Карбоцистеин - муколитическое средство, действие которого обусловлено ингибированием сиаловой трансферазы.
Данный фермент способствует выработке бронхиального секрета в бокаловидных клетках слизистой оболочки бронхов. Под сиаловой кислотой подразумеваются различные химические производные нейраминовой кислоты (Рис. 1). Термин «сиаловая кислота» происходит от греческого maXov («слюна»). Действительно, производные сиаловой кислоты широко распространены в слизистых оболочках различных тканей и необходимы для образования различных гликопротеинов. Фермент сиаловая трансфераза осуществляет присоединение остатков сиаловой кислоты на поверхность белков-гликопротеинов. Остатки сиаловой кислоты создают отрицательный заряд на поверхности клеток, что содействует внутриклеточному всасыванию жидкости (Schauer, 2000) и обеднению слизевого секрета водной фракцией. Ингибирование сиаловой трансферазы способствует разжижению слизевого секрета.
N-ацетилцистеин (АЦЦ) также является муколитиком и способствует разжижению слизи и ее эвакуации из дыхательных путей (Grassi, 1997). Действие N-ацетилцистеина предположительно основано на разрыве дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что и способствует уменьшению вязкости слизи (De Vries N., 1993). N-ацетилцистеин увеличивает фракцию менее вязких сиаломуцинов и альвеолярного сурфактанта альвеолоцитами II типа, усиливает двигательную активность ресничек за счет снижения вязкости мокроты (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).
При использовании N-ацетилцистеина необходимо учитывать возможную опасность развития бронхоспазма (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), особенно при бронихиальной астме (Dano, 1971). Детальный механизм развития бронхоспазма при приеме АЦЦ неизвестен, возможным объяснением является повышение уровней основного медиатора аллергического воспаления - гистамина (Sandilands, 2009). При подборе дозы N- ацетилцистеина риск развития бронхоспазма снижается (Millman, 1985).
Длительное лечение препаратом вызывает подавление деятельности реснитчатых клеток (Бусарова Г.А., 2003). Прием N-ацетилцистеина также противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при беременности и кормлении грудью (РЛС, 2010).
Карбоцистеин (препарат Флюдитек) при приеме внутрь активно всасывается в верхних отделах ЖКТ, поступает в кровь, с током крови дости гает легких и секреторных клеток эндотелия бронхов. С химической точки зрения, карбоцистеин является производным ^ацетилцистеина (Рис. 2). Максимальная концентрация карбоцистеина в бронхиальном секрете достигается через 2-3 часа после перорального приема и сохраняется в течение 8 часов. В отличие от N ацетилцистеина, карбоцистеин не вызывает констрикцию бронхов; среди возможных побочных эффектов карбоцистеина можно отметить единичные случаи нарушения стула, болей в эпигастрии и аллергических реакций (РЛС, 2010).
Попадая в слизистую верхних дыхательных путей, карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу, что стимулирует синтез менее вязкого муцина в бокаловидных клетках и оптимизирует соотношение кислых/ней- тральных сиаломукоидов. Благодаря этому между слоем вязкой, патологической слизи и слизистой оболочкой образуется слой слизи с нормальными реологическими свойствами. Именно эта слизь контактирует с перис- тальтирующими ресничками мерцательного эпителия, которые вытесняют вверх густую слизь. Это создает условия для нормализации мукоцилиарного клиренса (Самсыгина Г.А., 2005) и повышает выживаемость реснитчатого эпителия. При этом вязкая слизь с измененными реологическими свойствами эвакуируется и удаляется из организма, находясь на поверхности слоя «нормальной» слизи. Таким образом, карбоцистеин способствует регенерации слизистой оболочки бронхов.
Карбоцистеин также восстанавливает синтез секреторного IgA, стимулирует секрецию глутатиона в эпителиальных клетках слизистых желез, обладает выраженной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью (Овчаренко С.И., 2002; Клячкина И.Л., 2008). В целом, карбоцистеин повышает активность регенерации слизистой оболочки бронхов, уменьшает число бокаловидных клеток, потенцирует деятельность реснитчатых клеток (Белоусов Ю.Б., 1996; Майданник В.Г., 2005).
Еще по теме Фармакология карбоцистеина:
- Астафьев В.А.. Основы фармакологии с рецептурой: учебное пособие / В.А. Астафьев. - М. : КНОРУС,2013. - 544 с. - (Среднее профессиональное образование)., 2013
Транскрипт
1 20 МУКОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ АЦЕТИЛЦИСТЕИН В ПЕДИАТ- РИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: МИФЫ И РЕАЛЬНОСТЬ А.Р. Денисова, к. м. н., И.А. Дронов, к. м. н., доцент, кафедра детских болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Ключевые слова: дети, ацетилцистеин, кашель, респираторные инфекции, муколитические средства Keywords: children, acetylcysteine, cough, respiratory tract infections, mucolytic agents Заболевания органов дыхания являются актуальнейшей проблемой в педиатрии, поскольку занимают первое место в структуре детской заболеваемости (по данным официальной статистики более 50%) . Кашель самый частый симптом в практике. Он может являться проявлением большого количества заболеваний. Основными причинами кашля в детском возрасте являются воспаление верхних и нижних дыхательных путей, бронхиальная астма, инородные тела в бронхах, пороки развития легких и бронхиального дерева. Также он может возникать при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и желудочнокишечного тракта. Кашель это защитная реакция организма, способствующая восстановлению проходимости дыхательных путей. Кашель полезен, так как очищает дыхательные пути, но при условии сохранения свойств бронхиального секрета и отсутствии препятствий при его эвакуации . Врач должен уметь управлять кашлем пациента, используя для этого рациональную фармакотерапию. Для этого врач должен хорошо понимать ответы на целый ряд вопросов, связанных как с самим кашлем, так и с методами его лечения, в том числе по конкретным лекарственным препаратам. Муколитик ацетилцистеин уже несколько десятков лет широко применяется в клинической практике, в том числе у детей. Однако среди педиатров все еще сущесвуют некоторые мифы и заблуждения относительно этого препарата. Некоторые из этих вопросов будут разобраны в данной статье. КОГДА ЦЕЛЕСООБРАЗНО НАЗНАЧАТЬ МУКОЛИТИКИ ПАЦИЕНТАМ С КАШЛЕМ? Среди педиатров существует мнение, что муколитические препараты следует назначать только
2 22 при влажном, продуктивном кашле. Так ли это на самом деле? Ведущим звеном в развитии воспалительных процессов дыхательных путей является нарушение процесса мукоцилиарного транспорта, что, в свою очередь, связано с избыточным образованием или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом нарушается работа реснитчатого эпителия, что приводит к неадекватному дренированию бронхиального дерева. Кроме того, при продуцировании вязкого секрета не только отмечается угнетение цилиарной активности, но и возникает бронхиальная обструкция вследствие скопления слизи в дыхательных путях . Бронхиальный секрет является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Кроме того, в бронхиальном секрете также обнаруживаются альвеолярные макрофаги, лимфоциты, иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.) . Бронхиальный секрет состоит из двух слоев жидкого (золь) и нерастворимого (гель). Именно в золе реснички мерцательного эпителия совершают колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою гелю. При возникновении воспаления органов дыхания уже в первые часы изменяется состав бронхиального секрета: увеличивается концентрация муцинов и уменьшается удельный вес воды, что приводит к увеличению вязкости бронхиального секрета. Несмотря на то, что мокрота уже образуется в дыхательных путях, она еще не отделяется, что проявляется сухим, непродуктивным кашлем. Вязкая мокрота, в свою очередь, способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов на слизистой оболочке респираторного тракта. Кроме того, при изменении состава слизи уменьшается концентрация секреторного иммуноглобулина А, что приводит к снижению бактерицидных свойств бронхиального секрета. Таким образом, нарушение дренажной функции бронхиального дерева вызывает вентиляционные нарушения, снижает местную иммунологическую защиту дыхательных путей с высоким риском развития тяжелого течения заболевания и может способствовать его хронизации . В связи с этим патогенетически обоснованными направлениями терапии кашля являются мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов, нормализации реологических свойств бронхиального секрета и восстановлению мукоцилиарного клиренса. Необходимо отметить, что у детей, особенно раннего возраста, чаще всего кашель обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета и недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной задачей в данном случае является разжижение мокроты и снижение ее адгезивности. Быстрое начало лечения в течение первых суток болезни не только облегчит отделение вязкого секрета, но и устранит один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, уменьшит вероятность микробной колонизации дыхательных путей.
