Для цитирования: Учкин И.Г., Багдасарян А.Г. Современные подходы к лечению венозных трофических язв // РМЖ. 2013. №15. С. 810

Сокращения CEAP Акроним, обозначающий международную классификацию ХВН (Clinical, Etiology, Anatomy, Pathophisiology - клиническая картина, этиология, анатомия, патофизиология)

CEAP Акроним, обозначающий международную классификацию ХВН (Clinical, Etiology, Anatomy, Pathophisiology - клиническая картина, этиология, анатомия, патофизиология)
ICAM - 1 Intercellular Cell Adhesion Molecule-1 - молекула межклеточной адгезии-1
MMP-1 Matrix Metalloproteinase-1 - матричная металлопротеиназа 1
NERDS Nonhealing wound, Exudative wound, Red and bleeding wound, Debris, Smell or odor - незаживающая рана, экссудация, гиперемия и кровотечение, детрит, запах
SEPS Subfascial Endoscopic Perforator Surgery - субфасциальная эндоскопическая диссекция перфорантных вен
STONEEES Size is bigger, Temperature Increased, Os (probes to or exposed bone), New areas of breakdown, Erythema/Edema, Exudate, Smell - увеличение размера, гипертермия, обнаженная кость, появление новых ран, эритема/отек, экссудация, запах
TGF-β1 Transforming Growth Factor Beta 1 - трансформирующий фактор роста β1
TIME Акроним по первым буквам английских названий принципов: T (tissue) - удаление нежизнеспособных тканей; I (infection) - подавление инфекции; M (moisture) - контроль уровня влажности; E (edge) - стимуляция репаративных процессов и/или эпителизации
TIMP-1 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1 - тканевый ингибитор металлопротеиназ 1
БПВ Большая подкожная вена
ЛФК Лечебная физкультура
ПТФБ Посттромбофлебитическая болезнь
РЧО Радиочастотная облитерация
УЗ- Приставка, используемая для обозначения действий, совмещенных с ультразвуковым исследованием
УЗАС Ультразвуковое ангиосканирование
ХВН Хроническая венозная недостаточность
ЭВЛК Эндовенозная лазерная коагуляция
Введение
Наиболее часто причиной развития трофических язв становится венозная патология. Распространенность венозных трофических язв среди взрослого населения России составляет 1-3%, при этом средний возраст пациента - около 65 лет . Согласно монографии В.С. Савельева, 59% всех трофических язв обусловлены заболеваниями вен . По другим данным этот показатель больше и составляет около 70% .
Венозные трофические язвы представляют собой большую медико-социальную проблему. Только 50% венозных трофических язв заживают в течение ближайших 4 мес., 20% остается открытыми на протяжении 2 лет, а 8% не заживают при 5-летнем наблюдении. Даже в случае закрытия трофических язв частота рецидивов остается на уровне 6-15% . Трофические язвы вызывают снижение качества жизни пациентов и являются причиной длительной потери трудоспособности и инвалидности. Ввиду выраженного стресса, потери трудоспособности, а также наличия зловонного отделяемого и загрязнения одежды страдает не только пациент, но и члены его семьи .
В основе развития венозных трофических язв в абсолютном большинстве случаев лежат 2 нозологические формы - варикозная болезнь и ПТФБ. Существенно реже встречаются венозные ангиодисплазии, слабость мышечно-венозной помпы на фоне деформирующего артроза суставов нижних конечностей (анкилоз голеностопного сустава) и др.
При варикозной болезни у пациентов определяются структурные изменения в стенке вены: увеличение количества коллагена и уменьшение числа гладкомышечных клеток и эластиновых волокон. Эти врожденные изменения предшествуют появлению рефлюкса. Клапанная недостаточность развивается вторично в результате дилатации вены с ослабленной стенкой, что увеличивает клапанное кольцо, створки клапана перестают смыкаться.
ПТФБ - заболевание, развивающееся у пациента с органическим поражением глубоких вен на фоне ранее перенесенного тромбоза глубоких вен. Обтурация глубоких вен тромботическими массами со временем приводит к недостаточности клапанов перфорантных и поверхностных вен и, как следствие, к грубой перестройке венозного оттока из конечности.
Современный подход к патофизиологии развития ХВН выглядит следующим образом: в подавляющем числе случаев развивается обструкция венозного русла или клапанная недостаточность, что ведет к относительной венозной гипертензии. Далее происходит экстравазация макромолекул (фибриноген и α2-макроглобулин) и эритроцитов в дерму. Указанные молекулы являются хемоаттрактантами. Осуществляется повышенная экспрессия ICAM-1 (фактор межклеточной адгезии 1) эндотелиальными клетками. Происходит диапедез лимфоцитов и макрофагов, развивается хроническое воспаление. Далее происходит образование белково-лейкоцитарной манжеты вокруг капилляров и посткапиллярных венул, возникают отложения коллагена. У пациентов С4-С6 CEAP отмечается высокая концентрация TGF-β1 в тканях. Накопление TGF-β1 и α2-макроглобулина в интерстиции приводит к развитию фиброза. Этот процесс опосредован индуцированием TIMP-1 и подавлением MMP-1. Именно металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы ответственны за отложения в матриксе. На фоне указанных изменений микроциркуляции и мягких тканей даже минимальная травма приводит к развитию трофических язв.
Диагностика основывается на данных опроса, физикального обследования и УЗАС.
УЗАС вен нижних конечностей является «золотым стандартом» диагностики при венозных трофических язвах. Это исследование дает исчерпывающую информацию о состоянии поверхностных, глубоких и перфорантных вен, а также их клапанном аппарате. На основании результатов данного исследования можно не только поставить точный диагноз, но и определиться с необходимостью оперативного лечения, его объемом, выполнить картирование несостоятельных перфорантных вен, регулярно неинвазивно осуществлять динамический контроль.
Учитывая высокую информативность этого диагностического метода, вариабельность анатомии поверхностных вен, оператор-зависимость, необходимость предоперационного картирования, а также нередкую необходимость выполнения УЗ-ассистированных оперативных вмешательств, предпочтительно, чтобы каждый ангиохирург владел этим методом.
Первый вопрос, который возникает после постановки диагноза: необходимость и возможность оперативного вмешательства. Мы считаем, что при выявлении клапанной недостаточности оперативное вмешательство необходимо. Без хирургического лечения, т.е. нормализации венозного оттока из конечности, все остальные усилия зачастую являются тщетными.
При достаточном опыте хирурга и точном УЗ-картировании минимальный хирургический объем - устранение патологического рефлюкса под местной анестезией - выполним у любого больного. Этой цели, как правило, можно достигнуть, выполнив кроссэктомию и надфасциальную перевязку несостоятельных перфорантных вен из мини-доступов.
Некоторые авторы отмечают, что при хирургическом лечении время заживления язвы не изменяется, но значимо уменьшается риск рецидива . Однако при последующих исследованиях эффективность хирургического лечения в заживлении трофического дефекта доказана .
Кроме того, достигнуть цели можно при помощи SEPS и физических методов облитерации вен (РЧО, ЭВЛК и т.д.). Эти методы менее распространены, поскольку появились не так давно, требуют дополнительных оборудования и навыков врача. При выполнении SEPS независимо от ее дополнения аблацией БПВ вероятность заживления трофического дефекта составляет 88%, а риск рецидива достигает 13% . Мы считаем метод облитерации сегмента поверхностной вены, в который дренируется несостоятельный перфорант, крайне перспективным.
К другим, не менее важным, пунктам лечения относятся компрессионная терапия, фармакотерапия, физические методы лечения и местное лечение, изменение образа жизни.
Компрессионная терапия - это обязательное условие успешного лечения у всех пациентов , независимо от географии проживания, выраженности экссудации, возраста больного и других часто приводимых причин для отказа от ношения трикотажа. Можно использовать как эластические бинты, так и компрессионный трикотаж (предпочтительнее). Важно выделить время и объяснить каждому пациенту, почему он должен носить трикотаж; этот факт увеличивает приверженность к лечению.
Разработаны специальные наборы для больных с трофическими язвами. Они представляют собой набор из 3 гольф: 2 нижних (лайнеры), которые соприкасаются с раневым покрытием и могут меняться при загрязнении, и 1 наружный, который легко надевается поверх первого и снимается на ночь. Суммарно 2 гольфа оказывают давление около 30-40 мм рт. ст., что соответствует 3 классу компрессии. Некоторые производители включают в состав ткани нити серебра, что обеспечивает антибактериальный эффект.
Фармакотерапия
Целями фармакотерапии ХВН являются:
1. Купирование симптомов заболевания и предотвращение осложнений.
2. Предоперационная подготовка и послеоперационная реабилитация.
3. Повышение качества жизни пациента.
Список препаратов для лечения ХВН обширен и включает препараты следующих фармакологических групп:
- венотоники;
- антиагреганты;
- антикоагулянты;
- корректоры тканевого метаболизма;
- препараты системной энзимотерапии;
- реологические препараты;
- противовоспалительные средства;
- препараты для местного лечения.
Единственным препаратом, влияющим на все патофизиологические звенья ХВН, который доказал свою эффективность, является диосмин. Его доказанные эффекты:
. подавляет воспалительные процессы в венах;
. предотвращает повреждение венозной стенки;
. повышает тонус венозных сосудов;
. снимает тяжесть в ногах, боль, отеки, судороги;
. препятствует развитию трофических язв;
. улучшает лимфоотток.
В исследовании S.P. Coleridge и соавт. при использовании диосмина полное заживление язвы было достигнуто у 61,3% пациентов в сравнении с 47,7% пациентов в группе плацебо, а время до полного заживления составило 16 и 21 нед. соответственно .
Пациенту с венозными трофическими язвами предпочтительно назначать комплексную терапию, включающую диосмин, ацетилсалициловую кислоту и метаболические препараты. Из последней группы мы отдаем предпочтение актовегину.
Физические методы лечения
К физическим методам лечения можно отнести ЛФК, аппаратную пневмокомпрессию, миостимуляцию.
ЛФК при ХВН включает комплекс лечебно-профилактических упражнений, направленный на разгрузку конечности, уменьшение отека, тренировку мышц, участвующих в венозном оттоке из конечности. Большинство упражнений предусмотрено для икроножных мышц, ответственных за отток из конечности. Эти упражнения подразумевают сгибание и разгибание стопы в различных положениях - стоя, сидя и лежа.
Аппаратная пневмокомпрессия имеет синонимы «интермиттирующая пневмокомпрессия», «лимфодренаж», «пневмомассаж». Процедура удобна, хорошо переносится пациентами, быстро приносит клиническое облегчение. Если ранее для этой процедуры необходимо было посещать дневной стационар, то сегодня портативные аппараты можно приобрести и использовать дома без ограничений. Курс составляет 10-15 процедур по 30-60 мин. Применение при трофических язвах ограничено и возможно лишь при малых неэкссудирующих язвах. Аппаратная пневмокомпрессия может использоваться как альтернатива у лиц, неспособных надевать компрессионный трикотаж либо отказывающихся от него .
Миостимуляция - другое достижение в лечении ХВН. Как известно, для того, чтобы венозный отток осуществлялся, необходима работа мышечно-венозной помпы голени. Портативный миостимулятор для икроножных мышц позволяет дополнительно тренировать икроножные мышцы у пациентов, что нормализует венозный отток, уменьшает отеки. Кроме того, зачастую трофические язвы развиваются у пожилых людей, ослабленных и малоподвижных пациентов, на фоне сопутствующих заболеваний опорно-двигательного аппарата. Эти пациенты не могут выполнять рекомендации по двигательному режиму, в полной мере заниматься ЛФК. У таких пациентов возможность пользования портативным миостимулятором стала достижением. В исследовании P.E. Houghton использование миостимуляции продемонстрировало уменьшение площади раневой поверхности в 2 р. в течение 4 нед. .
