Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, диспергируемые в полости рта: круглые, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с мятным запахом. Допускается наличие темных вкраплений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — улучшающее эректильную функцию, вазодилатирующее .

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5 . Восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции увеличения кровотока в сосудах полового члена.

Механизм действия

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5 , которая ответственна за распад цГМФ . При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Для развития желаемого фармакологического действия силденафила обязательно необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 , участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ . Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6 , которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более — в отношении ФДЭ-2 , 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 (цАМФ-специфическая ФДЭ), участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижение АД , которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Максимальное снижение сАД в горизонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, в среднем, составляет 8,3 мм рт. ст. , а дАД — 5,3 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.

Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождается клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил не оказывает влияние на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов), время до возникновения приступа стенокардии во время пробы с физической нагрузкой существенно не отличалось после приема силденафила в сравнении с плацебо.

У некоторых пациентов через 1 ч после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синий/зеленый), через 2 ч после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6 . Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, ВГД или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимые изменения зрения, оцениваемые по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс).

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. При этом частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо.

Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после примененная силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), артериальная гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%). Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.

Фармакокинетика

Всасывание. Силденафил быстро всасывается. T max в плазме крови при приеме натощак — 30-120 мин (медиана — 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41% (25-63%). Фармакокинетика (AUC и C max ) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а T max удлиняется, в среднем, на 60 мин. C max снижается, в среднем, на 29%.

Распределение. V d силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила C max составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40%). Поскольку силденафил и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит на 96% связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль).

У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002% дозы (в среднем, 188 нг).

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40% от концентрации силденафила, N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, T 1/2 составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T 1/2 — 3-5 ч. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13% дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40%.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и C max N-деметилированного метаболита увеличивались на 126 и 73% соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания препарата Визарсин ® Ку-таб ®

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

одновременное применение с донаторами оксида азота (NO) (например амилнитрит) или нитратами в любой форме, т.к. силденафил может усилить антигипертензивное действие нитратов (опосредовано через NO/цГМФ);

одновременное применение с другими ЛС для лечения эректильной дисфункции (безопасность и эффективность не изучалась, см. «Особые указания»);

одновременное применение с ритонавиром;

потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. «Особые указания»);

тяжелые нарушения функции печени;

артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст. );

недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;

фенилкетонурия;

наследственные ретинальные дистрофии (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки), такие как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические дефекты ФДЭ сетчатки), т.к. безопасность применения препарата Визарсин ® Ку-таб ® у таких пациентов не изучалась;

пациенты с врожденной непереносимостью фруктозы (т.к. в состав входит сорбитол);

дети до 18 лет и женщины.

С осторожностью: артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст. ); жизнеугрожающие аритмии; обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) или синдром множественной системной атрофии; анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия); одновременный прием альфа-адреноблокаторов; заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение приливов, диспепсия, нарушение зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ : очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — нарушение мозгового кровообращения, обморок; частота неизвестна — транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нарушение цветовосприятия (хроматопсия); нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороны органа зрения; частота неизвестна — передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, шум в ушах; редко — глухота*.

Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов; редко — повышение/снижение АД .

Со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ : часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна — приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в труди, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение ЧСС .

* Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (не основной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования in vivo

При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличение частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4 , лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг.

Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы — ритонавиром (500 мг 2 раза в день), мощным ингибитором цитохрома Р450, — увеличивает C max и AUC силденафила в плазме крови на 300% (т.е. в 4 раза) и 1000% (т.е. в 11 раз) соответственно. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила — 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы — саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4 ) в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает C max и AUC силденафила на 140 и 210% соответственно. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4 ) в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182%. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не вызывает изменение фармакокинетических показателей (AUC, C max , T max , скорость выведения или T 1/2 ) силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4 , 800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила.

Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменение фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такие как СИОЗС и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ , антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такие как рифампицин и барбитураты).

Никорандил — представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила ни фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC 50 ≥150 мкмоль). C max силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ФДЭ , такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такие как амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано.

У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 ч после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25, 50 или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора — доксазозина — в дозах 4 или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положении пациента в среднем на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно, и в вертикальном положении — в среднем на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний.

Взаимодействие силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9 , не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительное удлинение времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (C max этанола в сыворотке крови составила в среднем 80 мг/дл).

Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в т.ч. диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ , антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, БКК и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении сАД на 8 мм рт. ст. и дАД — на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента СУР3А4.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® , таблетки диспергируемые в полости рта, может применяться в качестве альтернативы препарату Визарсин ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки. Таблетки, диспергируемые в полости рта хрупкие. Поэтому таблетки не следует выдавливать через фольгу упаковки, т.к. они могут сломаться. Не следует брать таблетку мокрыми руками, т.к. таблетка может растаять.

Извлечь таблетку следующим образом.

1. Взять блистер, согнуть по линии разрыва.

2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.

3. Осторожно вытряхнуть таблетку на ладонь, затем немедленно положить на язык.

Таблетку следует держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания (для облегчения проглатывания), затем можно запить жидкостью.

Не следует смешивать таблетку во рту с пищей.

При применении препарата Визарсин ® Ку-таб ® с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Визарсин ® Ку-таб ® не требуется.

Нарушение функции почек. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) — дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 или 100 мг.

Нарушение функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например при циррозе печени), дозу препарата следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 или 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ритонавира противопоказано.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 , за исключением ритонавира (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин), начальная доза препарата Визарсин ® Ку-таб ® не должна превышать 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® до 25 мг (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение приливов, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т.к. силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Особые указания

Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такие как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний ССС . Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента.

Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст. ).

Сексуальная активность нежелательна для пациентов с угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД ≥170/100 мм рт. ст. ).

Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени с приемом силденафила), в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие из осложнений развивались во время или сразу после полового акта и некоторые — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить причинно-следственную связь с какими-либо факторами.