3 23 КАК ДЕЙСТВУЮТ МУКОЛИТИКИ? Во многих медицинских и фармацевтических изданиях муколитические и отхаркивающие средства представляются как одна группа лекарственных средств. А есть ли между ними разница и в чем она состоит? К муколитикам относят 3 группы препаратов, различающихся по механизму воздействия на свойства мокроты . 1. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, стрептокиназа, рибонуклеаза, дорназа-α и др.). В настоящее время большинство этих препаратов не используется в связи с серьезными побочными эффектами в виде аллергических реакций и риска кровохаркания. Некоторые из них назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями легких (муковисцидоз и др.). 2. Производные аминокислоты цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин). Несмотря на общность химической структуры, препараты этой группы обладают принципиально разными механизмами действия. Ацетилцистеин оказывают прямое муколитическое действие за счет разрушения дисульфидных связей между молекулами кислых мукополисахаридов и гликопротеидов, вызывая снижение вязкости мокроты, которая легче эвакуируется, благодаря чему восстанавливается работа мерцательного эпителия. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток, в результате чего происходит нормализация соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета и уменьшение его вязкости. 3. Производные визицина (бромгексин, амброксол). Препараты данной группы активируют движение ресничек, улучшая мукоцилиарный клиренс, снижают вязкость бронхиального секрета за счет изменения химизма его мукополисахаридов. В педиатрической практике для лечения кашля также часто используются отхаркивающие препараты преимущественно растительного происхождения (алтей, солодка, термопсис, подорожник и др.). Однако эти препараты следует применять с осторожностью у детей с бронхообструктивным синдромом и/или снижением кашлевого рефлекса, так как лекарственные средства этой группы как раз могут существенно увеличивать объем бронхиального секрета и приводить к «синдрому заболачивания». Кроме того, препараты растительного происхождения могут вызывать аллергические реакции, а при неправильном дозировании повышать рвотный рефлекс или вызывать слабительный эффект . КАКОВА ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Нередко в профессиональной врачебной среде высказывается мнение о том, что эффективность и безопасность муколитиков не доказана. Есть ли на самом деле доказательная база у муколитических препаратов? В настоящее время в Национальной медицинской библиотеке США представлено более 700 публикаций по рандомизированным клиническим исследованиям aцетилцистеина, что примерно в два раза больше, чем суммарный показатель у других основных муколитических препаратов (амброксол, бромгексин, карбоцистеин, дорназа-α). Столь высокий научно-практический интерес к aцетилцистеину во всем мире связан не только с большой муколитической активностью, но и с рядом дополнительных терапевтически выгодных эффектов . На сегодняшний день в научной литературе представлены обширные доказательные данные относительно эффективности и безопасности применения ацетилцистеина у детей в качестве муколитика. В 2013 году был опубликован обновленный Кокрановский систематический обзор, в котором оценивалась эффективность и безопасность применения ацетилцистеина и карбоцистеина для лечения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронических бронхолегочных заболеваний. В метаанализ были включены клинические исследования, а также данные системы фармаконадзора. Большая часть работ была посвящена ацетилцистеину. Эффективность была оценена в 6 рандомизированных контро-
4 24 лируемых исследованиях (около 500 пациентов): установлено, что данные препараты имеют определенную пользу при лечении респираторных инфекций. В частности, было показано, что муколитики достоверно сокращают длительность кашля у детей и положительно влияют на качество жизни больных . НАСКОЛЬКО БЕЗОПАСНО ПРИМЕНЕ- НИЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА У ДЕТЕЙ? Нередко врачи высказывают мнение, что применение муколитиков вызывает синдром «заболачивания легких». Так ли это? При оценке безопасности любого муколитического препарата важным вопросом является его способность приводить к развитию «заболачивания легких» в результате увеличения объема мокроты на фоне неэффективного кашля. Данный феномен может наблюдаться при использовании различных отхаркивающих препаратов и муколитиков, но наиболее характерен для препаратов растительного происхождения, которые могут значительно усилить бронхорею. Поскольку при использовании ацетилцистеина объем мокроты обычно увеличивается незначительно, то развитие синдрома «заболачивания легких» маловероятно . В указанном выше Кокрановском систематическом обзоре была оценена безопасность ацетилцистеина и карбоцистеина в 34 исследованиях (более 2000 пациентов): установлено, что препараты в целом имеют высокий профиль безопасности у детей . Однако у детей до 2 лет муколитические препараты должны применяться с осторожностью, поскольку имеются данные о том, что в раннем возрасте они могут вызывать усиление бронхореи . КАКИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЕСТЬ У АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Практический любой лекарственный препарат помимо основного действия имеет дополнительные эффекты, которые могут быть и терапевтически выгодными, и нежелательными. А есть ли терапевтически выгодные эффекты у ацетилцистеина? При инфекциях дыхательных путей бактериальной этиологии терапевтическое действие ацетилцистеина не ограничивается одним муколитическим эффектом. Установлено, что ацетилцистеин снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов, препятствуя бактериальной колонизации . Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что ацетилцистеин оказывает разрушительное влияние на бактериальные биопленки . Важнейшим клиническим свойством ацетилцистеина является наличие выраженного антиоксидантного эффекта. В процессе метаболизма происходит дезацетилирование препарата с высвобождением аминокислоты L-цистеин, которая является предшественником глутатиона мощного внутриклеточного антиоксиданта, который обеспечивает функциональную активность и морфологическую целостность клеток организма . Кроме того, ацетилцистеин обладает прямым антиоксидантным эффектом препарат способен вступать в непосредственную реакцию со свободными радикалами, что приводит к их нейтрализации . Благодаря мощному антиоксидантному действию ацетилцистеин обладает также антитоксическим и противовоспалительным эффектами. На сегодняшний день оксидативный стресс, обусловленный повышенным образованием свободных радикалов, рассматривается как важнейший патогенетический механизм повреждения дыхательной системы при воспалении . МОЖНО ЛИ НАЗНАЧАТЬ АЦЕТИЛЦИСТЕИН ОДНОВРЕМЕННО С АНТИБИОТИКАМИ? Известно, что ацетилцистеин способен вступать во взаимодействие с антибактериальными препаратами, что приводит к снижению их активности. Так можно или нет назначать ацетилцистеин вместе с антибиотиками? Действительно, взаимодействие антибиотиков для перорального применения с тиоловой группой ацетилцистеина возможно. Однако случаи инактивации антибиотиков