Местное лечение
Подход к местному лечению не является строго определенным правилом, а скорее эволюционирующей концепцией и постоянно претерпевает изменения с накоплением опыта и появлением новых раневых покрытий. Однако, по нашему убеждению, в местном лечении венозных трофических язв должен соблюдаться ряд принципов: перевязки должны выполняться врачом-специалистом на регулярной основе с использованием современных перевязочных средств и учетом фазы раневого процесса.
Мы используем в своей работе принцип TIME, предложенный International Wound Bed Preparation Advisory Board . Такая схема предоставляет каждому доктору универсальный «каркас лечения». В зависимости от индивидуальных особенностей раны усилия преимущественно направляются на то или иное звено.
К числу основных современных раневых покрытий относятся:
. атравматические повязки;
. сорбенты;
. альгинаты;
. повязки с серебром;
. гидроколлоиды;
. коллагеновые раневые покрытия;
. повязки на основе активированного угля;
. покрытия с факторами роста;
. окклюзионные повязки.
При венозных трофических язвах в фазу воспаления мы используем сорбенты с антибактериальным компонентом, повязки на основе активированного угля и повязки с серебром.
Надо отметить, что ввиду роста числа случаев контаминации ран антибиотикорезистентной флорой и риска грибкового заражения, при отсутствии явных признаков наличия инфекции в ране не рекомендуется использование антибактериальных препаратов . Для определения наличия инфекции в ране в зарубежной литературе широко применяются мнемонические правила NERDS (Non healing wound, Exudative wound, Redandbleeding wound, Debris, Smellorodor) и STONEEES (Size is bigger, Temperature Increased, Os (probestoor exposed bone), New area sof breakdown, Erythema/Edema, Exudate, Smell).
В фазу регенерации предпочтительно использование сорбентов, атравматических и гидрогелевых повязок. При «чистых» ранах возможно применение коллагеновых и окклюзионных повязок.
При начавшейся эпителизации предпочтительно использование атравматических и окклюзионных повязок, коллагеновых покрытий, повязок с факторами роста.
Коллагеновые покрытия редко используются в России. Однако использование различных форм коллагеновых покрытий - мембран, порошка, геля, жгутиков - в фазу регенерации и эпителизации представляется перспективным .
Использование современных раневых покрытий, соответствующих фазе раневого процесса, может значительно облегчить процесс перевязки, сделать его быстрее, безболезненнее, увеличить интервалы между перевязками. Что касается сроков заживления трофического дефекта, то несколько рандомизированных исследований показали, что выбор того или иного перевязочного средства не влияет на скорость заживления раны . Поэтому выбор раневого покрытия следует осуществлять, руководствуясь опытом и предпочтениями врача, основанными на доказательных данных эффективности и безопасности средства, преференциями пациента, итоговой стоимостью лечения и возможностями клиники.
Одним из современных направлений в лечении ран является использование медицинского средства на основе отрицательно заряженных инертных полистирольных микросфер (Полихил), которые не разрушаются под воздействием биологических компонентов и разрешены для медицинского применения. Исследования, проведенные in vitro и in vivo, продемонстрировали многокомпонентный механизм действия: увеличение скорости пролиферации клеток, усиление клеточной миграции, активация мембранных ферментных протеолитических комплексов . Кроме того, показано, что микросферы Полихила усиливают секрецию факторов роста (в частности ФР-β1) .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Полихил продемонстрировал статистически значимое ускорение образования грануляций и эпителизации при хронических ранах. Исследование проведено в 5 медицинских центрах Израиля с 2008 по 2010 г., в него включено 58 амбулаторных пациентов с рефрактерными к лечению ранами, незаживающими в течение 4 нед., а также с ранами с обнаженными костью, сухожилиями и связками. Доминировали 2 этиологических фактора - ХВН и травма. Полихил наносился на рану 2 р./сут. Первичная конечная точка (покрытие светло-красной грануляционной тканью 75% раневой поверхности через 4 нед. лечения) достигнута у 47 и 15% пациентов в группах Полихила и контрольной соответственно (p=0,01). Всего доля пациентов с грануляционной тканью, занимающей 75% раневой поверхности и более, через 4 нед. терапии составила 65% в группе Полихила и 19% - в контрольной (р=0,0009). Площадь раневой поверхности уменьшилась на 39 и 14,9% в группах Полихила и контрольной соответственно (p=0,02) .
В отдельных публикациях, основанных на собственном опыте, также отмечена эффективность Полихила. Govrin обобщил опыт использования Полихила на 54 хронических ранах; средство наносилось на рану 1 р./сут. Грануляции, покрывающие 75% площади раны, достигнуты у 65% больных в течение 4,5 нед. .
В России на сегодняшний день имеется мало публикаций, посвященных этому средству. В нашем отделе в настоящее время проводится собственное исследование по изучению механизма действия, безопасности и эффективности применения Полихила при венозных трофических язвах, а также возможности его использования для подготовки раневой поверхности к аутодермопластике.
При отсутствии эффекта от лечения и для исключения малигнизации язвы следует рассмотреть возможность применения активных методов лечения, к которым можно отнести кожную пластику, вакуум-ассистированные повязки, раневое покрытие на основе богатой тромбоцитами аутоплазмы, использование метода ультразвуковой кавитации, NO-терапию.
Кожная пластика давно показала свою эффективность, известны проблемы, связанные с кожной пластикой . Улучшить результаты приживления кожного трансплантата можно, используя вакуум-ассистированные повязки: удаление мелких гематом и лучшее прилегание трансплантата к раневой поверхности значительно улучшают приживляемость.
Вакуум-ассистированные повязки позволяют значительно ускорить очищение раны, стимулируют грануляционную ткань, сокращают сроки заживления раны. В исследовании J.D.D. Vuerstaek время заживления составило 29 и 45 дней в группах с вакуум-ассистированными повязками и без них (p=0,0001), а время от хирургической обработки до кожной пластики - 7 и 17 дней соответственно .
Раневое покрытие на основе богатой тромбоцитами аутоплазмы является безопасным, перспективным и малозатратным методом лечения трофических язв. При этом в качестве сырья используется аутоплазма пациента; после центрифугирования из нее забирается порция, богатая тромбоцитами; она активируется и подвергается экспозиции в термостате. Через некоторое время хирург получает безопасное раневое покрытие из аутоплазмы пациента, богатой факторами роста.
Обработка ран с использованием метода ультразвуковой кавитации в водной среде в большинстве случаев позволяет за 1-2 перевязки полностью очистить рану от нежизнеспособных тканей, фибрина, подавить инфекционный процесс (рис. 1).
NO-терапия подразумевает обработку раневой поверхности экзогенным NO, генерируемым плазмохимическим способом из атмосферного воздуха. При этом NO нормализует микроциркуляцию, активизирует функцию макрофагов и пролиферацию фибробластов, стимулирует регенерацию тканей .
Изменение образа жизни является важным компонентом лечения, представляет собой личный вклад пациента в достижение конечного результата и включает в себя:
. ограничение статических физических нагрузок (длительное нахождение в положении стоя или сидя без передвижения, подъем тяжестей и т.д.);
. исключение прогревающих процедур (в т.ч. физиопроцедуры, компрессы);
. возвышенное положение ног во время отдыха (небольшой валик под ноги);
. ношение обуви на небольшом физиологическом каблуке;
. коррекция избыточного веса (если он есть);
. пешие прогулки.
Обсуждение
Большинство населения считает варикозную болезнь косметической проблемой. Это не так. Со временем ХВН, сопровождающая варикозную болезнь, «дает свои плоды». Тромбофлебит, экзема, кровотечение, пигментация кожи, трофические язвы - это неполный список осложнений варикозной болезни.
Пациенту, у которого развивается трофическая язва, как правило, не раз предлагали оперативное лечение, от которого он отказывался. Поэтому пациенты с трофическими язвами имеют дело с последствиями некритичного отношения к своему заболеванию.
Трофические язвы сильно меняют жизнь человека, это всегда трагедия. Необходимость ежедневных перевязок, зловонный запах, загрязненная одежда, увеличивающиеся траты на перевязочные средства, изменившийся уклад жизни, депрессия от ощущения безнадежности, нежелающие заниматься этой проблемой врачи - все это загоняет человека в тупик, пациент остается со своей проблемой один на один. К сожалению, не только пациенты, но и не все врачи знают, что делать с трофической язвой. Зачастую язвы остаются с пациентом на всю жизнь.
Сегодня трофические язвы часто и пациентами, и врачами воcпринимаются как естественное течение заболевания, некий закономерный итог. В таком случае лечение часто сводится к констатации факта наличия язвы, наложению повязки с антибактериальной мазью и озвучиванию нескольких рекомендаций. Такой подход недопустим и наносит вред пациенту.
В амбулаторной практике можно столкнуться с ситуацией: пациенту точно поставлен диагноз, выполнена перевязка, но из-за низкой комплаентности он обращается со следующим визитом только через 2-3 нед. В таком случае можно не только не получить положительных сдвигов в лечении, но и увидеть ухудшение в виде инфицирования и увеличения площади раны.
Учитывая тот факт, что лечение трофических язв является очень сложным, кропотливым и трудоемким, очень важно оценить комплаентность пациента и провести его обучение. На это обращает внимание также международное соглашение по лечению ран . Если подобрать перевязочные средства с учетом приверженности пациента к лечению, объяснить пациенту особенности заболевания, необходимость перевязок, особенности его текущего состояния, то это может значительно улучшить результат.
Вышеуказанное международное соглашение обращает внимание практических врачей на то, что подбор перевязочных средств должен осуществляться с учетом не только состояния раны, но и индивидуальных особенностей пациента, того, кто будет выполнять перевязки, а также клинических условий.
Нельзя недооценивать значение динамического наблюдения. В амбулаторной практике доктор не может помнить состояние трофической язвы у каждого больного из-за большого количества пациентов. Кроме того, насыщенный прием и обилие бумажной работы диктуют необходимость кратко описывать местный статус. Для адекватного контроля лечения состояние раны должно быть четко зафиксировано в первый прием; если это возможно, то язву следует сфотографировать. В таком случае в последующие визиты можно легко оценить динамику. Для трофических ран адекватной скоростью заживления можно считать сокращение площади раны на 30-50% после 4 нед. лечения . На рисунке 2 отражена динамика заживления трофической язвы, наблюдаемая на фоне лечения в течение 2 мес.
Следует отметить, что лечение трофических язв - это всегда командная работа. Помимо сосудистого хирурга в лечении могут участвовать терапевт, эндокринолог, кардиолог, ортопед, дерматолог, медсестра и др. От слаженной работы коллектива во многом зависит результат лечения.

