Лимфоидная ткань кишечника. Что такое гиперплазия лимфоидной ткани, и как вылечить такую патологию

ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ (лат. lympha чистая вода, влага + греч, eidos вид; син. лимфатическая ткань ) - морфофункциональный комплекс лимфоцитов и макрофагов, располагающийся в клеточно-волокнистой соединительнотканной основе и составляющий функционирующую паренхиму лимфоидных органов; Л. т. неразрывно связана с гемопоэтической тканью.

К лимфоидным органам, являющимся органами иммуногенеза, относят вилочковую железу (см.), лимфатические узлы (см.), селезенку (см.), лимфоидные элементы костного мозга (см.) и скопления лимфоидной ткани по ходу жел.-киш. тракта. Лимфоидные органы в отношении функции иммуногенеза разделяют на первичные и вторичные. Так, вилочковую железу относят к центральным органам системы иммуногенеза (формирование клеточной системы иммунитета), а белую пульпу селезенки, лимф, узлы и скопления Л. т. в слизистой оболочке пищеварительного тракта - к вторичным, или периферическим, органам иммуногенеза.

Основные этапы эволюции Л. т. достаточно очерчены. У беспозвоночных Л. т. отсутствует. У круглоротых (миног) впервые обнаруживается предшественник вилочковой железы, имеющий вид небольших лимфоидных скоплений в эпителии окологлоточной бороздки. У этих животных установлена способность к иммунному ответу по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа и реакции отторжения аллотрансплантата. У примитивных хрящевых рыб обнаруживается селезенка, Л. т. в кишечнике, почках, половых железах, в периваскулярной соединительной ткани. У осетровых рыб появляются плазматические клетки, т. е. способность к выработке специфических антител. Амфибии и рептилии отличаются появлением красного костного мозга, очагов лимфоидного кроветворения в печени. У птиц одновременно с концентрацией лимфоидных элементов в области клоакального органа - фабрициевой сумки - возникают зачаточные лимф, узлы (см. Лимфатическая система).

Все лимфоидные органы млекопитающих, в т. ч. и человека, состоят из соединительнотканной основы, представленной коллагеновыми и аргирофильными волокнами, в к-рых располагаются постоянные (стабильные) клеточные элементы Л. т. и непрерывно мигрируют другие клетки. Основными клеточными элементами Л. т. являются лимфоциты (см.), макрофаги (см.), плазматические клетки (см.), фибробласты, эндотелиальные и ретикулярные клетки. Лимфоциты и их производные, входящие в так наз. лимфоидную систему, и система макрофагов, лежащие в фиброретикулярной ткани, составляют основу Л. т. (так наз. макрофагально-фагоцитарная система). В 1970 г. Ван-Фюрт (R. van Furth) и соавт, предложили данную функц, систему назвать лимфоретикулогистиоцитарной системой.

Ретикулярные клетки, образующие ретикулярные волокна, по морфологии (на уровне световой микроскопии) не отличаются от фибробластов соединительной ткани (см.). Совр, исследования по гистогенезу кроветворной ткани привели к необходимости пересмотра представлений о ретикулярной клетке. Различные авторы рассматривают ее по-разному. А. Я. Фриденштейн и К. С. Лалыкина (1973) полагают, что ретикулярные клетки стромы вторичных лимфоидных органов (механоциты) образуются из специальных стволовых клеток, отличающихся от стволовых клеток крови. Ретикулярные клетки разных органов, несмотря на морфол, сходство, различаются по направленности дифференцировки: ретикулярные клетки из культур костного мозга при обратной пересадке в организм образуют кость, а из культур селезенки- ретикулярные волокна. И. Н. Кокорин (1970) и соавт, считают, что ретикулярные клетки селезенки являются полипотентными клетками стромы этого органа. Можно предположить, что ретикулярные клетки объединяют несколько типов клеток: гистиоциты, соответствующие макрофагам, моноциты, фибробласты, а также так наз. дендритические и интердигитирующие клетки.

Еще в 1927 г. А. А. Максимов, критикуя концепцию ретикулоэндотелиальной системы (см.), указывал на различия в происхождении, морфологии и функции эндотелиальных клеток сосудов и ретикулярных клеток. Затем было установлено наличие разных предшественников этих клеток и подтверждены их функц, различия. Показано, что эндотелиоциты сосудов, фибробласты и ретикулярные клетки относятся к слабофагоцитирующим элементам: окрашивание их при введении витального красителя (особенно в больших дозах) происходит в основном в результате пиноцитоза (см.), а не фагоцитоза. Оказалось, что в клиренсе крови участвуют преимущественно макрофаги печени (купферовские клетки) и макрофаги красной пульпы селезенки, но не эндотелиоциты и не ретикулярные клетки.

Для обозначения морфофункциональной системы различных клеток лимфоидного и плазматического рядов, участвующих в процессах иммуногенеза, ряд авторов ранее применяли термин «лимфоидно-макрофагальная система». Этим термином объединялись в единую функц, систему лимфоциты, моноциты, так наз. полибласты, макрофаги воспалительного экссудата, а также плазматические клетки - непосредственные продуценты антител.

Устойчивый уровень процесса физиол. регенерации в первичных лимфоидных органах человека устанавливается в конце эмбрионального периода, во вторичных - в раннем постнатальном периоде.

В процессе функционирования происходит распад и гибель лимфоидных клеток и элементов стромы, число их непрерывно возмещается пролиферацией, дифференцировкой и миграцией клеток.

Наиболее демонстративны возрастные изменения в вилочковой железе, максимальная масса к-рой (30-40 г) приходится на пубертатный период, затем она быстро подвергается инволюции; отмечается нарастание числа лаброцитов (тучных клеток), количество плазматических клеток сначала увеличивается, затем они исчезают, уменьшается количество эпителиоцитов; возникает жировое замещение паренхимы. Нередко после 30 лет лишь микроскопическое исследование позволяет обнаружить в области вилочковой железы небольшие скопления лимфоцитов и эпителиоцитов, заложенных в жировую или фиброзную основу.

Изменения в лимфоидных органах у пожилых людей служат отражением сниженной иммунной реактивности.

Факторы, регулирующие процессы физиол, и репаративной регенерации в первичных и вторичных лимфоидных органах, выяснены частично: соматотропный гормон, кальцитонин, вазопрессин и другие гормоны усиливают пролиферацию клеток первичных лимфоидных органов, гормоны коркового вещества надпочечников подавляют лимфоцитопоэз в селезенке и лимф, узлах; в эксперименте пассивное введение антител тормозит пролиферацию клеток при действии антигена. Установлен гуморальный фактор (тимозин), вырабатываемый вилочковой железой, способствующий пролиферации тимоцитов и образованию О-антигенов на поверхности стволовых клеток костного мозга, мигрирующих в вилочковую железу. Однако окончательно не выявлен фактор, влияющий на лимфоцитопоэз (см. Лейкопоэтины). Не ясны факторы, обусловливающие рост вилочковой железы в постнатальном периоде и инволюцию ее у взрослых организмов. Вместе с тем установлено, что для созревания тимоцитов необходим прямой контакт с чрезвычайно своеобразной ретикулоэпителиальной стромой вилочковой железы. А. Я. Фриденштейн (1973) высказал предположение, что различия в ответе на повреждающее воздействие первичных и вторичных лимфоидных органов могут быть связаны с разницей в характере и происхождении их стромы. Т. А. Рожнова (1971), Борам (К. Borum, 1969) экспериментально установили, что репаративная регенерация в вилочковой железе происходит лишь в тех случаях, когда повреждающее воздействие (облучение, кортизонотерапия, резекция и др.) существенно не нарушает целости стромы. При этом в вилочковую железу мигрируют лимфоидные клетки костного мозга, за счет пролиферации к-рых и происходит регенерация органа, однако его масса уже не достигает нормальной величины.

Репаративная регенерация вторичных лимфоидных органов (селезенки и лимф, узлов) обусловлена не только пролиферацией репопулирующих клеток из костного мозга и вилочковой железы, но и размножением сохранившихся клеток органов. Г. В. Харлова (1975) допускает, что скорость и полнота регенерации вторичного лимфоидного органа зависят от соотношения и созревания в нем Т- и В-лимфоцитов. Показано, что лимфоциты принимают участие в регенеративных процессах не только в лимфоидных органах, но и в печени, легких, коже, почках.

Функц, значение Л. т. определяется ее важнейшей ролью в иммунных реакциях. Процесс выработки антител осуществляется клетками Л. т. Высказывается вполне обоснованное предположение, что Т- и В-лимфоциты путем обратной связи могут контролировать иммунный ответ и деление стволовых клеток. Нек-рые исследователи полагают, что утрата способности Т-лимфоцитов к такому контролю может явиться причиной аутоиммунных заболеваний, а также является одним из возможных условий развития злокачественного новообразования.

Защитная реакция организма на воздействие чужеродных веществ (экзо- и эндогенных) в значительной мере определяется функц, состоянием Л. т., с к-рой связана специфическая (иммунологическая) резистентность (см. Иммунитет). Появляются доказательства большого значения Л. т. не только в иммунных реакциях, но и в неспецифической резистентности организма (см.). Как показали исследования П. Д. Горизонтова (1976), повышение резистентности организма при стрессе характеризуется усилением костномозгового кроветворения, увеличением миграции клеток Л. т. в костный мозг в первые часы после воздействия чрезвычайного раздражителя - так наз. лимфоидный пик. Появление при этом Т-лимфоцитов в костном мозге рассматривается исследователями как свидетельство роли вилочковой железы в неспецифической резистентности организма.