5 25 RU ацетилцистеином наблюдались исключительно во время экспериментов in vitro при непосредственном смешивании последних. Чтобы избежать снижения антибактериальной активности антибиотиков, необходимо соблюдать режим приема: интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 часов . В исследованиях показано, что комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей на 3 дня . ЧТО ВАЖНО ПОМНИТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? При назначении муколитической терапии нужно соблюдать определенные правила, среди которых наиболее важными являются следующие: не назначать муколитики в сочетании с лекарствами, угнетающими кашлевой рефлекс, и подробно объяснять родителям, как проводить дренаж легких при использовании муколитиков. Несмотря на то, что ацетилцистеин является наиболее хорошо изученным препаратом среди муколитиков и успешно применяется в педиатрической практике в течение десятков лет, нередко наблюдаются ошибки при его использовании. Например, важно соблюдать режим назначения средства последний прием должен быть не позднее 18 часов, так как при более позднем приеме препарата максимальное отхождение мокроты отмечается в ночные часы, что вызывает беспокойство ребенка и ухудшение его состояния. После приема ацетилцистеина через минут необходимо организовать дренаж бронхиального дерева, сделать дыхательную гимнастику. Это положение особенно актуально при использовании препарата у маленьких детей, так как муколитический эффект достигается особенно быстро, а кашлевой рефлекс еще недостаточно развит . Ацетилцистеин, как и другие муколитики, рекомендуется принимать после еды, так как в этом случае снижа- ется риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . Учитывая наличие ряда дополнительных условий для эффективного и безопасного применения ацетилцистеина, очень важен синергизм действий врача и пациента (или в случае больного ребенка его родителей). Таким образом, муколитический препарат ацетилцистеин занимает важное место в арсенале врачей-педиатров среди средств для лечения заболеваний органов дыхания. Препарат характеризуется высокой муколитической активностью, имеет высокий профиль безопасности и обладает целым рядом терапевтически выгодных дополнительных эффектов. На российском фармацевтическом рынке представлен препарат ацетилцистеина АЦЦ, который выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках: гранулы для приготовления сиропа 100 мг / 5 мл, шипучие таблетки 100, 200 и 600 мг, гранулы для приготовления раствора 100 и 200 мг, гранулы для приготовления горячего напитка 200 и 600 мг). Такое разнообразие форм выпуска дает возможность использовать препарат у детей любого возраста. Список литературы находится в редакции.
Применение муколитического препарата ацетилцистеина во врачебной практике: часто возникающие вопросы Респираторные заболевания являются наиболее частой причиной обращения за врачебной помощью. По данным
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Университетская детская клиническая больница) Современные методы лечения кашля при острых респираторных заболеваниях у детей Д.м.н. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. Н.А. СЕЛИВЕРСТОВА,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Лазолван в лечении кашля у детей Д.м.н., проф. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. М.Н. СНЕГОЦКАЯ Основными целями противокашлевого лечения являются разжижение мокроты, восстановление функций
Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей МГМСУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени,
БОЛЕЗНИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Опыт профилактики и терапии респираторно-вирусных инфекций у больных с аллергическими заболеваниями Г.И. Дрынов НЕЗАВИСИМОЕ ИЗДАНИЕ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ www.rmj.ru БОЛЕЗНИ
2 Биологически активная добавка к пище Бронхоген представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: аланин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лейцин, обладающий нормализующим действием
Mini-doctor.com Инструкция Ацетал С порошок для орального раствора 600 мг/3 г по 3 г 10 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетал
Викс актив экспектомед отзывы >>> Викс актив экспектомед отзывы Викс актив экспектомед отзывы Форма выпуска: Викс актив экспектомед - таблетки шипучие белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые,
ЛИБЕКСИН Либексин 1 (преноксдиазин) Либексин Муко 2% 2 (карбоцистеин) Либексин Муко 5% 3 (карбоцистеин) Таблетки с 0 лет С осторожностью детский возраст Сироп для детей с 2 лет Сироп для взрослых и подростков
Практическое занятие 9 по теме: «КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ И ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МУКОАКТИВНЫХ
Е.В. БОЙЦОВА, д.м.н., завлабораторией детской пульмонологии НИИ пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МУКОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ Воспалительные заболевания органов дыхания у детей составляют
Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он существенно нарушает самочувствие и состояние больного. Выбор противокашлевой терапии в педиатрии определяется следующими факторами: причиной возникновения
В помощь врачу О.И. Симонова Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра Контактная информация: Симонова Ольга Игоревна, доктор
615.235:616.23/.24-085-036-053.2 Особенности лечения бронхолегочных заболеваний у детей Шеремета И. А. Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина (61022, г. Харьков, проспект
Листок-вкладыш: Информация для пациента АЦЦ, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 100 мг и 200 мг Действующее вещество: ацетилцистеин Перед началом применения данного лекарственного препарата
ЛЕКЦИИ ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ Г.А. САМСЫГИНА Кафедра детских болезней 1, Российский государственный медицинский университет Кашель в жизни человека, а тем более ребенка, встречается исключительно часто.
