Специфическая и неспецифическая профилактика заболеваний. Общие принципы комплексного лечения желудочно-кишечных инфекционных болезней Профилактика контактно-бытового заражения

Рациональное применение лечебных физических факторов у больных предполагает соблюдение строго дифференцированного выбора вида используемой энергии и конкретных методик проведения. На основе единства специфических и неспецифических компонентов действия конкретного лечебного физического фактора и ведущих патофизиологических механизмов заболевания сформулированы общие принципы, которые ложатся в основу комплексного применения реабилитационных средств.

Принцип единства этиопатогенетической и симптоматической терапии. Реализуется на основе специфических свойств каждого лечебного фактора и его влияния на определённые функции организма больного. Используя данный принцип, фельдшер должен стремиться выбрать такие факторы, которые бы одновременно устраняли (ослабляли) этиологический агент данного заболевания, активно вмешивались в звенья его патогенеза и ликвидировали проявление основных симптомов заболевания (синдромно-патогенетический подход). Некоторые из лечебных факторов (например, ингаляции антибиотиков, высокочастотное электрическое поле, ультрафиолетовое излучение и др.) могут одновременно воздействовать на этиологический агент, патогенез и основные симптомы заболеваний органов дыхания, что является их бесспорным преимуществом. Вместе с тем большинство лечебных физических воздействий не обладают этиотропным действием, а являются патогенетическими лечебными средствами. Исходя из этого, их назначение зависит преимущественно не от нозологической формы заболеваний, а от патогенетических механизмов развития патологического процесса.

Второй подход к грамотному выбору тактики лечебных факторов – клинико-функциональный . Его значение определяется тем, что физиотерапия и ЛФК являются методами восстановительного лечения, направленными, главным образом, на функциональную реституцию. Для оптимального выбора тактики лечения фельдшер должен знать функциональные особенности и возможности как систем, непосредственно вовлечённых в патологический процесс, так и регуляторных систем – ЦНС, эндокринной, иммунной. Он должен адекватно оценивать их текущее состояние и резервы адаптации, функциональный класс тяжести.

Без правильного понимания синдромно-патогенетического и клинико-функционального подходов к использованию лечебных физических факторов не могут быть оценены показания и противопоказания к их применению, которые обычно строятся на основе синдромов. По синдромно-патогенетическим и клинико-функциональным признакам строятся и противопоказания.

В острый период заболевания необходимо стремиться воздействовать на этиологический агент и основные звенья развития патологического процесса. В лечении больных используют лечебные физические факторы, обладающие преимущественно анальгетическим, противовоспалительным, нейротрофическим, иммуносупрессивным, антипролиферативным, муколитическим и бронходренирующим действием. При подострых и хронических воспалительных и дистрофических заболеваниях физиотерапия должна быть направлена на разрешение патологического процесса, ликвидацию его остаточных проявлений и нормализацию нарушенных функций. Следует помнить, что наличие болевого синдрома требует его купирования в течение первых двух-трёх процедур, поскольку до исчезновения болевых ощущений рассасывающая и противовоспалительная терапия больных менее результативна.

В зависимости от избранной методики и области воздействия в большей степени реализуются либо специфические, либо неспецифические лечебные эффекты, присущие данному физическому фактору. При этом вероятность специфического действия присуща в наибольшей степени местному и сегментарному, а неспецифического – генерализованному воздействию физических факторов. Следовательно, при небольшом выборе физических факторов фельдшер может прогнозировать направленность лечебного воздействия, исходя из его локализации и площади патологического очага.

Принцип индивидуального лечения . Данный принцип восходит к основному клиническому тезису С.П. Боткина “Лечить не болезнь, а больного”. Исходя их него, при использовании физических факторов необходимо учитывать возраст, пол и конституцию больного, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальных противопоказаний для применения конкретного физического фактора, общую и местную реактивность организма, степень тренировки его адаптационно-компенсаторных механизмов, а также биоритмическую активность основных функций организма.

Принцип курсового лечения . Оптимальный лечебный эффект большинства лечебных факторов наступает в результате проведения курсового лечения. Его продолжительность при лечении больных с различными нозологическими формами составляет от 8-12 до 14-20 процедур. Воздействие необходимо проводить регулярно – ежедневно, несколько раз в день. В этом случае морфофункциональные изменения, возникающие после проведения начальной процедуры, углубляются и закрепляются последующими. В зависимости от динамики клинических проявлений патологического процесса процедуры проводят ежедневно или через 1-2 дня. Суммация лечебных эффектов обеспечивает длительное последействие курса, которое продолжается и по его завершении. Вместе с тем, слишком большая продолжительность курса лечения одним из факторов приводит к адаптации организма и существенно снижает эффективность его лечебного действия.

Следует также учитывать, что отдаленные результаты применения некоторых физических факторов (механолечебных, термолечебных и др.) в некоторых случаях более благоприятны, чем непосредственные. Периоды последействия большинства электро- и светолечебных факторов составляют от 2-х недель до 4-х месяцев, а при использовании природных лечебных факторов достигают 6 мес. (лечебные грязи) или 1 года (климат). Для оценки эффективности проводимого курса лечения необходимо, помимо субъективной оценки больного, учитывать динамику объективных показателей его состояния.

Принцип оптимального лечения . Физические факторы обладают неодинаковой терапевтической эффективностью. Исходя из этого, параметры лечебного фактора и методика его применения должны быть оптимальными, т.е. максимально соответствовать характеру и фазе патологического процесса.

В физиотерапии существуют нозологические формы и состояния больного, при котором использование лечебных физических факторов не рекомендуется.

Принцип динамического лечения . Согласно данному принципу, лечение должно соответствовать текущему состоянию больного. Его соблюдение требует постоянной коррекции параметров применяемых физических факторов в течение всего периода лечения, так как начальные назначения быстро перестают соответствовать фазе патологического процесса и состоянию больного. Для этого имеется возможность изменения интенсивности и частоты физического фактора, локализации, площади и продолжительности его воздействия, наряду с включением в комплекс лечения дополнительных лечебных физических факторов.

Необходимо также учитывать возможность усиления лечебных эффектов физических факторов при некоторых заболеваниях или ослаблении на фоне приема антикоагулянтов и сульфаниламидов, формирование вторичной резистентности больного.

Необходимо также учитывать и возможность проявления неблагоприятных реакций со стороны патологически измененных органов, которые могут возникать при неграмотном назначении физических факторов. Кардинальным признаком неадекватной физической терапии является обострение патологического процесса и формирование реакции дезадаптации больного. Такая реакция может быть преимущественно общей (без значительных изменений в пораженном органе или системе) или местной (очаговой). В случае возникновения патологической реакции интенсивность применяемых физических факторов уменьшают, изменяют методику его применения и даже делают перерыв в физиотерапии на 1-2 дня.

При применении адекватных методов физиотерапии, соответствующих динамике патологического процесса, необходимо стремиться к этапному использованию различных физических факторов. Для этого необходим систематический медицинский контроль за ответными реакциями больного и их правильная клиническая оценка. Для своевременного изменения параметров физических факторов необходимо ориентироваться на клинические и лабораторные показатели состояния больного.

Этапное использование физических факторов подразумевает различные варианты их применения на разных стадиях лечения и реабилитации и требует преемственности в проведении реабилитационных мероприятий, с учетом предшествующего и сопутствующего лечения больного.

Принцип комплексного лечения . Вовлечение в патологический процесс других органов и систем (чаще всего сердечно-сосудистой, нервной, костно-мышечной и др.) обусловливает необходимость комплексного использования лечебных физических факторов. Такое действие позволяет ликвидировать патологию других органов и систем, которые могут отягощать течение заболевания. Кроме того, физические факторы при комплексном воздействии способны активно влиять на разные механизмы формирования заболевания.

Современная патология, особенно пожилых людей, характеризуется мультиморбидностью – у каждого человека одновременно развивается несколько заболеваний. Это отражается сложной формулировкой диагноза, в котором различают основное заболевание (или несколько – два и более основных, так называемых конкурирующих заболеваний), их осложнения, сопутствующие заболевания, фоновые заболевания. Они могут находиться в разных фазах течения и в разной мере требуют воздействия. Медицинская реабилитация должна быть адекватной для больного, соизмерима с ним как в отношении последовательного, так и параллельного применения средств лечения. Естественно, что главные усилия должны быть сосредоточены на лечении основного заболевания.

Лечебные физические факторы комбинируют и с ЛФК. Лечебную гимнастику можно применять в один день практически со всеми видами физиотерапии. Наиболее рационально два типа комбинирования их: назначение лечебной гимнастики, а затем массажа, и через 30-90 мин. – физиотерапевтических процедур, или назначение процедур, через 2-3 часа – лечебной гимнастики, а затем массажа.

При многих заболеваниях физиотерапевтические факторы включают в лечебный комплекс вместе

с ЛФК и массаже.

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая.

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортикостероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.
3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.
2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная.