Предполагается, что при неблагоприятных воздействиях распад клеток Л. т. обеспечивает трофическую функцию, т. к. при этом продукты обмена (в частности, нуклеопротеиды) реутилизируются в зонах повреждения тканей, чем компенсируется неблагоприятное воздействие. Бернс (D. W. Bernes, 1962) и соавт, высказали мнение о том, что недостаточность Л. т. и уменьшение ее трофической функции играют важную патогенетическую роль при так наз. болезнях истощения, в т. ч. и при раневом истощении, описанном И. В. Давыдовским.

Заболевания, связанные с поражением Л. т., обычно диагностируются по данным биопсий лимф, узлов (за исключением лейкозов, дисгаммаглобулинемий и аутоиммунных процессов). К заболеваниям Л. т. относятся гипоплазия лимф, узлов- редкое состояние, отражающее иммунную недостаточность; реактивная гиперплазия лимф, узлов, возникающая при воспалительных процессах и активации иммунных реакций как первичного, так и вторичного характера (см. Иммуноморфология , Иммунопатология). Решение вопроса о характере так наз. воспалительного компонента (появление эозинофилов, нейтрофилов, плазматических и эпителиоидных клеток) нередко представляет значительные трудности.

Особую группу патол, процессов Л. т. составляют злокачественные новообразования (см. Гемобластозы , Гистиоцитозы , Лимфогранулематоз , Лимфома , Миеломная болезнь).

Библиогр.: Горизонтов П. Д. Лимфоидная ткань и неспецифическая резистентность организма, Арх. патол., т. 38, № 3, с. 3, 1976, библиогр.; Пестова И. М. Краткий очерк эволюции лимфоидной ткани и её иммуноклеточной реактивности у позвоночных, Арх. анат., гистол, и эмбриол., т. 70, № 3, с. 26, 1976, библиогр.; Структура и функция лимфоидной ткани в онто- и филогенезе, под ред. Е. А. Вагнера и др., Пермь, 1976; Харлова Г. В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих, М., 1975, библиогр.; Саг г J. The line structure of the mammalian lymphoreticular system, Int. Rev. Cytol., y. 27, p. 283, 1970, bibliogr.; он же, The macrophage - a review of ultrastructure and function, L.- N. Y., 1973; G o 1 d s t e i n A. L., Slater F. D. a. White A. Preparation, assay and partial purification of thymic lymphocytopoietic factor (thymosin), Proc, nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 56, p. 1010, 1966; Kyriazis A. A. a. Ester-1 y J. R. Fetal and neonatal development of lymphoid tissues, Arch. Path., v. 91, p. 444, 1971; M a x i m o w A. Bindegewebe und blutbildene Gewebe, Handb, mikr. Anat. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B. 1927; Mononuclear phagocytes m immunity, infection and pathology, ed. by R. van Furth, Oxford, 1975.

Рис. 17. Локализация участков лимфоцитопоэза в человеческом организме.

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ (nodi lympnatici ) – бобовидной формы утолщения по ходу лимфатических сосудов, где происходит антигензависимое размножение В- и Т-лимфоцитов, приобретение ими иммунной компетенции, а также очистки лимфы от посторонних частиц. Общая масса лимфатических узлов составляет 1% массы тела, то есть около 700 г. Лимфатические узлы образуют свыше 50 групп. По топографии они подразделяются на узлы тела (соматические), внутренностей (висцеральные) и смешанные, собирающие лимфу как от внутренностей, так и других органов. Размер лимфатических узлов находится в пределах 5-10 мм.

Лимфатический узел покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят соединительнотканные перегородки, – трабекулы. В капсуле некоторых лимфатических узлов найдены гладкие миоциты, которые принимают участие в формировании опорно-сократительного аппарата узла.

Рис. 18. Схема строения лимфатического узла. В правой части рисунка показана васкуляризация структурных элементов органа.

Паренхима узла образована В- и Т-лимфоцитами, остов для которых формирует ретикулярная ткань. Различают корковое и мозговое вещества лимфоузла. Корковое вещество образовано размещенными под капсулой лимфатическими фолликулами (узелками) – шаровидной формы скоплениями В-лимфоцитов диаметром 0,5-1 мм. Кроме В-лимфоцитов, в состав фолликулов лимфоузла входят как типичные макрофаги, так и особенная своя разновидность, которая имеет название дендритных клеток. Внешне фолликул покрыт ретикулоэндотелиоцитами – клетками, которые совмещают морфологию ретикулярных клеток с функцией эндотелия, поскольку они выстилают синусы лимфатических узлов. Среди ретикулоэндотелиоцитов есть значительное количество фиксированных макрофагов, так называемых береговых клеток. Каждый фолликул содержит светлый (реактивный, или герминативный) центр, где осуществляется размножение лимфоцитов и где локализованы преимущественно В-лимфобласты, и темную периферическую зону, в которой компактно расположены малые и средние лимфоциты. Увеличение количества и размеров реактивных центров фолликулов лимфатических узлов свидетельствует об антигенной стимуляции организма.

Рис. 19. Световая микрофотография фрагмента лимфатического узла, х 200. Окраска гематоксилин-эозином.

Мозговое вещество лимфатического узла образовано мозговыми тяжами – лентовидной формы скоплениями В-лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов, вытянутых в направлении от ворот узла к фолликулам. Внешне мозговые тяжи, так же, как и фолликулы коркового вещества, покрыты ретикулоэндотелиоцитами. Между мозговыми тяжами и фолликулами, соответственно, между мозговым и корковым веществами лимфатического узла размещено диффузное скопление Т-лимфоцитов, которое имеет название паракортикальной зоны. Макрофаги в составе паракортикальной зоны представлены разновидностью так называемых интердигитирующих клеток, которые контактируют между собой отростками пальцеобразной формы и производят вещества, стимулирующие пролиферацию Т-лимфоцитов. Таким образом, корковое и мозговое вещества являются бурсазависимыми, а паракортикальный слой – тимусзависимой зоной лимфатического узла.

Рис. 20. Световая микрофотография мозгового вещества лимфатического узла. Окраска гематоксилин-эозином. Светлые мозговые синусы разграничены темными мозговыми тяжами, содержащие антигенстимулированные В-лимфоциты и их эффекторные клетки - плазмоциты.

Между слоями ретикулоэндотелиоцитов, покрывающих лимфатические фолликулы и мозговые тяжи с одной стороны и соединительнотканную строму (капсулу и трабекулы) – со второго, есть щелевидные промежутки, которые называются синусами лимфатического узла. К системе синусов принадлежат краевой (размещенный между капсулой и фолликулами), вокругфолликулярные корковые синусы (между фолликулами и трабекулами), мозговые (между мозговыми тяжами и трабекулами) и воротный (в участке вгибающейся части – ворот лимфатического узла) синусы. В системе синусов осуществляется циркуляция лимфы от краевого синуса, куда впадают приносные лимфатические сосуды, через промежуточные синусы по направлению к синусу ворот, откуда лимфа будет оттекать системой выносных лимфатических сосудов. При этом лимфа очищается благодаря фагоцитозу посторонних частиц береговыми макрофагами; лимфа обогащается иммунокомпетентными Т- и В-лимфоцитами, клетками памяти, а также иммуноглобулинами (антителами).

Рис. 21. Световая микрофотография периферийного фрагмента лимфатического узла, х 400. Окраска гематоксилин-эозином. Стрелками указаны стромальные клетки - ретикулоэндотелиоциты.

Рис. 22. Световая микроскопия лимфатического узла: А – общий план строения, х 30; Б – лимфоидный фолликул со светлым реактивным центром, х 200; В – мозговой тяж в окружении ретикулярной стромы, х 200.

Механизмы функционирования лимфатического узла предусматривают тесную взаимосвязь всех его структурных компонентов. Береговые клетки и типичные макрофаги фолликулов фагоцитируют посторонние частицы, которые с лимфой проходят через систему синусов лимфатического узла. При этом при участии лизосомных ферментов макрофагов осуществляется превращение антигенов фагоцитированных частиц из корпускулярной формы в молекулярную, способную вызывать иммунный ответ: пролиферацию лимфоцитов, превращения В-лимфоцитов в плазмоциты (антителопродуценты), Т-лимфоцитов в эффекторы (Т-киллеры) и Т-клетки памяти. Активированные антигенами В-лимфоциты из фолликулов перемещаются в мозговые тяжи, превращаются там в плазмоциты – продуценты антител. Клетки памяти выходят в сосудистое русло: из них формируются эффекторные клетки после вторичного контакта с антигеном.

Рис. 23. Световая микрофотография фолликула лимфатического узла, х 400. Окраска гематоксилин-эозином. Видно крупные дендритные клетки, которые стимулируют антигензависимое размножение В-лимфоцитов.

Дендритные клетки фолликулов коркового вещества – это разновидность макрофагов, которые способны фиксировать на своей поверхности комплексы антител с антигенами. При контакте с дендритными клетками В-лимфоциты стимулируются к выработке антител. Интердигитирующие клетки паракортикальной зоны выделяют биологически активные вещества, которые стимулируют пролиферацию и созревание Т-лимфоцитов , превращения их в эффекторные клетки (Т-киллеры).