Мукорегуляторы в терапии заболеваний органов дыхания Н.В. Трушенко, С.Ю. Чикина Кашель является одним из наиболее распространенных симптомов заболеваний органов дыхания, существенно влияющим на качество
СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ. По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы:? Лекарственные препараты, непосредственно активирующие центр дыхания: бемегрид, кофеин,
Почему врач не назначает мне антибиотики???? Антибиотики не эффективны в ольшинстве случаев инфекций дыхательных путей. Что такое острая инфекция дыхательных путей? Острая инфекция дыхательных путей возникает
Mini-doctor.com Инструкция Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИБОРА «ДОКТОР СВЕТ» ПРИ ОРВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Н.А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии РМАПО;
Mini-doctor.com Инструкция Ацецекс порошок для приготовления раствора для перорального использования по 200 мг в пакете 24 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно
Непрерывное профессиональное образование О.И. Симонова 1, 2 1 Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация 2 Первый Московский медицинский государственный университет им. И.М. Сеченова, Российская
Невозможно видеть, как твой ребенок задыхается от кашля, это серьезное испытание для родителей. Поэтому каждая мама, которая хоть раз пережила бессонную ночь над своим малышом, интересуется, как лечить
Долгожданная новинка! Код в прайс-листе АРГО 0821 ЭД Медицин представляет коллоидную фитоформулу для активной поддержки и защиты бронхолёгочной системы BronchoLine Только самые эффективные природные компоненты!
Mini-doctor.com Инструкция Солодки Корня сироп 250 мг/5 мл по 50 г во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Солодки Корня
В практику педиатра М.И. Петровская, Т.В. Куличенко Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Фитопрепараты в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей Контактная информация: Куличенко
Http://www.rmj.ru/articles_7230.htm Диагностика и лечение кашля в практике врача общей практики 1145 Бунятян Н.Д., Утешев Д.Б., Свириденко А.В. Кашель является распространенным симптомом заболеваний дыхательной
Информация о применении: информация для потребителя Флавамед форте 30 мг / 5 мл, раствор для приема внутрь Действующее вещество: амброксола гидрохлорид Действующим лекарственным компонентом является амброксола
Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 100 (10х10) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30
Интерстициальные Новости клинической заболевания фармакологии легких и другие фармацевтики гранулематозы Комбинированные муколитики в практике врача-терапевта Н.М. Шмелева Обязательными условиями эффективного
Кашель у детей с респираторными инфекциями: современные подходы к терапии Острые респираторные инфекции (ОРИ) группа инфекций, объединенных общим механизмом развития и путями передачи (в основном воздушно-капельным),
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ П N014180/01 ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения БРОНХОБОС Торговое название препарата: Бронхобос Международное
åâòúó ˆÂÚËΈËÒÚÂËÌ ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ ÚÂapple ÔËË ÓÒÚapple ı Ë ıappleóìë ÂÒÍËı Á ÓΠÌËÈ ı ÚÂÎ Ì ı ÔÛÚÂÈ Н.П.Княжеская Кафедра пульмонологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, Москва Ç Â ÂÌË Процесс образования бронхиального
И.М. Косенко Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Российская Федерация Кашель у детей рациональный подход к лечению Контактная информация: Косенко Ирина Максимовна,
Торговое название СЕКРАЗОЛ ДЛЯ ДЕТЕЙ УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства Здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Либексин Муко Регистрационный номер: П N013994/02. Торговое название препарата: Либексин Муко. Международное непатентованное
Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30
СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК SERETIDE MULTIDISK Порошок для ингаляций Информация для пациентов Регистрационный номер: П 011630/01-2000 от 17.01.2000 Международное название: Сальметерол/Флютиказона пропионат (Salmetrol/Fluticasone
Оригинальная статья И.В. Давыдова 1, Т.В. Турти 1, Л.С. Намазова-Баранова 1, 2, 3, А.Ю. Симонова 1, 2, Л.Р. Тарасова 1, В.В. Алтунин 1 1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва 2 Первый Московский государственный
РЕНГАЛИН ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ инновационный препарат для комплексного лечения кашля при острых респираторных инфекцияхза счет регуляции рефлекторных и воспалительных механизмов его возникновения 1. www.rengalin.ru
АЛТАЙСКИЕ ФИТОКАПСУЛЫ ДЫШАТЬ ПОЛНОЙ ГРУДЬЮ По статистике заболеваниями бронхолёгочной системы в России страдают 5 миллионов человек Только за год отмечается 35 миллионов От курения табака в мире умирает
Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг порошок для приготовления раствора для внутреннего применения ACC 100 mg, 100 mg suukaudse lahuse pulber АЦЦ 200 мг, 200 мг порошок
Mini-doctor.com Инструкция Ацетилцистеин-Фс таблетки, по 200 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетилцистеин-Фс
ДКВ-99 Дигидрокверцетин Глюкаферон Профилактика простудных заболеваний С а н к т - П е т е р б у р г, 2 0 1 7 ДКВ-99 Глюкаферон Фармакологическое действие БАД ДКВ-99 Глюкаферон оригинальное противопростудное
Патогенетическая и симптоматическая терапия при муковисцидозе у детей Наурызалиева Шамшагуль Тулеповна зав.отделения пульмонологии НЦПиДХ, кандидат медицинских наук, врач высшей категории Обязательными
НОВЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ АЭРУС В ЛЕЧЕНИИ ОРВИ, в ТОМ ЧИСЛЕ И ГРИППА Княжеская Н.П. доцент кафедры пульмонологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МКБ-10 определение острого бронхита Острый бронхит
Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг шипучие таблетки ACC 100 mg, 100 mg kihisevad tabletid АЦЦ 200 мг, 200 мг шипучие таблетки ACC 200 mg, 200 mg kihisevad tabletid
Новые возможности лечения бронхообструктивного синдрома при респираторных инфекциях Е.А. Речкина, д. мед. н. ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», Киев
Mini-doctor.com Инструкция Хелпекс Бриз таблетки, покрытые оболочкой, 40 (20х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Хелпекс Бриз
Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * экстра сильный относительно принимаемого количества исходного
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения АМБРОБЕНЕ Регистрационный номер: П N014731/01 Торговое название: Амбробене Международное непатентованное название (МНН): амброксол
Mini-doctor.com Инструкция Циклоферон таблетки, покрытые оболочкой, кишечно-растворимые по 0,15 г 10 (10х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных
Будь здоров и не кашляй 30.01.2017 «Фармацевтический вестник» Январь, 2017 3 Обзор рынка противокашлевых и отхаркивающих препаратов Кашель сопутствует течению практически всех простудных заболеваний, не
Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему 49 Зайцева О.В. РГМУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая
Mini-doctor.com Инструкция Привитус суспензия оральная, 708 мг/100 мл по 200 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.
16 ПРАКТИКА ОПЫТ КОЛЛЕГ ВЫБОР ЭФФЕКТИВНОГО ФИТОПРЕПАРАТА В ТЕРАПИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ Ключевые слова: респираторные инфекции, кашель, фитотерапия, эфирные масла, лекарственные растения,
Роль и место разных групп лекарственных препаратов в лечении бронхиальной астмы в соответствии с современными рекомендациями (GINA 2007) Лекарственные средства используемые при бронхиальной астме Препараты
Торговое название ЛАЗОЛВАН Юниор ЛАЗОЛВАН УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «15» 07 2014
2 Биологически активная добавка к пище Везилют представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, обладающий нормализующим действием на клетки
Г. А. Самсыгина Доктор медицинских наук, профессор, РГМУ, Москва Кашель рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей (ДП). В жизни человека он встречается исключительно часто.