Снижение АД

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД . Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например аортальный стеноз, ГОКМП) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД .

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами

Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 ч после приема силденафила. Ингибиторы ФДЭ-5 , включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД . Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 . Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например головокружение, предобморочное состояние, потеря сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.

Нарушение зрения

При применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС , гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® .

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты ФДЭ сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.

Нарушение слуха

У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляция между применением ингибиторов ФДЭ-5 и нарушением слуха не выявлена. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.

Кровотечения

Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO) in vitro . Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими ЛС , предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Визарсин ® Ку-таб ® , т.к. в его состав входит сорбитол.

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

Catad_pgroup Ингибиторы ФДЭ5

Визарсин Ку-таб - официальная инструкция по применению

Vizarsin ® Q-Tab ®

Регистрационный номер: ЛП-002481

Торговое наименование: Визарсин ® Ку-таб ®

Международное непатентованное наименование: силденафил

Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта

Состав

на одну таблетку 25 мг
Действующее вещество:
Силденафил 25,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 1,50 мг, маннитол 40,50 мг, аспартам 0,375 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,125 мг, ароматизатор мятный 0,25 мг, *ароматизатор мяты перечной 0,25 мг, кросповидон тип А 10,00 мг, кальция силикат FM1000 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг

на одну таблетку 50 мг
Действующее вещество:
Силденафил 50,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 3,00 мг, маннитол 81,00 мг, аспартам 0,75 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,25 мг, ароматизатор мятный 0,50 мг, *ароматизатор мяты перечной 0,50 мг, кросповидон тип А 20,00 мг, кальция силикат FM1000 40,00 мг, магния стеарат 4,00 мг

на одну таблетку 100 мг
Действующее вещество:
Силденафил 100,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 6,00 мг, маннитол 162,00 мг, аспартам 1,50 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,50 мг, ароматизатор мятный 1,00 мг, *ароматизатор мяты перечной 1,00 мг, кросповидон тип А 40,00 мг, кальция силикат FM1000 80,00 мг, магния стеарат 8,00 мг
*Ароматизатор мяты перечной содержит: мальтодекстрина 78 %,
акации камедь 9 %, сорбитола 3,5 %, мяты полевой масло 3,5 %,
левоментола 0,9 % и воды q.s. до 100 %.

Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с мятным запахом. Допускается наличие темных вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа: эректильной дисфункции средство
лечения – фосфодиэстеразы (ФДЭ)-5-ингибитор

Код АТХ: G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции увеличения кровотока в сосудах полового члена.

Механизм действия
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ. При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Для развития желаемого фармакологического действия силденафила обязательно необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более – в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 (циклоаденозинмонофосфат (цАМФ) - специфической фосфодиэстеразы), участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Максимальное снижение систолического АД в горизонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, в среднем, составляет 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5,3 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.

Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождается клинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов), время до возникновения приступа стенокардии во время пробы с физической нагрузкой существенно не отличалось после приема силденафила в сравнении с плацебо.

У некоторых пациентов через 1 час после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синего/зеленого), через 2 часа после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6. Силденафил не оказывает действия на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Дополнительная информация о клинических исследованиях
В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62 % (25 мг), 74 % (50 мг) и 82 % (100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. При этом, частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо. Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после применения силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84 %), смешанная эректильная дисфункция (77 %), органическая эректильная дисфункция (68 %), пациенты пожилого возраста (67 %), сахарный диабет (59 %), ишемическая болезнь сердца (ИБС) (69 %), артериальная гипертензия (68 %), трансуретральная резекция предстательной железы (61 %), радикальная простатэктомия (43 %), повреждение спинного мозга (83 %), депрессия (75 %). Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.

Фармакокинетика

Всасывание
Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 30-120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41 % (25-63 %). Фармакокинетика (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а время достижения максимальной концентрации (ТСmax) удлиняется, в среднем, на 60 мин, Cmax снижается, в среднем, на 29 %.

Распределение
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила Сmax составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40 %). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит) на 96 % связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нM). У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002 % дозы (в среднем, 188 нг).

Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к фосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50 % от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40 % от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т½) составляет около 4-х часов.

Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения (Т½) – 3-5 часов. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80 % дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13 % дозы).

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста
У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90 % выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40 %.

Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и Cmax N-деметилированного метаболита увеличивались на 126 % и 73 %, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к, примерно, двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.

Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд- Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Сmах (47 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания к применению
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение с донаторами оксида азота (NO) (например, амилнитрит) или нитратами в любой форме, т. к. силденафил может усиливать антигипертензивное действие нитратов (опосредовано через NO/цГМФ). Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как: нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность).

Не изучалась безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Поэтому одновременное применение противопоказано (см. раздел «Особые указания»). Противопоказано одновременное применение с ритонавиром. Потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) (см. раздел «Особые указания»).

Применение противопоказано при: тяжелых нарушениях функции печени, артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенном нарушении мозгового кровообращения или инфаркте миокарда, фенилкетонурии, наследственных ретинальных дистрофиях (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки), таких как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические дефекты фосфодиэстераз сетчатки), т. к. безопасность применения препарата Визарсин ® Ку-таб ® у таких пациентов не изучалась.
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у детей до 18 лет и женщин.

С осторожностью: артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст.), жизнеугрожающие аритмии, обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)) или синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия), одновременный прием альфа- адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Взрослые
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® , таблетки диспергируемые в полости рта.

Могут применяться пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки, в качестве альтернативы препарату Визарсин ® , таблетки которого покрыты пленочной оболочкой.
Таблетки диспергируемые в полости рта хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, т. к. они могут сломаться.

Не следует брать таблетку мокрыми руками, т. к. таблетка может начать растворяться. Извлекать таблетку необходимо следующим образом:

1. Согнуть блистер по линии разрыва.
2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.
3. Осторожно извлечь таблетку.
4. Затем таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания, затем можно запить жидкостью.