Характеризуется тем, что больному вводятся:

· готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);
· введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;
· введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;
· введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Она используется, в основном, в острый период инфекционных заболеваний, в отношении возбудителей которых не разработаны или по каким-либо причинам отсутствуют иммунные сыворотки (иммуноглобулины) -- при тяжелой форме брюшного тифа, дизентерии и других болезнях бактериальной этиологии. Наиболее доступным, сравнительно легко выполнимым и эффективным способом неспецифической пассивной иммунотерапии являются трансфузии свежей одногрупповой донорской крови (по 100--150--200 мл/сут). Однако наличие при этом определенной вероятности инфицирования больных вирусами возбудителей гепатитов В, С, иммунодефицита человека и других делает целесообразным использовать этот метод лечения только по жизненным показаниям с выполнением всех предосторожностей по предупреждению передачи упомянутых инфекций.

УДК 619:616-092:636.52/58 Е.Г. Турицына, Н.В. Донкова

ПРОБЛЕМЫ КОМПЛЕКСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ СРЕДСТВ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ В ПРОМЫШЛЕННОМ ПТИЦЕВОДСТВЕ

Изучены существующие программы иммунизаций и схемы лечебно-профилактических мероприятий на птицефабриках Красноярского края; проведен ретроспективный анализ структуры падежа кур; дана цитоморфологическая оценка органов и тканей гомеостатического и иммунологического обеспечения. Исследованы остаточные количества лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции.

Ключевые слова: птицеводство, вакцинация, лечебно-профилактическая обработка, структура падежа, цитоморфология, лекарственные контаминанты.

Ye.G. Turitsyna, N.V. Donkova

ISSUES OF THE SPECIFIC AND NONSPECIFIC PREVENTION MEANS APPLICATION IN INDUSTRIAL POULTRY FARMING

Existing immunization programs and treatment and prophylactic action schemes are studied at the Krasnoyarsk region poultry farms; the retrospective analysis of the chicken loss structure is conducted; the cytomorpho-logical estimation of the bodies and tissues for homeostatic and immunologic provision is given. Medicinal contaminant residual quantities in poultry-farming production are researched.

Key words: poultry farming, vaccination, treatment and prophylactic processing, loss structure, cytomorphol-ogy, medicinal contaminants.

Высокий уровень продуктивности и сохранности поголовья птиц в промышленном птицеводстве обеспечивается комплексом ветеринарно-санитарных мероприятий, среди которых важное место занимает специфическая и неспецифическая профилактика инфекционных заболеваний. Специфическая профилактика заключается в поголовной вакцинации птицы, что активизирует способности иммунной системы и обеспечивает устойчивость к воздействию патогенных микроорганизмов. Средства неспецифической профилактики повышают естественную резистентность птицы и обладают широким спектром антимикробных свойств.

Комплексные программы специфической профилактики инфекционных болезней предусматривают многократные и разнообразные по антигенному составу стимуляции с целью выработки у привитого поголовья специфических антител, способных при необходимости защитить птицу от инфекции. На фоне многочисленных иммунизаций нередко возникают поствакцинальные осложнения различной этиологии и степени тяжести, сопровождающиеся ухудшением клинического состояния и даже гибелью части привитого поголовья . Кроме того, в условиях промышленных предприятий птица за короткий период индивидуального развития подвергается воздействию разнообразных средств неспецифической профилактики, в основном антибактериальных, что нередко служит причиной их обнаружения в продовольственном сырье и пищевых продуктах птицеводства .

Целью настоящей работы явилось изучение и анализ проблем, возникающих на фоне комплексного применения средств специфической и неспецифической профилактики в условиях современного промышленного птицеводства.

В задачи исследования входило изучение существующих программ иммунизаций и схем лечебнопрофилактических мероприятий на птицефабриках Красноярского края; проведение ретроспективного анализа структуры падежа кур; цитоморфологическая оценка органов и тканей гомеостатического и иммуноло-

гического обеспечения и исследование остаточных количеств лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции.

Материалы и методы исследования. Исследования проведены на птицефабриках Красноярского края, кафедре анатомии и гистологии животных Института прикладной биотехнологии и ветеринарной медицины и в Испытательном центре Красноярского государственного аграрного университета по контролю качества сельскохозяйственного сырья и пищевых продуктов в период с 2000 по 2010 год. Для реализации поставленной цели проанализированы применяемые на птицефабриках схемы вакцинопрофилактики и лечебно-профилактических мероприятий, обобщены статистические материалы ветеринарной отчетности по падежу птицы и информационно-аналитические данные министерства сельского хозяйства и продовольственной политики Красноярского края.

Оценка цитоморфологического состояния органов и тканей иммунологического и гомеостатического обеспечения включала изучение прироста абсолютной и относительной массы внутренних органов (тимуса, фабрициевой бурсы, селезенки, печени, почек, головного мозга) и исследование их гистологической структуры; изучение морфобиохимических показателей крови (количества эритроцитов, лейкоцитов, лейкограммы, СОЭ, продуктов периоксидации липидов биомембран и пр). Гематологические и гистологические исследования проведены по общепринятым методикам.

Исследование остаточных количеств лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции проведены экспресс-методом определения антибиотиков в пищевых продуктах по МУК 4.2026-95 .

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием 1-критерия Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение. На территории Красноярского края функционируют девять промышленных птицеводческих предприятий различных форм собственности, специализирующиеся на выращивании кур-несушек, цыплят-бройлеров и индюков-бройлеров. По данным информационноаналитических материалов министерства сельского хозяйства и продовольственной политики Красноярского края, поголовье разных видов птицы в промышленных птицеводческих хозяйствах в 2009 году составило более 6 млн голов. Это поголовье можно рассматривать как совокупный биологический организм, требующий концептуального подхода к решению проблем, связанных с состоянием его здоровья и проведением комплексных ветеринарно-санитарных мероприятий.

Нашими исследованиями установлено, что для специфической профилактики инфекционных болезней на птицефабриках края используются разные по напряженности программы вакцинаций. Набор антигенных стимуляций зависит от производственной специализации птицеводческого предприятия, продолжительности выращивания молодняка, торгово-экономических связей с другими хозяйствами, откуда возможен занос той или иной инфекции. Так, на птицефабриках, специализирующихся на производстве яиц, молодняк за период выращивания 110-120 дней иммунизируется от 7 до 15 раз в зависимости от эпизоотического благополучия хозяйства. Цыплят-бройлеров на предприятиях, специализирующихся на производстве мяса птицы, вакцинируют 7-8 раз за первые 20 суток жизни при продолжительности содержания 42 дня. Поголовье ин-дюков-бройлеров прививают 9-10 раз за 130-135 дней выращивания. При этом 90% всей антигенной нагрузки приходится на птицу первых двух месяцев жизни.

Можно предположить, что по мере регистрации новых малоизученных инфекционных болезней, занесенных на территорию края, арсенал вакцин, созданных для их профилактики, будет постоянно пополняться,

а, значит, схемы иммунизаций будут становиться все более насыщенными.

Все комплексные программы вакцинаций начинаются в инкубаториях одной, чаще двумя прививками птицы, возраст которой менее одних суток. Интервал между последующими иммунизациями составляет около 7-8 дней, в отдельные периоды сокращается до 2-3 суток. При получении низких титров поствакциналь-ных антител, не добившись 80-100% иммунности поголовья, ветеринарные специалисты птицефабрик увеличивают кратность иммунизаций, сокращая до минимума интервалы между антигенными стимуляциями и делая программу специфической профилактики еще более напряженной.

При выборе вакцин предпочтение отдается живым вирусвакцинам, отличающимся относительно низкой стоимостью и способностью создавать прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближающийся к постинфекционному иммунитету. При этом не учитывается реактогенность многих живых вакцин, которая обусловлена тропизмом вакцинных вирусов к мембранным структурам лимфоцитов. Известно, что высокой реактогенностью обладают вирусвакцины против инфекционной бурсальной болезни, болезни Марека и ньюкаслской болезни .

Помимо прямого цитопатического действия некоторых вакцинных вирусов на лимфоциты, иммунизация птицы приводит к развитию поствакцинальных реакций местного и общего характера, степень проявления которых нередко зависит от способа иммунизации. Нами было установлено, что внутримышечное и подкожное введение вакцин может вызывать местные реакции, такие, как кратковременная болезненность и припухание в области введения вакцины, которые исчезают в течение двух-трех суток. При интраназальном, интраокулярном и аэрозольном способах введения вакцин развиваются риниты и конъюнктивиты, наиболее ярко выраженные при аэрозольном методе иммунизации. Менее выражены поствакцинальные реакции при вакцинации методом выпаивания.