Бронхиальная астма Школа для пациентов Определение Бронхиальная астма (БА) - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое
Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * Экстра концентрированный относительно общего количества
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ и СР РФ, Москва Арбидол как средство повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при гриппе
УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 24.07.2015 462 Регистрационное удостоверение UA/9928/02/02 ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата АБРОЛ (ABROL) Состав: действующее вещество:
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Амброксол-СОЛОфарм Регистрационный номер: Торговое наименование: Амброксол-СОЛОфарм Международное
Mini-doctor.com Инструкция Ацц Детский порошок для орального раствора, 100 мг/5 мл по 150 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных
«ЭВКАЛИПТ-ПЛЮС» ВВЕДЕНИЕ Хроническая патология дыхательной системы представляет собой одну из наиболее важных проблем терапии ввиду ее значительной распространенности, снижения трудоспособности, а нередко
Научно-исследовательская работа «Оценка эффективности лекарственных препаратов от кашля» Выполнил(а): Петрова Ньургуйаана Ивановна учащий(ая)ся 10 класса МБОУ «Кыргыдайской СОШ им. Д.А.Гуляева» Руководитель:
КАК ЛЕЧИТЬ КАШЕЛЬ У ДЕТЕЙ Г. А. Самсыгина, доктор медицинских наук, профессор РГМУ, Москва 01.04.2000 Каковы возможные причины кашля у детей? Каковы основные принципы противокашлевой терапии? Кашель рефлекс,
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ противокашлевых и отхаркивающих ЛС ПЛАН ЛЕКЦИИ Клиническая фармакология отхаркивающих средств Клиническая фармакология муколитических средств Современные подходы к рациональному
Для лечения кашля применяются лекарственные препараты, имеющие разный механизм действия: усиливающие моторику реснитчатого эпителия бронхов, разжижающие мокроту, с отхаркивающим свойством.
Карбоцистеин относится к муколитикам (разжижителям слизи). Большое количество противокашлевых средств, отпускаемых без рецепта, затрудняет выбор.
Инструкцию по применению Карбоцистеина, цены и отзывы о дешевых аналогах читайте ниже.
Инструкция по применению
Карбоцистеин относится к серосодержащим соединениям. Механизм действия заключается в разрушении белковых цепочек, из которых состоит секрет, вырабатываемый бронхами.
Муколитик применяется для:
- облегчения отхождения мокроты;
- комплексной терапии воспалительных процессов в дыхательных путях неуточненной этиологии;
- для лечения хронических легочных заболеваний;
- проведения диагностических обследований.
К ним относятся:
- острый и хронический бронхит;
- отит;
- гайморит;
- бронхиальная астма;
- воспаление легких;
- коклюш;
- бронхоэктаз (патологическое расширение бронхиол).
Карбоцистеин выпускается в виде сиропа для детей и взрослых (флаконы по 100, 200, 250 мл), и капсул (10 штук в 1 блистере, 3 штуки в коробке):
- 5% – 250 мг активного вещества в 5 мл;
- 2% – 125 мг в 5 мл;
- 1капсула – 375 мг.
Действующее вещество Карбоцистеина оказывает влияние на бокаловидные клетки, находящиеся в слизистых оболочках бронхов, трахеи, носоглотки. Каждая клетка – своего рода железка, вырабатывающая слизь. Лекарство приводит к функциональному равновесию количество продуцируемой слизи (уменьшает выработку) и повышает способность ее отторгать (за счет активации бронхиального эпителия и снижения вязкости).
Противопоказания и побочные действия лекарственного средства связаны с влиянием на бокаловидные клетки в других органах: кишечнике и желуде. Уменьшение выработки мокроты снижает защитные функции слизистой оболочки, что может привести к возникновению или обострению воспалительного процесса в ЖКТ (язва, гастрит).
Выводится из организма через почки. Хронические и острые заболевания усиливают побочные действия. Беременным и кормящим женщинам препарат не рекомендован по причине возможного воздействия на дыхательные пути ребенка.
Торговые названия:
- Бронхобос;
- Мукосол;
- Бронкатар;
- Флюдитек;
- ЛибексинМуко.
Стоимость лекарств находится в ценовом диапазоне (руб.):
- от 200 до 400 Флюдитек;
- 300 – 600 ЛибексинМуко;
- 250 – 500 Флуифорт;
- 130 – 390 Бронхобос.
Соотношение по цене форм выпускаемого лекарственного средства значительных различий не имеет (руб.): сироп Бронхобос 2,5% 200 мл – 267, 5% 200 мл – 272, капсулы – 277(30 шт.).
Аналоги
Заменители по действующему веществу – Ацетилцистеин (на основе серы), Бромгексин, Амброксол (синтетический аналог визицина).
Амброксол, Бромгексин усиливают действие антибиотиков. Применяются одновременно с антибактериальной терапией.
Ацетилцистеин обладает блокирующими качествами, препятствуя усвоению бактерицидных и бактериостатических лекарств. При комплексном лечении антимикробные средства назначаются через 2 часа после приема муколитиков на основе Ацетилцистеина.
Недорогие муколитические средства российского производства не имеют в своем составе Карбоцистеина. В продаже имеются , Бромгексин Ферейн в виде сиропа. Стоимость в зависимости от формы выпуска – от 20 до 150 руб. Коделак Бронхо (термопсис, сода, Амброксол, натрия глицирризинат) по цене от 140- 160 руб.
Противопоказания по применению и побочные проявления имеют сходные признаки с Карбоцистеином. Аналоги не на его основе в целом дешевле.
Лекарства на основе растительных компонентов (от 20 руб.) обладают отхаркивающим свойством. Они способствуют продвижению мокроты по дыхательным путям. Механизм действия заключается в рефлекторном влиянии на бронхи после всасывания в ЖКТ через воздействие на рвотный центр.
Российские препараты на растительной основе:
- Мукалтин;
- Петруссин;
- сироп корня Солодки;
- сироп Алтея;
- Коделак.
Коделак содержит траву термопсиса, соду, корень солодки, кодеин. Противопоказания: возраст до 2 лет. Побочными действиями могут быть нарушения сна, головные боли, запор, тошнота, рвота.
Зарубежные заменители с активным веществом Ацетилцистеином:
- АЦЦ Лонг;
- Викс Актив;
Основные показания для применения: воспаление в бронхах и носовых пазухах.
Наименьшую стоимость имеет Викс Актив (страна-производитель Израиль). – 114 руб. Выпускается в виде таблеток, растворов, инъекций. Противопоказания – заболевания ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки).