Выводы
1. Лечение трофических язв по-прежнему остается актуальной медицинской и социальной проблемой.
2. Диагностика должна обязательно включать УЗАС.
3. У пациентов с выявленным патологическим венозным рефлюксом должен ставиться вопрос о его хирургическом устранении.
4. Пациент должен быть проинструктирован об изменении образа жизни.
5. Лечение пациентов с трофическими язвами в обязательном порядке должно включать компрессионную терапию и препараты диосмина.
6. Рекомендованная схема местного лечения - TIME (tissue, infection, moisture, edge).
7. Выбор раневого покрытия следует осуществлять, руководствуясь опытом и предпочтениями врача на основе доказательных данных, преференциями пациента, итоговой стоимостью лечения и возможностями клиники.
8. Для ускорения заживления трофического дефекта возможно использование ЛФК, аппаратной пневмокомпрессии, миостимуляции, кожной пластики, вакуум-ассистированных повязок, раневых покрытий на основе богатой тромбоцитами аутоплазмы, метода ультразвуковой кавитации, NO-терапии.

Литература
1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Самара, 2009.
2. Савельев В.С. Флебология. М., 2001.
3. Association for the Advancement of Wound Care (AAWC). Summary algorithm for venous ulcer care with annotations of available evidence. Malvern (PA): Association for the Advancement of Wound Care (AAWC); 2005. 25 p.
4. Nicolaides A.N. Investigation of chronic venous insufficiency. A consensus statement, 2000.
5. Augustin M., Maier K. Psychosomatic aspects of chronic wounds // DermatolPsychosom. 2003. Vol. 4. Р. 5-13.
6. Baranoski S., Ayello E. Wound Care Essentials. Practice Principles. Lippincott Williams &Wilkins. 2008.
7. Boateng J.S., Matthews M., Stevens H., Eccleston G. (2008) Wound healing dressings and drug delivery systems: a review // J Pharmaceutical Sci. 2008. Vol. 97 (8). Р. 2892-2923.
8. Barwell J.R., Davies C.E., Deacon J., Harvey K., Minor J., Sassano A., Taylor M., Usher J., Wakely C., Earnshaw J.J., Heather B.P., Mitchell D.C., Whyman M.R., Poskitt K.R. Comparison of surgery and compression with compression alone in chronic venous ulceration (ESCHAR study): randomised controlled trial // Lancet. 2004. Vol. 363 (9424). Р. 1854-1859.
9. Gohel M.S., Barwell J.R., Taylor M., Chant T., Foy C., Earnshaw J.J., Heather B.P., Mitchell D.C., Whyman M.R., Poskitt K.R. Long term results of compression therapy alone versus compression plus surgery in chronic venous ulceration (ESCHAR): randomised controlled trial // BMJ. 2007. Vol. 335 (7610). Р. 83.
10. TenBrook J.A., Iafrati M.D., O’Donnell T.F., Wolf M.P., Hoffman S.N., Pauker S.G., Lau J., Wong J.B. Systematic review of outcomes after surgical management of venous disease incorporating subfascial endoscopic perforator surgery // Journal of Vascular Surgery. 2004. Vol. 39. Р. 583-589.
11. Cullum N., Nelson E.A., Fletcher A.W., Sheldon T.A. Compression for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001, Issue 2. Art. No.: CD000265. DOI: 10.1002/14651858.CD000265.
12. Coleridge Smith P. Daflon 500 mg and Venous Leg Ulcer: New Results From a Meta-Analysis, 2005. Angiology. Р. 33-39.
13. Berliner et al. A systematic review of pneumatic compression for treatment of chronic venous insufficiency and venous ulcers. 2003. Agency for Healthcare Research and Quality. Р. 1-12.
14. Houghton P.E., Kincaid C.B., Lovell M., Campbell K.E., Keast D.H., Woodbury M.G., Harris K.A. Effect of electrical stimulation on chronic leg ulcer size and appearance // Physical Therapy. 2003. Vol. 83 (1). Р. 17-28.
15. Международный консультативный совет по лечению ран, 2003.
16. O’Meara S., Al-Kurdi D., Ovington L.G. Antibiotics and antiseptics for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD003557. DOI: 10.1002/14651858.CD003557.
17. Jones J.E., Nelson E.A. Skin grafting for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 2. Art. No.: CD001737. DOI: 10.1002/14651858.CD001737.pub3.
18. Bouza C., Munoz A., Amate J.M. Efficacy of modern dressings in the treatment of leg ulcers: A systematic review. Wound Repair and Regeneration. 2005. Vol. 13. Р. 218-229.
19. Palfreyman S.J., Nelson E.A., Lochiel R., Michaels J.A. Dressings for healing venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD001103. DOI: 10.1002/14651858.CD001103.pub2.
20. Ritter V.M., Rosenblat G., Maretski S.H. et al. The role of PolyHeal microsphere in wound healing in patients with chronic ulcers. 2004. Available online at: www.polyheal.co.il/?categoryId=17680#1.
21. Simmons D.J., Phillips L.G., Robson M.C. Negatively charged beads and transforming growth factor-1 stimulate bone repair in rabbits // Wound Rep Regen. 1996. Vol. 4 (3). Р. 368-373.
22. Shoham Y., Kogan L., Weiss J. et al. Wound ‘dechronification’ with negatively-charged polystyrene microspheres: a double-blind RCT // Journal of wound care. 2013, March. Vol. 22. № 3.
23. Govrin J., Kogan L., Luger E. et al. New method for treating hard-to-heal wounds: clinical experience with charged polystyrene microspheres. Wounds uk. 2010. Vol. 6. № 4.
24. Vuerstaek J.D.D., Vainas T., Wuite J., Nelemans P., Neumann M.H.A. and Veraart J.C.J.M. State-of-the-art treatment of chronic leg ulcers: a randomized controlled trial comparing vacuum-assisted closure (V.A.C.) with modern wound dressings // J Vasc Surg. 2006. Vol. 44. Р. 1029-1038.
25. Кротовский Г.С., Пекшев А.В., Зудин А.М., Учкин И.Г., Мосесов А.Г. Терапия экзогенным оксидом азота - новый метод стимуляции заживления трофических дефектов кожи на фоне хронической венозной недостаточности // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. № 3. С. 37-42.
26. Sibbald R.G., Orsted H.L., Coutts P.M., Keast D.H. Best practice recommendations for preparing the wound bed: update 2006. Wound Care Canada. 2006. Vol. 4 (1). Р. 15-29. http://cawc.net/index.php/resources/wcc/volume-4-number-1-2006.
27. Flanagan M. Improving accuracy of wound measurement in clinical practice // Ostomy Wound Manage. 2003. Vol. 49 (10). Р. 28-40.

Такое поражение тканей – проблема, которая чаще всего затрагивает людей старше 40 лет. Лечение этого заболевания затруднительно, особенно когда оно протекает на последних стадиях развития. Для лечения применяются мази от трофических язв на ногах – специальные формулы в них позволяют тканям быстро регенерироваться и улучшить трофику тканей. Однако перед применением медпрепаратов нужно быть уверенным в диагнозе, предварительно проконсультировавшись с доктором.

Причины появления и симптомы трофической язвы

Некротизированная ткань на ногах отторгается организмом. Вследствие этого в образованные раны может попасть инфекция. Поэтому очень важно остановить течение и развитие проблемы на первой стадии, когда заболевание только начинает поражать конечности. Главный фактор, имеющий значение при лечении, – это причина, по которой возникла болезнь. Именно ее и важно устранить в первую очередь.

Говоря о трофических язвах важно подчеркнуть, что это не столько отдельное заболевание, а повреждение, вызванное длительным отсутствием регенерации

Спровоцировать возникновения трофических язв могут:

1. Проблемы с кровообращением – венозным или артериальным. Последние часто имеют место при сахарном диабете. Неправильное кровообращение провоцирует начало тромбоза, который, в свою очередь, становится причиной недостаточного питания тканей. Нарушение кровообращения также наблюдается при варикозном расширении вен, тромбофлебите и тромботической болезни – они также могут привести к трофической язве.
2. Механические повреждения кожи. Они могут быть вызваны как травмой с повреждением кожного покрова, так и ожогом или обморожением. Слишком низкие или высокие температуры вызывают нарушения целостности кожи и приводят к подобным болезням.
3. Отравление токсинами или физические факторы влияния (лучевые).
4. Нарушение лимфооттока (лимфостазы, слоновость).
5. Различные кожные заболевания.
6. Наличие язв от инъекций.
7. Язвы, открывшиеся после облучения.
8. Как следствие различных системных заболеваний. В частности, довольно часто причиной возникновения трофической язвы считается гипертония, дающая осложнения, а также болезни крови, почек, различные васкулиты.