Не следует смешивать таблетку во рту с пищей.
При применении препарата Визарсин ® Ку-таб ® с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Визарсин ® Ку-таб ® не требуется.

Нарушение функции почек
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) – дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Нарушение функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозу препарата следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение ритонавира противопоказано. При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин, за исключением ритонавира) начальная доза препарата Визарсин ® Ку- таб ® не должна превышать 25 мг. Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® до 25 мг (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие
При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение «приливов», диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000 до <1/1000
очень редко от <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль;
часто: головокружение;
нечасто: сонливость, гипестезия;
редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок;
частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.

Нарушения со стороны органа зрения:
часто: нарушения зрения, нарушение цветовосприятия (хроматопсия);
нечасто: поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороны органа зрения;
частота неизвестна: передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: вертиго, шум в ушах;
редко: глухота*.

Нарушения со стороны сосудов:
часто: ощущение «приливов»;
редко: повышение/снижение АД.

Нарушения со стороны сердца:
нечасто: сердцебиение, тахикардия;
редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий;
частота неизвестна: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: заложенность носа;
редко: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: диспепсия;
нечасто: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: гематоспермия, кровотечение из полового члена;
частота неизвестна: приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений.

*Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Передозировка
Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение «приливов», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается белками плазмы крови и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro:
Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (не основной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования in vivo:
При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг. Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы - ритонавиром (500 мг два раза в день) (мощным ингибитором цитохрома Р450) увеличивает Cmax и AUC силденафила в плазме крови на 300 % (т. е. в 4 раза) и 1000 % (т. е. в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила - 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы – саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает Cmax и AUC силденафила на 140 % и 210 %, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182 %. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, Cmax, TСmax, скорость выведения или Т1/2) силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) (800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56 %. Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила. Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как: толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как: рифампицин и барбитураты). Никорандил – представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкмоль). Cmax силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как: теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такими как: амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано. У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 часов после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора - доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении - в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний.

Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Cmax этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл).
Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа- адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо. В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД - на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев. Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ – протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.

Особые указания
Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин. Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента. Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Сексуальная активность нежелательна для пациентов c угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.). Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения
При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени с приемом силденафила) в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство из пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие из осложнений развивались во время или сразу после полового акта и некоторые - вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить причинно- следственную связь с какими-либо факторами.

Снижение АД
Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, аортальным стенозом, ГОКМП) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4-х часов после приема силденафила. Ингибиторы ФДЭ-5, включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом.

При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД. Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5.

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приёма альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например, головокружения, предобморочного состояния, потери сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.

Нарушения зрения
При применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно- следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® . У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты фосфодиэстераз сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.

Нарушение слуха
У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляции между применением ингибиторов ФДЭ-5 и нарушением слуха не выявлено. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.

Кровотечения
Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO) in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Специальная информация о вспомогательных веществах
Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Визарсин ® Ку-таб ® , т. к. в его состав входит сорбитол.
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Данных об отрицательном влиянии препарата Визарсин ® Ку-Таб ® в рекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Пациенты должны оценить индивидуальную восприимчивость на приём препарата Визарсин ® Ку-Таб ® , т. к. возможно снижение АД, развитие нарушения зрения (хроматопсия, нечеткость зрительного восприятия) и головокружение, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска
Таблетки диспергируемые в полости рта 25 мг, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки в блистер из комбинированного материала ОПА/ Ал/ПВХ, ПЭТ/Ал фольги (ОРА/Al/PVC, PET/Al peel off foil).
По 1, 2 блистера (блистер по 1 таблетке) или по 1, 2, 3 блистера (блистер по 4 таблетки) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место,
Словения

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ /
Организация, принимающая претензии потребителей:
123022, Российская Федерация, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская,
д. 13, стр. 41

Описание и инструкция: к "ВИЗАРСИН КУ-ТАБ , тбл дисперг.в полости рта 50мг №1"

Показания.
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Легочная гипертензия.
Режим дозирования.
Лечение нарушений эрекции: принимают внутрь примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная частота применения - 1 раз/сут. Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет и при сопутствующих нарушениях функции почек или печени доза составляет 25 мг.
Легочная гипертензия: внутрь по 20 мг 3 раза/сут с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости дозу снижают до 20 мг 2 раза/сут.
Побочное действие.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Со стороны органа зрения: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Прочие: возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях - приапизм.
Противопоказания к применению.
Одновременный прием донаторов окиси азота или нитратов в любых формах, повышенная чувствительность к силденафилу.
Применение при нарушениях функции печени.
При нарушениях функции печени доза составляет 25 мг.
Применение при нарушениях функции почек.
При нарушениях функции почек доза составляет 25 мг.
Применение у детей.
Сильденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет доза составляет 25 мг.
Особые указания.
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.
Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Лекарственное взаимодействие.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается Cmax в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Условия хранения препарата.
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

• - Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
• - Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.

Визарсин Ку-таб: инструкция по применению и отзывы

Визарсин Ку-таб – лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции; ФДЭ-5 ингибитор.

Форма выпуска и состав

Выпускают Визарсин Ку-таб в форме таблеток, диспергируемых в полости рта: слегка двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета, с мятным запахом, возможно наличие темных вкраплений (по 1 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера; по 4 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: силденафил – 25, 50 или 100 мг;
• дополнительные компоненты: аспартам, неогесперидин дигидрохалкон (Е959), кальция силикат FM1000, кросповидон тип А, маннитол, гипролоза, ароматизатор мятный, магния стеарат, ароматизатор мяты перечной (масло полевой мяты, акации камедь, вода, левоментол, сорбитол, мальтодекстрин).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил относится к мощным селективным ингибиторам циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Вещество восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции посредством усиления кровотока в сосудах полового члена.