Действующее вещество Амброксол используется при производстве следующих дешевых аналогов:
- Амброксол;
- АмброГексал;
- Лазолван;
- Флавамед.
Страны-производители – Германия, Италия, Словения. Наименьшая цена у Амброкосола – от 10 руб. Остальные препараты можно приобрести за 50-90 руб.
Противопоказания и побочные эффекты:
- первые 3 месяца беременности;
- кормление грудью;
- почечная недостаточность;
- тошнота;
- рвота;
- нарушение чувства вкуса.
Препараты-синонимы с активным веществом карбоцистеин превосходят по цене зарубежные и российские аналогичные противокашлевые средства. Сходный механизм разжижающего действия объясняет одинаковый характер побочных проявлений и противопоказаний.
Для Ацетилцистеина различие заключается в дополнительных компонентах, включенных в состав препаратов. Визиносодержащие лекарства помимо разжижения мокроты влияют на выработку сурфакантов (веществ, препятствующих склеиванию альвеол).
Балясинская Г.Л., Тимаков Е.Ю.Кафедра болезней уха, горла и носа педиатрического факультета РГМУ, Москва
Примерно 20-25% бронхитов у детей протекают с синдромом острой бронхиальной обструкции, преимущественно в возрасте до 4-х лет. Этиология острых обструктивных бронхитов (ООБ) может быть представлена самыми разными вирусами, а также атипичными возбудителями (микоплазма, хламидии). 102
Клиническая картина определяется в начале болезни симптомами респираторной вирусной инфекции - подъем температуры тела, катаральные изменения верхних дыхательных путей, нарушение общего состояния ребенка, их выраженность, характер во многом варьируют в зависимости от того, какой возбудитель привел к болезни. Признаки экспираторного затруднения дыхания могут появиться как в первый день заболевания, так и в процессе течения вирусной инфекции (на 3-5-й дни болезни). Постепенно увеличивается частота дыхания и продолжительность выдоха. Дыхание становится шумным и свистящим, что связано с тем, что по мере развития гиперсекреции, накопления секрета в просвете бронхов из-за одышки и лихорадки происходит изменение вязкостных свойств секрета - он "подсыхает", что и ведет к появлению жужжащих (низких) и свистящих (высоких) сухих хрипов. Поражение бронхов носит распространенный характер, а потому жесткое дыхание с сухими свистящими и жужжащими хрипами слышны одинаково над всей поверхностью грудной клетки. Хрипы могут быть слышны на расстоянии. Чем младше ребенок, тем чаще у него помимо сухих могут выслушиваться разнокалиберные влажные хрипы.
Традиционно в лечении ООБ применяют противовирусные препараты, бронхолитики (Р7-адреномиметики, М-холинолитики или их комбинации), по показаниям глюкокортикостероиды, при малопродуктивном кашле назначают отхаркивающую терапию (мукокинетики - препараты термопсиса, алтея), при наличии вязкой мокроты - муколитики и мукорегуляторы (амброксол, бромгексин, ацетилцистеин, карбоцистеин). У детей раннего возраста возможно использование препаратов внутрь в форме сиропов, а также в ингаляциях.
В связи с вышеперечисленным большой интерес представляют собой препараты, обладающие одновременно муколитическими, мукокинетическими и мукорегулирующими свойствами, в частности Флюдитек (карбоцистеин) и Амброксол.
Флюдитек активирует сиаловую трансферазу (фермент бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов), следствием чего является нормализация соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета, восстановление вязкости и уменьшение секреции слизи; способствует регенерации слизистой оболочки бронхов, стимулирует местный иммунитет и обладает противовоспалительной активностью (влияя на медиаторы воспаления).
Амброксол - стимулирует образование сурфактанта, нормализует измененную бронхолегочную секрецию, улучшает реологические показатели мокроты, уменьшает ее вязкость и адгезивные свойства, облегчает ее выведение из бронхов.
Таблица
. Средние величины исследованных показателей у детей сравниваемых групп.
Мы сравнили терапевтическую эффективность препаратов группы Амброксола и Карбоцистеина (Флюдитек) при лечении ООБ у 30 детей в возрасте от 4-х мес. до 5лет с сочетанной ЛОР-патологией (гнойные отиты, синуситы), госпитализированных в Морозовскую детскую городскую клиническую больницу г. Москвы. Критерием включения детей в группу рандомизированного сравнительного исследования было длительное (более 5 дней) течение ОРВИ, осложненной ООБ с повышенной секрецией слизи в бронхах. Больные были разделены на две группы: в первую группу (Группа 1) вошли 15 пациентов, получавших препарат амброксола в возрастных терапевтических дозировках. Во вторую группу (Группа 2) вошли 15 детей, получавших терапию препаратом карбоцистеина (Флюдитек) в возрастных терапевтических дозировках. Указанное лечение проводилось на фоне комплексной этиотропной и симптоматической терапии, которая не различалась в обеих группах.
Обе группы детей были полностью сопоставимы по полу, возрасту, тяжести заболевания, клинико-лабораторным показателям и характеру сопутствующей патологии. Критериями оценки эффективности мукоактивной терапии служили длительность ООБ, влажного кашля, продолжительность госпитализации. Полученные результаты суммированы в таблице.
Таким образом, анализ полученных данных позволяет утверждать, что эффективность проводимой мукоактивной терапии в группе детей, получавших карбоцистеин, оказалась выше, чем у лечившихся амброксолом. Все дети в обеих группах выздоровели и были выписаны домой в удовлетворительном состоянии или на амбулаторное долечивание (в основном в связи с сопутствующей ЛОР-патологией). 104
Таким образом, при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом возникает необходимость не только воздействовать на реологию мокроты, но и защищать трахеобронхиальное дерево и паренхиму легких от разрушающего действия муколитических препаратов.
Таким препаратом стал амброксол (Лазолван, Амбросан, Амбробене, Мукосольван), синтезированный на фирме «Берингер Ингельхайм», являющийся активным метаболитом бромгексина (табл. 18.1).