Рис. 24. Световая микрофотография фрагмента фолликула лимфатического узла, х 1000. Окраска гематоксилин-эозином. Видно крупные иммуноциты – В-лимфобласты, размножающиеся в герминативном центре под влиянием стимулирующего действия дендритных макрофагов.

Появление лимфатических узлов отмечено в конце второго месяца эмбрионального развития в виде зон локальных скоплений клеток мезенхимы вокруг лимфатических сосудов. Из внешнего слоя мезенхимы формируются капсула и трабекулы, из внутреннего – ретикулярная строма узлов. Выселения лимфобластов и лимфоцитов из костного мозга обеспечивает формирование в конце четвертого месяца эмбриогенеза мозговых тяжей и лимфатических фолликулов. Немного позже заселяется тимусзависимая паракортикальная зона и лимфатические узлы обогащаются макрофагами. В конце пятого месяца лимфатические узлы приобретают морфологические признаки, характерные для взрослого организма. Свое формирование они заканчивают на протяжении первых трех лет жизни ребенка. Реактивные центры в фолликулах появляются при иммунизации организма в процессе жизнедеятельности и становления его защитных функций. В старческом возрасте количество реактивных центров в фолликулах лимфоузлов уменьшается, падает фагоцитарная активность макрофагов, часть узлов атрофируется и происходит их замещение жировой тканью.

ГЕМОЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ (nodi lymphatic haemalis ) – особенная разновидность лимфатических узлов, в синусах которых циркулирует не лимфа, а кровь, и которые выполняют функцию как лимфоидного, так и миелоидного кроветворения. У человека гемолимфатические узлы размещены в околопочечной клетчатке, вокруг брюшной аорты, реже – в заднем средостении. По строению они напоминают типичные лимфатические узлы, однако для них характерны меньшие размеры, более слабое развитие мозговых тяжей и фолликулов коркового вещества. С возрастом отмечена инволюция гемолимфатических узлов: корковое и мозговое вещества замещаются жировой клетчаткой или рыхлой волокнистой соединительной тканью.

СЕЛЕЗЕНКА (splen, lien ) – непарный орган, размещенный в брюшной полости. Селезенка имеет вытянутую форму, локализуется в левом подреберье. Масса ее 100-150 г, размеры 10х7х5 см. В селезенке осуществляется размножение и антигензависимая дифференциация лимфоцитов, а также элиминация эритроцитов и тромбоцитов, которые окончили свой жизненный цикл. Селезенка выполняет также функцию депо крови и железа, производит биологически активные вещества (спленин, фактор угнетения эритропоэза), в эмбриональном периоде является универсальным кроветворным органом. Селезенка покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа прорастают перегородки – трабекулы. Капсула и трабекулы, кроме богатой коллагеновыми и эластичными волокнами соединительной ткани, содержат пучки гладких миоцитов и являются опорно-сократительным аппаратом селезенки. В паренхиме селезенки различают красную и белую пульпу.

Рис. 25. Световая микрофотография селезенки крысы. Окраска гематоксилин-эозином. Количественно преобладающая красная пульпа на препарате ярко-розового цвета (оксифильная), белая пульпа – интенсивно базофильная, представляет собой скопление лимфоцитов.

Рис. 26.

Белая пульпа составляет около 20% массы органа и образована лимфоцитами, плазмоцитами, макрофагами, дендритными и интердигитирующими клетками, каркасом для которых служит ретикулярная ткань. Шарообразные скопления перечисленных видов клеток имеют название лимфатических фолликулов (узелков) селезенки. Диаметр фолликулов 0,3-0,5 мм, они окружены капсулой из ретикулоэндотелиальных клеток.

Рис. 27. Полусхематическое отображение световой микроскопии фрагмента селезенки. Окраска гематоксилин-эозином.

Лимфатический фолликул селезенки (Мальпигиево тельце) имеет четыре зоны: периартериальную, мантийную, краевую, а также светлый (реактивный, или герминативный) центр. Реактивные центры лимфатических фолликулов селезенки и лимфатического узла идентичные по структуре и функции образования. В их составе содержатся В-лимфобласты, типичные макрофаги, дендритные и ретикулярные клетки. Появление реактивных центров в фолликулах является реакцией на антигенную стимуляцию. Периартериальная зона являет собой скопление Т-лимфоцитов вокруг артерии лимфатического фолликула, или, как ее еще называют, центральной артерии селезенки. Периартериальная зона обогащена интердигитирующими клетками – макрофагами, способными фиксировать на своей поверхности комплексы антител с антигенами и вызывать пролиферацию и созревание Т-лимфоцитов. Периартериальна зона фолликулов селезенки - аналог тимусзависимой паракортикальной зоны лимфатических узлов. Темная мантийная зона образована компактно размещенными малыми В-лимфоцитами и незначительным количеством Т-лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов. Краевая зона – место перехода белой пульпы в красную – образована В- и Т-лимфоцитами, макрофагами и ограничена синусоидными гемокапиллярами пористого типа. После созревания лимфоцитов происходит их переход из светлого центра и периартериальной зоны в мантийную и краевую зоны со следующим выходом в кровяное русло.

Рис. 28. Световая микрофотография фрагмента Мальпигиевого тельца, х 400. Окраска гематоксилин-эозином. В центре фолликула видно светлый герминативный центр, на периферии которого находится центральная артерия.

Краевая зона, за счет контактов с гемокапиллярами, накапливает из крови большое количество антигенов и, следовательно, играет важную роль в иммунологической активности селезенки. Большое количество пульпарных артериол, отходящих от центральной артерии, покидают белую пульпу, но затем возвращаются обратно и впадают в синусы краевой зоны, окружающие узел. Большое количество макрофагов и ретикулоэндотелиальных клеток по периферии фолликула служат для фагоцитоза и удаления антигенного мусора из крови. Дендритные клетки, расположенные здесь, поглощают и передают антигены иммунологически компетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), которые выходят из системного кровотока в белую пульпу именно с синусоидных капилляров краевой зоны фолликула. Активированные лимфоциты мигрируют к герминативному центру узелка, превращаются в иммунобласты (происходит т.н. бласттрансформация лимфоцитов), пролиферируют и превращаются в эффекторные клетки. Последние выходят в красную пульпу, где плазмоциты формируют скопления в виде тяжей Бильротта и продуцируют антитела, высвобождаемые в кровь. Активированные Т-лимфоциты покидают красную пульпу и возвращаются в общую циркуляцию.

Рис. 29. Тимус-зависимая и тимус-независимая зоны селезёнки. Скопление T–лимфоцитов (светлые клетки) вокруг артерий, вышедших из трабекул, образует тимус-зависимую зону. Лимфатический фолликул и окружающая его лимфоидная ткань белой пульпы - тимус-независимая зона. Здесь присутствуют B–лимфоциты (тёмные клетки), макрофаги и фолликулярные отростчатые клетки.

Лимфатические периартериальные влагалища – это удлиненной формы скопления лимфоцитов, которые в виде муфт охватывают артерии белой пульпы и с одной стороны продолжаются в лимфатические фолликулы селезенки. В центральной части влагалища, ближе к просвету сосуда, концентрируются В-лимфоциты и плазмоциты, на периферии – Т-лимфоциты.

Красная пульпа, которая составляет около 80 % массы селезенки, – это скопление форменных элементов крови, которые содержатся или в окружении ретикулярных клеток, или в системе сосудистых синусов селезенки. Участки красной пульпы, локализованные между синусами, называют пульпарными тяжами селезенки. В них осуществляются процессы превращения В-лимфоцитов в плазмоциты, а также моноцитов в макрофаги. Макрофаги селезенки способны узнавать и разрушать старые или поврежденные эритроциты и тромбоциты. При этом гемоглобин разрушенных эритроцитов утилизируется и становится источником железа для синтеза билирубина и трансферрина. Молекулы последнего изымаются из кровообращения макрофагами красного костного мозга и используются в процессе новообразования эритроцитов.

Рис. 30. Световая микрофотография фрагмента красной пульпы селезенки, х 1000. Окраска гематоксилин-эозином. Видно многочисленные макрофаги в окружении форменных элементов крови. Бледно окрашенные клетки отростчатой формы – стромальные элементы селезенки – ретикулярные клетки.

Рис. 31. Электронная микрофотография фрагмента красной пульпы селезенки. Видно пористую эндотелиальную стенку венозных синусов и лимфоидные тяжи Бильротта между ними.

Рис. 32. Сканирующая электронная микроскопия. Фрагмент венозного синуса селезенки. Видно щели между эндотелиоцитами, в которые протискиваются форменные элементы крови. Буквами обозначено: N - нейтрофил; M - макрофаг, L - лимфоцит. Макрофаги осуществляют контроль качества клеток, возвращающихся в кровеносное русло.