Физиологический механизм, приводящий к эрекции полового члена заключается в высвобождении в пещеристом теле окиси азота (NO) при сексуальной стимуляции.

Активируя фермент гуанилатциклазу, NO вызывает возрастание уровня цГМФ и последующее расслабление гладкомышечных клеток пещеристой ткани, что содействует ее наполнению кровью.

Не оказывая прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, силденафил усиливает действие NO вследствие подавления ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ. В ходе активирования системы NO/цГМФ, возникающей при сексуальной стимуляции, угнетение силденафилом ФДЭ-5 приводит к возрастанию концентрации цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для положительного фармакологического воздействия Визарсина Ку-таб необходима сексуальная стимуляция.

Проведенные in vitro исследования продемонстрировали, что силденафил селективен относительно ФДЭ-5, вовлеченной в процесс развития эрекции. Данный эффект вещества в отношении ФДЭ-5 значительно превосходит его активность к другим известным ФДЭ. По отношению к участвующей в фотопередаче в сетчатке ФДЭ-6, селективность действия силденафила в 10 раз меньше. При использовании средства в максимальных рекомендуемых дозах его селективность к ФДЭ-5 превышает таковую к ФДЭ-1 в 80 раз, а к ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 – в 700 раз и более. Отмечаемая активность силденафила к ФДЭ-3 (цАМФ-специфическая изоформа ФДЭ), принимающей участие в контроле сократимости сердечной мышцы, приблизительно в 4000 раз слабее активности к ФДЭ-5.

Средство может вызывать временное незначительное снижение артериального давления (АД), как правило, не имеющее клинических проявлений. После приема Визарсина Ку-таб в дозе 100 мг максимальное снижение систолического АД в положении лежа примерно составляло 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД – 5,3 мм рт. ст. Этот эффект связан с вазодилатирующим действием силденафила, предположительно обусловленным возрастанием уровня цГМФ в гладкомышечных клетках стенок сосудов. У здоровых добровольцев однократное использование средства в дозе менее 100 мг не вызывало клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ). Силденафил не оказывал влияние на сердечный выброс и не приводил к нарушению кровотока через стенозированные артерии.

При наличии нарушений эрекции и стабильной стенокардии у пациентов, регулярно получавших антиангинальные средства (за исключением нитратов), после приема Визарсина Ку-таб в сравнении с плацебо существенных отличий в интервале времени до развития приступа стенокардии при проведении пробы с физической нагрузкой не было отмечено.

В некоторых случаях спустя 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг при помощи 100-оттеночного теста Фарнсворта Манселла у пациентов обнаруживалось временное изменение способности различать определенные оттенки цветов (синий/зеленый). Спустя 2 часа после приема препарата эти изменения не выявлялись. Предполагается, что нарушение распознавания цветов обусловлено ингибированием ФДЭ-6. Влияние средства на восприятие контрастности, остроту зрения, электроретинограмму, диаметр зрачка или внутриглазное давление не отмечалось. У пациентов с диагностированной ранней стадией возрастной дегенерации макулы Визарсин Ку-таб в дозе 100 мг при однократном приеме не приводил к клинически значимым изменениям зрения, оцениваемым по соответствующим тестам (острота зрения, цветовое восприятие, решетка Амслера, фотостресс и периметрия Хэмфри).

При приеме 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не наблюдалось изменений морфологии или подвижности сперматозоидов.

В ходе проведения исследований с использованием фиксированных доз силденафила, число мужчин, сообщивших об улучшении эрекции, составило 62% – в дозе 25 мг, 74% – в дозе 50 мг, 82% – в дозе 100 мг в сравнении с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной дисфункции продемонстрировал, что кроме улучшения эрекции, применение средства также повышало качество оргазма и обеспечивало достижение удовлетворения от полового акта. Эффективность и безопасность Визарсина Ку-таб сохранялись при продолжительном использовании.

Фармакокинетика

Силденафил отличается быстрым всасыванием. После перорального приема натощак максимальная концентрация (Сmах) вещества в плазме крови достигается на протяжении 30–120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность, составляет примерно 41% (от 25 до 63%). В диапазоне доз 25–100 мг фармакокинетика силденафила [Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)] носит линейный характер. Прием средства во время еды уменьшает скорость всасывания, при этом период достижения максимальной концентрации (Т Сmах) увеличивается приблизительно на 60 минут, а Сmах уменьшается примерно на 29%.

Объем распределения (Vd) препарата в состоянии равновесной концентрации в среднем составляет 105 л, после перорального однократного приема в дозе 100 мг Сmах может быть равна 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). В связи с тем, что связывание с белками плазмы крови активного вещества и его главного циркулирующего метаболита достигает 96%, средняя плазменная концентрация свободной фракции силденафила может составлять 18 нг/мл (38 нмоль). Спустя 1,5 часа после перорального приема 100 мг Визарсина Ку-таб у здоровых добровольцев в сперме было обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).

Процесс метаболической трансформации силденафила протекает преимущественно в печени при участии микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Посредством N-деметилирования силденафила образуется его главный циркулирующий метаболит. Избирательность действия метаболита по отношению к ФДЭ сравнима с таковой силденафила, активность метаболита к ФДЭ-5 in vitro может составлять 50% от активности вещества в исходной дозе. В плазме крови здоровых добровольцев уровень данного продукта метаболизма равен 40% от уровня силденафила, и он подвергается дальнейшей биотрансформации, период его полувыведения (Т 1/2) – примерно 4 часа.

Общий клиренс силденафила – 41 л в час, конечный T 1/2 – 3–5 часов. Экскреция вещества в форме метаболитов производится преимущественно кишечником – около 80% дозы, и в меньшем количестве почками – около 13% дозы.