Читайте также:

Варикоз на ногах

Основные симптомы заболевания можно перечислять долго, но главный признак – появление характерных пятен на конечностях. Такие пятна-язвы могут вызывать неприятное жжение и зуд, так как клетки кожи не получают достаточно полезных элементов с током крови.

Трофические язвы образуются в основном на нижних конечностях (зачастую в области лодыжек), но могут появиться также на других местах кожных покровов, и даже на слизистой

Кроме этого, можно выделить и другие симптомы:

• частые судороги в ногах, особенно по ночам;
• сухость кожи;
• повышение температуры местно;
• изменение оттенка кожного покрова;
• проявление язв.

Максимально точный диагноз может поставить только врач-специалист, и именно он должен назначить препараты для лечения трофических язв, в зависимости от течения и стадии болезни.

Стадии развития заболевания и лечение на каждой из них

Некоторые врачи выделяют 4 этапа развития болезни, другие – 5. Пятый этап – это уже затягивание ран и появление рубцов, то есть, стадия выздоровления. Если говорить о развитии, то можно разделить заболевание на 4 этапа, для каждого из которых назначаются определенные курсы лечения с разными препаратами.

Трофические язвы при варикозе являются дефектами кожи, которые долго не поддаются заживлению, развиваясь на фоне застоя крови при варикозной болезни венозных стенок

А именно:

Читайте также:

Эндовазальная лазерная коагуляция (ЭВЛК)

1. Поражение эпидермиса. Диагностировать трофическую язву в этот период очень сложно, так как иногда и сам пациент не знает о наличии проблемы в своей коже.
2. Поражение среднего слоя кожи.
3. Изменение структуры мягких тканей. Применяется медикаментозная терапия, или же хирургическое вмешательство.
4. Разрастание язвы по всей глубине кожи, до кости. Чаще всего лечится только хирургическим методом – вакуумной терапией, катеризацией, чрезкожным прошиванием, виртуальной ампутацией. Для заживления ран используются затягивающие препараты («Левомеколь», «Левосин»), а также антисептики («Хлоргексидин», марганцовку, травяные отвары).

На первых трех стадиях достаточным является длительное лечение медикаментами. В их число входят заживляющие и обезболивающие мази, которые прикладываются с компрессами – «Левомеколь», «Левосин», «Диоксизоль». Часто назначают также препараты, улучшающие кровообращение – это поможет питательным и полезным веществам попадать в проблемные участки, что ускорит заживление.

Читайте также:

Венотоники - выбираем самые эффективные

Если же необходимо устранить симптомы, то врачи прописывают «Церебролизин» или «Актовегин» – эти сильнодействующие лекарства хорошо действуют в консервативной терапии.

Какие мази лучше применять

Мази – это отличное решение для лечения начальных стадий, так как они увлажняют. На более поздних стадиях – они не эффективны.

Компоненты способствуют:

• попаданию в кожные покровы питательных элементов;
• быстрому затягиванию язв;
• устранению жжения и зуда;
• обезболиванию;
• устранению воспалений;
• предотвращению попадания инфекций в рану;
• улучшению кровообращения за счет массажных круговых движений при втирании мазей.

Наилучшим способом удалить гной из раны считается применение мази Вишневского. Это средство, несмотря на неприятный внешний вид и запах, оказывает вытягивающее действие и быстро очищает рану от гноя, различных бактерий и вирусов. Водным раствором «Фурацилина» язву промывают от некротических остатков тканей.

Эритромициновая мазь – местный антибиотик, обладающий антибактериальным эффектом, действие которого направлено на блокаду процессов синтеза белка микроорганизмов

Самые популярные мази для заживления:

• «Левомеколь»;
• «Вундехил»;
• «Ауробин»;
• «Офлокаин»;
• «Банеоцин»;
• «Эритромициновая»;
• «Ихтиоловая»;
• «Синтомициновая».

Нужно понимать, что мазь от трофической язвы – это не полное лечение болезни. Более подробно назначить терапию трофической язвы сможет лечащий врач. Так как течение болезни и регенерация у каждого индивидуальна, не стоит следовать общим советам – лучше проконсультироваться у доктора.

Профилактика

Чтобы защитить себя от повторных или первичных появлений такой проблемы, как трофическая язва, необходимо в первую очередь следить за кровообращением. Если вы знаете, что у вас проблемы с поступлением крови в конечности, обязательно проконсультируйтесь с врачом – он назначит необходимые препараты для улучшения тока крови, а также посоветует массажи или физиотерапевтические процедуры.

Трофическая язва не является самостоятельным заболеванием. Это осложнение определенных патологий: , сахарный диабет, атеросклероз, лимфадерма, рожистое воспаление.

Зачастую она образовывается в результате травмы, обморожения, ожога. По виду – это открытая рана на коже или тканей под эпидермисом, которая не заживает спустя 6 недель.

Отличаются описанные долгим лечением и частыми рецидивами. Излечение зависит от течения основного заболевания и возможности устранения нарушений, которые привели к патологии.

Варикозные язвы появляются на нижней части синюшным пятном и небольшими язвочками сначала. Постепенно они сливаются в одну рану, из которой сочится кровяное или гнойное, порой с запахом, содержимое.

Общие принципы лечения

В первую очередь необходимо устранить причину возникновения . Обычно она возникает из-за венозной недостаточности, поэтому следует приступить к лечению варикозного расширения вен, даже если потребуется хирургическое вмешательство.

Сама трофическая язва устраняется консервативными способами. Это происходит амбулаторно – если раны поверхностные, а если язва глубокая – лечение осуществляется в стационарных условиях.

Общее лечение трофических язв нижних конечностей подразумевает курсовое применение препаратов, которые улучшают венозный отток, питание тканей, способствуют заживлению дефекта. Местное лечение подразумевает подбор эффективного препарата для длительного использования. Он должен быть двух видов: в виде мази или геля.

Состав cредства должен стимулировать рост клеток, улучшить образование коллагена и обмен веществ, обеспечить поступление кислорода к тканям. Все это должно способствовать качественному и безопасному заживлению раны.

Группы используемых медикаментов

С начала лечения назначаются препараты, улучшающие состояние сосудистой системы:

Восстановление кровотока, снятие воспаления и улучшение процессов обмена способствуют заживлению дефекта. Это список самых эффективных и распространенных препаратов.

Препараты для местного применения

Помимо препаратов, принимаемых внутрь, для используются и медикаменты местного применения.

Это мази и гели, устраняющие инфекцию и ускоряющие заживление ран.

Применение этих препаратов зависит от степени поражения.

К группам лекарственных средств относят:

1. Антибактериальные препараты – используются на ранних стадиях, когда дефект небольшой. Они дезинфицируют рану и снижают риск повторного инфицирования: Левомеколь, .
2. Мази с растительными компонентами – применяются для полного избавления от инфекции. Здесь из наиболее эффективных следует выделить Вульностимулин – он ускоряет заживление раны, снимает воспалительные процессы, применяется для мокнущей язвы.
3. Регенерирующие препараты – после использования вышеперечисленных средств, когда на язве образовался тонкий слой эпителия, необходимо применение регенерирующих мазей для улучшения клеточного обмена в кожном покрове и полного заживления раны: Бепантен, Мефенат, Куриозин.

Средства, помогающие в восстановлении кожного покрова, также снимают воспаление и боль, способствуют проникновению активных компонентов в глубину кожного покрова, тем самым ускоряя заживление.

Наиболее эффективными и популярными препаратами для лечения трофических язв местного применения являются:

Устранение кожных дефектов — комплекс средств

Лечение трофической язвы направлено на улучшение циркуляции крови в ногах, так как ее нарушение привело к недостатку питания клеток эпителия и их отмиранию, отчего и образовалась язва. Для лечения дефектов кожи применяют комплексы препаратов:

Все три препарата применяются в одном курсе чередованием друг с другом по схеме. Уникальность этих средств в том, что они не распадаются в агрессивной среде желудка и проявляют себя так, будто их ввели в организм инъекцией.

Это очень удобно для больного – не надо лежать под капельницей и принимать их в домашних условиях.

Уникальные по своей природе медикаменты

Для лечения трофических язв разработаны не только препараты внутреннего применения, но и различные средства для местного назначения. К ним относят:

Эффективные и популярные средства

Для лечения также применяются следующие эффективные препараты, не вошедшие в предыдущие категории:

1. Антитакс – в основе препарата находятся флавоноиды, которые снимают отеки, воспаление, улучшают регенерацию, повышают тонус сосудов. Используется на разных стадиях варикоза. Имеет минимум побочных действий. Удобен в применении – достаточно двух капсул препарата по утрам, чтобы эффект действия был заметен.
2. – производится из семян конского каштана. Применяется на начальных стадиях варикоза или для профилактики венозной недостаточности.
3. Пентоксил – это синтетический препарат, выпускается в виде таблеток, стимулирует кроветворение, улучшает заживление язв, повышает иммунитет. Доза для взрослого – 1-2 таблетки трижды в день. Курс терапии зависит от стадии заболевания.

Парочка рецептов из народа

Лечение язвы процесс долгий и, помимо традиционных методов терапии, помочь в выздоровлении может применение :

1. Золотой ус . Помыть в кипяченой воде листья растения, порезать и растереть деревянной ложкой до образования сока. Полученную массу наложить на рану, прикрыть стерильной салфеткой и наложить повязку. Накладывать золотой ус на ночь, пока язва не затянется, перед этим обрабатывать ее перекисью водорода.
2. Чеснок . 4 зубчика чеснока очистить и залить тремя стаканами яблочного уксуса, дать настояться две недели. Данным средством смочить салфетку и наложить на рану, зафиксировать бинтом. Проводить такое лечение на ночь – язва перестает болеть, подсыхает и постепенно уменьшается.

Итоги и выводы

Во время лечения трофических язв на ногах не допускается принятие горячей ванны или душа. Не рекомендуется носить бандаж или пояс для коррекции живота.

Нельзя носить тяжести и долго находиться в неподвижном положении. Из рациона питания следует исключить соль и пряности. Необходимо избавиться от курения – оно замедляет процесс выздоровления.

Профилактика появления язв – это и других заболеваний, провоцирующих образование подобных осложнений. Для этого следует осуществлять уход за ногами: при появлении применять кремы и гели для снятия неприятных симптомов.

Главное, соблюдать гигиену нижних конечностей, чтобы избежать инфицирования.