Таблица 18.1
Сравнительная характеристика наиболее часто применяемых муколитиков
Амброксол*, Бромгексин | Ацетилцистеин | Карбоцистеин |
|||||
Молекула | N-(2-амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексамин. Производное алкалоида вазицина, *активный метаболит бромгексина | N-ацетил-L-цистеин. Производное цистеина со свободной тиоловой группой | S-карбоцистеин. Производное цистеина с блокированной тиоловой группой |
||||
Механизм действия | Стимуляция выработки альвеолярного и бронхиального сурфактанта, нейтральных мукополисахаридов (более выражена у амброксола), деполимеризация кислых мукополисахаридов. Секретолитический, секретомоторный и противокашлевой эффект | Воздействие на дисульфидные мостики сиаломуцинов поверхностного слоя бронхиальной слизи. Оказывает быстрый эффект. Активен in vitro. Только муколитический эффект | Стимуляция активности сиаловой трансферазы. Стимуляция регенерации слизистой дыхательных путей и продукции нормальной физиологической слизи. Активен только in vivo. Муколитический и мукорегуляторный эффект |
||||
Амброксол*, Бромгексин | Ацетилцистеин | Карбоцистеин | |||||
Точка приложения | Пневмоциты II типа - стимуляция продукции сурфактанта. Бокаловидные клетки - изменение характера продуцируемой слизи. Бронхиальная слизь - разжижение слизи. Для воздействия на слизь требуется проникновение через слизистую оболочку (при пероральном приеме) | Бронхиальная слизь. Локально активен в аэрозоле. При пероральном приеме требуется проникновение через слизистую оболочку для начала действия | Бронхиальная слизь- изменение вязкости, бокаловидные клетки - уменьшение вязкости продуцируемой слизи, слизистая дыхательных путей - уменьшение количества бокаловидных клеток. Для начала действия не требуется проникновения в слизь через слизистую оболочку | ||||
Муколитический эффект | Уменьшает адгезию бронхиального секрета; влияние на вязкость и эластичность менее заметны | Уменьшает вязкость и эластичность бронхиальной слизи, даже если они очень низки. Слизь становится слишком жидкой,и появляется риск «затопления» бронхов | Оказывает нормализующее действие на вязкость и эластичность слизи вне зависимости от того, повышены или снижены эти показатели, что, в свою очередь, оптимизирует мукоцилиарный транспорт | ||||
Мукорегулирующий эффект и защита слизистой | Активизирует деятельность реснитчатого эпителия путем увеличения содержания сурфактанта и уменьшения вязкости слизи | Нет мукорегуляторного действия. Снижает секрецию IgA, обладает антиоксидантным действием | Активизирует деятельность реснитчатого эпителия, уменьшает количество гиперплазированных бокаловидных клеток, активизирует секрецию IgA, увеличивает количество SH-содержащих компонентов слизи |
см. продолжение
Таблица 18.1 (продолжение)
Амброксол*, Бромгексин | Ацетилцистеин | Карбоцистеин |
|||
Способы введения | Перорально (таблетки, капсулы, капли,сиропы). Интратрахеально (ингаляции и инстилляции). Парентерально (в/м, в/в, п/к). | Перорально (таблетки, капсулы, «шипучие порошки» и таблетки). Интратрахеально (ингаляции, инстилляции). Парентерально (в/м, в/в) | Только перорально - сиропы |
||
Фармакокинетика | Полностью всасывается из дыхательных путей и ЖКТ; метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов; биодоступность 80%; Ti/2=l час, способен к кумуляции; элиминируется почками; при печеночной недостаточности уменьшается клиренс бромгексина, при почечной - клиренс амброксола | Полностью всасывается из дыхательных путей и ЖКТ, метаболизируется в печени, биодоступность низкая - 10%, максимальное насыщение через 1-3 часа, Т1/2=1 час, при циррозе печени -до 8 час; элиминация преимущественно печеночная, основной метаболит фармакологически активен, начало действия через 30-90 мин, продолжительность действия до 2-4 час | Полностью всасывается из ЖКТ, Ti/2=3 часа 15 мин, максимальный уровень в крови ко 2-му часу, продолжительность действия до 8 часов |
||
Амброксол*, Бромгексин | Ацетилцистеин | Карбоцистеин | |||
Побочное действие | Амброксол (крайне редко): насморк, рвота, диарея; сыпь на коже и слизистых с зудом или без зуда; одышка (при применении инъекционных форм); анафилактические реакции (растворы для перорального приема содержат сульфаты); Бромгексин: риск увеличения бронхиальной обструкции у особо чувствительных лиц. | Риск усугубления бронхоспазма; риск бронхиального «затопления», необходимость немедленной аспирации разжиженного бронхиального содержимого; высокий риск анафилактических реакций при инъекционных формах (применяются только в стационарах); насморк, стоматит при применении аэрозолей | Незначительные: гастралгия, запоры |
Амброксол стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма мукополисахаридов мокроты: во-первых, деполимеризуя, разрушая кислые мукополисахариды бронхиальной слизи, во-вторых, стимулируя выработку нейтральных мукополисахаридов бокаловидными клетками. Важной является также способность препарата восстанавливать мукоцилиарный клиренс путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия.
Отличительной особенностью препарата является его способность повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать распад последнего под воздействием неблагоприятных факторов. Эта способность амброксола делает необходимым применение его у больных, находящихся на длительной оксигенотерапии (при которой разрушается сурфактант) или ИВЛ. Оказывая положительное влияние на продукцию сурфактанта, амброксол опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт, что в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) обуславливает выраженный отхаркивающий эффект препарата.
Препарат не обладает тератогенным действием, поэтому он, один из немногих, может применяться у беременных женщин и в период лактации. Способность потенцировать синтез сурфактанта и отсутствие тератогенного эффекта дает возможность применять препарат для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных, при назначении препарата беременным женщинам в последнем триместре беременности. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Мультицентровые исследования по длительному применению амброксола показали, что прием в течение б мес 75 мг препарата значительно уменьшает частоту и тяжесть обострений хронического обструктивного бронхита и продолжительность антибактериальной терапии (Prevention of Chronic Bronchitis Exacerbation With Ambroxol, 1989). При тяжелой хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.
Бромгексин (Бизолвон, Флегамин, Фулпен) является синтетическим производным алкалоида вазицина (см. таблицу 18.1). Вазицин (Adhatoda vasica) с древних времен применялся на Востоке как отхаркивающее средство. При приеме внутрь препарат превращается в активный метаболит - амброксол. В целом, действие препарата аналогично действию амброксола - уменьшение вязкости секрета бронхиальных желез, воздействие на продукцию мукополисахаридов, высвобождение лизосомальных ферментов. Важным является также способность препарата восстанавливать мукоцилиарный клиренс (секретолитический эффект) посредством стимуляции синтеза сурфактанта альвеолярными пневмонитами II порядка, хотя и менее выраженное, чем у амброксола. Таким образом, бромгексин разжижает вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспечивает его продвижение по дыхательным путям. Отличительной особенностью препарата является его самостоятельное противокашлевое действие. Впрочем, противокашлевой эффект бромгексина может оказаться нежелательным.
Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном применении может кумулироваться. Применяют в таблетках у взрослых по 8-16 мг 2-3 раза в день. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в день. Отхаркивающий эффект при использовании таблетированных форм достигается при приеме 24 мг/сутки на 4-6-й день приема; в легких случаях препарат может быть эффективен при приеме 12-16 мг/сутки. Увеличенное количество мокроты обычно к 7-му дню начинает уменьшаться, отчетливо изменяется ее характер (исчезает гнойный компонент). Вязкость мокроты уменьшается по сравнению с исходным состоянием в 50 раз.
