезусного иммуноглобулина. Этот препарат приостанавливает синтез антител в материнском организме.

Антитела обнаружены.

В этом случае важна их идентификация. Только наличие IgG может вызвать гемолитическую патологию плода. Степень риска развития ГБН зависит от показателя:

• титр 1:4 свидетельствует о начале развития иммунологической реакции, обычно подобное соотношение наблюдается при первой беременности;
• титр 1:16 - показание для амниоцентеза (пункции околоплодных вод и их исследования для выявления внутриутробной патологии), в 10% случаев указывает на высокий риск внутриутробной смерти;
• титр 1:64 или 4-кратное его увеличение при последующем исследовании требует досрочного родоразрешения.

Титр IgG в совокупности с данными анамнеза позволяет в 60% спрогнозировать развитие ГБН, а УЗИ плода и амниоцентез увеличивают точность диагностики до 90%.

Наличие антител у матери совершенно не означает необходимость отказа от беременности. Ранняя постановка беременной на учет, анализ крови на антитела, регулярное УЗИ плода и вакцинация иммуноглобулином позволит сохранить беременность и в положенный срок родить здорового ребенка.

Антитела (АТ, иммуноглобулины, ИГ, Ig) являются центральной фигурой гуморального иммунитета и обычно вступают в реакции несколько позже Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет), которые берут на себя первый удар при попадании неизвестного «чужого» белка. Нередко такой белок имеет инфекционное происхождение, хотя активная выработка иммуноглобулинов не исключается и по другим причинам (аутоиммунные заболевания, групповая несовместимость матери и плода, аллергическая реакция). Вообще, антигеном, кроме белков, способны стать практически любые сложные вещества (полисахариды, липополисахариды), а вот простые элементы (железо, медь, цинк и др.), простая щелочь или кислота, а также липиды антигеном быть не могут. Однако, учитывая, что в структуре антигена отражается работа определенного генетического аппарата, наиболее сильными антигенными свойствами обладают белки, поэтому чаще всего в качестве АГ подразумевается белковая молекула. Она чаще и быстрее других субстанций вызовет ответную реакцию организма с образованием иммуноглобулинов различных классов (IgG, IgM, IgD, IgA, IgE), которые создадут комплекс АГ-АТ, называемый иммунологами «ключ + замок».

Очень близко к понятию АГ примыкает другое понятие – гаптен, представляющий собой часть антигена (половина «ключа»), который тоже способен вступать во взаимодействие с антителом. Некоторые лекарственные препараты, являясь гаптенами, дают нежелательные аллергические реакции, о которых мы все немало наслышаны (антибиотики, анальгин и т. д.).

Откуда появляются антитела?

Первоначально иммунокомпетентные Т-клетки, получившие специализацию в тимусе, пытаются самостоятельно «навести порядок», убрав ненужные организму частицы, заставляющие иммунную систему усиленно работать. Часто Т-лимфоцитам (киллерам) совместно с другими факторами иммунитета это удается, и мы даже не замечаем той борьбы, которую ведет наш организм, чтобы создать оптимальные условия для своей жизнедеятельности, оставаясь здоровым. Однако «враг» иной раз бывает достаточно сильным, и тогда иммунная система подключает к уничтожению «чужака» В-клетки, осуществляющие через своих потомков (плазматические клетки) реакцию гуморального типа путем продукции иммуноглобулинов.

Команду начать синтез антител дают В-лимфоцитам Т-хелперы (помощники), которые до конца будут присутствовать рядом и «наблюдать» за происходящим процессом, чтобы, «обнаружив победу над врагом», приказать В-лимфоцитам прекратить синтез антител, оставив лишь «клетку памяти», несущую долгие годы (иной раз до конца жизни) информацию о встрече с данным антигеном.

Родоначальники → клоны → иммуноглобулины

Выработка антител осуществляется поликлональной системой плазматических клеток (В-лимфоциты → плазматические клетки → иммуноглобулины). Под воздействием антигенной стимуляции происходит превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, клоны которых дают жизнь разным типам антител. Ввиду того, что В-лимфоциты очень неоднородны и значительно различаются своими функциональными способностями, плазматические клетки и их клоны, произошедшие от каждого представителя В-популяции, также будут отличны друг от друга.