Сосудистая система селезенки имеет ряд особенностей, которые обеспечивают выполнение функций этого органа. Следовательно, в ворота селезенки входит селезеночная артерия, которая разветвляется на систему размещенных в трабекулах селезенки ветвей, имеющих название трабекулярных артерий. Трабекулярные артерии разделяются на артерии белой пульпы селезенки, вокруг которых группируются лимфоциты и формируются периартериальные лимфатические влагалища и фолликулы селезенки. Те части артерий белой пульпы, которые проходят через лимфатические фолликулы, имеют название центральных артерий, поскольку они служат центрами выселения лимфоцитов в процессе образования лимфатических фолликулов в онтогенезе. Центральные артерии переходят в артерии красной пульпы, последние распадаются на кисточковые артериолы, которые заканчиваются эллипсоидными (гильзовыми) артериолами. Эллипсоидные артериолы окружены своеобразными «гильзами» – муфтами из скоплений ретикулярных клеток и ретикулярных волокон, играющих роль артериальных сфинктеров селезенки. Через систему гемокапилляров эллипсоидные артериолы сообщаются с венозными синусами селезенки пористого типа. Это так называемая система закрытого (замкнутого) кровообращения селезенки. Часть капилляров, однако, может открываться непосредственно в красную пульпу, формируя систему открытого (незамкнутого) кровообращения селезенки. Венозные синусы при значительном кровенаполнении могут служить депо крови. Из венозных синусов кровь впадает в вены красной пульпы, дальше – в трабекулярные вены, а из последних – в селезеночную вену. В стенке венозных синусов в участке перехода их у вены красной пульпы имеется скопление гладких миоцитов, которые формируют венозные сфинктеры селезенки.

Рис. 33. Схема кровоснабжения селезенки.Трабекулярные артерии → пульпарные артерии → артериолы и капилляры фолликула → синусы краевой зоны → выход Т- и B–лимфоцитов из сосудистого русла. Артериолы фолликула → кисточковые артериолы красной пульпы → капилляры-синусоиды.

Рис. 34. Синусоиды в красной пульпе селезёнки. По теории незамкнутой циркуляции (вверху), кровь из капилляров поступает в красную пульпу, а затем - в синусоиды. По теории замкнутой циркуляции (снизу), капилляры открываются прямо в синусоиды.

Рис. 35. Световая микроскопия фрагментов селезенки с использованием различных гистологических красителей: А – импрегнация азотистокислым серебром (видно ретикулярную строму); Б – окраска гематоксилин-эозином (визуализируются структурные компоненты паренхимы органа); В – окраска железным гематоксилином (четко видна разная плотность лимфоидных элементов в белой пульпе).

При сокращении венозных сфинктеров, кровь скапливается в синусах, происходит ее згущение в результате пропитки плазмы через стенку венозных синусов. При одновременном сокращении артериальных и венозных сфинктеров наблюдается депонирование крови в селезенке. Расслабление артериальных и венозных сфинктеров при одновременном сокращении гладких миоцитов капсулы и трабекул селезенки предопределяет выброс депонируемой крови в венозное русло.

Закладка селезенки осуществляется в начале второго месяца эмбрионального развития в виде пронизанных сосудами скоплений клеток мезенхимы в дорсальной брыжейке. Из мезенхимы формируется ретикулярная ткань, последнюю заселяют стволовые клетки крови. На третьем месяце эмбриогенеза в селезенке дифференцируется периартериальная тимусзависимая зона, на пятом месяце формируются реактивные центры и краевые зоны фолликулов, на шестом месяце можно различить красную пульпу. В это же время (с третьего до пятого месяцев эмбриогенеза) в селезенке нарастают явления миелоидного гемопоэза, она выполняет функции универсального кроветворного органа. Начиная с шестого месяца и к рождению ребенка проявления миелоидного кроветворения угасают, их вытесняют процессы лимфоцитопоэза. В зрелом возрасте селезенка проявляет значительные репаративные возможности; экспериментально доказана возможность ее возобновления при потере 80–90% паренхимы. Масса селезенки несколько уменьшается в возрасте с 20 до 30 лет; в промежутке с 30 до 60 лет она стабильна. В старческом возрасте отмечена атрофия красной и белой пульп, разрастания соединительнотканной стромы, снижение содержания среди паренхиматозных элементов макрофагов и лимфоцитов, повышение содержания гранулоцитов и тканевых базофилов, появление мегакариоцитов. Ухудшается утилизация железа из разрушенных в селезенке эритроцитов.

Межклеточные взаимодействия

в обеспечении иммунной защиты организма.

Для адекватной реакции на посторонние вещества, которые попадают в организм (антигенную стимуляцию), необходимо взаимодействие и кооперация разных видов клеток иммунной системы. Среди них различают клетки макрофагической природы – моноциты крови, гистиоциты -макрофаги соединительной ткани, костномозговые, перитонеальные, альвеолярные макрофаги , клетки Лангерганса кожи, клетки Кащенко-Хофбауэра плаценты, звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени, дендритные и интердигитирующие клетки лимфатических узлов и селезенки, остеокласты костной ткани, микроглиоциты нервной системы. Есть группа так называемых микрофагов, к которым принадлежат нейтрофильные гранулоциты крови, а также клетки, которые при определенных условиях функционирования могут проявлять фагоцитарные свойства, – эндотелиоциты , фиброкласты . Наконец, третья группа клеток объединяет разные популяции Т- и В-лимфоцитив (Т-киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры, плазмоциты, Т- и В-клетки памяти ). Общая масса клеток, которые непосредственно обеспечивают иммунную защиту организма, составляет около 1% массы тела.

На проникновение посторонних частиц в организм прежде всего реагируют Т-хелперы: происходит связывание антигенных детерминант со специфическими рецепторами на их поверхности. Образованный антигенрецепторный комплекс отрывается от поверхности плазмолемы Т-хелпера и фиксируется поверхностными рецепторами макрофага. На следующем этапе модифицированные макрофагами антигены передаются В-лимфоцитам, которые под воздействием антигенной стимуляции и активирующего действия Т-хелперов превращаются в плазмоциты. Последние синтезируют белковые молекулы иммуноглобулинов (антител), которые избирательно связываются с антигенами и предопределяют их инактивацию. Т-хелперы после контакта с антигеном производят особенные химические вещества, которые стимулируют пролиферацию Т-киллеров. Последние имеют способность разрушать клеточные оболочки бактерий и клеток, которые несут на своей поверхности антигенные детерминанты.

На каждом из перечисленных этапов может происходить частичная инактивация постороннего материала, а также его модификация и передача другим популяциям клеток для выработки иммунного ответа. Возможным является вариант, когда антигенсодержащая частица распознается и увлекается макрофагом без участия Т-лимфоцита, расщепляется его лизосомными ферментами, а полученные антигенные фрагменты передаются Т- и В-лимфоцитам и стимулируют их превращение в эфекторные клетки (Т-киллеры и плазмоциты), а также клетки памяти.

Взаимодействие клеток при иммунном ответе

Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе антиген активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение антигена.

Гуморальный иммунный ответ

В гуморальном иммунном ответе участвуют макрофаги (антигенпредставляющие клетки), T–хелперы и B–лимфоциты.

Макрофаг поглощает вторгшийся в организм антиген и подвергает его процессингу – расщеплению на фрагменты. Фрагменты антигена выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой MHC. Комплекс «антиген–молекула MHC класса II» предъявляется T–хелперу (рис. 35).

Рис. 36. Распознавание антигена рецептором T–лимфоцита . При помощи рецептора T–лимфоцита T–клетка распознает антиген, но только находящийся в комплексе с молекулой MHC. В случае Т-хелпера в процессе участвует её молекула – CD4, которая свободным концом связывается с молекулой MHC. Распознаваемый T–клеткой антиген имеет два участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) связывается с рецептором T–лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания T-киллером антигена, связанного с молекулой MHC класса I.

T–хелпер распознаёт комплекс «антиген–молекула MHC класса II» на поверхности антигенпредставляющей клетки. Процесс распознавания включает взаимодействие комплекса T–клеточный рецептор–СD3, обеспечивающего специфичность и участие вспомогательных костимулирующих молекул. Для активации T–хелпера специфическое узнавание T–хелпером фрагмента антигена на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию T–хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 (СD80) на поверхности антигенпредставляющей клетки с молекулой CD28 на поверхности T–хелпера. К cтимуляции через CD28 особенно чувствительны T–хелперы, которые дифференцируются в T–хелперы 2, активирующие B–клетки через СD80. При слабой экспрессии СD28 и в присутствии молекулы CTLA (C ytotoxic T - l ymphocyte p rotein ) формируются T–хелперы 1.

Узнавание T–хелпером нужных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки стимулирует секрецию ИЛ1. Активированный ИЛ1 T–хелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию T–хелперов и цитотоксических T–лимфоцитов. В случае T–хелпера речь идёт об аутокринной стимуляции, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует и секретирует. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой T–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 всплеском пролиферации. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества T–хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого количества плазматических клеток, способных вырабатывать антитела против данного антигена.

B–лимфоцит . Активация B–лимфоцита предполагает прямое взаимодействие антигена с иммуноглобулином (Ig) на поверхности B–клетки. В этом случае сам B–лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент в связи с молекулой MHC II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт T–хелпер, отобранный при помощи того же антигена, который участвовал в отборе данного B–лимфоцита. В активации B–клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны специфическое взаимодействие антигена с рецептором Ig M на поверхности B–лимфоцита, а с другой стороны молекула CD40 на поверхности B–клетки взаимодействует с молекулой CD40L (CD154) на поверхности T–хелпера, активирующего B–клетку. Узнавание рецептором T–хелпера комплекса «антиген–молекула MHC класса II» на поверхности B–лимфоцита приводит к секреции из T–хелпера ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5 и γ-ИФН, под действием которых B–клетка активируется и пролиферирует, образуя клон. Активированный B–лимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку: увеличивается количество рибосом, гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи становятся более выраженными.