При оценке морфофункционального состояния прививаемого поголовья нами было установлено, что иммунизации вызывают повышение уровня СОЭ и развитие лейкоцитоза, преимущественно за счет лимфоцитов. Так, вакцинация суточных цыплят против болезни Марека и инфекционного бронхита кур обусловливает увеличение абсолютного и относительного содержания лимфоцитов почти в 3 раза в течение первой недели жизни (Р<0,001). Высокий уровень лимфоцитов в крови сохраняется в течение двух последующих месяцев, пока птица подвергается интенсивным антигенным стимуляциям. В отдельных случаях относительное содержание лимфоцитов в крови достигает 80-85%, при норме 52-60%, а гранулоцитов - 12-15% при норме 24-30%. При этом в популяции лимфоцитов антигенстимулированных цыплят значительное место занимают большие гранулярные лимфоциты (рис. 1). По мнению Ройта А. с соавторами, большие гранулярные лимфоциты функционально являются цитотоксическими лимфоцитами, играющими ведущую роль в защите организма от вирусных инфекций .

Рис. 1. Большой гранулярный лимфоцит в крови иммунизированного цыпленка.

Окраска по Паппенгейму. Ув. 1000

Морфофункциональные исследования иммунокомпетентных органов показывают, что первые иммунизации стимулируют их рост и развитие. В течение первых суток после иммунизации суточных цыплят против болезни Марека абсолютная масса тимуса возрастает на 5-6%, относительная - на 6-15% по сравнению с исходным состоянием. При одновременной стимуляции суточной птицы несколькими антигенами разница с контрольной неиммунизированной птицей достигает 20%.

Увеличение абсолютной массы тимуса при антигенных стимуляциях прежде всего обусловлено пролиферацией лимфоцитов верхнего слоя коркового вещества долек, о чем свидетельствует рост митотического индекса в 2-2,5 раза по сравнению с непривитыми цыплятами (Р<0,001). Корковая зона расширяется, нарастает плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры и медуллы, усиливается пиронинофилия субкапсулярной зоны. Пролиферативные процессы сопровождаются полнокровием тимуса, отечностью и разрыхлением междольковой соединительной ткани, активизацией эндотелия мелких сосудов.

Кратковременная гиперплазия тимуса, развивающаяся в ответ на введение любых живых вирусвак-цин, характерна для I стадии акцидентальной инволюции. При длительных интервалах между иммунизациями (12-14 дней и более) гиперплазия сменяется уменьшением абсолютной и относительной массы тимуса, опустошением органа лимфоцитами, вследствие апоптоза и миграции лимфоцитов, что характерно для II и III стадии акцидентальной инволюции, развитие которой может быть связано с иммуносупрессивными эффектами самих вакцинных вирусов.

Сокращение интервалов между вакцинациями и ревакцинациями до 2-5 суток, обусловленное необходимостью проведения многократных плановых иммунизаций в ограниченный период времени, ведет к развитию в тимусе лимфофолликулярной гиперплазии, характеризующейся появлением лимфоидных фолликулов в мозговом веществе (рис. 2) и в корковой зоне долек (рис. 3), которые в нормальной железе не встречаются.

Рис. 2. Фолликулоподобные скопления лимфоцитов (указаны стрелками) в мозговом веществе тимуса.

Возраст 95 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. 100

Рис. 3. Лимфофолликулярная гиперплазия тимуса. Возраст 120 суток.

Гематоксилин-альциановый синий. Ув. 100

Лимфофолликулярная гиперплазия тимуса, по мнению ряда авторов , является результатом аутоиммунных и аллергических реакций организма и сопровождается снижением функциональной активности железы, за счет сокращения зрелых форм Т-лимфоцитов и падения секреции биологически активных веществ тимуса.

Фабрициевая бурса реагирует на первые иммунизации гиперплазией лимфатических фолликулов и развитием плазмоцитарной реакции в интерфолликулярной и субэпителиальной соединительной ткани. Однако к 1-1,5-месячному возрасту, после пяти-семикратных вакцинаций, абсолютная и относительная масса органа снижается, на месте фолликулов формируются железистоподобные структуры и кисты, что особенно

характерно после иммунизаций против инфекционной бурсальной болезни. У птицы 2-3-месячного возраста количество антигенных стимуляций сокращается и абсолютная масса бурсы вновь начинает увеличиваться.

Иммунизации стимулируют развитие белой пульпы селезенки, что характеризуется увеличением количества и размеров лимфатических фолликулов и периартериальных лимфоидных скоплений. В красной пульпе развивается плазмоцитарная реакция, интенсивность которой поддерживается на высоком уровне в течение всего периода иммунизаций.

По мере реализации комплексных программ вакцинаций, включающих до 14-16 антигенных стимуляций, в тимусе и селезенке 100-110-дневной птицы появляется плазматическое пропитывание стенок мелких кровеносных сосудов и окружающей их ткани, возникающее, вероятно, под действием циркулирующих по крови иммунных комплексов, способных фиксироваться в органах, изменяя их функциональные характеристики (рис. 4).

Рис. 4. Плазматическое пропитывание стенки мелких сосудов и окружающей ткани в мозговой зоне тимуса (слева) и в селезенке (справа). Возраст 120 суток. Гематоксилин-альциановый синий.

Ув. 100 (слева) и 400 (справа)

Учитывая поголовье птицы и кратность вакцинаций, можно утверждать, что на территории края ежегодно проводятся десятки миллионов прививок против вирусных инфекций. Огромная биологическая масса птицы постоянно подвергается воздействию вакцинных антигенов, часть которых несет потенциальную угрозу развития иммунопатологических состояний, проявляющихся угнетением поствакцинального иммуногенеза к другим болезням, значительной смертностью привитой птицы и повышенной чувствительностью к заражению условно-патогенной микрофлорой. Кроме того, при неконтролируемом повторном введении антигенов циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из антигенов и антител, фиксируются в тканях, в стенках кровеносных сосудов, что может вызвать развитие анафилактических реакций.

Адаптационная перестройка в организме птицы, происходящая под влиянием антигенных стимуляций вирусвакцинами, приводит к повышению устойчивости против вирусных инфекций, но снижает уровень защиты против бактериальных заболеваний.

Для профилактики бактериальных инфекций, обусловленных условно-патогенной микрофлорой и возникающих на фоне многочисленных иммунизаций, на птицефабриках применяют комплексные схемы лечебно-профилактических мероприятий. Арсенал лекарственных средств, применяемых в птицеводстве, необычайно широк и разнообразен. Он включает препараты, необходимые для повышения продуктивности птицы, сохранности доброкачественности кормов, профилактики и лечения заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Анализ схем лечебно-профилактических мероприятий показал широкое применение антимикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов, кокцидиостатиков и пр.), которыми обрабатывают птицу с первого дня жизни и в течение всего периода выращивания. Наиболее часто используются препараты алициклической структуры - тетрациклины, обладающие широтой терапевтического действия и минимальным метаболизмом.

Широкое применение антимикробных препаратов подавляет условно-патогенную микрофлору и позволяет сдерживать вспышки бактериальных инфекций, провоцируемых интенсивными иммунизациями. Анализ документов ветеринарной отчетности по краю показал значительное сокращение инфекционных

заболеваний в структуре падежа птицы за период с 2003 по 2009 год. Однако, несмотря на интенсивное применение антибиотиков, колибактериоз повсеместно остается основной причиной гибели молодняка птиц. На его долю в структуре падежа приходится от 63 до 96% от всех зарегистрированных инфекционных болезней, причем 98-99% павших от колибактериоза - это цыплята первых двух месяцев жизни. Это заболевание, как правило, имеет скрытое течение, однако в неблагополучных партиях птицы вакцинации могут стать пусковым моментом манифестации этой инфекции.

Антибиотики при длительном применении способны вызывать органические поражения органов желудочно-кишечного тракта, демонстрировать выраженные нефротоксические и гепатотоксические эффекты . Анализ структуры падежа молодняка птицы на птицефабриках края показал, что патология органов пищеварения составляет 28%, печени -12% и почек -11% от всех неинфекционных заболеваний (рис. 5).

■ патология органов дыхания ■ патология органов пищеварения

■ эмбриональное недоразвитие ■ гипотрофия

□ гепатит □ нефрит

□ омфалит □ прочее

Рис. 5. Структура гибели молодняка птиц от неинфекционных заболеваний по Красноярскому краю

за 2008 год

Морфологические исследования органов гомеостатического обеспечения цыплят-бройлеров показали, что для ранних сроков развития птицы характерны высокие темпы роста печени, почек, в меньшей степени, головного мозга. Особенно интенсивный прирост органов наблюдается в первые две-три недели развития, что всегда сопряжено с высокой митотической активностью клеток. Именно на этот период развития цыплят приходится максимальное воздействие лекарственных препаратов, что не может не приводить к появлению гепато- и нефропатий и, как следствие, к снижению детоксикационной и экскреторной способности печени и почек.

В условиях экспериментального лекарственного воздействия тетрациклина на организм молодняка кур нами было установлено, что в организме цыплят-бройлеров развиваются процессы дезинтеграции цитоплазмы гепато- и нефроцитов, повышается образование продуктов свободнорадикального окисления фосфолипидов биомембран, что приводит к угнетению активности процессов метаболизма ксенобиотиков и развитию цитотоксических эффектов.