Таким образом, клоном называют потомство определенной клетки, которая может продуцировать антитела только одной какой-то специфичности , то есть, природой так задумано, что для каждого отдельного вида антигенов (а их великое множество!), существует свой клон плазматических клеток, не реагирующий на другие чужеродные субстанции.

Можно себе представить, сколько клонов содержится в организме, который должен заранее подготовиться к встрече неизвестного агента, иными словами, мы столько имеем клонов, сколько антигенов способны встретить за свою жизнь . Правда, вести себя они будут тихо и без надобности ничего не станут синтезировать. Но стоит попасть в организм антигену, который найдет и выберет нужный себе клон (на В-лимфоцитах есть специальные рецепторы), как иммунная система это «почувствует». Между тем, нельзя рассчитывать, что реакция будет мгновенной, она начнется лишь тогда, когда АГ и клон распознают друг друга и последний начнет активно развиваться, то есть, продуцировать в кровь и другие биологические жидкости антитела, которые идеально подойдут данному антигену (ключ + замок).

Различия в основе классификации

Чтобы разобраться во всех сложных механизмах поведения антител, следует несколько остановиться на основных характеристиках иммуноглобулинов. Итак:

• Антитела различаются по форме: полные и неполные . Полные АТ можно выявить в солевой среде (NaCl), неполные – в коллоидной.
• Направленность данных антител к определенному антигену указывает на специфичность Ig.
• АТ отличаются своим молекулярным весом и химическим строением – этот принцип лег в основу деления иммуноглобулинов на классы : G, М, А, Е, D.

Иммунохимические исследования позволили не только выделить 5 классов иммуноглобулинов (IgG, IgМ, IgА, IgЕ, IgD), но и дать им полную характеристику. Таким образом, выяснилось, что иммуноглобулины построены по определенному плану – они состоят из легких и тяжелых цепей. Активный центр АТ находится на кончике тяжелой цепи, а легкие цепи с антигеном не взаимодействуют вообще. Однако, разумеется, каждый класс иммуноглобулинов имеет свои отличительные черты и особенности.

Иммуноглобулины класса А (IgA)

Иммуноглобулины А (составляют около 15% всех сывороточных Ig) определяют иммунологическую резистентность (защиту) всех слизистых, где они и секретируются (вырабатываются слизистыми ЖКТ, урогенитального и респираторного трактов). Антитела данного типа ближе других находятся к внешней среде, поэтому первыми берут на себя защиту организма от воздействия токсинов и различных патогенных веществ.

Огромное количество антител класса А содержится в грудном молоке, которое восполняет недостаток иммуноглобулинов в организме новорожденного и, таким образом, защищает малыша от многих неблагоприятных факторов. Много IgA в слюне (для обезвреживания попадающих в организм микробов и вирусов), в слизистой шейки матки (слизистая пробка), то есть, они являются надежным барьером, предотвращающим проникновение на наши слизистые болезнетворных микроорганизмов. Дефицит этих антител в местах продукции неизбежно приводит к снижению местного иммунитета и инфицированию. Повышенные антитела класса А имеют диагностическое значение в определении TORCH-инфекций и некоторых ИППП:

• При заражении (токсоплазмоз), как всегда, первенство принадлежит иммуноглобулинам класса М (Тохо-IgМ), они появляются приблизительно через неделю после инфицирования, а специфические IgA начинают обнаруживаться спустя 2 недели после проникновения возбудителя, и через месяц их уровень достигает максимума. Однако Тохо-IgA в течение последующих полгода в большинстве случаев (90%) исчезают. Очень редко АТ класса А к токсоплазмозу сохраняются до года, поэтому их вряд ли целесообразно считать основным критерием первичного инфицирования (как и Тохо-IgМ), хотя они и позволяют предполагать, что давность заражения может ограничиваться 12 месяцами. Между тем, с учетом того, что IgA не способны преодолевать трансплацентарный барьер, Тохо-IgA могут стать помощниками в диагностике внутриутробной инфекции при врожденном токсоплазмозе (решающая роль принадлежит клиническим данным, акушерскому анамнезу, определению ДНК toxoplasma методом ПЦР). Более точной информативностью в отношении сроков заражения токсоплазмозом и длительности заболевания обладают антитела класса G , а именно, индекс их авидности, свидетельствующий о прочности связи между антителом и антигеном.
• Неудивительно, что попав на слизистую половых путей и начав свое развитие, вызывает усиленную выработку иммуноглобулинов класса А, которые на первом этапе пытаются сами справиться с нашествием непрошенных «гостей». Повышенный титр АТ к хламидиям обнаруживается уже через 1,5-2 недели после попадания возбудителя и продолжает расти несколько месяцев. Если процесс своевременно не остановить активным лечением, то он перейдет в хроническую форму, чтобы в последующем дать обострение с повышением уровня IgA. Следует заметить, что лабораторный поиск хламидий основан на проведении полимеразной цепной реакции (), а анализ на антитела является лишь дополнением к диагностическим мероприятиям.