Принципы консервативной терапии заболеваний периферических сосудов, которой подлежат абсолютно все пациенты с трофическими язвами, независимо от того, показано или нет им оперативное вмешательство, можно сформулировать следующим образом:

• Непрерывность : лечение должно быть постоянным;
• Комплексность и системность : следует использовать различные средства, воздействующие на основные звенья патогенеза того или иного заболевания, а также на различные системы органов, вовлекаемых в патологический процесс;
• Преемственность: в случае вынужденной смены пациентом лечащего врача, лечение по подобранной системе должно быть продолжено.

Эффективное лечение сосудистых пациентов предполагает постоянный контроль во времени, неукоснительное выполнение всех предписаний врача, а также полную информированность пациента о своем заболевании, признаках его прогрессирования и декомпенсации, возможных осложнениях, а также необходимых экстренных мероприятиях в случае их возникновения.

Системные лекарственные средства.

В современной ангиологической практике используют обширный, постоянно пополняющийся арсенал фармакологических препаратов, оказывающих системное действие на различные отделы сердечно-сосудистой системы. Наряду с официальными формами широко применяют многочисленные парафармакологические средства (гомеопатические препараты, биологически активные пищевые добавки, сборы лекарственных трав).

Трофическая язва: лекарственные препараты.

Все препараты, использующиеся для лечения трофических язв в ангиологической практике, можно разделить на следующие группы:

• Антикоагулянты;
• Тромболитические средства (фибринолитики);
• Нестероидные противовоспалительные средства;
• Спазмолитики;
• Препараты, регулирующие липидный обмен;
• Тромбоцитарные дезагрегаторы;
• Флеботонизирующие средства (венотоники, флебопротекторы);
• Периферические вазодилататоры;
• Флебосклерозанты;
• Препараты метаболического дейстия;
• Препараты простагландина Е₁ (простаноиды);
• Системные энзимы;
• Парафамакологические средства: фитопрепараты, гомеопатические композиции, биологически активные добавки (БАДы).

Препараты для лечения трофических язв - флеботонизирующие препараты: антистакс, детралекс, флебодиа, гинкор, венорутон, троксевазин и др.

Флеботонизирующие препараты (венотоники, флебопротекторы) - достаточно обширная группа разнообразных препаратов, получаемых в результате переработки как растительного сырья, так и путем химического синтеза. В мировой фармакопее используют более 100 их представителей. Наиболее эффективные из них зарегистрированы и разрешены к применению в РФ.

Подавляющее большинство флебопротекторов, применяющихся в мировой практике, включают в свой состав различныефлавоноиды. Было доказано, что эти вещества препятствуют развитию атеротромбоза и являются мощными протекторами эндотелия не только артерий, но и вен.

Антистакс. Фармакологически активными субстанциями препарата являются флавоноиды, основные из которых - кверцитин-глюкуронид и изокверцитин (180 мг в одной капсуле) обеспечивают эдотелиопротективное, противовоспалительное и противоотечное действие, повышают венозный тонус, уменьшают проницаемость сосудистой стенки, блокируют факторы, инициирующие отечный синдром. Антистакс эффективен при различных стадиях ХВН. Кроме того, этот препарат с целью предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей. Применение Антистакса позволяет существенно улучшить результаты лечения ХВН, повысить качество жизни, социальную и профессиональную активность пациентов. Спектр нежелательных реакций при использовании натурального препарата Антистакс сходен с переносимостью плацебо. Стандартная терапевтическая доза составляет 2 капсулы в сутки утром до еды. Однократный прием препарата утром натощак позволяет проводить длительную терапию ХВН с удобством для пациента. Одной упаковки Антистакс 100 капсул достаточно для одного курса лечения (8 недель). Не рекомендуется принимать во время беременности и при кормлении грудью.

Детралекс включает 450 мг микронизированного диосмина и 50 мг гесперидина. Обладает венотонизирующими и ангиопротективными свойствами: улучшает венозный тонус, увеличивает длительность и эффективность сокращений венозной стенки, усиливая физиологическое действие норадреналина. Детролекс блокирует синтез простагландинов PGE2 и тромбоксана В2, являющихся основными медиаторами воспаления, подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию, препятствует их миграции в перивазальное пространство и блокирует выброс из них токсических компонентов - цитокинов, свободных радикалов и протеолитических энзимов, повышает резистентность капилляров, уменьшает их проницаемость. Детралекс увеличивает частоту и амплитуду сокращений лимфатических сосудов, улучшает лимфатический дренаж. Микронизированная форма действующего вещества (диаметр частиц не более 2 мкр) обеспечивает максимальную абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте по сравнению с немикромизированным диосмином и как следствие - более высокую клиническую эффективность при лечение симптомов ХВН. Детралекс применяют на разных стадиях ХВН, в том числе и при открытых трофических язвах. Суточная терапевтическая доза -1000 мг. Препарат принимают после еды по 1 таблетке 2 раза в день или 2 таблетки однократно. Рекомендуемый курс терапии при ХВН не менее 2 месяцев. Препарат не проходит через гематоплацентарный барьер, поэтому возможен его прием во II и III триместре беременности. Грудное вскармливание не рекомендуется в течение всего периода лечения препаратом из-за отсутствия данных о выведении активных веществ с грудным молоком. Частота побочных эффектов при приеме препарата сравнима с плацебо. Взаимодействие с другими лекарственными средсвами не описано.

Флебодиа 600 содержит 600 мг гранулированного диосмина. Препарат применяется при всех стадиях хронической лимфо-венозной недостаточности, варикозной болезни, геморрое и нарушениях микроциркуляции. Имеются данные об эффективности препарата при лечение фетоплацентарной недостаточности. Флебодия обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью и удобством приема. Оптимальная суточная доза - 1 таблетка. При лечение хронической лимфо-венозной недостаточности во время II и III триместра беременности назначают по 1 таблетке 1 раз в день и отменяют за 2-3 недели до родов.

Гинкор-Форт - комбинированный препарат, включающий троксерутин, экстракт Гинкго двудольного и хлорид гептаминола. В начальных стадиях ХВН его назначают по 2 капсулы в течение 45 дней. При трофических нарушения кожи - 2 капсулы 2 раза ежедневно первые 15 дней, в последующие 30 дней - по 1 капсуле 2 раза. Гинкор-форт можно применять после I триместра беременности. Препарат нельзя использовать при гипертиреозе и одновременно с ингибиторами МАО из-за возможности развития гипертонического криза. Необходимо учитывать, что гептаминол вызывает положительный тест при допинг-контроле.

Цикло 3 Форт (экстракт иглицы, мяты и аскорбиновой кислоты) применяют при начальной стадии ХВН. Суточная доза составляет 3 капсулы, принимаемые после еды.

Эндотелон (очищенный экстракт косточек белого винограда). Хорошо всасывается после приема per os. Период полужизни составляет 5-10 ч. Стимулирует синтез коллагена, снижает проницаемость и повышает тонус венул. Назначают по 1 таблетке 2 раза в день в течение 20 дней. Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Венорутон используют для лечения различных стадий ХВН. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Период полужизни составляет 24 ч. Суточная доза, в зависимости от тяжести заболевания и ответа на терапию, варьирует от 1000 мг до 3500 мг. У беременных препарат можно принимать после 4-го месяца.

Троксевазин (полусинтетическое производное рутина) - «ветеран» среди флебопротекторов. Длительное лечение троксевазином может сопровождаться осложнениями со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергическими реакциями. Стандартная суточная дозировка - 1 таблетка (300 мг) 3 р/сут после еды.

Троксерутин. Низкая биодоступность делает его достаточно слабым флебопротектором в сравнении с другими препаратами. Суточная дозировка - 1500-3000 мг/сут. На фоне приема отмечаются частые гастроирритивные и аллергические реакции.

Производные эсцина (Эскузан и др.) получают путем переработки семян конского каштана. Эсцин плохо всасывается в желедочно-кишечном тракте. Его биодоступность не превышает 12,5%. Это наиболее слабый флебопротектор, эффективный лишь при начальных проявлениях ХВН. Инициальная суточная доза составляет 100-120 мг per os, поддерживающая - 60-80 мг.

Анавенол используют при начальных проявлениях ХВН. Назначают по 2 драже 3 раза в день в течение недели, а затем переходят на прием 1 драже 3 раза в день или 20-25 капель 4 раза в день. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Мадекасол стимуриют биосинтез коллагена, повышает пластичность сосудистой стенки. Назначают 6 таблеток в сутки в течение недели с последующим переходом на 3 таблетки ежедневно.

Большой интерес представляют синтетические флебопротекторы, которые в отличие от биофлавоноидов хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, что позволяет значительно сократить их суточную терапевтическую дозу. В то же время все они проходят через гематоплацентарный барьер и оказывают разной степени выраженности гепатотоксическое и нефротоксическое действие.

Добезилат кальция - синтетический препарат, нормализующий сосудистую проницаемость и увеличивающий резистентность капилляров. Максимальная концентрация в плазме крови наступает через 6 ч, в то же время период полужизни очень короток - 1 ч. Применяют при ХВН с отечным и экссудативными синдромами. Препарат демонстрирует выраженный дозозависимый эффект. Рекомендуемая суточная доза - 1000 мг на 2 приема, как правило, мало эффективна. Вот почему в клинической практике дозу препарата повышают до 1500 мг и более.

Синтетические глюкофуранозиды (Гливенол, трибенозид) обладают антиаллергической и противовоспалительной активностью, являясь антагонистом брадикинина, гистамина и серотонина. Целесообразно использовать при ХВН с явлениями венозной экземы в стадии трофических расстройств. Терапевтическая доза составляет 800 мг/сут. Курс лечения 4-5 недель. Слабой стороной этих препаратов являются частые аллергические реакции и осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтероколиты, запоры и др.)

Алколоиды спорыньи за счет избирательного воздействия на альфа-симпатические рецепторы вызывают спазм мышечных венозных синусов и периферических венул. При этом достоверное увеличение тонуса стенки отмечается как для здоровых, так и варикозных вен. На основе алколоидов спорыньи производится препарат Вазобрал. Суточная доза колеблется от 2,5 до 7,5 мг. Противопоказан при беременности, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и заболеваниях периферических артерий.

Средства для лечения трофических язв: периферические вазодилататоры

К этой группе относят препараты комплексного действия, оказывающие влияние на эндотелий, функциональное состояние тромбоцитов и эритроцитов, метаболические процессы, а также на гемодинамику, в частности, на микроциркуляцию, способствуя расширению резистивных микрососудов (без системного действия) и оптимизации тонуса венозных сосудов.