Развитие дистрофических и воспалительных реакций в печени и почках цыплят, длительно получавших окситетрациклин, сопровождается активацией перекисного окисления липидов биомембран, ростом активности мембраносвязанных ферментов: аланин- и аспартатаминотрансфераз, развитием диспротениемии, гипербилирубинемии, гиперхолестеринемии, гипогликемии, повышением СОЭ и изменением лейкоцитарного профиля крови.

По нашим данным, при длительном использовании антибиотиков не только увеличивается риск поражения желудочно-кишечного тракта и органов гомеостатического обеспечения птицы, но и возникает реальная опасность контаминации продуктов птицеводства, особенно при производстве мяса цыплят-бройлеров, остаточными количествами антибиотиков . По некоторым данным , остаточные количества ветеринарных препаратов, в частности антибиотики, обнаруживаются в 15-26% птицеводческой продукции, что согласуется с другими авторами. Среди исследуемых антибактериальных препаратов наиболее часто выявляется тетрациклин, он обнаруживается во всех видах пищевых продуктах, но наиболее часто в мясе и яйцах птицы, а также в продуктах их переработки.

На наш взгляд, одной из основных причин попадания антибактериальных средств в пищевые продукты может быть снижение детоксикационной и экскреторной функции печени и почек вследствие цитотокси-ческого воздействия лавины разнообразных лекарственных ксенобиотиков. Поэтому не исключено попада-

ние с пищевыми продуктами в организм человека антибиотиков выше допустимого суточного потребления (ДСП), что может привести к нарушению микроэкологии кишечника, вызвать аллергические реакции, поражение печени и почек, спровоцировать появление резистентных штаммов микроорганизмов.

В данной работе рассмотрены лишь некоторые проблемы, связанные с комплексным применением средств специфической и неспецифической профилактики заболеваний в промышленном птицеводстве. Тем не менее, результаты проведенных исследований позволяют сделать следующие выводы:

2. Антигенные стимуляции птицы, осуществляемые при реализации программ специфической профилактики, вызывают комплекс цитоморфологических изменений органов и тканей иммунологического обеспечения, что, с одной стороны, ведет к усилению противовирусной защиты организма, с другой, снижает устойчивость к бактериальным инфекциям.

3. Интенсивное применение средств неспецифической профилактики на фоне потенциальной угрозы вспышек бактериальных инфекций приводит как к микроструктурному поражению органов гомеостатического обеспечения, со снижением их детоксикационных и экскреторных свойств, так и снижению загрязнения продуктов птицеводства лекарственными контаминантами.

Литература

1. Бирман Б.Я., Насонов И.В. Программа вакцинопрофилактики инфекционной бурсальной болезни птиц на современном этапе // Мат-лы 1-го Междунар. вет. конгр. по птицеводству. - М., 2005. - С.115-117.

2. Гомбоев Д.Д. Ятрогенные заболевания животных (длительное применение антибиотиков) // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных: сб. науч. тр. - Новосибирск, 1997. - С.341-342.

3. Джавадов Э.Д. Вирус-индуцированные иммуносупрессии и способы их предупреждения в промышленном птицеводстве: автореф. дис. ...д-ра вет. наук. - М., 2004. - 49 с.

4. Инактивированные вакцины «Авикрон» - эффективная профилактика болезней птиц в промышленном птицеводстве / Э.Д. Джавадов [и др.] // Ветеринария. - 2009. - №6. - С. 13-15.

5. Донкова Н.В. Цитофункциональная эндоэкология сельскохозяйственных птиц при воздействии лекарственных ксенобиотиков: моногр. / Краснояр. гос. аграр. ун-т. - Красноярск, 2004. - 268 с.

6. Патология тимуса у детей / Т.Е. Ивановская [и др.]. - СПб.: СОТИС, 1996. - 270 с.

7. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. - Л.: Меди-

цина, 1984. - 200 с.

8. МУК 4.2.026-95. Экспресс-метод определения антибиотиков в продуктах животноводства. - Введ. 29.03.95. - М.: Госкомсанэпиднадзор России, 1995. - 18 с.

9. Некрутов А.В. Эффективность инактивированной вакцины для профилактики болезни Гамборо у цыплят // Ветеринария. - 2007. - №1. - С. 25-28.

10. Пронин А.В. Иммуномодуляция и вакцинопрофилактика: опыт применения препарата фоспренил // Рос. вет. журн. - 2005. - №1. - С. 42-44.

11. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Клетки, осуществляющие иммунный ответ // Иммунология. - М.: Мир, 2000. - С.18-20.

12. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко [и др.]. - М.: Триада, 1998. - 232 с.

13. Donoghue D.J., Hairston H. Oxytetracycline transfer into chicken egg yolk or albumen // Poultry Sc. - 1999. -

Vol. 78. - № 3. - P. 343-345.

14. Furusawa N. Spiramicine, oxitetracycline, sulphamonomethoxine contents of eggs and egg-forming tissues of laying hens // J. veter. Med. Ser. A. - 1999. - Vol. 46 - №10. - P.599-603.

15. Yassin S.F. Surgery of the Thymus Gland // eMedicine Specialties. Thoracic Surgery, 2009. - Vol. 4. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/427053-overview (дата обращения 12.08.2009).

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Основные принципы иммунотерапии

Система иммунитета имеет ауторегуляторные клетки и механизмы, участвующие в разных фазах иммунной реакции, поэтому тотальное угнетение иммунитета вызывает ряд серьезных осложнений. Нарушение механизмов иммунитета играет решающую роль в патогенезе следующих групп заболеваний:

· Первичный иммунодефицит;

· Иммунопатологические атопические и неатопические заболевания;

· Болезни, связанные с образованием иммунных комплексов;

· Аутоимммунные заболевания;

· Лимфопролиферативные процесы.

Используя избирательное воздействие на клетки иммунитета различных медикаментозных препаратов, оказалось возможным использовать их для подавления или стимулирования иммунных реакций. Под иммунотерапией понимают разнообразное воздействие на систему иммунитета с целью прекращения патологического процесса. Иммунокоррекция - это способы терапии, прекращающие или исправляющие дефекты в системе иммунитета, то есть коррекция дефектных звеньев иммунореактивности.

Иммуномодуляция - это временное повышение или снижение тех или иных показателей иммунитета.

Основные задачи иммунотерапии :

Повышение сниженной иммунореактивности;

Угнетение повышенной иммунореактивности при аллергии;

Замещение недостающих факторов иммунореактивности.

Решить основные задачи иммунотерапии можно используя специфические и неспецифические средства. С учетом особенностей и механизмов действия средств выделяют 5 подтипов этой терапии . В связи с особенностями иммунотерапии различных заболеваний необходимо выделить следующие ее группы:

· Иммунотерапия заболеваний с повышенной иммунореактивностью;

· Иммунокоррекция первичных и вторичных иммунодефицитов;

· Иммунотерапия опухолей и лимфопролиферативных заболеваний;

· Иммунотерапия посттрансплантационых реакций;

· Иммунокоррекция нарушений репродукции.

Иммунотерапия может быть местной, общей, комбинированной и монотерапией.

Общая терапия - когда препарат вводимый в организм равномерно действует на всю лимфоидную ткань.

Местная терапия (регионарная) - лечение на очаг поражения - электрофорез, ингаляция, промывание. Целесообразность такого применения обусловлена уменьшением резорбтивного общего или токсического действия и наибольшим влиянием на местные факторы иммунитета, которые нередко играют ведущую роль в прекращении патологического процесса. Комбинированная терапия - включает применение нескольких препаратов, действующих на разные звенья иммунитета и сочетание разных способов общего и местного воздействия.

Успешная иммунотерапия невозможна без применения иммунодиагностики, которая позволяет коррегировать лечение, если оно недостаточно эффективно.

Специфическая иммунотерапия - когда используются препараты антигенов или антитела специфические по отношению к возбудителю или аллергену.

Когда используются другие воздействия на иммунную систему, включая химические и физические факторы.

По механизму действия различают:

· активную , когда иммунная система активно отвечает на введенный препарат (антиген, вакцина) и

· пассивную , когда в организм вводятся готовые защитные факторы - антитела в виде антисывороток или иммуноглобулинов.

В настоящее время недостаточно средств, которые избирательно действуют на определенные звенья иммунной системы. То или иное терапевтическое средство назначается на основании определения характера нарушений иммунореактивности. При необходимости иммуностимуляции или иммуносупрессиии необходимо предварительно испытать назначаемые средства путем кожных проб или в тестах in vitro на эффективность для данного больного. Это позволяет прогнозировать эффективность препарата и избежать осложнений. иммунитет интоксикация сыворотка

Иммуномодулирующие препараты могут действовать на разные стадии иммунного ответа - пролиферацию клеток, на взаимодействие лимфоцитов с клетками-мишенями, на выделение ими медиаторов. Наиболее эффективно применение препаратов, действующих на 1 фазу.