Иммуноглобулины класса М (IgМ)

Представители класса – полные антитела , которые не проникают через плаценту, поэтому не вызывают гемолитическую болезнь новорожденных и вредного воздействия на плод не оказывают . IgМ самые крупные из антител (молекула = 1000000 дальтон), они преимущественно циркулируют в крови (сыворотке), где составляют приблизительно 10% от всей популяции АТ. Иммуноглобулины класса М первыми замечают инфицирование и начинают активно вырабатываться. Кроме этого, они являются попутно антителами к самому распространенному IgG (ревматоидный фактор, холодовые агглютинины).

Антитела данного типа служат ранним достоверным признаком инфицирования различными возбудителями заболеваний, передающихся половым путем, а также , опасных при беременности:

Таким образом, иммуноглобулины М являются антителами первичного гуморального иммунитета, которые появляются в период инкубации, острой фазы или обострения инфекционного процесса.

Иммуноглобулины класса G (Ig G)

Иммуноглобулины класса G представляют самую многочисленную группу (около 75%) антител, находящихся в организме человека. IgG – неполные АТ, проникающие через плаценту, фиксирующие комплемент и обеспечивающие защиту в первые месяцы жизни новорожденного ребенка, которая осуществляется наработанными материнским организмом антителами, преодолевшими трансплацентарный барьер. Эти иммуноглобулины относятся к АТ вторичного иммунного ответа, они синтезируются плазматическими клетками и появляются позже IgM, когда о заболевании становится известно и по другим признакам. IgG могут быть направлены к любому антигену, встречающемуся в процессе жизни. В настоящее время для лабораторных исследований используют 4 типа антител (подклассы) G: IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 , имеющих различные функциональные способности, которые, впрочем, интересуют только специалистов.

Антитела класса G используются для диагностики многих заболеваний бактериальной и/или вирусной природы, но особую значимость имеют при выявлении гепатита С. Появляясь через 3 месяца после IgМ, они присутствуют при хроническом течении и сохраняются пожизненно даже после выздоровления, однако в последнем случае их количество достигает такого уровня, который тест-система перестает «чувствовать». Между тем, «свежую» болезнь удается обнаружить с помощью суммарных антител к гепатиту С (IgM + IgG → Anti-HCV total).

Сохраняясь пожизненно в организме и формируя иммунологическую память, IgG являются признаком стойкого иммунитета в отношении многих инфекционных агентов.

Иммуноглобулины классов D и Е

Иммуноглобулины D (IgD) синтезируются в эмбриональном периоде у плода, а у взрослого человека обнаруживаются только в следовых количествах (и то не всегда). Клинического значения данные антитела не имеют, вызывая лишь узкоспецифический интерес у врачей определенного профиля. О них известно немного: присутствуют на мембране В-клеток и совместно с IgM могут участвовать в связывании антигена.

Иммуноглобулины Е (IgЕ) присутствуют в плазме крови в ничтожно малых концентрациях и выполняют роль реагинов . Имея высокую степень сродства к поверхностным мембранам тучных клеток и базофилов, антитела этого класса выполняют важную функцию в запуске аллергических реакций: антиген связывает 2 находящиеся рядом молекулы IgЕ, которые располагаются на поверхности тучной клетки, что служит сигналом к высвобождению гистамина и запуску реакции немедленного типа. Кстати, сыворотки для определения иммуноглобулинов класса Е очень дорогие, поэтому цена анализов на антитела, свидетельствующих об аллергизации организма, как говорится, «кусается».

Определение антител

Конечно, без целенаправленных лабораторных исследований мы не может с высокой вероятностью определить начало реакции, специфичность и количество антител, ведь клинические проявления заболевания могут лишь косвенно указывать на нарушения того или иного рода. Ответить на подобные вопросы помогает анализ на антитела, направленные к возбудителям многих патологических процессов инфекционного происхождения:

• Радиоиммунный анализ (РИА).
• РПГА (реакция непрямой гемагглютинации), РМП (реакция микропреципитации), РИФ (реакция иммунофлюоресценции) – анализы на антитела, наиболее часто используемые для диагностики сифилиса.