Наиболее популярным из них в настоящее время остаетсяпентоксифиллин (Трентал и др.) Внедрение в клиническую практику этого препарата способствовало появлению и укреплению новой идеологии лечения больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, когда вместо спазмолитической терапии основное внимание стали уделять улучшению микроциркуляции.

Общепринятая в настоящее время терапевтическая доза пентоксифиллина - 1200 мг/сут. Наиболее часто используется лекарственная форма 400 мг в одной таблетке. В последнее время в клинической практике успешно используют ретардированные формы пентоксифиллина, содержащие в одной таблетке 600 мг препарата. Их преимуществом является более редкий прием (1 таблетка 2 раза в день), по сравнению с обычным пентоксифиллином - 400 и более равномерное поддержание терапевтической концентрации препарата а крови на период лечения.

Возможен внутривенный способ введения пентоксифиллина. При этом его доза составляет 2-3 ампулы (200-300 мг), смешанные с 250-500 мл физиологического раствора или реополиглюкина. Продолжительность инфузии - 1,5-2 ч. Для потенцирования получаемого эффекта целесообразен дополнительный прием таблетированного препарата (400 мг) 2р/сут. Обычный курс включает 5-10 внутривенных инфузий.

При применении пентоксифиллина в амбулаторной практике продолжительность его приема обычно составляет 2-6 месяцев. Она определяется наличием или отсутствием клинического эффекта и переносимостью препарата. Эффект пентоксифиллина потенцирует тромбоцитарные дезагреганты.

Близким к пентоксифиллину по своим механизмам действия являетсядипиридамол (Курантил). Его рекомендуемая доза - 75 мг 3 раза в день. Эффект препарата существенно возрастает при его сочетании с тромбоцитарными дезагрегантами. Дипиридамол можно применять в составе консервативной терапии больных ХОЗАНК последовательно с другими представителями данной фармакологической группы.

При лечение больных с заболеваниями периферических сосудов продолжает широко применятся никотиновая кислота и ее производные (Ксантинола Никотинат, Теоникол, Никошпан и пр.) Препараты данной группы играют существенную роль в жизнедеятельности организма, участвуя в окислительно-восстановительных процессах.

Никотиновая кислота улучшает углеводный обмен, положительно действует при легких формах диабета, обладает гипохолестеринемической активностью, снижая (больших дозах) уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (при длительном применении). В стационаре никотиновую кислоту применяют обычно в составе внутривенных инфузий. Амбулаторно чаще всего используютКсантинола никотинат, действие которого связано с активацией фибринолиза, уменьшением вязкости крови, снижением агрегации тромбоцитов. Было также доказано простациклинстимулирующее действие препаратов никотиновой кислоты. В клинической практике их назначают последовательно с пентоксифиллином или дипиридамолом.

Механизм действия пентоксифиллина:

• Ингибирование фосфодиэстеразы и повышение уровня цАМФ в тканях;
• Улучшение энергообеспечения метаболических процессов;
• Повышение эластических свойств эритроцитов;
• Снижение агрегации эритроцитов и тромбоцитов;
• Расширение микрососудов;
• Улучшение функции митохондрий в скелетной мускулатуре в условиях ишемии;
• Иммуномодуляция;
• Угнетение образования цитокинов.

Средства от трофических язв: нестероидные противовоспалительные средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой класс фармакологических препаратов, терапевтическая активность которых связана с предотвращением развития или снижения интенсивности воспаления, а также с разной степенью выраженности обезболивающего эффекта. Кроме того, НПВС снижают адгезию форменных элементов крови, прежде всего тромбоцитов. В ангиологической практике прямые показания к применению возникают при ишемических болях в конечностях, остром венозном тромбозе и варикотромбофлебите, остром индуративном целлюлите, синдроме тазового венозного полнокровия. Их также принимают для обезболивания после хирургического вмешательства. Вначале НПВС целесообразно назначать парентерально или в виде ректальных свечей. В последующем переходят на пероральный прием.

Спазмолитики.

Применение миотропных спазмолитиков (баралгин, папаверин, но-шпа, спазган и др.) для лечения хронических заболеваний периферических сосудов патофизиологически неоправданно. Дело в том, что повышение тонуса артерий является одним из механизмов компенсации нарушенного периферического кровообращения, способствует поддержанию перфузионного давления крови. В такой ситуации системное применение спазмолитических препаратов приводит к снижению внутрисосудистого давления, что вызывает синдром обкрадывания пораженной конечности за счет контралатеральной. Лишь в исключительных случаях массивная спазмолитическая терапия может быть целесообразной, в частности, при эмболии магистральных сосудов, когда в ответ на раздражение сосудистой стенки эмболом развивается протяженный ангиоспазм. Его снятие может способствовать дистальной миграции тромбоэмбола и регрессу ишемии.

Препараты, регулирующие липидный обмен

Энтеросорбент ФИШант-С содержит белое масло, яблочный пектин, полисахариды морских водорослей, натуральные фруктово-ягодные наполнители. Обладает большой сорбционной способностью по отношению к эндотоксину грамотрицательной микрофлоры, восстанавливает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот и уровни холестерина в плазме крови, осуществляет сорбцию эндотоксина из желчи, восстанавливает нормальные физико-химические свойства желчи. Он устраняет вторичный дефицит панкреатических ферментов, восстанавливая их активность, способствует гомеостазу химуса, нормализует моторику кишечника и пищеварение, с помощью пребиотических компонентов (пектин, агар-агар морских водорослей) восстанавливает микробиоценоз кишечника. ФИШант-С принимают один раз в неделю в течение 2-12 месяцев. Продолжительность курса лечения определяется интенсивностью процессов дехолестеринизации артерий, нормализацией метаболических функций печени, микробиоценоза толстой кишки и выраженностью эндотелиальной дисфункции.

В качестве липидокоррегирующих препаратов в настоящее время широко применяютстатины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в частности, правастатин (Липостат), аторвастатин (Липримар), флувастатин (Лескол), ловастатин (Мевакор),симвастатин (Зокор) и их генерические формы - ловастатины (Ловастерол, Медостатин,Ровакор, Холетар), исимвастатины (Вазилип, Веро-Симвастатин, Симвакард, Симвор, Симгал, Симло). При назначение статинов приходится учитывать стоимость лечения. Это дорогостоящие препараты, что во многих случаях делает их недоступными. Перечень льготных категорий лиц весьма ограничен и включает в себя далеко не всех больных, нуждающихся в приеме данных средств. Стоимость дженериков существенно ниже. Эти препараты зарегистрированы в России и разрешены Фармакологическим комитетом к клиническому применению.

Прием станинов может сопровождаться побочными реакциями со стороны органов ЖКТ. Длительное лечение может вызвать поражение печеночной паренхимы (жировой гепатоз, фиброз). Ранний признак дисметаболических последствий использования станинов - повышение титра печеночных ферментов (АЛТ и АСТ). При появлении мышечных болей, диспепсии, болей в животе, слабости, недомогания, изменений зрения и половой функции (особенно у молодых пациентов) прием препарата должен быть прекращен. В качестве альтернативы статинам предложен препаратэзибитим , блокирующий всасывание холестерина в кишечнике. Считается, что использование этого препарата позволяет уменьшить дозы статинов и в некоторой степени уменьшить число многочисленных осложнений.

Достаточно редко используютсяфибраты - ципрофибрат (Липанор), фенофибрат (Липантил) и др. Они снижают содержание общего холестерина и триглицеридов крови. При их приеме могут быть боли в животе, обострение желчнокаменной болезни, миалгия и миопатия, изредка алопеция и импотенция.

Никотиновая кислота в высоких дозах (3-5 г в день)также обладает гиполипидемическим действием. В России распространена пролонгированная форма никотиновой кислоты- Эндурацин. При его применении часто наблюдается резкое покраснение лица и верхней половины туловища, сопровождаемое чувством жара, что связано с активным высвобождением простагландинов. Данный эффект может быть ослаблен предварительным (за полчаса) приемом Аспирина. Наряду с этим могут быть боли в животе, аллергические реакции, повышение уровня печеночных ферментов, гипергликемия, гиперурикемия.

В качестве гиполипидемических средств применяют такжесеквестранты желчных кислот (ионообменные смолы). Они связывают желчные кислоты в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию с фекалиями. При этом в печени для восполнения дефицита холестерина синтезируются дополнительные апо-В-Е-рецепторы, что ведет к снижению холестерина в плазме крови. Наиболее распространенными препаратами данной группы являются холестирамин и колестипол. Их принимают 1 раз в день в виде порошка, растворенного в жидкости. Секвестранты желчных кислот относятся к наиболее безопасным гиполипидемическим препаратом, поскольку они не всасываются из кишечника в кровь. Между тем эти средства при длительном применении всегда вызывают запоры, метеоризм и диспепсию. В связи с появлением более эффективных гиполипидемических средств ионообменные смолы в виде монотерапии в настоящее время не применяют, а используют в виде дополнения при лечении другими липидоснижающими препаратами.

Для терапии атеросклероза применяют такжеантиоксиданты - препараты, содержащие ὠ-3-полиненасыщенные жирные кислоты-рыбий жир, эйканол, ряд пищевых добавок (чеснок), а также экстракорпоральные методы лечения, в частности, плазмоферез (по особым показаниям).

Противопоказания к фармакологической гиполипидемической терапии:

• Дети до 12 лет;
• Беременные и кормящие женщины;
• Пожилые больные при невозможности контроля лечения;
• Индивидуальная непереносимость;
• Хронические заболевания печени при повышении уровня печеночных ферментов в 2 и более раза;
• Тяжелые миопатии с повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 2-5 раз;
• Фибраты - при желчнокаменной болезни и нарушениях функции почек;
• Никотиновая кислота - при сахарном диабете и подагре;
• Статины - при заболеваниях печени, нарушениях половой функции.

Препараты метаболического действия

Данная группа препаратов крайне важна для терапии различных заболеваний сосудов. Они показаны при всех стадиях сосудистой недостаточности. Необходимость их применения определена давно, когда больным достаточно широко назначили различные витамины. В последние годы появились новые эффективные препараты данной группы, что значительно повысило значимость этого направления лечения (Бенфотиамин, Мильгамма, Магне-В₆ и пр.).