Клиническими критериями выбора иммуностимулирующей терапии принято считать:

· низкую эффективность лечения основного заболевания (воспалительного процесса) общепринятыми средствами;

· лечение высокими дозами иммунодепрессантов,

· длительную кортикостероидную и антибактериальную терапию;

· хроническую гнойную инфекцию.

Иммунологическими критериями (при наличии клинических признаков иммунодефицита):-

· снижение содержания и нарушение функциональной активности лимфоцитов,

· уровня сывороточных иммуноглобулинов,

· комплемента,

· активности фагоцитоза (незавершенность фагоцитоза) не менее чем на 30-50%.

Клиническими критериями выбора иммуносупрессирующей терапии считаются -

· тяжелые формы аллергии с поражением почек,

· трансплантация органов и тканей.

Иммунологическими критериями - появление в крови в высоких титрах аутоантител.

Специфическая иммунотерапия

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая .

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция. Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контролируется исходным и последующим определением титра антител.

Применение в острый период инфекционного заболевания противопоказано, так как она способна увеличить иммунодепрессивный эффект, обусловленный инфекционным процессом, и способствовать неблагоприятному его течению. Вакцины, как правило, следует назначать в период ремиссии болезней с целью обеспечить формирование полноценного иммунитета, способного предупредить развитие их рецидивов, или при затяжном и хроническом течении с незначительно выраженными клиническими проявлениями инфекционного процесса.

Лечебные вакцины применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно и внутрикожно. Наиболее эффективным способом является внутрикожный.

Весьма важным требованием специфической активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые -- вообще не дают необходимого эффекта.

В период применения вакцин с лечебной целью противопоказано использование глюкокортикоидов, антибиотиков, цитостатиков и других веществ, угнетающих формирование иммунитета.

Важным условием эффективности специфической активной иммунотерапии является применение в этот период препаратов, обеспечивающих активность метаболических процессов иммунокомпетентных клеток (метилурацил, нуклеинат натрия, пентоксил, витамины).

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия .

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный переносить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов.

И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная .

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций -- иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1--2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами. Сыворотку назначают при отрицательной пробе после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30--60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2--1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.

При положительной пробе на чувствительность к чужеродному белку гетерологичные препараты вводятся под наркозом или под прикрытием больших доз глюкокортикоидов.

Введение гетерологичных сывороток во всех случаях проводят после постановки больному капельницы (на фоне капельного введения кристаллоидных растворов). Эта процедура позволяет немедленно начинать оказывать неотложную помощь в случае развития неотложных состояний, связанных с применением чужеродного белка.

Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата. Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4--5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.

Осложнения при применении иммунных сывороток

Гамма-глобулины из крови человека отличаются ареактогенностью. Только у отдельных людей, обладающих чрезвычайно высокой чувствительностью, они могут вызывать кратковременное повышение температуры тела. Иногда возникает реакция на повторное введение этих препаратов: через 1--3 дня после применения сыворотки развивается зудящая уртикарная сыпь.

Побочные реакции наблюдаются преимущественно при использовании иммунных сывороток и гамма-глобулинов, изготовленных из крови иммунизированных животных. Они обусловлены в основном формированием в организме больных иммунных реакций к антигенам чужеродного белка и проявляются анафилактическим шоком или сывороточной болезнью.

Анафилактический шок связан со способностью антигенов белков животных индуцировать синтез IgE. В этих случаях через несколько секунд - минут после введения препарата (противодифтерийной, противоботулинической и других сывороток, противолептоспирозного и др. гамма-глобулинов из крови животных) он вызывает иммунную реакцию, сопровождающуюся внезапным развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, способной вызвать гибель больного.

Наряду с отмеченным, гетерологичные сыворотки обусловливают выработку в организме больных противосывороточных антител классов IgA, IgM, IgG. Последние способны взаимодействовать с молекулами применяемого чужеродного белка, образовывать иммунные комплексы антиген--антитело. Особенно много их образуется при продолжительном введении иммунных сывороток. В этих случаях происходит поражение иммунными комплексами капилляров, лимфатических сосудов, синовиальных оболочек, а также тканей внутренних органов. Клинический синдромокомплекс этого состояния называется сывороточной болезнью.

Сывороточная болезнь развивается через 7--12 сут с момента начала серотерапии и характеризуется лихорадкой, полиаденитом, уртикарной, эритематозной или другого характера сопровождающейся зудом экзантемой, артралгическим, невралгическим, гепатолиенальным синдромами, тахикардией, лейкопенией, относительным лимфоцитозом, тромбоцитопенией, повышением СОЭ и другими изменениями.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

Неспецифическая иммунотерапия

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая .

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная .

Характеризуется тем, что больному вводятся:

· готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);

· введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;

· введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;

· введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь антикомплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

5. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая .

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др.) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

· антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток; антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

· алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

· антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

· алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

· метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

· нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

· хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

· антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

· ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии. Антимедиаторные средства: антигистаминные (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол), антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

· Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиолетовое излучения);

· Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК (иммунокомпетентные клетки). Исходя из этого, иммунодепрессанты, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует назначать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Трансфузиологические методы иммунотерапии при интоксикации

В токсическом периоде заболеваний возможность иммунокоррекции ограничена иммунодепрессивным действием интоксикации, которой принадлежит определенная роль в иммуносупрессии организма, подавлении функциональных показателей Т-лимфоцитов и фагоцитоза. Компенсация токсигенной иммуносупрессии возможна путем инфузии препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона: гемодез (Россия), перистон-Н (Германия), неокомпенсан (Австрия) и др.

Механизм дезинтоксикационного действия гемодеза основан на способности связывать в кровяном русле токсины и выводить их из организма.

В следствии низкой молекулярной массы гемодез быстро выводится из организма. Он предохраняет иммунокомпетентные клетки от иммуносупрессивного действия интоксикации. Его следует применять в сочетании с лекарственными препаратами, используемыми в токсическом периоде: антибактериальными, сердечно-сосудистыми. При этом гемодез усиливает эффективность антибактериальной терапии.

Одним из компонентов крови является плазма, обладающая антитоксическим действием. Действие нативной концентрированной плазмы на иммунную систему проявляется в восполнении недостаточности иммуноглобулинов, медиаторов, цитокинов и компонентов комплемента. Использование ее позволило установить эффект в восстановлении функциональной активности Т-лимфоцитов, особенно при высокой активности воспалительного процесса. Иммунокоррегирующее влияние плазмы непродолжительно. Лабораторными критериями показания к трансфузии нативной концентрированной плазмы являются недостаточность Т-иммунитета и иммуноглобулинов.

Иммунотерапия вирусных инфекций основана на нескольких моментах:

1. Активация внутриклеточной противовирусной защиты (интерферон, пентоксил, метилурацил).

2. Активация фагоцитоза и киллеров.

3. Связывание вирусов после разрушения пораженных клеток и выхода вирусных частиц в периферическую кровь (специфические гаммаглобулины, плазма крови совместно с антибиотиками и противовирусными препаратами).

4. Увеличение синтеза противовирусных антител (изопринозин).

Принципы диф ференцированной иммунокоррекции

Актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов в настоящее время требует обоснования. Она несомненна, поскольку почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИД).

Современные методы оценки иммунного статуса позволяют обнаружить пораженные звенья иммунной системы, однако, как правило, эти показатели являются неспецифическими применительно к конкретной патологии у данного больного..

Принцип дифференцированного назначения ИМ включает в себя знание основных мишеней ИМ, апробацию активности иммуномодуляторов и их сочетаний при конкретной патологии, определение эффективности иммунокоррекции, принципы назначения монотерапии, комбинированной и альтернативной иммунокорригирующей терапии.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности.

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степенейиммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Иммунотропные препараты

В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:

1) иммуностимуляторы;

2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

3) иммуномодуляторы.

Однако это деление условно, так как один и тот же препарат может проявлять различное действие в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Играет роль и индивидуальная чувствительность к иммунотропным препаратам, которая обусловлена генотипическими особенностями организма реципиентов таких средств

Иммуномодуляторы можно сгруппировать по происхождению:

1) натуральные: микробного, животного, растительного происхождения, продукты пчеловодства;

2) синтетические:

* аналоги веществ эндогенного происхождения (миелопид, тимоген, иммунофан и др.);

* собственно синтетические препараты (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и пр.);

* лечебные препараты, которые, помимо прочих функций, обладают еще и иммуномодулирующими свойствами (диуцифон, левамизол, мефенамовая кислота, метилурацил, дибазол и др.);

3) рекомбинантные, полученные с применением генно-инженерных технологий (препараты интерферонов и интерлейкинов).