Суть этих исследований одна: обнаружение комплекса «антиген – антитело», однако ИФА пользуется большей популярностью, реакция многим хорошо знакома, анализы назначаются во многих жизненных ситуациях (болезнь, беременность, донорство и просто обследование с целью профосмотра или диспансеризации). Кроме этого, существуют и другие способы определения антител неинфекционной природы (метод агглютинации в солевой и коллоидной среде, проба Кумбса, лимфоцитотоксический тест и др.). Эти реакции, называемые серологическими и основанные на поведении АТ in vitro, в основном, используются для выявления иммунологических процессов, связанных с групповой несовместимостью (система гистосовместимости, эритроцитарные системы АВ0, резус и др.). Как правило, они не так широко распространены, как, скажем, ИФА, поэтому люди о них знают немного, да и к вирусам они обычно никакого отношения не имеют.

Количество антител того или иного класса указывает на активность процесса в определенной стадии.

Норма антител – понятие расплывчатое:

Если говорят, например, что IgG положительны или они повышены , то можно предположить, что речь идет о поздних стадиях болезни или сформированном иммунитете, поскольку это антитела вторичного иммунного ответа, которые появляются после повторной встречи с антигеном.

«IgМ – отрицательно» указывает то ли на начальный период инкубации, то ли на отсутствие заболевания вообще, поскольку эти антитела являются маркерами первичного иммунного ответа. Таким образом, вышесказанное значит, что появление того или иного типа антител (IgG, IgA, IgM) к определенному возбудителю свидетельствует о периоде заболевания или об отсутствии инфицирования и иммунитета (IgG, IgA, IgM – отрицательно).

Антитела такие разные…

Иммуноглобулины, наделенные функцией защиты, различаются между собой поведением, направленностью, формой, молекулярным весом, например, к вирусу гриппа и цитомегаловирусу вряд ли можно ждать антител-близнецов. Это значит, что характеристики этих белков требуют изучения, чтобы понять, почему одни антитела появляются, например, к вирусу гриппа, а другие при беременности у резус-отрицательных женщин.

Определение любых антител в целом вряд ли даст полное представление о норме и патологии, и даже повышение суммарных антител при диагностике сифилиса о стадии болезни не свидетельствует, поскольку некоторые из них циркулируют в организме пожизненно (IgG), а другие появляются в определенные периоды (IgM). Помимо этого, в крови пациентов, страдающих такими заболеваниями как ревматизм, системная красная волчанка или имеющих различные другие аутоиммунные процессы, обнаруживается повышенное количество антител, что может приводить к ложноположительным результатам других серологических исследований.

Например, можно получить положительный ответ при определении суммарных антител на сифилис. Это сильно расстраивает человека и вводит в заблуждение врача или родственников и знакомых, если информация каким-либо образом просачивается и доходит до ушей несведущих людей. В таких случаях не следует обвинять человека в сексуальной невоздержанности, поскольку виной подобному явлению является отнюдь не отсутствие моральных устоев, а нарушение в системе иммунитета, когда один «ключ» подходит к двум «замкам», правда, к другому хуже .

В целом, регуляция гуморального иммунитета, изменение уровня антител на различных стадиях иммунного ответа – процесс весьма сложный и для людей, не имеющих отношения к иммунологии, довольно запутанный. Однако нередко мы сталкиваемся в жизни с необходимостью проведения лабораторных исследований собственной сыворотки с целью выявления иммуноглобулинов определенных классов к тем или иным возбудителям. Вот тогда и хочется разобраться в типах антител, сроках их синтеза соответственно фазе заболевания, функциях, титрах и нормах. Конечно, в большинстве случаев один лишь анализ на антитела диагностические задачи не решает , нередко приходится использовать другие уточняющие тесты (ПЦР, например), однако он заметно помогает посредством специфических (направленных к определенному антигену) иммуноглобулинов в поиске возбудителя, а также в борьбе с ним, поскольку следит за эффективностью лечебного процесса.

Видео: учебная презентация по антителам

Видео: антитела в программе “Жить Здорово!”