Показания к применению

Для проявления эффекта препарата требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания

Абсолютные:

• инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения (инсульт), перенесенные в последние 6 месяцев;
• артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.);
• сердечная недостаточность тяжелой степени, нестабильная стенокардия и другие тяжелые формы сердечно-сосудистых поражений, при наличии которых мужчинам не рекомендуется сексуальная активность;
• выраженные функциональные нарушения печени;
• врожденная непереносимость фруктозы (поскольку в состав Визарсина Ку-таб включен сорбитол);
• фенилкетонурия (т. к. аспартам, содержащийся в средстве, является источником фенилаланина);
• потеря зрения на один глаз, обусловленная неартериитической формой передней ишемической нейропатии зрительного нерва (неартериитическая AION), в независимости от того, связана ли эта патология или нет с предшествующим использованием ингибиторов ФДЭ-5;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (наследственные ретинальные дистрофии), такие как пигментный ретинит (с возможным наличием генетических нарушений ФДЭ сетчатки), т. к. профиль безопасности силденафила у таких пациентов не изучался;
• одновременное использование с донаторами NO (включая амилнитрит) или нитратами в любой форме вследствие того, что силденафил может усилить антигипертензивный эффект нитратов (опосредовано через NO/цГМФ);
• сочетанное применение с другими средствами для терапии нарушений эрекции, т. к. эффективность и безопасность Визарсина Ку-таб в данной комбинации не была изучена;
• возраст до 18 лет;
• комбинация с ритонавиром;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Визарсин Ку-таб не предназначен для применения у женщин.

Относительные противопоказания (силденафил требуется использовать с крайней осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний):

• аритмии угрожающего жизни характера;
• синдром множественной системной атрофии или обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца [гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), стеноз аорты];
• показания АД выше 170/100 мм рт. ст.;
• состояния, предрасполагающие к возникновению приапизма (лейкемия, множественная миелома, серповидно-клеточная анемия);
• анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, ангуляция или болезнь Пейрони);
• период обострения язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, болезни, сопровождающиеся кровотечением (ввиду отсутствия информации о безопасности применения);
• указания в анамнезе на эпизоды развития неартериитической AION;
• одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Инструкция по применению Визарсина Ку-таб: способ и дозировка

Визарсин Ку-таб принимают внутрь.

Таблетки диспергируемые в полости рта могут быть применены в качестве альтернативной формы пациентами, у которых возникают трудности при проглатывании таблеток препарата Визарсин, покрытых пленочной оболочкой. Поскольку диспергируемые в полости рта таблетки хрупкие и легко ломаются, их не рекомендуется выдавливать через фольгу упаковки. Не следует брать таблетку мокрыми руками вследствие того, что она может начать растворяться.

Перед приемом нужно взять блистер с препаратом и согнуть его по линии разрыва. Для вскрытия блистера следует аккуратно потянуть за край фольги и осторожно извлечь таблетку, вытряхнув ее на ладонь. После этого таблетку требуется немедленно положить на язык, и с целью облегчения проглатывания, держать на протяжении нескольких секунд во рту до полного растворения. Затем Визарсин Ку-таб можно запить жидкостью.

Не следует смешивать диспергируемую таблетку во рту с пищей. При использовании препарата с жирной едой его эффект может наблюдаться позже, чем при приеме натощак.

Для большинства взрослых мужчин рекомендуемая доза составляет 50 мг, которые при необходимости следует принимать приблизительно за 1 час до сексуальной активности. Дозу Визарсина Ку-таб с учетом его переносимости и эффективности можно повысить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимально допустимая доза не должна превышать 100 мг, принимаемых не чаще 1 раза в сутки.

Побочные действия

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – гипестезия, сонливость; редко – обморок, нарушение мозгового кровообращения; с неизвестной частотой – судороги, транзиторная ишемическая атака, рецидив судорог;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия; нечасто – тошнота, сухость во рту, рвота;
• костно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгия;
• молочная железа и половые органы: нечасто – кровотечение из полового члена, гематоспермия; с неизвестной частотой – длительная эрекция, приапизм;
• мочевыделительная система: нечасто – гематурия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона;
• сердечно-сосудистая система (ССС): часто – ощущение приливов; нечасто – тахикардия, сердцебиение; редко – фибрилляция предсердий, повышение/снижение АД, инфаркт миокарда; с неизвестной частотой – нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть;
• лабиринтные нарушения и орган слуха: часто – шум в ушах, вертиго; редко – глухота;
• орган зрения: часто – нарушение зрения, хроматопсия (нарушение цветовосприятия); нечасто – нарушение слезотечения, поражение конъюнктивы; с неизвестной частотой – дефект поля зрения, окклюзия сосудов сетчатки, неартериитическая AION;
• органы грудной клетки и средостения, дыхательная система: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности;
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение частоты сердечных сокращений;
• прочие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость, боль в груди.

Передозировка

При однократном приеме Визарсина Ку-таб в дозах менее 800 мг побочные эффекты были подобны таковым при использовании силденафила в более низких дозах, но при этом частота и тяжесть данных нарушений возрастали. Применение средства в дозе 200 мг не приводило к усилению его действия, однако вызывало увеличение частоты нежелательных реакций, таких как заложенность носа, диспепсия, головная боль, головокружение, приливы крови, нарушения со стороны органа зрения.

При передозировке проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен, поскольку у силденафила прочная связь с белками плазмы крови и он не экскретируется почками.

Особые указания

Перед началом лекарственной терапии в целях диагностики нарушений эрекции и определения возможных причин их развития необходимо изучить анамнез пациента и провести тщательное клиническое обследование.

Поскольку со стороны ССС имеется определенный риск, обусловленный сексуальной активностью, до начала любого курса лечения эректильной дисфункции требуется оценить состояние пациента. Показатели смертности от болезней ССС и частота развития инфаркта миокарда при применении силденафила не отличались от таковых в сравнении с пациентами из группы плацебо.