Плазматическая клетка синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными T–хелперами, стимулирует секрецию Ig. Часть зрелых B–лимфоцитов после антиген-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

Клеточный иммунный ответ

Клеточный иммунный ответ характеризуется пролиферацией коммитированных иммунокомпетентных клеток, реагирующих с антигеном в комплексе с молекулой MHC класса I на поверхности чужеродных клеток или эндогенными антигенами в комплексе с молекулой MHC класса I на поверхности собственных вирус-инфицированных и трансформированных (опухолевых) клеток. В клеточном иммунном ответе участвует цитотоксический T–лимфоцит.

Реакции клеточно-опосредованного цитолиза . Эффекторные клетки при помощи своих рецепторов узнают клетку-мишень и уничтожают её. За клеточно-опосредованный цитолиз отвечают не только T–лимфоциты, но и другие субпопуляции лимфоидных клеток и в некоторых случаях миелоидные клетки. В процессе узнавания участвуют различные молекулы, выставленные на поверхности взаимодействующих клеточных партнёров:

√ специфические антигены, например, вирусные пептиды на поверхности инфицированных клеток, в комплексе с молекулой MHC распознаются рецепторами цитотоксических T–клеток, преимущественно CD8 + - и некоторыми субпопуляциями CD4 + -клеток;

√ антигенные детерминанты опухолевых клеток распознаются NK–клетками без участия молекулы MHC класса I;

√ связанные с антигеном АТ на поверхности клеток-мишеней, распознаются рецепторами Fc–фрагментов NK–клеток (феномен АТ-зависимой цитотоксичности).

Цитотоксический T–лимфоцит (T C). Предъявленный на поверхности клетки-мишени антиген в комплексе с молекулой MHC класса I связывается с рецептором цитотоксического T–лимфоцита. В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны T C . Секретируемый T–хелперами ИЛ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических T–лимфоцитов.

Уничтожение клетки -мишени . Цитотоксический T–лимфоцит раcпознаёт клетку-мишень и прикрепляетcя к ней. В цитоплазме активированного цитотоксического T–лимфоцита присутствуют мелкие гранулы. В них содержится цитолитический белок перфорин. Выделяемые T-киллером молекулы перфорина полимеризуютcя в мембране клетки-мишени в приcутcтвии Ca 2+ . Сформированные в плазматической мембране клетки-мишени перфориновые поры пропуcкают воду и cоли, но не молекулы белка. Если полимеризация перфорина произойдет во внеклеточном проcтранcтве или в крови, где в избытке имеетcя кальций, то полимер не cможет проникнуть в мембрану и убить клетку. Сам T-киллер защищён от цитотокcичеcкого дейcтвия перфорина.

На практической работе предлагаются к изучению следующие гистологические препараты:

1. МАЗОК КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА.

Окраска: согласно Романовского- Гимзы (азур II, еозин).

При малом, а затем при большом увеличении микроскопа найти в препарате синусоидные капилляры. В их просвете видно эритроциты и лейкоциты. Между синусоидными капиллярами находится ретикулярная ткань, в петлях которой размещаются гемопоэтические клетки на разных стадиях созревания. Клетки эритропоэтического ряда: а) проэритробласты – крупные клетки (15 мкм) с большим округлым ядром, в котором хорошо видно ядрышки. Сильно базофильная цитоплазма узкой полоской окружает ядро; б) базофильные эритробласты – клетки (10-12 мкм) с базофильной цитоплазмой. Ядро округлое, содержит больше гетерохроматина и имеет темную окраску; в) полихроматофильные эритробласты – еще более мелкие клетки (8-10 мкм), их цитоплазма окрашивается одновременно как кислыми, так и щелочными, красителями и выглядит серовато-зеленоватой. Ядра интенсивно окрашены и не имеют ядрышек; г) оксифильные эритробласты (нормобласты) – цитоплазма клеток содержит уже значительное количество гемоглобина, поэтому окрашивается оксифильно, ядра пикнотизируются, часто лизируются и исчезают; д) ретикулоциты – молодые эритроциты. В цитоплазме этих клеток можно видеть зернисто-сетчатые структуры – остатки ядра и органел; ж) зрелые эритроциты – безъядерные форменные элементы крови, с гомогенной оксифильной цитоплазмой.

Клетки гранулоцитопоэтического ряда: а) промиелоциты – крупные клетки с большими округлыми и светлыми ядрами. Цитоплазма умеренно базофильна, в ней содержатся одиночные азурофильные гранулы (лизосомы); б) миелоциты содержат в цитоплазме специфическую зернистость: эозинофильные имеют крупные ярко красные эозинофильные гранулы; базофильные – темно-синие базофильные гранулы; нейтрофильные – имеют два вида мелких зерен, которые воспринимают как основные, так и кислые красители. Миелоциты в процессе созревания превращаются в метамиелоциты. Характерным морфологическим признаком этой переходной формы клеток является: уменьшение объема цитоплазмы и ядра, которые приобретают вид выгнутой палочки или подковы. В зависимости от гранул, содержащихся в цитоплазме, метамиелоциты также подразделяются на базофильные, оксифильные и нейтрофильные. По ходу созревания ядра метамиелоцитов сегментируются и клетки превращаются в зрелые сегментоядерные эозинофилы, базофилы и нейтрофилы.

В мазке красного костного мозга около синусоидов локализуются мегакариоциты – очень большие (> 50 мкм) клетки с несколькими полиплоидными ядрами и базофильной цитоплазмой.

Изучить препарат, зарисовать и обозначить: 1. Проэритробласты. 2. Полихроматофильные эритробласты. 3. Нейтрофильные метамиелоциты. 4. Мегакариоциты. 5. Зрелые клетки крови (эритроциты, лейкоциты) в синусоидном гемокапилляре.

 По каким морфологическим признакам можно отличить полихроматофильный проэритроцит от эритроцита?

 На каком этапе дифференциации миелоцита можно определить базофильные, оксифильные и нейтрофильные клетки?

 В мазке красного костного мозга какая клетка имеет больший размер: мегакариобласт или мегакариоцит?

 На основании изучения мазка красного костного мозга назовите клетки, которые по размерам отвечают эритроцитам.

 На каком этапе дифференциации миелоцит теряет способность к делению?

2. ЗОБНАЯ ЖЕЛЕЗА (Тимус).

При малом увеличении видно дольковое строение железы. В каждой дольке есть более темная периферийная часть – корковое вещество и более светлая внутренняя – мозговое вещество. При большом увеличении в средней части мозгового вещества видно эпителиальные тельца Гассаля – концентрическое наслоение эпителиоретикулоцитов. Стромальными элементами дольки являются эпителиоретикулоциты, которые контактируют своими отростками, образуя сеть. В промежутках между эпителиоретикулоцитами расположены паренхиматозные элементы: Т-лимфоциты (тимоциты) и макрофаги.

Изучить препарат, зарисовать и обозначить: 1. Долька железы: 1. Корковое вещество: а) Т-лимфоциты; 2. Мозговое вещество: б) эпителиоретикулоциты; в) тельца Гассаля. ІІ. Междольковая соединительная ткань. 3. Кровеносные сосуды.

 На основании изучения препарата тимуса сделайте вывод об интенсивности митозов в субкапсулярном участке, корковом и мозговом веществе.

 Что такое тельца Гассаля и где они локализуются в тимусе?

 Эпителий, который образует строму тимуса однослойный или многослойный? Объясните почему.

3. ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ.

Окраска: гематоксилином эозином.

При малом увеличении микроскопа видно, что лимфатический узел покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят тонкие перегородки, трабекулы. Между трабекулами размещается ретикулярная ткань, инфильтрованная многочисленными лимфоцитами. Лимфоциты сосредотачиваются по периферии узла в виде больших скоплений округлой формы – фолликулов, которые образуют корковое вещество лимфатического узла. От фолликулов в глубину узла отходят мозговые тяжи, которые формируют мозговое вещество. Светлые промежутки, заполненные ретикулярной тканью и небольшим количеством лимфоцитов, являются синусами. Краевой синус, располагающийся между фолликулами и капсулой, переходит в промежуточные корковые синусы, а те в свою очередь продолжаются в промежуточные мозговые, которые собирают лимфу в центральный синус у ворот лимфоузла.

Зарисовать препарат и обозначить: 1.Капсула. 2.Трабекулы. 3. Корковое вещество. 4. Мозговое вещество. 5. Фолликулы. 6.Мозговые тяжи. 7.Краєвой синус. 8. Промежуточные корковые синусы. 9. Промежуточные мозговые синусы. 10. Ворота лимфатического узла. 11. Ретикулярная ткань.

 На основании изученного препарата сделайте вывод об антигенной стимуляции лимфатического узла и объясните свой ответ.

 Что циркулирует в синусах лимфатического узла?

 Укажите место на препарате, где больше всего находится плазмоцитов.

4. СЕЛЕЗЕНКА.

Окраска: гематоксилином эозином.

При малом увеличении микроскопа хорошо видно плотную соединительнотканную капсулу, от которой внутрь органа отходят трабекулы. Капсула селезенки покрыта мезотелием и содержит небольшое количество гладкомышечных клеток, которые сокращаясь способствуют выбросу крови через ворота органа. Между трабекулами размещается белая и красная пульпа селезенки. Белая пульпа состоит из лимфатических фолликулов, которые имеют центральную артерию. Красная пульпа образована ретикулярной тканью, форменными элементами крови, преимущественно эритроцитами и венозными синусами.