Ингаляции 2 мл раствора дают положительный эффект через 20 мин после приема, сохраняющийся в течение 4-8 часов (возможны повторные ингаляции 2-3 раза в день). Особенно эффективен препарат при одновременном применении в ингаляциях и внутрь. В тяжелых случаях рекомендуется применение парентерально (п/к, в/м, в/в), особенно в послеоперационном периоде и во время проведения ИВЛ для предотвращения скопления вязкой мокроты.
Необходима коррекция дозы и режима дозирования бромгексина при тяжелой печеночной недостаточности. Он не назначается одновременно с кодеинсодержащими препаратами, так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты.
Ацетилцистеин (Мукомист, Мукобене) - производное L-цистеина - активного муколитика, свободного от повреждающего действия протеолитических ферментов. Содержащиеся в его молекуле реактивные сульфгидрильные группы разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты
(Ventresca G. Р., 1989). В результате деполимеризации макромолекул мокрота, в том числе и гнойная, становится менее вязкой и адгезивной. К разжижению мокроты приводит и стимуляция мукозных клеток, секрет которых способен лизировать фибрин, кровяные сгустки.
Ацетилцистеин увеличивает синтез глютатиона, принимающего участие в процессах детоксикации. Известно, что препарат обладает определенными защитными свойствами, направленными против свободных радикалов, реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях, что особенно актуально у курильщиков табака (Gillisen A. et al., 1997).
Препарат при обострениях хронического обструктивного бронхита применяют внутрь по 200 мг 3 раза в день в течение 1 -2 нед. Продолжительный (до 6 мес) прием ацетилцистеина в холодное время года может предупреждать развитие обострений и прогрессирования заболевания. К сожалению, высокие дозы или длительный прием ацетилцистеина снижают продукцию IgA, лизоцима, подавляют деятельность реснитчатых клеток, снижая мукоцилиарный клиренс, что Ограничивает применение препарата при необходимости длительного лечения.
Преимущественно ацетилцистеин применяется в виде ингаляций (2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день), интратрахеально в виде медленных инстилляций (по 1 мл 10% раствора каждый час). Для промывания бронхов при лечебной бронхоскопии применяют 5-10% раствор. В случае невозможности интратрахеального применения (коматозное состояние, травма и т. д.) возможно его в/м (1-2 мл 10% раствора 2-3 раза в день) или в/в (10 мл 5% раствора 2 раза в день) введение. Нежелательным является чрезмерное разжижение мокроты при интратрахеальном введении препарата, что требует применения отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких.
Аналогичным действием обладает и 2-меркаптоэтансульфонат натрия - месна (Мистаброн), также имеющий в своей формуле свободную сульфгидрильную группу. Действует препарат быстрее и эффективнее ацетилцистеина. Применяется только в виде ингаляций или капельных внутрибронхиальных вливаний для предупреждения образования слизистой пробки, особенно в условиях интенсивного лечения (ИВЛ). При выраженной слабости пациента, приводящей к неэффективности кашля, препарат можно назначать только при наличии отсоса.
Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) - обладает одновременно мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм его действия связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (уменьшает количество нейтральных гликопептидов и увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), что восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Под воздействием препарата происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит и уменьшение количества вырабатываемой слизи.
Помимо этого восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита); улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток).
Таким образом, препарат демонстрирует двойное действие - как муколитик, уменьшая патологическую вязкость и тягучесть слизи, облегчая ее экспекторацию, и как мукорегулятор, улучшая регенерацию слизистой дыхательных путей. При этом действие карбоцистеина распространяется на все поврежденные отделы дыхательных путей (верхние и нижние дыхательные пути, придаточные пазухи носа), а также среднее и внутреннее ухо.
Возможно его использование при подготовке к бронхоскопии и/или бронхографии. Профилактический прием муколитических препаратов в холодное время года в течение 6 мес приводит к значительному уменьшению частоты и длительности обострений хронического бронхита, в том числе и тяжелых, и сокращению применения антибиотиков (Allegra L. et al., 1996).
Выпускается препарат в виде сиропов или капсул. Среднесуточные дозы для взрослых по 1 мерной ложке или капсуле 3 раза в день, при длительном приеме (до 6 мес) - 2 раза в день. Продолжительность приема, как правило, от 8-10 дней до 3 нед. В начале лечения через 3-5 дней увеличивается объем мокроты, а позже (к 9 -му дню) снижается.
Тактика назначения муколитиков при хроническом обструктивном бронхите
Терапия муколитическими препаратами показана при повышении вязкости слизи, секретируемой воспаленной слизистой оболочкой воздухоносных путей. И если при острых инфекционно-воспалительных процессах мукоцилиарный клиренс существенно не страдает, то при хронических бронхолегочных заболеваниях наблюдаются значительные дефекты мукоцилиарного клиренса, связанные с повреждением структуры слизистой токсинами микроорганизмов (замедление цилиарных колебаний, разрушение клеточных мембран, некроз клеток с продукцией активных гидрооксианионов, слущивание эпителия и др.).
При обострении хронического обструктивного бронхита назначаются средние терапевтические дозы препаратов в виде таблеток, сиропов, капель, «шипучих» таблеток на 9-14 дней, а в ряде случаев и на более длительный срок. Продолжительность приема муколитических препаратов зависит от достижения клинического эффекта.
Об эффективности муколитической терапии (критерии эффективности по Wettengel et al. ) можно говорить, оценивая ее влияние на:
Самочувствие (улучшение качества жизни);
Симптомы (уменьшение или исчезновение одышки в покое или при нагрузке, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты);
Показатели функции внешнего дыхания (особенно такие как ОФВ 1 , ФЖЕЛ, индекс Тиффно, максимальные объемные скорости, а также газы крови, характеризующие наличие и степень выраженности дыхательной недостаточности).
При лечении муколитическими препаратами стабильный клинический эффект отмечается на 2-4-й день в зависимости от характера и тяжести течения болезни.
ЗАО «Издательство БИНОМ» 2000 Ч81 Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких - М.: ЗАО «Издательство БИНОМ» , 1999. ... in Developed Countries 1950-2000 . - Oxford, Oxford University ... дозе 1500 мкг/сутки и 2000 мкг/сутки - при...
- естественные науки - физико-математические науки - химические науки - науки о земле (геодезические геофизические геологические и географические науки) (7)
Список учебниковБИНОМ за 2000 издательством Ч81 Т 384 Технотронные...
- естественные науки - физико-математические науки - химические науки - науки о земле (геодезические геофизические геологические и географические науки) (8)
Список учебников... / Дьячков, Павел Николаевич. - М. : БИНОМ . Лаборатория знаний, 2011. - 488 с. ... Российской Федерации за 2000 –2008 годы. ... работе развивается сформулированная в выпущенной издательством «Юрлитинформ» в 2008 г. ... -1 1794707 823. Ч81 Т 384 Технотронные...