Иммуномодуляторы микробного происхождения

Частично очищенные компоненты

* нуклеиновые кислоты: нуклеинат натрия, ридостин

* липополисахариды: продигиозан, пирогенал

* пептидогликаны (мембранные фракции бактерий) и рибосомы (рибомунил)

Бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом

* полипатогенные: ИРС-19, имудон, бронхомунал

* монопатогенные: постеризан, рузам, солкотриховак

Синтетический аналог мембранных фракций бактерий (минимальные биологически активные фрагменты)

* глюкозаминмурамилпептид (ликопид)

* СрG олигонуклеотиды (промун, актилон, ваксиммун)

Иммунотропные препараты животного происхождения (органопрепараты)

* вилочковой железы: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.

* эмбриональной ткани крупного рогатого скота: эрбисол

* костного мозга свиней: миелопид (В-активин)

* селезенки: спленин

* плаценты: экстракт плаценты

* крови: гистаглобулин, пентаглобин и другие препараты иммуноглобулинов

Препаратами из продуктов пчеловодства являются пчелиная пыльца, апилак (порошок нативного маточного молочка пчел) и др.

Фармакологические препараты растительного происхождения (адаптогены)

* кверцитин (из софоры японской)

* эхинацин, иммунал, эсберитокс, настойка эхинацеи (из эхинацеи пурпурной)

* экстракт жидкий родиолы розовой

* настойка корня женьшеня, плодов лимонника китайского, пчелиное маточное молочко; настойка женьшеня

* фитовит (экстракт 11 растений)

* плоды, сироп, масляный раствор шиповника

* глицирам (из корня солодки)

* украин (экстракт чистотела)

В большинстве случаев все перечисленные иммунотропные препараты оказывают комплексное воздействие на иммунную систему. Поэтому их разделение на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы является условным, но в то же время приемлемым в клинической практике.

Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.

При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.

При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.

Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных - эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-г (человеческий иммунный); рекомбинантные - реаферон, ладиферон, в-ферон, г-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона - циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Экстраиммунная и собственно иммунотерапия . Любое вещество, оказывающее какое-то воздействие на организм, в конечном счете будет влиять на иммунную систему, например витамины, микроэлементы и др. Также очевидно, что есть и должны быть препараты с преимущественным воздействием на иммунную систему. В связи с этим условно иммунотерапию можно разделить на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. В первом случае применяется комплекс воздействий, направленных на устранение причины иммунодефицита, и комплекс препаратов, вызывающих улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности. Во втором случае комплекс воздействий и препаратов применяется преимущественно с целью улучшения работы самой иммунной системы. Это разделение условное, как и любое другое, касающееся живой системы. Совершенно очевидно, что препараты, воздействие которых направлено на улучшение общего состояния организма - витамины, адаптогены, микроэлементы и др. - будут влиять на клетки иммунной системы. Очевидно также, что те препараты, которые влияют преимущественно на иммунную систему, будут действовать прямо или опосредованно и на другие органы и ткани организма. Экстраиммунная иммунотерапия имеет целью снижение антигенной нагрузки на организм, например, назначение гипоаллергенной диеты, лечение хронических очагов инфекции: проведение антибактериальной терапии с одновременным использованием лактобифидумбактерина и методов специфической иммунотерапии (стафилококковый анатоксин, антифагин и др.), проведение специфической десенсибилизации (специфическая иммунотерапия), а также неспецифической гипосенсибилизации препаратами гаммаглобулинов, пентоксила, применение витаминов, микроэлементов и т.д.

Таким образом, экстраиммуная терапия заключается в назначении комплекса неспецифических средств и воздействий, направленных на улучшение общего состояния организма, обмена веществ . Ее принцип можно обозначить, перефразировав известную пословицу: «В здоровом теле - здоровая иммунная система». Выделение этого неспецифического комплекса воздействий в самостоятельный раздел иммунотерапии делается только с одной целью: заставить врача перед назначением специфического лечения попытаться выяснить причину иммунологической недостаточности у данного больного, возможность ее устранения без помощи сильно действующих средств и разработать комплексное лечение, которое при необходимости будет состоять как из экстраимммунной, так и из собственно иммуннотерапии.

Все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но их экспрессия зависит от того антигенного окружения, в котором находится данный организм. В связи с этим существующий в организме уровень функционирования иммунной системы является результатом взаимодействия вспомогательных (макрофагов и моноцитов) и иммунокомпетентных (Т- и В-лимфоцитов) клеток с постоянным потоком антигенов, поступающих в его внутреннюю среду. Эти антигены являются движущей силой развития иммунитета, выполняя роль, как бы первого толчка. Но далее иммунный ответ может развиваться относительно независимо от влияния антигена: вступает в действие второй эшелон регуляторов иммунной системы - цитокины, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Особенно четко это можно проследить на модели центральной клетки иммунной системы Т-хелпера. Под влиянием антигена и цитокинов - гамма-интерферона, ИЛ-12 и трансформирующего фактора роста - она дифференцируется в Т1-хелперы, под влиянием ИЛ-4 в Т2-хелперы. От цитокинов, синтезируемых этими субпопуляциями и макрофагами, зависит развитие всех иммунологических реакций:

· INF и ФНО - лимфокинопосредованная клеточная и антителозависимая клеточная цитотоксичность, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг;

· ИЛ-4,5,10,2 - антителообразование;

· ИЛ-3,4,10 - освобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Очевидно, что практически все природные вещества, обладающие способностью воздействовать на иммунитет, можно разделить на экзогенные и эндогенные . Подавляющее большинство первых - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Известны также препараты растительного происхождения (экстракт коры мыльного дерева, полисахарид из проростков картофеля - вегетан).

Вещества эндогенного происхождения в соответствии с историей их появления можно разделить на две группы:

· на иммунорегуляторные пептиды

· цитокины.

Первые являются в основном экстрактом из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продуктами их жизнедеятельности (костного мозга). Препараты из тимуса могут содержать его гормоны. Под вторыми понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины, интерфероны. В иммунотерапии они используются в виде рекомбинантных препаратов.

Следует выделить третью группу препаратов:

· синтетические и (или) химически чистые.

Условно их можно разделить на три подгруппы :

А) аналоги препаратов микробного или животного происхождения;

Б)известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами;

В) вещества, полученные в результате направленного химического синтеза. Анализируя историческое развитие учения об ИТЛС, нужно отметить, что отечественные исследователи стояли у истоков практически всех направлений этого учения.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС

Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Очевидно, что больные 1 группы должны получать иммунотерапию и научно обоснованный выбор препаратов для лиц этой группы относительно не сложен или, точнее, возможен. Труднее обстоит дело с лицами 2 группы. Без сомнения, углубленный анализ состояния иммунной системы т.е. анализ функционирования активности фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, а также систем комплемента, в большинстве случаев позволит выявить дефект и, следовательно, причину иммунологической недостаточности. В то же время больные, имеющие клинические признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС и основанием для их назначения является только клиническая картина заболевания. На ее основании опытный врач может поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 группы, проведение им курса иммунотерапии должно все равно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса с помощью тех методов, которыми владеет в данный момент лаборатория. Более сложной является 3 группа. В отношении этих лиц возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности, не дадут им развиться. Иначе говоря, является ли (или стала ли) выявленная картина иммунного статуса нормой для данного индивидуума? Считается, что этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.

чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена иммунитета с целью проведения обоснованной иммунотерапии. Практически главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ1, ИЛ3, ФНО, колониенстимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.

Ярким примером этого служит ликопид. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, киллинг микробов и опухолевых клеток, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО.

Иммуностимулирующий эффект INF и лейкомакса также в значительной степени связан с их воздействием на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Первый обладает выраженность способностью стимулировать NК-клетки, играющую важную роль в противоопухолевой защите.

Естественно, что мишенью для действия препаратов тимического и костно-мозгового происхождения служат соответствено Т- и В-лимфоциты. В результате усиливаются их пролиферация и дифференцировка. В первом случае это проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением их цитотоксических свойств, во втором случае - усилением синтеза антител. Выраженной способностью оказывать стимулирующее воздействие на Т-систему обладают левамизол и диуцифон, которые можно отнести к разряду тимомитических средств. Последний является индуктором ИЛ-2 и поэтому обладает способностью стимулировать и систему NK-клеток.

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуномодуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Понятие и история вакцинации. Сущность пассивной иммунизации и основные препараты, используемые при ее проведении. Риск возникновения осложнений при использовании иммунных сывороток. Препараты иммунотерапии при дифтерии, ботулизме, гриппе, полиомиелите.

реферат , добавлен 29.04.2009

Понятие и виды иммунопрофилактики как лечебных мероприятий, способствующих подавлению возбудителей инфекционных заболеваний с помощью факторов гуморального и клеточного иммунитета или вызывающих его угнетение. Неспецифические факторы защиты организма.