Эффективные препараты метаболического действия -Актовегин и Солкосерил, депротеинизированные гемодериваты, являющиеся мощными антигипоксантами. В сосудистом русле из Актовегина выделяется инозитол-олигосахарид, обладающий эффектом, близким к инсулину. Он стимулирует транспорт глюкозы в результате активации специальных ее носителей. Продуктами распада Актовегина являются также аминокислоты, в частности, глютамат и аспартам. Помиом инсулиноподобного действия, Актовегин стимулирует потребление кислорода. Это приводит к стабилизации плазматических мембран клеток при ишемии и снижает образование лактата. Повышение внутриклеточного уровня глюкозы сопровождается также улучшением окислительного метаболизма, благодаря чему усиливается энергетическое обеспечение клеток с увеличением АТФ, АДФ, фосфокреатинина, а также аминокислот. Показанием для применения Актовегина и Солкосерила в ангиологической практике является прежде всего лечение трофических язв, а также тяжелых стадий артериальной недостаточности.

В последние годы большую популярность приобрел Танакан. Его лечебный эффект обусловлен влиянием флавоноидных гликозидов и терпеновых лактанов.

Механизм действия Танакана:

• Снижение агрегации тромбоцитов и эритроцитов;
• Ингибирование свободных радикалов («удерживающий эффект»), что обеспечивает защиту структурной и функциональной целостности клеточных мембран;
• Нормализация тонуса артериол и повышение тонуса вен;
• Благоприятное действие на нервную передачу;
• Противоотечное действие;
• Улучшение энергитического обмена.

Препарат также эффективен при лечение церебральной ишемии, последствий инсульта, ослаблении внимания, расстройствах памяти. Танакан может применятся длительно (в течение нескольких лет), не теряя при этом клинической эффективности. Препарат хорошо себя зарекомендовал при лечении диабетической нейропатии и ангиопатии, особенно в сочетании с тромбоцитарными дезагрегантами.

Крайне сложной проблемой эндокринологии является лечение диабетической нейропатии, развитию которой предшествует микроангиопатия. Одним из важнейших механизмов развития данных проявлений сахарного диабета является недостаточность антиоксидантной системы. Эффективными и успешно применяемыми при данной патологии являютсяпрепараты α-липоевой кислоты - Эспо-липон, Тиоктацид, Берлитион, которые сначала принимают парентерально, затем в таблетированной форме.

Выраженным метаболическим и ангиопротекторным действием обладает отечественнаябиологически активная добавка Капилар , активным действующим веществом которой является флавоноид дигидрокверцетин (10 мг в одной таблетке), выделенный из древесины лиственницы сибирской. Дигидрокверцетин является одним из самых активных растительных антиоксидантов, известных в настоящее время.Капилар имеет широкий спектр фармакологического действия - иммуномодулирующий, антиаллергический, гепатопротекторный. Благоприятно действует на реологию крови: уменьшает ее повышенную вязкость (преимущественно за счет уменьшения содержания в крови фибриногена), снижает агрегацию эритроцитов, снижает содержание первичных продуктов перекисного окисления липидов в клетках крови. В результате улучшается микроциркуляция, перфузия и трофика периферических тканей. Препарат успешно применяется при ИБС (в том числе стенокардии I и II функционального класса), артериальной гипертензии, церебральном атеросклерозе, диабетической ангиопатии и нейропатии. В последние годыКапилар стал широко применяться также при заболеваниях периферических артерий.

Антикоагулянты.

Традиционно различают прямые и непрямые антикоагулянты. К первой группе относятся различные гепарины, вводимые парентерально, а ко второй - производные фениндиона и кумарина, принимаемые per os (перорально). Данное разделение достаточно условно, так как в настоящее время ведутся работы по созданию прямых ингибиторов тромбина, выпускаемых в таблетированной форме.

Лекарства от трофических язв: прямые антикоагулянты

Нефракционированный гепарин (НФГ ) -естественный противосвертывающий компонент организма. Он не оказывает непосредственного влияния на прокаагулянты, а действует как своего рода катализатор образования комплексов основного антикоагулянта - антитромбина III с активированными факторами свертывающей системы крови. При связывании гепарина с антитромбином III структура последнего изменяется, что достаточно для инактивирования фактора Хa, тромбина, а также факторов IХа, ХIа, ХIIа и калликреина. Антикоагулянтный эффект гепарина развивается сразу после внутривенного введения и через 40-60 минут после подкожного, он продолжается соответственно 3-4 ч или 8-12 ч. При подкожном применении препарат обладает низкой биодоступностью (20-30%). Лучшим способом остается непрерывная внутривенная инфузия препарата. На степень и продолжительность замедления свертывания крови влияют концентрация антитромбина III, рН крови, уровень липидного обмена, его взаимодействие с эндотелиальными клетками, макрофагами, белками плазмы. В связи с этим дозу гепарина следует подбирать индивидуально, опираясь на данные постоянного лабораторного контроля системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время). Поэтому использование нефранкционированного гепарина в условиях поликлиники, как правило, невозможно.

Низкомолекулярные гепарины (НМГ) служат оптимальными средствами для антикоагулянтной терапии а амбулаторных условиях. Их молекулярная масса колеблется от4000 до 8000 дальтон. Уменьшение молекулярной массы повлекло за собой изменение механизма действия. Он связан с преимущественным ингибированием фактора Ха и в меньшей степени антитромбиновой активностью. Малые размеры молекулы приводят к значительно меньшему связыванию с белками плазмы, эндотелиальными клетками, макрофагами, что в конечном итоге ведет к увеличению периода полужизни в плазме и лучшей биодоступности, превышающей при подкожном введении 90%. В связи с тем что активность НМГ в отношении фактора Ха высоко коррелирует с массой тела, выполнение стандартных коагуляционных тестов при их использовании не обязательно.

Противопоказания к назначению гепарина:

• Повышена проницаемость сосудистой стенки;
• Заболевания, сопровождающиеся снижением скорости свертывания крови;
• Язвенная болезнь желудка либо 12-перстной кишки;
• Неспецифический язвенный колит в стадии обострения;
• Злокачественные новообразования;
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• Апластические и гипопластические анемии;
• Тромбоцитопения;
• Кавернозная форма туберкулеза;
• Кахексия вне зависимости от ее этиологии;
• Гипертоническая болезнь с подъемом артериального давления до 200/100 мм рт.ст. и более;
• Острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу, возникшее менее 30 суток назад.

Дополнительным противопоказанием к применению фракционированных гепаринов является кормление грудью.

Побочные реакции. Наиболее тяжелым осложнением является геморрагический синдром, а также тромбоцитопения, которая может быть 1-го (временное уменьшение числа тромбоцитов не более чем на 20%) и 2-го типов (быстрое и необратимое снижение уровня тромбоцитов более чем на 30%). Тромбоцитопения обычно развивается между 5-м и 31-м днем гепаринотерапии, сопровождается системными геморрагическими осложнениями. Кроме этого, возможны гипертермия, сыпь, крапивница, эозинофилия, шок, изредка аллопеция, остеопороз, а в местах инъекции - некроз кожи и экзематозные высыпания.

Синтетические пентасахариды (Арикстра) представляют собой минимальную структуру, обеспечивающую активацию антитромбина III.По своей сути это новый класс антитромботических препаратов, которые являются селективными ингибиторами фактора Ха. Исследование эндогенных гепариноподобных молекул, которые обладают антитромбатической активностью, привели к созданиюдапариноидов (Оргаран, Ломопарин). Они представляют собой гликозаминогликаны с молекулярной массой 6000 дальтон. Механизм действия связан с образование комплексов с АТ-III и ко-фактором гепарина II, что проявляется в преимущественной анти-Ха-фактор активности и в значительно меньшей степени антитромбиновой. При подкожном введении биодоступность приближается к 100%. Препараты также обладают минимальным эффектом на тромбоциты, но проникают через фетоплацинтарный барьер. В настоящее время проводится сравнительное исследование их эффективности в лечение больных с венозным тромбозом. В ближайшие годы можно ожидать их появление на Российском фармацевтическом рынке.

Прямые ингибиторы тромбина.

Могут быть объединены в особую группу. Среди них следует упомянуть о первом препарате для перорального применения -Экзанте . После его применения происходит его биотрансформация в активную форму- мелагатран . Действие препарата развивается в кротчайшие сроки: его максимальная концентрация в плазме достигается через 15-30мин.,а основного метаболита - через 2-3 ч. Мелагатран ингибирует не только свободный, но и связанный тромбин, прерывая конечный этап свертывания крови. Терапия ксимелагатраном не требует лабораторного мониторинга, учитывая его предсказуемую фармакокинетику и фармакодинамику, широкое терапевтическое окно, применение фиксированной дозы 2р/сут. Вместе с тем примерно у 15% пациентов с венозным тромбозом и легочной эмболией, получавших терапию ксимелагатраном, выявляется повышение уровня печеночных ферментов более чем в 3раза от нормы. Из-за побочных действий эксанта снята с производства. В ближайшее время можно ожидать появление новых препаратов этого ряда, что существенно изменит методику проведения антикоагулянтной терапии.

Непрямые антикоагулянты

Эта группа представлена производными кумарина (Синкумар, аценокумарол, варфарин) и фениндиона (Фенилин). Механизм действия связан с блокадой конечного этапа синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови в печени -VII,X,IX,II (протромбина) и двух антикоагулянтов (протеинов C и S). Наиболее широко применяются кумариновые производные, что связано с более предсказуемым их эффектом и меньшей частотой побочных эффектов. Скорость ингибирования факторов свертывания не одинакова. Параллельно с уменьшением уровня прокоагулянтов снижется концентрация протеина С в первые 24-48 ч. В связи с этим антикоагулянты прямого и непрямого действия рекомендуют использовать совместно не менее 4-5 дней. Дозу препарата необходимо подбирать строго индивидуально в связи с наличием у пациентов фармакокинетических (скорость всасывания, метаболизм, клиренс) и фармакодинамических (реакция гемокоагуляции) особенностей, которые к тому же могут изменятся в зависимости отхарактера питания, приема дополнительных лекарственных средств.