Изучить препарат при большом увеличении, зарисовать небольшой участок и обозначить: 1. Капсула селезенки. 2.Трабекулы. 3. Белая пульпа (лимфатические фолликулы): а) центральная артерия; б)герминативный центр. 4.Красная пульпа: а) ретикулярная ткань, б) эритроциты; в) лейкоциты. 5.Венозный синус.

 Назовите основные отличительные особенности строения лимфатических фолликулов селезенки и лимфатических узлов.

 Сделайте вывод, где больше лимфоидных узелков с центрами размножения в селезенке или лимфатическом узле и объясните почему?

ДЕМОНСТРАЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

1. Мазок красного костного мозга ребенка 5 лет.

2. Зобная железа ребенка 12 лет.

3. Ретикулярные волокна в лимфатическом узле. Импрегнация серебром.

ЭЛЕКТРОННЫЕ МИКРОФОТОГРАФИИ:

1. Клетки красного костного мозга.

2. Эпителиоретикулоциты зобной железы.

3. Т-лимфоциты.

4. Синус лимфатического узла.

5. Синус селезенки.

Ситуативные задачи:

1. В препарате есть срез трубчатой кости ребенка 3-5 лет, юноши 12-18 лет и старого человека. Как с возрастом изменяется состояние и топография красного костного мозга?

2. У новорожденного ребенка удалили тимус. В результате этой операции у нее резко снизилась способность к продукции антител. Объяснить причину этого явления.

3. Есть микрофотографии лимфатических узлов брюшины, сфотографированные на высоте пищеварения и в состоянии покоя. Как можно отличить лимфатический узел во время пищеварения и объяснить это явление?

4. Животного сразу же после рождения поместили в стерильные условия. Могут ли в данной ситуации формироваться вторичные фолликулы в лимфатических узлах, если так, то почему, если нет, то почему?

5. В древние времена марафонцам удаляли селезенку. Объясните почему?

Лимфоидная ткань очень чувствительна к внешним и внутренним воздействиям. По мере старения организма уменьшается количество Л.т. и лимфоидных узелков в органах иммунной системы.

Лимфоидная ткань (синоним лимфатическая ткань) - собирательный термин для обозначения структур, в которых происходит образование лимфоцитов. Лимфоидная ткань человека составляет около 1% веса тела и является одним из важнейших компонентов лимфоидных органов.

Что такое Гипертрофия лимфоидной ткани глотки -

Одной из основных функций лимфоидных органов является их участие в процессах кроветворения (лимфопоэз). С этой способностью лимфоцитов связана важная функция лимфоидной ткани - участие ее в защитных реакциях организма. Большое влияние на степень развития лимфоидной ткани имеют гормоны коры надпочечников. Недостаточная функция коры надпочечников вызывает разрастание лимфоидной ткани. Введение гормонов коры надпочечников приводит к дегенерации лимфоидной ткани и гибели лимфоцитов.

Строение и роль лимфоидной ткани в деятельности иммунной системы

Строение Л.т., топография ее структурных элементов в различных органах иммунной системы имеет свои особенности. В центральных органах иммуногенеза Л.т. находится в функциональном единстве с другими тканями, например в костном мозге - с миелоидной тканью, в вилочковой железе - с эпителиальной тканью. Помимо скоплений, Л. т. в виде редкого, тонкого, как бы защитного слоя клеток лимфоидного ряда располагается под эпителиальным покровом дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта.

Лимфоидная ткань слизистых оболочек: введение

Лимфоидные органы относят либо к первичным (центральным), либо ко вторичным органам. Таким образом, лимфоциты относятся к той категории клеток, которые широко распространены в организме. Лимфоидная ткань представляет собой разновидность соединительной ткани, которая характеризуется высоким содержанием лимфоцитов.

В большинстве лимфоидных органов фибробластоподобные ретикулярные клетки образуют эти волокна, на которых располагаются их многочисленные отростки. Узелковая лимфоидная ткань образована сферическими скоплениями лимфоцитов; это - так называемые лимфоидные узелки, или лимфоидные фолликулы, содержащие преимущественно В-лимфоциты. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, защитное действие которой основано на продукции IgA , часто обозначается сокращением MALT (mucosal-associated lymphoid tissue).

Язычная миндалина состоит из скоплений лимфоидной ткани — лимфоидных узел- ков, число которых (80-90) наиболее велико в детском, подростковом и юношеском возрасте. К моменту рождения количество лимфоидных узелков в формирующейся миндалине заметно возрастает. Центры размножения в лимфоидных узелках появляются уже вскоре после рождения (на 1-м месяце жизни) . В дальнейшем их количество увеличивается вплоть до юношеского возраста.

Строение лимфоидной ткани. Гистология, функции

К язычной миндалине подходят ветви правой и левой язычных артерий, а также, в редких случаях, ветви лицевой артерии. От этой пластинки в медиальном направлении в лимфоидную ткань органа отходят трабекулы (перегородки) , которые при хорошей их выраженности разделяют миндалину на дольки.

5-месячного плода миндалина представлена скоплением лимфоидной ткани размером до 2-3 мм. В этот период в образующуюся миндалину начинают врастать эпителиальные тяжи — формируются будущие крипты. На поверхности складок у детей видны многочисленные мелкие бугорки, в глубине которых находятся скопления лимфоидной ткани — лимфоидные узелки.

Под эпителиальным покровом в диффузной лимфоидной ткани находятся лимфоидные узелки глоточной миндалины диаметром до 0,8 мм, большинство из которых имеют центры размножения. Глоточная миндалина закладывается на 3-4-м месяце внутриутробной жизни в толще формирующейся слизистой оболочки носовой части глотки.

К концу года ее длина достигает 12 мм, а ширина — 6-10 мм. лимфоидные узелки в миндалине появляются на 1-м году жизни. После 30 лет величина глоточной миндалины постепенно уменьшается. Возрастная инволюция трубной миндалины начинается в подростковом и юношеском возрасте. Наблюдается обычно у детей в возрасте 3-10 лет. Гипертрофированная лимфоидная ткань подвергается физиологической инволюции и уменьшается в Период полового созревания.

Сохраняя свою функцию, гипертрофированная лимфоидная ткань может, однако, быть причиной патологических изменений в носу, ушах и гортани. Гипертрофия небных миндалин часто сочетается с гипертрофией всего глоточного лимфоидного кольца, особенно с гипертрофией глоточной миндалины. В период полового созревания аденоиды подвергаются обратному развитию, но возникшие осложнения остаются и часто приводят к инвалидизации. Косвенными признаками аденоидов является также гипертрофия небных миндалин и лимфоидных элементов на задней стенке глотки.

Гипертрофия лимфоидной ткани в ответ на инфекционное заболевание приводит к учащению воспалительных процессов в глотке. В толще миндалины располагаются округлые плотные скопления лимфоидной ткани — лимфоидные узелки миндалины. Участки лимфоидной ткани находятся в слизистой оболочке некоторых органов (бронхов, мочевых путей, почек).

Лимфоидная ткань (анат. lympha, от лат. lympha чистая вода, влага + греч. - eides подобный) - комплекс лимфоцитов и макрофагов, располагающихся в клеточно-волокнистой ретикулярной строме; составляет функционирующую паренхиму лимфоидных органов. К лимфоидным органам, являющимся органами иммуногенеза, относят вилочковую железу, лимфатические узлы, селезенку, лимфоидные элементы костного мозга и скопления лимфоидной ткани в стенках желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей.

Основу лимфоидной ткани составляют ретикулярные волокна и ретикулярные клетки, образующие сеть с ячейками различной величины. В петлях этой сети располагаются клетки лимфоидного ряда (малые, средние и большие лимфоциты, плазматические клетки, молодые клетки - бласты), макрофага, а также небольшое количество лейкоцитов, тучных клеток. Ретикулярная строма образуется из мезенхимы, а клетки лимфоидного ряда - из стволовых клеток костного мозга. Клетки лимфоидного ряда, среди которых выделяют две популяции - Т- и В-лимфоциты, перемещаются с кровью и лимфой. Вместе с макрофагами они участвуют в реакциях иммунного ответа против генетически чужеродных веществ.

Образованными лимфоидной тканью органами являются костный мозг, расположенный внутри костей, селезенка, тимус (вилочковая железа, для которой характерна естественная инволюция), лимфатические узлы и лимфатические фолликулы, находящиеся в стенках внутренних органов.

Лимфоидная ткань формируется множеством клеток различных типов, в том числе мезенхимальными клетками, лимфоцитами, макрофагами, клетками, в функции которых входит презентация антигенов, а также - в некоторых анатомических структурах - и эпителиальными клетками, которые, однако, не являются исполнителями основных функций лимфоидной ткани в организме человека.

Фото: Ed Uthman

Благодаря структурным компонентам лимфоидной ткани происходят процессы кроветворения и образования клеток иммунной системе, принимающих участие в формировании иммунной защиты. Между лимфоидными органами, сформированными лимфоидной тканью, и кровью постоянно происходит обмен клетками, за счет чего возможно поддержание иммунитета на адекватном уровне, что позволяет защищать организм от воздействия различных вредоносных агентов и чужеродных веществ.

Строение Л.т., топография ее структурных элементов в различных органах иммунной системы имеет свои особенности.