презентация , добавлен 12.10.2014

Разработка новых иммунобиологических препаратов и обеспечение их безопасности. Предупреждение инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета; вакцинопрофилактика и типы вакцин. Методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

реферат , добавлен 21.01.2010

Изолированные иммунокомпетентные клетки. Изучение строения первичных и вторичных лимфатических органов, перемещение клеток между ними. Клиническое значение строения лимфоидных тканей для иммунотерапии. Изучение расположения селезенки, вилочковой железы.

презентация , добавлен 20.11.2014

Фармакологические свойства лития, патофизиология при его применении, симптомы и признаки острой и хронической интоксикации литием. Благоприятное действие, побочные эффекты и осложнения для организма при применении фенотиазинов, проявления передозировки.

доклад , добавлен 18.06.2009

Причины возникновения анорхии. Типы и особенности крипторхизма, его осложнения и прогноз. Понятие и виды гермафродитизма, его микро- и макроскопическая характеристика. Клинические признаки синдрома Клайнфельтера и синдрома неполной маскулинизации.

презентация , добавлен 16.03.2014

Классификация видов иммунитета: видовой (врожденный) и приобретенный (естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, не стерильный, гуморальный, клеточный). Механизмы естественной неспецифической резистентности. Основные стадии фагоцитоза.

презентация , добавлен 16.10.2014

Предрасполагающие факторы заболевания. Клинические проявления болезни. Возможные осложнения. Особенности диагностики рака желудка. Методы лечения и профилактика. Основные проблемы пациентов с синдромом новообразований. Особенности ухода за больными.

курсовая работа , добавлен 12.02.2015

Понятие неспецифической резистентности как врожденного иммунитета, клетки, обеспечивающие его реакции. Особенности протекания фагоцитоз. Естественные клетки-киллеры и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма от микробов.

презентация , добавлен 03.12.2014

Диагностика гематурии - определение причины, установление патогенеза и клинические симптомы. Лабораторные и инструментальные методы диагностики заболевания. Болезни почечной паренхимы и мочевых путей. Диагностирование нарушений системы коагуляции.

Воздействие на возбудителя инфекции осуществляются с помощью специфических и неспецифических методов. Специфические методы лечения включают применение препаратов, действие которых направлена на единственный вид микроорганизма - лечебные сыворотки, иммуноглобулины и гамма-глобулины, иммунная плазма, бактериофаги и лечебная вакцина.

Лечебные сыворотки содержат антитела к микроорганизмам (антимикробные сыворотки) или к бактериальным токсинам (антитоксические сыворотки - противоботулиническая, противогангренозная, противодифтерийная, противостолбнячная) и вырабатывается из крови иммунизированных животных. Сыворотка крови таких животных служит материалом для получения препаратов специфических гамма-глобулинов, содержащих очищенные антитела высоких титрах (противолептоспирозный, противосибиреязвенный, противостолбнячный, противочумный).

Специфические иммуноглобулины получают из крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов инфекционных заболеваний (антирабический, противогриппозный, противодифтерийный, противокоревой, противостафилококковый, противостолбнячный, противоэнцефалитный). Гомологичные иммунные препараты имеют преимущества – длительно циркулируют в организме (до 1 – 2 месяцев) и не обладают побочными эффектами. В ряде случаев применяют плазму крови иммунизированных доноров или реконвалесцентов (антименингококковая, антистафилококковая и др.).

Бактериофаги . В настоящее время применяются в основном при кишечных инфекциях в качестве дополнительного средства лечения и в ограниченном масштабе.

Вакцинотерапия . Как метод терапии инфекционных болезней направлена на специфическую стимуляцию защитных механизмов. Обычно вакцины применяют в лечении хронических и затяжных форм инфекционных болезней, при которых выработка иммунных механизмов в процессе естественного течения инфекций является недостаточной для освобождения организма от возбудителя (хронический бруцеллез, хронический токсаплазмоз, рецидивирующая герпесвирусная инфекция), и изредка при острых инфекционных процессах (при брюшном тифе, для профилактики хронического реконвалесцентного бактерионосительства). В настоящее время вакцинотерапия уступает более совершенным и безопасным методам иммунотерапии.

Этиотропное лечение

В качестве этиотропного лечения используются различные семейства и группы антибактериальных препаратов. Показанием к применению антибиотиков является присутствие в организме такого возбудителя, с которым сам организм не справится, или под влиянием которого возможно развитие серьезных осложнений.

Воздействие на возбудителя заключается в назначении различных лекарственных препаратов: не только антибиотиков, но и химиопрепаратов . Это лечение направлено на уничтожение или подавление роста болезнетворных микробов. Существование большого количества антибактериальных препаратов обусловлено многообразием патогенных бактерий.

Любой антибактериальный препарат применяется в какой-то мере вынужденно, иногда по жизненным показаниям. Главное, что мы ожидаем от назначения лекарства - это его действие на возбудитель. Однако и для организма человека любой химиопрепарат и антибиотик не всегда является безопасным. Отсюда вывод - антибактериальный препарат следует назначать строго по показаниям .

Антибиотики по механизму действия подразделяются на три группы - ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма; ингибиторы синтеза микробных нуклеиновых кислот и белка: препараты, нарушающие молекулярную структуру и функцию клеточных мембран. По типу взаимодействия с микробными клетками различают бактерицидные и бактериостатические антибиотики.

По химическому строению антибиотики распределяются на несколько групп: аминогликозиды (гентамицин, канамицин и др.), ансамакролиды (рифамицин, рифампицин и др.), беталактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.). макролиды (олеандомицин, эритромицин и др.), полиены (амфотерицин В, нистатин и др.), полимиксины (полимиксин М и др.), тетрациклины (доксициклин, тетрациклин, и др.), фузидин, хлорамфеникол (левомицетин) и др.

Наряду с природными препаратами все большее распространение получают синтетические и полусинтетические препараты 3-го и 4-го поколений , обладающие высоким антимикробным эффектом, устойчивостью к воздействию кислот и ферментов. В зависимости от спектра противомикробного действия антибиотиков выделяют ряд групп препаратов:

- антибиотики эффективные в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (менингококки, стрепто- и стафилококки, гонококки) и некоторых грамположительных бактерий (коринобактерии, клостридии) – бензилпенициллин, бициллин, оксациллин, метициллин, цефалоспорины I поколения, макролиды, линкомицин, ванкомицин и другие;

- антибиотики широкого спектра действия в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек - полусинтетические пенициллины (ампициллин и др.), хлорамфеникол, тетрациклины, цефалоспорины II поколения; антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек - полимиксины, цефалоспорины III поколения;

- противотуберкулезные антибиотики - стрептомицин, рифампицин и другие;

- противогрибковые антибиотики - леворин, нистатин, амфотерицин В, акоптил, дефлюкан, кетоконазол и др.

Несмотря на разработку новых высокоэффективных антибиотиков, их применение не всегда является достаточным для излечения больных, поэтому в настоящее время сохранили свою актуальность химиопрепараты различных групп - производные нитрофуранов, 8-оксихинолина и хинолона, сульфаниламиды и сульфоны и др.

Нитрофурановые препараты (фуразолидон, фурадонин, фурагин, фурацилин и др.) обладают широким антибактериальным и противопротозойным эффектом, способностью к внутриклеточному проникновению, они нашли применение при лечении многих инфекционных заболеваний кишечника и мочевых путей и в качестве местного антисептического средства.

8-оксихинолиновые производные (мексаза, мексаформ, хлорхинальдон, 5-НОК и налидиксовая кислота) эффективны в отношении многих бактериальных, протозойных и грибковых возбудителей кишечных и урогенитальных заболеваний.

Хинолоновые производные , а именно фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин и др.) в настоящее время занимают одно из ведущих мест среди антибактериальных препаратов в связи с их высоким антимикробным эффектом в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и некоторых простейших, в том числе с внутриклеточной локализацией, а также в связи с их малой токсичностью и медленным формированием к ним лекарственной устойчивости у микроорганизмов.

Сульфаниламидные (сульгин, сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, фталазол и др.) и сульфоновые препараты (диафенилсульфон, или дапсон, и др.) используются для лечения широкого круга заболеваний кишечника, дыхательной, мочевыделительной и других систем, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями или простейшими. Однако применение этой группы препаратов ограничено из-за частого возникновения различных осложнений. Высоким антибактериальным эффектом и меньшим побочным действием обладают препараты нового поколения - сочетания сульфаниламидов и триметоприма - котримоксазолы (бактрим, бисептол, гросептол, септрим и др.), которые могут использоваться самостоятельно или в сочетании с другими антибактериальными средствами.

Противовирусные препараты , арсенал которых быстро пополняется новыми и высокоэффективными средствами, принадлежат к различным химическим группам и оказывают воздействие на различные этапы жизненного цикла вирусов. В клинической практике наиболее широкое применение получили химиопрепараты для лечения гриппа (амантадин, арбидол, ремантадин и др.), герпетических инфекций (ацикловир, ва-лацикловир, ганцикловир, полирем и др.), вирусных гепатитов В и С (ламивудин, рибавирин, ребетол, пегинтрон и др.), ВИЧ-инфекции (азидотимидин, зидовудин, невирапин, саквинавир, эпивир и др.). Современная терапия вирусных инфекций включает использование интерферонов (лейкоцитарный человеческий интерферон. рекомбинатные препараты - интрон А, реаферон, роферон, реальдирон и др.), оказывающих как противовирусный, так и выраженный иммуномодулирующий эффект.