В ходе постмаркетингового использования силденафила имелись сообщения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях (связанных по времени с приемом данного средства) включая внезапную сердечную смерть, инфаркт миокарда, желудочковую аритмию, нестабильную стенокардию, транзиторную ишемическую атаку, цереброваскулярные кровоизлияния, артериальную гипертензию/гипотензию. У большинства пациентов из этой группы отмечалось наличие сердечно-сосудистых факторов риска. Многие из подобных случаев происходили во время или сразу после сексуальной нагрузки, и небольшое число на протяжении короткого периода после приема силденафила без сексуальной активности. Установить прямую связь развития этих патологий с какими-либо факторами невозможно.

Ввиду того что Визарсина Ку-таб обладает сосудорасширяющим эффектом, приводящим к временному и небольшому снижению АД, перед началом его приема необходимо тщательно оценить возможную угрозу этих нежелательных проявлений на фоне определенных сопутствующих заболеваний, в особенности при сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилатирующему действию отмечается у больных с ГОКМП, стенозом аорты или с редким синдромом множественной системной атрофии, сопровождающимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Поскольку альфа-адреноблокаторы относятся к вазодилататорам, при их комбинации с ингибиторами ФДЭ-5 усугубляется угроза чрезмерного снижения АД. Пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, следует принимать Визарсин Ку-таб с осторожностью, т. к. при индивидуальной предрасположенности это может стать причиной появления симптоматической артериальной гипотензии, обычно наблюдаемой на протяжении 4 часов после приема силденафила.

Чтобы свести к минимуму вероятность развития этого осложнения, приступать к приему Визарсина Ку-таб на фоне лечения альфа-адреноблокаторами необходимо только после достижения стабилизации показателей гемодинамики. Также в данном случае рекомендуется уменьшить начальную дозу силденафила до 25 мг. Пациентам уже получающим силденафил при назначении терапии альфа-адреноблокаторами, применение последних целесообразно начинать с низкой дозы. Последующее снижение АД при этой комбинации может быть вызвано постепенным повышением дозы альфа-адреноблокаторов. Пациент должен быть проинформирован о том, как ему следует действовать в случае возникновения признаков ортостатической гипотензии.

На фоне лечения всеми ингибиторами ФДЭ-5 (в т. ч. силденафилом) поступали редкие сообщения о возникновении неартериитической AION, протекающей с ухудшением или с потерей зрения. Развитие этой патологии отмечалось у пациентов, большинство из которых имело такие факторы риска, как гиперлипидемия, сахарный диабет, возраст старше 50 лет, углубление (экскавация) головки зрительного нерва, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия. Причинно-следственную связь между развитием этого осложнения и использованием ингибиторов ФДЭ-5 определить не удалось. В случае внезапной потери зрения необходимо прекратить прием Визарсина Ку-таб и незамедлительно проконсультироваться со специалистом.

При терапии ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, регистрировались случаи потери или внезапного снижения слуха, преимущественно у пациентов, имевших факторы риска развития этих побочных реакций. Установить, связаны ли потеря или внезапное ухудшение слуха с приемом силденафила, невозможно. При развитии данных нарушений требуется отказаться от приема препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведений об отрицательном воздействии Визарсина Ку-Таб на способность работать со сложными механизмами и управлять автомобилем не имеется. Однако, т. к. на фоне приема препарата возможно появление головокружения, снижения АД, нечеткости зрительного восприятия, хроматопсии и других подобных эффектов, в указанных ситуациях пациентам требуется определить индивидуальную восприимчивость на использование силденафила, особенно в начале терапии и при корректировке дозы.

Применение при беременности и лактации

Визарсин Ку-таб по зарегистрированному показанию не предназначен для использования у женщин.

Применение в детском возрасте

Визарсин Ку-таб не применяют в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

При наличии легких или умеренных функциональных нарушений почек [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] фармакокинетические показатели силденафила после его разового приема в дозе 50 мг не изменялись. При сравнении со здоровыми ровесниками средние значения Сmах и AUC N-деметилированного метаболита повышались на 73 и 126% соответственно. На фоне почечной недостаточности тяжелой степени (КК ниже 30 мл/мин) отмечалось снижение клиренса силденафила, приводящее к увеличению значения Сmах и AUC примерно в 2 раза (на 88 и 100% соответственно) при сравнении с пациентами без нарушений деятельности почек из той же возрастной группы.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) в коррекции дозы нет необходимости.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью дозу Визарсина Ку-таб требуется уменьшить до 25 мг. В зависимости от переносимости и эффективности препарата в дальнейшем она может быть увеличена до 50 и 100 мг.

При нарушениях функции печени

При наличии цирроза печени класса А и В по классификации Чайлда – Пью клиренс силденафила уменьшается, что вызывает повышение Cmax и AUC (на 47 и 84% соответственно) в сравнении с пациентами той же возрастной группы с нормальной деятельностью печени. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени фармакокинетика препарата не изучалась.

При имеющихся печеночных патологиях (в частности, при циррозе) дозу Визарсина Ку-таб необходимо уменьшить до 25 мг, с возможным дальнейшим повышением до 50 и 100 мг, с учетом переносимости и результата терапии.

Применение в пожилом возрасте

У здоровых пациентов в возрасте от 65 лет и старше клиренс силденафила понижен, а уровень содержания в плазме крови этого вещества и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% выше, чем у молодых мужчин 18–45 лет. Плазменная концентрация свободного силденафила с учетом возрастных особенностей связывания с белками, увеличивается примерно на 40%.