Дозировка . Непрямые антикоагулянты обычно назначают с 3 суток терапии гепарином. Начальная доза производных кумарина составляет 5-10 мг/сут. Препарат принимают однократно после еды в одно и тоже время. Начальная доза Фенилина составляет 0,06-0,15 г/сут. Препарат принимают двукратно после еды. С 3-го дня приема непрямых антикоагулянтов необходим ежедневный контроль протромбинового индекса (ПТИ) или что, более объективно, МНО для подбора поддерживающей дозы. При достижении МНО >2 (ПТИ<50%) антикоагулянты прямого действия могут быть отменены. Доза препарата оптимальна при значении ПТИ 35-55% или МНО 2-3. При получении значений ПТИ или МНО, соответствующих безопасной гипокоагуляции в 2-3 последовательных определениях, поддерживающая доза считается подобранной. Далее исследования проводятся с частотой один раз в месяц. Продолжительность приема антагонистов витамина К зависит от верифицированной причины его развития. При устранимом этиологическом факторе (травма, прием гормональных контрацептивов) и впервые развившемся тромбозе - от 3 до 6 месяцев. Первый эпизод венозного тромбоза при неустановленной причине требует проведения профилактики не менее 6 месяцев. При его рецидиве, подтвержденной тромбофилии (кроме дефицита протеина С), после имплантации кава-фильтра - от 12 месяцев до пожизненной терапии.

Противопоказания такие же, как при использовании гепарина, а также беременность, поскольку антагонисты витамина К проникают через плацентарный барьер. Кроме того, не следует их назначать при дефиците протеина С, а также невозможности лабораторного контроля. В таких ситуациях целесообразно длительное использование НМГ в профилактических дозах.

Особенности применения. Одновременно с непрямыми антикоагулянтами нельзя назначать препараты, влияющие на гемостаз, - дезагреганты, нестероидные противовоспалительные средства, системные энзимы, а также витаминные комплексы и биологически активные добавки, содержащие витамин К. Из пищевого рациона необходимо исключить продукты, содержащие в большом количестве витамин К, - печень, капуста, листья салата, шпинат, кофе, зеленый чай, а также алкоголь.

Побочные реакции. Непрямые антикоагулянты могут вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, анорексию или диарее ю). Тяжелые осложнения - такие как отек Квинке, багровая эритема ступней и больших пальцев ног, гепатит и буллезный геморрагический некроз кожи, встречаются редко. Последнее осложнение может развиться на 3-5-й день лечения в случае быстрого снижения концентрации протеина С. Кроме вышеописанных возможно возникновение пятнистых или везикулярных поражений кожи, сочетающихся с лихорадкой, лейкопенией и головной болью. Изредка развивается агранулоцитоз. Тубулоинтерстициальный аллергический нефрит, олигурия в сочетании с безжелтушной формой гепатита - специфическое осложнение при приеме фенилина. При развитии значительных геморрагических осложнений показаны отмена препарата и госпитализация пациента.

Гепариноподобные преператы.

Сулодексид (Вессел Дуэ Ф) - натуральный продукт, выделенный из слизистой оболочки тонкого кишечники свиньи. Он представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов, включающую среднемолекулярную гепариновую фракцию (80%) и дерманат сульфат. Препарат снижает вязкость крови, угнетает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию и стимулирует эндогенный фибринолиз. Принимают при лечении тяжелых форм хронической артериальной и венозной недостаточности конечностей, в том числе при диабетической ангиопатии.

Тромболитические средства (фибринолитики).

Использование препаратов этой группы возможно лишь в условиях блока интенсивной терапии или отделения реанимации. В амбулаторной ангиологической практике их не применяют. В тоже время на амбулаторном ангиологическом приеме количество пациентов, перенесших тромболизис, постоянно растет.

Стрептокиназа (Кабикиназа, Стрептаза),урокиназа (Удикан, урокиназа) расщепляют не только фибрин тромба, но и фибриноген плазмы, а также факторы VIII и V. Длительность введения составляет 8-72 ч.

Тканевой активатор плазминогена -tPA (актилиза, альтеплаза) - генно-инженерный препарат,воздействующий непосредственно на фибрин тромботических масс, в результате чего риск развития тяжелых геморрагических осложнений снижается. Достоинством tPA является и малая продолжительность терапии (от 2 до 3 ч). Вместе с тем, в отличие от коронарных тромбозов, эффективность использования этого тромболитика при остром венозном тромбозе и тромбоэмболии легочных артерий в целом ниже, чем применяемых уже в течение нескольких десятилетий препаратов стрептокиназы и урокиназы. Это, видимо, связано со значительно большим объемом тромботических масс.

Во время терапии активаторами фибринолиза нередко возникают кровотечения различной интенсивности.

Препараты простагландина Е ₁ (простаноиды)

К данной группе относятсяАлпростан и Вазапростан.

Основные механизмы действия:

• Ингибирование повышенной активности тромбоцитов;
• Снижение агрегации эритроцитов и улучшение их эластических свойств;
• Ингибирование секреторной функции лейкоцитов;
• Защита эндотелия;
• Прямое противоишемическое действие;
• Оптимизация сосудистого тонуса;
• Снижение уровня холестерина.

Простагландин Е₁ оказывает коррегирующее влияние на большинство патогенетических звеньев хронических болезней периферических сосудов. Показаниями к его применению являются тяжелые формы хронической артериальной и венозной недостаточности. Рекомендуемый режим дозирования и введения для Вазапростана - 60 мкг в/в медленно 1 р/сут или 40 мкг 2 р/сут не менее 10 дней. Доза Алпростана - 100-200 мкг 1 р/сут. Что касается переносимости данных препаратов, то подавляющее большинство побочных реакций связано с большой скоростью инфузии.

Тромбоцитарные дезагреганты

Ингибиторы повышенной активности тромбоцитов -обязательный компонент консервативной терапии больных с заболеваниями артерий. В ряде случаев препараты этой группы необходимо применять и при патологии венозной системы. Они позволяют:

• Улучшить реологические свойства крови и, соответственно микроциркуляцию;
• Предупредить тромбообразование (тромбоциты играют главенствующую роль в генезе артериального тромба);
• Снизить выраженность эндотелиальной дисфункции и, соответственно, активность атерогенеза, благодаря подавлению секреторной функции тромбоцитов и других клеток крови.

К препаратам этой группы прежде всего следует отнестиингибитор циклооксигеназы ацетилсалициловую кислоту - АСК (доза 100 мг/сут),тиклопидин (Тиклид), назначаемый в дозе 500-1000 мг/сут, иклопидогрель (Плавикс), применяемый в дозе 75 мг 1р/сут. Тиклид и Плавикс подавляют АТФ-зависимое связывание фибриногена с мембраной тромбоцитов. Ингибированию повышенной активности тромбоцитов способствует ряд других фармпрепаратов (неспецифические противовоспалительные средства, простаноиды, Танакан и пр.) и нефармакологические лечебные средства (физические нагрузки, соблюдение диеты, отказ от курения).

Чаще всего для подавления тромбоцитарной агрегации применяют АСК, что связано прежде всего с ее доступностью. Эффективность этого препарата доказана многочисленными клиническими исследованиями, вместе с тем он не лишен недостатков, которые заключаются в:

• Отсутствии четкой дозозависимости, что обусловлено наличием 2 форм циклооксигеназы;
• Возможной резистентности больного и не всегда прогнозируемом эффекте;
• Ульцерогенности.

Это нежелательное свойство уменьшается при использовании кишечнорастворимых форм (Тромбо АСС, Аспирин кардио и др.), которые все же не столь безопасны, ка считалось ранее. При их длительном приеме у ряда больных эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника. Этих недостатков лишена комбинация АСК с антацидами (Кардиомагнил).

Что касается тиклопидида и клопидогреля, то большое число исследований показало их высокую эффективность для вторичной профилактики атеротромботических осложнений у больных с ишемической болезнью сердца и нарушениями церебрального кровотока. Их регулярный прием позволил снизить риск повторных ишемических атак на 25%.

Подтверждена высокая эффективность клопидогреля при лечение больных хроническим облитирующим заболеванием артерий нижних конечностей (ХОЗАНК), причем эффект лечения был более выражен при одновременном применении пентоксифиллина. Важной особенностью тромбоцитарных дезагрегантов является необходимость длительного применения. Прекращение их приема больше чем на неделю может привести к постоянному прогрессированию клинических проявлений заболевания и усилению перемежающейся хромоты.

Эффективность антитромбоцитарной терапии, по мнению кардиологов, возрастает при комбинировании клопидогреля (или тиклопидина) с АСК. В ангиологической практике подобная комбинация целесообразна при тяжелых формах сосудистой недостаточности.

Системные энзимы

Препараты этой группы -Вобэнзим, Флогэнзим, включающие в свой состав комбинацию гидролитических ферментов растительного и животного происхождения, успешно используют более 30 лет во многих областях медицины, в частности, для лечения хронической аретериальной и венозной недостаточности. Их основное действие - иммуномодуляция, тромбоцитрарная дезагрегация, уменьшение отеков, активация фибринолиза, снижение холестерина и ряд других механизмов. Препараты принимаются за 40 минут до еды и обильно запиваются водой (это необходимо для улучшения их всасывания).

Биологически активные пищевые добавки (БАДы)

В настоящее время в ангиологической практике используют большое количество разнообразных БАДов, включающих в себя витаминные комплексы, экстракты лекарственных растений и морских водорослей, минеральные соли, микроэлементы и др. Между тем, в силу низкой фармакологической эффективности БАДы не имеют самостоятельного значения и их следует применять лишь в комплексе с традиционными препаратами.

Гомеопатические композиции

Кроме традиционных субстанций, входящих в различные реперториумы для лечения заболеваний периферических сосудов применяют и официальные гомеопатические препараты - такие какПумпан, Венза, Веноплант и др.

Следует подчеркнуть, что низкая концентрация лекарственной субстанции и неясный с точки зрения доказательной медицины клинический эффект не позволяют рекомендовать применение гомеопатических препаратов в качестве самостоятельного метода терапии в клинически выраженных стадиях заболеваний периферических сосудов. В тоже время они достаточно эффективны при нарушениях периферического кровообращения функционального генеза - таких как ангиоспазм, ангиодистония, синдром «тяжелых ног», предменструальный синдром и др.

Фитотерапия

Различные сборы лекарственных растений, оказывающих антикоагулянтный, ангиопротективный, холестеринснижающий, антиоксидантный и другие эффекты, активно используют в комплексной терапии периферического атеросклероза и хронической венозной недостаточности. Фитотерапия органично вписывается в концепцию непрерывного и комплексного лечения хронических заболеваний периферических сосудов и позволяет в какой-то мере замещать традиционные лекарственные препараты в случае ухудшения их переносимости или в периоды смены лекарственного препарата.