В центральных органах иммуногенеза лимфоидная ткань находится в функциональном единстве с другими тканями, например в костном мозге - с миелоидной тканью, в вилочковой железе - с эпителиальной тканью. В периферических органах иммунной системы, например в стенках желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей, в зависимости от степени зрелости и функционального состояния Л.т. находится в различных качественных состояниях - от единичных лимфоцитов и диффузно расположенной лимфоидной ткани до лимфоидных узелков с центрами размножения, наличие которых свидетельствует о высокой иммунной активности организма.

Наибольшее количество лимфоидных узелков, в том числе и с центрами размножения, обнаруживается в миндалинах, лимфоидных бляшках, селезенке, стенках червеобразного отростка, желудка, тонкой и толстой кишок, в лимфатических узлах у детей и подростков. Помимо скоплений, лимфоидной ткани в виде редкого, тонкого, как бы защитного слоя клеток лимфоидного ряда располагается под эпителиальным покровом дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта. В селезенке она образует лимфоидные муфты вокруг артериальных сосудов. По мере старения организма уменьшается количество Л.т. и лимфоидных узелков в органах иммунной системы. При воспалительных процессах и активации иммунных реакций как первичного, так и вторичного характера (см. Иммунопатология), наблюдается реактивная гиперплазия лимфатических узлов. Л. т. поражается при гемобластозах, гистиоцитозах X, лимфогранулематозе, злокачественных лимфомах, парапротеинемических гемобластозах.

Анатомический синоним иммунной системы - лимфоидная система. Однако понять устройство и функционирование иммунной системы можно, только проследив конкретные взаимосвязи лимфоидной системы с другими системами организма, по крайней мере с системой клеток крови и кровеносных сосудов, а также покровными тканями (слизистыми оболочками и кожей). Эти системы - ближайшие партнёры, на которые в своей работе опирается система лимфоцитарного иммунитета. Более того, гистогенетически собственно лимфоциты - компонент системы крови: лимфоциты происходят из общей для всех клеток крови стволовой кроветворной клетки. Как мы увидим дальше, нельзя избежать рассмотрения иммунных подсистем барьерных тканей - кожи и слизистых оболочек, печени, что и понятно, учитывая такие функции иммунитета, как защиту от инфекций и реакции на пищевые и ингаляционные внешние вещества.

В организме взрослого здорового человека содержится около 10 13 лимфоцитов, т.е. примерно каждая 10-я клетка тела - лимфоцит. Как они расположены в организме? Анатомо-физиологический принцип устройства иммунной системы - органно-циркуляторный. Это значит, что есть ряд специализированных органов с организованной внутренней структурой. При этом лимфоциты не «сидят» в лимфоидных органах постоянно (в отличие от, например, гепатоцитов в печени), а интенсивно рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь: через один лимфатический узел за один час проходит » 10 9 лимфоцитов. Из общего количества лимфоцитов организма в каждый момент времени в крови находится только 0,2–2%. Миграция лимфоцитов из крови в ткани и из тканей в кровь происходит сквозь стенку сосудов за исключением эфферентных лимфатических сосудов лимфоидных органов, и механизм этой миграции включает в себя специфические взаимодействия определённых молекул на мембране лимфоцита с определёнными молекулами на мембране клеток эндотелия стенки сосудов (такие молекулы называют адгезинами, селектинами, интегринами, хоминг–Рц (от англ. home - «дом» в смысле место, предназначенное данному лимфоциту природой). Эти взаимодействия происходят не в каком придётся месте сосуда, а в определённых местах, например в лимфатических узлах - это эндотелий посткапиллярных венул. Процесс миграции лимфоцитов, конечно же, не носит характер случайного передвижения, а строго регулируется рядом факторов, зависящих от местных тканевых и системных физиологических «задач» организма.

Выделяют следующие органы и ткани иммунной системы (рис. 2.1).

Рис. 2.1. Локализация иммунной (лимфоидной) системы в организме человека. 1 - кроветворный костный мозг; 2 - тимус; 3 - неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек; 4 - лимфатические узлы; 5 - сосуды лимфодренажа покровных тканей (афферентные лимфатические сосуды); 6 - грудной лимфатический проток [впадает в системную циркуляцию (кровь) через верхнюю полую вену]; 7 - селезёнка; 8 - печень; 9 - внутриэпителиальные лимфоциты.

à Кроветворный костный мозг - место обитания стволовых кроветворных клеток (СКК).

à Инкапсулированные органы : тимус, селезёнка, лимфатические узлы, печень.

à Неинкапсулированная лимфоидная ткань .

Ä Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT - Mucosal–Аssociated Lymphoid Tissue). В том числе:

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT - Gut–Associated Lymphoid Tissue) - миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, а также субпопуляция внутриэпителиальных лимфоцитов слизистой оболочки ЖКТ.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT - Bronchus–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки дыхательной системы.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с женскими половыми путями (VALT - Vulvovaginal–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты их слизистой оболочки.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT - Nose–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты её слизистой оболочки.

Ä Субпопуляции лимфоцитов печени, которая в качестве лимфоидного барьера «обслуживает» кровь воротной вены, несущей все всосавшиеся в кишечнике вещества.

Ä Лимфоидная подсистема кожи (SALT – Skin-Associated Lymphoid Tissue) диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты и региональные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа.

à Периферическая кровь - транспортно–коммуникационный компонент иммунной системы.

Кроветворный костный мозг и тимус называют центральными органами иммунной системы потому, что на их территории происходит дифференцировка лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки, так называемый лимфопоэз. Лимфопоэз - это дифференцировка лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до зрелого неиммунного лимфоцита. Зрелые неиммунные лимфоциты локализуются в периферических лимфоидных органах и циркулируют между ними через кровь. На территории периферических лимфоидных органов зрелые неиммунные лимфоциты вступают в контакты с АПК (АПК). Если антигенраспознающий Рц лимфоцита связывает комплементарный Аг на территории периферических лимфоидных органов, где в норме создаются все необходимые условия (корецепторные взаимодействия) для начала развития иммунного ответа, то лимфоцит вступает на путь додифференцировки в режиме иммунного ответа, т.е. начинает пролиферироватъ и продуцировать эффекторные молекулы (цитокины, перфорин, гранзимы и др. в зависимости от субпопуляции лимфоцита). Дифференцировку лимфоцитов на периферии после распознавания Аг называют иммуногенезом. Зрелые неиммунные лимфоциты в англоязычной литературе называют naive (наивные ), или virgine (девственные ).

Обязательным процессом в начале иммуногенеза в периферических лимфоидных органах является пролиферация клонов лимфоцитов, распознавших Аг. В результате иммуногенеза развиваются клоны иммунных или эффекторных лимфоцитов, которые в англоязычной литературе называют armed (вооружённые) или effector (эффекторные) лимфоциты. Иммунные лимфоциты распознают Аг и организуют деструкцию различных периферических тканей организма, где этот Аг присутствует.

В костном мозге проходит дифференцировка всех лейкоцитов крови. По выходе из костного мозга в периферические ткани лейкоциты в норме уже никогда не будут пролиферировать (в отличие от лимфоцитов). В ответ на адекватные сигналы извне они лишь будут активированы к выполнению своих предопределённых в процессе дифференцировки функций.

Строма костного мозга поддерживает пролиферацию и дифференцировку эритроидного (в итоге эритроциты), миелоидного (лейкоциты) и мегакариоцитарного ростков кроветворения. На территории костного мозга из стволовой кроветворной клетки образуется общая клетка - предшественник всех лимфоцитов, из которой также на территории костного мозга проходят поэз 3 из 4 её потомков: В 2 –лимфоциты, нормальные киллеры (NK) и дендритные клетки (ДК). Четвертый потомок, коммитированный (запрограммированный) к дифференцировке в T–лимфоциты, мигрирует для прохождения поэза из костного мозга в тимус, и какая-то часть - в слизистые оболочки, в основном ЖКТ. Схема кроветворения и лимфопоэза представлена в табл. 2.1.

Из табл. 2.1 видно, какие клетки входят в состав иммунной системы. Собственно иммуноциты - это все варианты лимфоцитов - T, B, NK. Непосредственные клетки - сотрудники лимфоцитов - все варианты лейкоцитов -·дендритные клетки, нейтрофилы, моноциты/макрофаги, эозинофилы, базофилы, тучные клетки. И даже эритроциты вносят свой вклад в деструктивное завершение иммунного ответа - транспортируют иммунные комплексы «Аг+АТ+комплемент» (на эритроцитах есть Рц для комплемента) в печень и селёзенку для фагоцитоза и разрушения.

Кроме названных клеток мезенхимного происхождения, в состав лимфоидных органов входят клетки стромы, это преимущественно эпителиальные клетки эктодермального и энтодермального происхождения, а также эндотелий сосудов, с которым взаимодействуют все клетки - участники иммунного ответа как целого и сквозь который происходит экстравазация лимфоцитов и лейкоцитов при их миграциях.