Пожилым пациентам коррекция дозы Визарсина Ку-таб не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Возможное влияние других лекарственных веществ/средств на фармакокинетические параметры силденафила:

• изоферменты цитохрома Р450 (согласно исследованиям in vitro): может наблюдаться уменьшение клиренса;
• ингибиторы изофермента CYP3A4 (включая циметидин, эритромицин, кетоконазол): отмечается снижение клиренса препарата, но частота нежелательных реакций не повышается (прием силденафила следует начинать с дозы 25 мг);
• ритонавир (мощный ингибитор цитохрома Р450), ингибитор ВИЧ-протеазы (2 раза/сутки в дозе 500 мг): AUC и Cmax в плазме крови возрастает в 11 и 4 раза соответственно, спустя 24 часа уровень силденафила в плазме равен примерно 200 нг/мл (при приеме одного силденафила – 5 нг/мл; комбинация противопоказана);
• саквинавир (ингибитор изофермента CYP3A4), ингибитор ВИЧ-протеазы (3 раза/сутки в дозе 1200 мг): AUC и Cmax силденафила (1 раз/сутки в дозе 100 мг) увеличивается на 210 и 140% соответственно;
• итраконазол и кетоконазол (мощные ингибиторы изофермента CYP3A4): возможно выраженное влияние на фармакокинетику препарата;
• эритромицин (5 дней по 2 раза/сутки в дозе 500 мг): AUC возрастает на 182%;
• азитромицин (3 дня по 500 мг в сутки): AUC, Tmax, Cmax, Т ½ силденафила или его основного метаболита не изменяются;
• циметидин (800 мг): плазменная концентрация силденафила (50 мг) увеличивается на 56%;
• алюминия/магния гидроксид: при однократном приеме биодоступность препарата не изменяется;
• никорандил (гибрид нитрата и активатора калиевых каналов): существует вероятность серьезного взаимодействия этих средств;
• тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы изофермента CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), ингибиторы изофермента CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), индукторы изофермента CYP450 (барбитураты, рифампицин), антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы: изменения фармакокинетических параметров средства не были выявлены;
• грейпфрутовый сок: возможно незначительное увеличение уровня активного вещества в плазме крови.

Возможное воздействие Визарсина Ку-таб на фармакокинетику других лекарственных веществ/средств:

• изоферменты цитохрома P450 2С9, 1А2, 2С19, 2Е1, 2D6, и 3А4 [концентрация полу-максимального ингибирования (IC 50) ≥150 мкмоль]: согласно исследованиям in vitro влияние препарата на клиренс субстратов данных изоферментов маловероятно;
• доксазозин (альфа-адреноблокатор) в дозах 4/8 мг: у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и достигнутой при применении доксазозина стабильной гемодинамикой возможны редкие случаи возникновения симптоматической ортостатической гипотензии, проявляющейся головокружением, но без обморочных состояний;
• варфарин (40 мг), толбутамид (250 мг): взаимодействие с силденафилом (50 мг) не обнаружено;
• ацетилсалициловая кислота (150 мг): дополнительное удлинение времени кровотечения при комбинации с препаратом (50 мг) не установлено;
• этанол: при сочетании с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев гипотензивное действие этанола не возрастает (Cmax этанола в сыворотке крови – около 80 мг/дл);
• альфа-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, блокаторы адренергических нейронов, препараты центрального действия, вазодилататоры, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и другие гипотензивные средства: отличий побочных эффектов при данных комбинациях от эффектов у пациентов, принимавших плацебо, не отмечено;
• амлодипин: на фоне артериальной гипертензии установлено дополнительное снижение АД, которое сопоставимо с таковым при использовании только силденафила;
• саквинавир и ритонавир (ингибиторы ВИЧ-протеазы): не отмечено изменений фармакокинетических показателей этих средств.

Аналоги

Аналогами Визарсина Ку-таб являются: Силафил, Визарсин , Виасан-ЛФ , Динамико , Силденафил , Риджамп, Вилдегра, Таксиер, Виатайл, Эрексезил , Ревацио , Максигра , Силденафил ВЕРТЕКС, Виагра , Силденафил СЗ, Торнетис, Олмакс Стронг, Силден.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Визарсин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Визарсина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Визарсина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения импотенции и повышения потенции у мужчин. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Визарсин - препарат для лечения эректильной дисфункции и повышения потенции. Силденафил (действующее вещество препарата Визарсин) является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под действием сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, которая расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует увеличению притока крови. Силденафил оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает релаксирующее действие NO. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз - в отношении ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11.

Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил вызывает небольшое транзиторное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг составляет 8.4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастолического АД составляет 5.5 мм рт.ст. Это снижение АД обусловлено сосудорасширяющими свойствами силденафила, возможно, связанного с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократное применение силденафила внутрь в дозе до 100 мг не сопровождалось клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Визарсин не оказывает влияния на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

Состав

Силденафила цитрат + вспомогательные вещества (Визарсин).

Силденафил + вспомогательные вещества (Визарсин Ку-Таб).

Фармакокинетика

После приема внутрь Визарсин быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг Cmax составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 минут после приема силденафила. Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T1/2 равен около 4 ч.

После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Показания

• лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта (импотенция);
• легочная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Таблетки, диспергируемые в полости рта 25 мг, 50 мг и 100 мг (Ку-Таб).

Инструкция по применению и режим дозирования

Таблетки Визарсин

Препарат принимают внутрь. При применении препарата Визарсин с пищей действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг в сутки, принимается примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин можно увеличить до 100 мг в сутки или снизить до 25 мг в сутки.

Таблетки Визарсин Ку-Таб

Лечение нарушений эрекции: рассасывают диспергируемую таблетку примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная частота применения - 1 раз в сутки. Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет и при сопутствующих нарушениях функции почек или печени доза составляет 25 мг.