Терапевтический эффект зависит от рационального сочетания препаратов различных групп, обладающих сочетанным действием, от способа и правильного режима введения лекарственного средства, обеспечивающих максимальную его концентрацию в области патологического процесса, от фармакокинетических и фармакодинамических характеристик применяемых препаратов и функционального состояния систем организма, участвующих в метаболизме применяемых медикаментов.

Активность антибактериальных препаратов может существенно зависеть от типа их взаимодействия с другими медикаментами (например, уменьшение эффективности тетрациклина под влиянием препаратов кальция, фторхинолонов при использовании антацидных препаратов и т. д.). В свою очередь антибиотики могут изменять фармакологическое действие многих лекарственных средств (например, аминогликозиды повышают эффект миорелаксантов, левомицетин усиливает действие антикоагулянтов и т. д.).

Патогенетическая терапия

Необходимо проводить также и патогенетическую терапию, направленную на устранение возникших в организме болезнетворных цепных реакций. В этой связи важным является восстановление нарушенных функций органов и систем, что означает воздействие на отдельные звенья патогенеза. Такое лечение включает в себя правильное питание, снабжение достаточным количеством витаминов, лечение противовоспалительными средствами, сердечными препаратами, лекарствами, успокаивающими нервную систему и т. д. Порой эта укрепляющая терапия играет ведущую роль в восстановлении сил больного, особенно, когда человек уже избавился от болезнетворного микроба.

Показанием к лечению нарушенного обмена веществ (патогенетическая фармакотерапия) является такое изменение функций органов и систем, когда они не могут быть выправлены самим организмом с помощью общегигиенических и диетических назначений. Основным направлением патогенетического лечения является дезинтоксикационная терапия , которая в зависимости от степени тяжести интоксикационного синдрома может проводиться с помощью инфузионного, энтерального, эфферентных методов и их сочетаний. К патогенетическому лечению следует отнести и регидратационную терпию при сильных обезвоживаниях организма (холера, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции и др.).

Инфузионный метод дезинтоксикационной терапии осуществляется с помощью внутривенного, реже внутриартериального введения кристаллоидных (глюкоза, полиионные, Рингера, физиологический, и др.) и коллоидных (альбумин, аминокислоты, реамберин, декстраны - рео- и полиглюкин, желатиноль, мафусол и др.) растворов. Принцип управляемой гемодилюции предусматривает наряду с введением растворов применение диуретических препаратов, обеспечивающих усиленное выведение токсинов с мочой. Регидратационная терап ия предусматривает введение (внутривенное или энтеральное) солевых растворов в зависимости от степени обезвоживания.

Энтеральный метод реализуется путем перорального (иногда через назогастральный зонд) введения кристаллоидных растворов, энтеросорбентов (активированный уголь, лигносорб, ионообменные смолы, полифепан, полисорб, энтеродез и др.).

Эфферентные методы детоксикации проводятся как правило при наиболее тяжелых формах заболеваний с помощью экстракорпоральных способов лечения (гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез и др.).

Наряду с дезинтоксикацией осуществляется коррекция выявленных нарушений водно-электролитного, газового и кислотно-основного гомеостаза, углеводного, белкового и жирового обмена, гемокоагуляции, гемодинамических и нейропсихических расстройств.

Повышение иммунобиологической резистентности достигается проведением комплекса мероприятий, включающего рациональный физический и диетический режим, назначение адаптогенов, витаминов и микроэлементов, а также физические методы лечения (например, лазерное или ультрафиолетовое облучение крови, гипербарическая оксигенация и др.).

Широкое применение нашли бактерийные препараты - эубиотики , способствующие восстановлению нормальной микрофлоры человека (бифидум-, коли-, лактобактерин, бактисубтил, энтерол, нарине и др.).

При атипичном течении болезни по показаниям применяют иммунокорригирующие препараты - донорские иммуноглобулин и полиглобулин, иммуномодуляторы (цитомедины - т-активин, тималин и тимоген, интерлейкины; бактериальные полисахариды - пирогенал и продигиозан; интерфероны и индукторы интерфероногенеза - циклоферон, неовир, амиксин и др.) или иммуносупрессоры (азатиоприн, глюкокортикостероидные гормоны, Д-пеницилламин и др.).

Патогенетическая терапия часто сочетается с применением симптоматических средств - обезболивающих и противовоспалительных, жаропонижающих, противозудных и местно-анестезирующих препаратов.

Общеукрепляющее лечение. Применение витаминов у инфекционных больных несомненно полезно, но оно не вызывает решающего перелома в течении инфекционной болезни. На практике ограничиваются применением трех витаминов (аскорбиновой кислоты, тиамина и рибофлавина) или больным дают поливитаминные драже.

Осложнения лекарственной терапии инфекционных больных

Лечение инфекционных больных может осложниться побочными эффектами лекарственных средств, а также развитием лекарственной болезни в виде дисбактериоза, поражений иммуноаллергического (анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, токсико-аллергический дерматит, васкулит и др.), токсического (гепатит, нефрит, агранулоцитоз. энцефалопатия и др.) и смешанного генеза, обусловленных индивидуальной или извращенной реакцией пациента на данный препарат или продукты его взаимодействия с другими медикаментами.

Лекарственная болезнь наиболее часто возникает в процессе этиотропного лечения специфическими и химиотерапевтическими препаратами. Наиболее опасным проявлением лекарственной болезни является анафилактический шок.

Сывороточная болезнь развивается в случаях повторного введения аллергена (обычно лечебных сывороток, гаммаглобулинов, реже иммуноглобулинов, пенициллина и других медикаментов). Она характеризуется воспалительным поражением сосудов и соединительной ткани.

При повторном введении антигена в организме вырабатываются антитела различных классов и видов. Они образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые откладываются на участках сосудистой стенки, активируют комплемент. Это приводит к повышению проницаемости сосудов, инфильтрации сосудистой стенки, сужению или закупорке просвета кровеносных капилляров почечных клубочков, миокарда, легких и других органов, поражению сердечных клапанов и синовиальных оболочек. Через 3-7 дней после появления антител в крови иммунные комплексы и антиген удаляются, наступает постепенное выздоровление.

Осложнения сывороточной болезни в виде полиневритов, синовиитов, некрозов кожи и подкожной клетчатки, гепатита наблюдаются редко.

Дисбактериоз как одна из форм лекарственной болезни развивается обычно вследствие применения антибактериальных препаратов, преимущественно антибиотиков широкого спектра действия. Дисбактериоз подразделяют по характеру нарушения биоценоза: кандидозный, протейный, стафилококковый, колибациллярный, смешанный. По степени изменения микрофлоры выделяют компенсированный, суб- и декомпенсированный варианты, которые могут протекать в виде локализованного. распространенного и системного (генерализованного или септического) процессов. Наиболее часто развивается кишечный дисбактериоз.

Нарушение кишечной микрофлоры приводит к расстройству процессов пищеварения, способствует развитию синдрома нарушения всасывания, обусловливает появление эндогенной интоксикации и сенсибилизации к бактериальным антигенам. Кроме того, может служить причиной вторичного иммунодефицита, воспалительных процессов в различных отделах пищеварительного тракта.

Кишечный дисбактериоз в большинстве случаев проявляется учащенным жидким или полуоформленным стулом, болями или дискомфортом в животе, метеоризмом, на фоне которых постепенно развиваются снижение массы тела, признаки гиповитаминоза в виде глоссита, хейлита, стоматита, сухости и ломкости кожи, а также астения и анемия. У многих пациентов дисбактериоз служит ведущей причиной длительного субфебрилитета. При ректороманоскопии можно выявить воспалительные и субатрофичные изменения слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишок. В случае колонизации кишки анаэробами Cl. difficile выявляется псевдомембранозный колит, при кандидозном дисбактериозе на слизистой оболочке кишки обнаруживаются крошковидные или сливающиеся наложения белого цвета и полипозные образования.

Орофарингеальный (ротоглоточный) дисбактериоз проявляется дискомфортом и ощущением жжения в полости ротоглотки, нарушением глотания. При осмотре обнаруживаются гиперемия и сухость слизистой оболочки ротоглотки, глоссит, хейлит, а в случае кандидоза определяются творожистые налеты.

Сергей Есенин – презентации на тему Биография и творчество, скачать бесплатно

Установка параметров учетной политики бухгалтерского учета

Образование Научные статьи на английском языке по педагогике

Домашняя кулинария и рецепты

О том, как считать большие числа в японском языке

Тимофей белозеров город на иртыше

Одежда кубанского казака и казачки презентация к уроку (подготовительная группа) на тему