Таблица 2.1. Схема кроветворения из стволовой кроветворной клетки и схема лимфопоэза

Помимо клеток, «иммунологическая материя» представлена растворимыми молекулами - гуморальными факторами. Это продукты B–лимфоцитов - АТ (они же иммуноглобулины) и растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий - цитокины. Цитокины - это та молекулярная «материя», посредством которой лимфоцитарный иммунитет «встроен», интегрирован в организм в целом. Цитокины вырождены относительно тканевой дифференцировки клеток–продуцентов, т.е. одни и те же гены цитокинов могут экспрессироваться в клетках разной дифференцировки. Цитокины (от греческих корней cyto - клетка, kinos - движение) - молекулы, секретируемые клетками во внеклеточную среду с целью воздействовать на другие клетки или на себя же, подать сигнал к запуску тех или иных процессов в клетках–мишенях. Цитокины - молекулярный «язык» межклеточного общения, для большинства цитокинов - локального, близкодействующего взаимодействия, ещё один «язык» наряду с нейромедиаторами и эндокринными гормонами (последние два - дистантного действия).

Кроветворение - дифференцировка клеток крови, или гемопоэз, в раннем эмбриогенезе млекопитающих начинается в кровяных островках мезодермы, затем «перемещается» в печень, селёзенку и костный мозг эмбриона. После рождения гемопоэз поддерживается в течение всей жизни в костном мозге плоских костей - грудине, ребрах, крыльях подвздошной кости, костях черепа и в позвонках. Все клетки крови происходят из общей клетки–предшественницы - стволовой кроветворной клетки (СКК). Относительно параметров состояния пула СКК есть две гипотезы. Строгие доказательства правильности какой–либо одной из них отсутствуют, и получить их, очевидно, не просто. Одна из гипотез подразумевает, что популяция стволовых клеток делится в течение всей жизни. Вторая гипотеза предполагает, что у взрослых организмов пул истинно стволовых клеток не пополняется за счёт их пролиферации, а только расходуется в течение всей жизни на гемопоэз. Пролиферируют уже коммитированные потомки СКК на определённых этапах своей дифференцировки. Если принять вторую гипотезу, то можно сделать один рабочий вывод: следует быть осторожным с терапевтическими вмешательствами, способными несоразмерно стимулировать гемопоэз или отдельные его ростки (они, кстати, регулируются независимо друг от друга, кроме точек ветвления на альтернативную дифференцировку, например, нейтрофилы и моноциты, эозинофилы и базофилы), чтобы не израсходовать досрочно «золотой запас» СКК.

На территории костного мозга проходит полный «курс» эритропоэза (заканчивается эритроцитами), миелопоэза (заканчивается нейтрофилами, моноцитами, эозинофилами, базофилами), мегакариоцитопоэза (заканчивается тромбоцитами), дифференцировки дендритных клеток и, вероятно, NK, а также лимфопоэза В 2 –лимфоцитов («классических», в смысле «давно известных»). Для дефинитивных потомков В 2 –лимфоцитов - плазматических клеток костный мозг является и «периферическим» лимфоидным органом. Значительная часть В 2 –лимфоцитов, пройдя «курс» иммуногенеза в периферических лимфоидных органах (лимфатических узлах, селёзенке) и превратившись в плазмоциты, возвращается на территорию костного мозга, и там плазмоцит вырабатывает свой ресурс по продукции больших количеств АТ в течение периода от нескольких дней до месяца.

Клетки–предшественницы второй субпопуляции B–лимфоцитов - В 1 ещё в периоде эмбриогенеза отселяются из костного мозга в брюшную и плевральную полости и там поддерживают дифференцировку этих «полостных» В 1 –лимфоцитов в течение всей жизни уже автономно от СКК костного мозга. Если по какой-то причине предшественники В 1 –лимфоцитов повреждаются, то регенерация популяции В 1 –лимфоцитов не поддерживается за счёт СКК костного мозга.

Другие ветви дифференцировки общей лимфоидной клетки–предшественницы, а именно предшественники T–лимфоцитов, для прохождения своего лимфопоэза выселяются из костного мозга в другие органы и ткани (тимус и слизистую оболочку ЖКТ).

Тимус

Тимус (thymus) - специализированный лимфоидный орган, в котором проходит лимфопоэз бoльшая часть T–лимфоцитов организма (аббревиатура «Т» происходит от «Thymus»). Тимус расположен в переднем верхнем средостении, за грудиной, над сердцем. Тимус состоит из двух больших долей, которые фрагментированы на множество долек, разделённых фиброзными перегородками. Эти дольки и являются структурными единицами строения тимуса (рис. 2.2). В каждой дольке чётко различимы две гистологические зоны: по периферии - корковая, в центре - мозговая. Строма тимуса эпителиальная. Полагают, что эпителий разных его зон происходит из различных зародышевых листков. Эпителий корковой зоны эктодермального происхождения, в эмбриогенезе развивается из 3–го и 4–го глоточных выпячиваний эктодермы. Эпителий мозговой зоны энтодермального происхождения и закладывается из 3–го и 4–го глоточных карманов.

Рис. 2.2. Строение дольки тимуса. 1 - корковая зона; 2 - мозговое вещество; 3 - эпителиальные клетки коры (nurse cells) (эктодермального происхождения); 4 - эпителиальные клетки мозгового вещества (энтодермального происхождения); 5 - дендритные клетки (костномозгового происхождения); 6 - макрофаги (костномозгового происхождения); 7 - тимоциты - лимфоциты тимуса (костномозгового происхождения).

Есть в тимусе и такие необычные клетки, как миоидные. Они происходят, вероятно, из нервного гребня. В норме их немного. Эти клетки содержат белки, характерные для мышечных клеток (актин, миозин и др.). У мышей морфогенез тимуса различимо проходит с 9-х по 11-е сутки эмбрионального развития.

Эпителиальные клетки тимуса имеют особую морфологию. Эпителиальные клетки коры своими отростками «обнимают и баюкают» лимфоциты тимуса (тимоциты), поэтому они названы nurse cells (клетки–"сиделки», «медсёстры», «нянечки»).

Эпителиальные клетки тимуса продуцируют цитокины ИЛ–1, ИЛ–3, ИЛ–6, ИЛ–7, LIF, GM–CSF. На клетках эпителия тимуса экспрессированы такие молекулы адгезии, как LFA–3 и ICAM–1, которые комплементарны молекулам адгезии на тимоцитах - соответственно CD2 и LFA–1. Эти взаимодействия и удерживают развивающиеся тимоциты на территории тимуса на необходимое для дифференцировки время.

Клетки мезенхимного, или костномозгового происхождения в тимусе представлены тимоцитами (это лимфоциты тимуса), а также дендритными клетками тимуса и макрофагами. Дендритные клетки расположены преимущественно в зоне, переходной между корковой и мозговой. Макрофаги присутствуют в корковой зоне, пограничной и мозговой.

Тимоциты дифференцируются из общей стволовой кроветворной клетки. На клетках–предшественницах тимоцитов ещё вне тимуса у человека экспрессированы известные молекулы клеточных мембран CD7, CD2, CD34 и цитоплазматическая форма CD3. У мыши на претимоцитах обнаружены маркёры Thy–1, HSA, Pgp–1, H–2, Sca–1 (Ly–6 A/E), немного CD4. Клетки–предшественницы приходят в тимус через стенку венул с высоким эндотелием в корково–мозговой области и оттуда мигрируют в субкапсулярную зону.

У молодой мыши в возрасте 5–8 нед в тимусе содержится » 2 ´ 10 8 тимоцитов. При этом ежедневно в результате митозов вновь образуется 5 ´ 10 7 тимоцитов. Но в периферические лимфоидные органы выходит около 10 6 зрелых неиммунных T–лимфоцитов, т.е. меньше 1% от общего числа тимоцитов. Остальные 99% тимоцитов погибают в тимусе по механизму апоптоза и устраняются фагоцитозом макрофагами. Правда, гистологических признаков столь массовой гибели клеток именно на территории тимуса нет. Поэтому более вероятно, что запрограммированные на гибель тимоциты ещё живыми уходят из тимуса и попадают напрямую в органы, специализированные на катаболизме и выведении из организма, - в печень, селёзенку, кишечник. Там эти клетки и разрушаются. Таковы вкратце закономерности дифференцировки T–лимфоцитов.

В мозговой зоне долек имеются плотные образования из скрученных эпителиальных клеток - тельца Гассаля (тельца вилочковой железы). Вероятно, это места компактного скопления дегенерирующих эпителиальных клеток.

Тимус интенсивно васкуляризирован. Стенки капилляров и венул - это гематотимический барьер на входе в тимус и, возможно, на выходе из него. Выход зрелых лимфоцитов из тимуса либо свободен (каждая долька имеет эфферентный лимфатический сосуд, выносящий лимфу в лимфатические узлы средостения, оттуда в грудной лимфатический проток и через него в системную циркуляцию), либо происходит путём экстравазации через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием в корково–мозговой области и/или через стенку капилляров.

От других лимфоидных органов тимус отличает особая постнатальная динамика его морфогенеза в зависимости от возраста. К моменту рождения тимус полностью сформирован. Он густо заселен лимфоцитами (тимоцитами) в течение всего детства и до момента полового созревания. После пубертатного периода тимус начинает уменьшаться в размерах, сморщиваться. Удивительно, но тимэктомия у взрослых не приводит к серьёзным дефектам в иммунитете, как если бы в детстве и подростковом возрасте был создан необходимый и достаточный пул периферических T–лимфоцитов на всю оставшуюся жизнь. Казалось бы, анатомия тимуса и его возрастная инволюция давно известны, но где хранится, как расходуется и как регенерирует множество T–лимфоцитов на протяжении жизни человека - это некоторая почти разгаданная загадка.