Легочная гипертензия: внутрь по 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Побочное действие

• реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь);
• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• цереброваскулярные нарушения;
• обморок;
• транзиторные ишемические атаки;
• судороги;
• нарушения зрения;
• преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия);
• поражение конъюнктивы;
• нарушение слезообразования;
• передняя ишемическая невропатия неартериального генеза (NAION);
• окклюзия сосудов сетчатки;
• сужение полей зрения;
• головокружение;
• шум в ушах;
• глухота;
• приливы крови к коже лица;
• ощущение сердцебиения;
• тахикардия;
• артериальная гипертензия;
• артериальная гипотензия;
• инфаркт миокарда;
• фибрилляция предсердий;
• желудочковая аритмия;
• нестабильная стенокардия;
• внезапная остановка сердца;
• заложенность носа;
• носовое кровотечение;
• диспепсия;
• рвота, тошнота;
• сухость во рту;
• миалгия;
• приапизм;
• длительная эрекция;
• боль в груди;
• общая слабость.

Противопоказания

• одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой лекарственной форме, т.к. Визарсин может усиливать гипотензивное действие нитратов (учитывая известное влияние силденафила на NO/цГМФ);
• применение у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);
• снижение зрения вследствие передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза (NAION), независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5;
• установленная врожденная дистрофия сетчатки, в т.ч. пигментный ретинит (retinitis pigmentosa);
• выраженные нарушения функции печени;
• артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.);
• недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы препарата Визарсин у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Перед назначением лекарственной терапии необходимо тщательно оценить анамнез и провести клиническое обследование для диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует оценить состояние пациента. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к небольшому и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила следует тщательно оценить риск возможных нежелательных вазодилатирующих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

При постмаркетинговом применении силденафила были отмечены серьезные сердечно-сосудистые события, включающие инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки, артериальную гипертензию или гипотензию. У большинства из этих пациентов, но не у всех, присутствовали предрасполагающие факторы сердечно-сосудистого риска. Многие отмеченные явления развивались в течение короткого промежутка времени после приема силденафила даже в отсутствие сексуальной активности. Невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с описанными или другими факторами.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая Визарсин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими препаратами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

На фоне применения силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 были отмечены случаи расстройства зрения и развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза. Пациентов необходимо информировать о том, что в случае потери зрения или внезапного его ухудшения необходимо прекратить применение препарата Визарсин и немедленно обратиться к врачу.

Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после применения силденафила. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у таких пациентов, силденафил следует начинать принимать только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Применение силденафила следует начинать с дозы 25 мг. Кроме этого, следует разъяснить пациенту, что можно предпринять в случае развития артериальной гипотензии.

Исследования с тромбоцитами человека показали, что силденафил потенцирует противосвертывающий эффект натрия нитропруссида. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или активными пептическими язвами. Поэтому силденафил может применяться у таких пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Препарат Визарсин содержит лактозу, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата с непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Визарсин не предназначен для применения у женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования по изучению влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако из-за возможности нарушения зрения, головокружения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику Визарсина

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450 - CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, пиметидин) и силденафила снижает его клиренс.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз; одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. При необходимости одновременного применения с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Визарсин не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 ч.

При одновременном применении Визарсина (100 мг 1 раз в сутки) и ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента CYP3A4 саквинавира, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови (1200 мг 3 раза в сутки), Сmах силденафила повышается на 140%, a AUC - на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Применение силденафила в дозе 100 мг 1 раз в сутки одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором СYР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови (по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не влиял на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (в дозе 800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (в дозе 50 мг) здоровыми добровольцами вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя специальные фармакокинетические исследования со всеми препаратами не проводились, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с такими ингибиторами изофермента CYP2C9 , как толбутамид, варфарин, фенитоин, с ингибиторами изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в нежелательное взаимодействие с силденафилом.

Влияние Визарсина на другие лекарственные препараты

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 более150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах в плазме крови составляют около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Визарсин может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол.

Учитывая известное влияние Визарсина на NO/цГМФ, он может усиливать гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой лекарственной форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после приема силденафила. В трех специальных исследованиях по лекарственному взаимодействию у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГП) со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина (в дозах 4 мг и 8 мг) одновременно вводился силденафил (в дозах 25 мг, 50 мг, или 100 мг). Во всех трех исследованиях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст., и 8/4 мм рт.ст. и дополнительное снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., и 4/5 мм рт.ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина отмечены редкие случаи развития симптоматической постуральной гипотензии. В этих описанных случаях развивалось головокружение или ощущение легкости, но без развития обморочных состояний. Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила.

Не было выявлено значимого взаимодействия при одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) и толбутамида (в дозе 250 мг) или варфарина (в дозе 40 мг), которые метаболизируются с участием CYP2C9.

Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).

Визарсин (в дозе 50 мг) не потенцирует гипотензивный эффект этанола (алкоголя) у здоровых добровольцев при максимальном содержании этанола в крови 80 мг/дл.

Обобщение имеющихся данных по следующим лекарственным препаратам: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина 2, вазодилататоры и антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов, не выявили различий в профиле неблагоприятных реакций у пациентов, одновременно принимавших силденафил или плацебо. В специально проведенном исследовании силденафил (в дозе 100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, и дополнительно снижал систолическое АД в положении лежа, в среднем, на 8 мм рт.ст., а диастолическое АД - на 7 мм рт.ст. Это дополнительное снижение АД оказалось таким же, как при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Аналоги лекарственного препарата Визарсин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Виагра;
• Виасан ЛФ;
• Вигранде;
• Визарсин Ку-таб;
• Динамико;
• Максигра;
• Олмакс Стронг;
• Ревацио;
• Силафил;
• Силденафил;
• Силденафила цитрат;
• Таксиер;
• Торнетис;
• Эрексезил.

Аналоги по лечебному эффекту (регуляторы потенции):

• Афродор 2000;
• Веромакс;
• Верона;
• Виагра;
• Зидена;
• Импаза;
• Йохимбина гидрохлорид;
• Левитра;
• Мьюз;
• Прилиджи;
• Райлис;
• Сиалис;
• Спеман;
• Спеман форте;
• Тентекс форте;
• Тесталамин порошок;
• Тесталамин;
• Химколин;
• Эдекс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.