Анальгетики антипиретики фармакология. Ненаркотические анальгетики. Препараты химической строения

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

на тему: Анальгетики-антипиретики

Введение

1.1 Ненаркотические анальгетики

1.2 Наркотические анальгетики

2.2 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Заключение

Список литературы

Приложения

Введение

Актуальность: Анальгезирующими средствами, или анальгетиками называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.

По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы: ненаркотические и наркотические анальгетики.

Боль - это защитная реакция организма, сигнал об опасности, роль которого для человека очень велика. Полное отсутствие болевых ощущений может быть столь же опасным, как и сама боль. Однако сильная и длительная боль может стать причиной поражения жизненно важных систем организма и даже привести к шоку.

Лечение боли является довольно сложной задачей, в силу многообразия ее причин и субъективности ощущений. В настоящее время фармацевтические компании производят огромное количество обезболивающих средств, зачастую отличающихся только торговым названием, при этом их обезболивающий эффект может практически не отличаться друг от друга.

Сильным болеутоляющим эффектом обладают анальгетики наркотического ряда. В то же время эти препараты обладают довольно серьезными побочными действиями, в частности могут вызывать зависимость со всеми вытекающими проблемами физиологического, психологического и социального характера. Ненаркотические анальгетики обладают менее выраженным обезболивающим эффектом, но не вызывают привыкания и синдрома отмены, благодаря чему более широко используются в медицинской практике.

Цель работы: Осуществить поиск, проанализировать, обобщить необходимую информацию по теме; проанализировать ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.

Изучить специальную литературу по данной теме.

Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных в РФ.

Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях.

Предмет исследования: структура ассортимента лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.

Методы исследования:

научно-теоретический;

аналитический;

наблюдение;

сравнение.

1. Общая характеристика анальгезирующих средств

1.1 Ненаркотические анальгетики.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме): вещество Р; соматостатин; холецистокинин.

Путь следования болевого импульса: 1. Ноцицептор > 2. Афферентное нервное волокно > 3. Задние рога спинного мозга (вставочные нейроны) > 4. Продолговатый мозг > 5. Средний мозг > 6. Ретикулярная формация > 7. Гипоталамус > 8. Таламус > 9. Лимбическая система > 10. Кора головного мозга.

Все эти структуры, участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную систему.

В организме существует система, которая обладает анальгетической способностью, это антиноцицептивная система, которая представлена эндопептидами (эндоопиатами): энкефалины; эндорфин; неоэндорфин; динорфин.

Они взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме (происходит процесс угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС).

Главным отличием группы ненаркотических препаратов от группы наркотических анальгетиков является отсутствие наркотического действия, что и отражено в их названии. Ненаркотические анальгетики не эффективны при интенсивных болях. Показаниями для их назначения являются в основном боли, обусловленные воспалительным процессом (миозиты, артриты, невриты и проч.).

Для ненаркотических анальгетиков, в отличие от наркотических, характерны следующие основные свойства:

1. Анальгезируемая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными операциями они неэффективны.

2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выражены в разной степени у разных препаратов.

3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхание и кашлевые центры.

4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Ненаркотические анальгетики обладают анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями. Механизмы проявления этих эффектов в настоящее время связывают со способностью ненаркотических анальгетиков угнетать активность фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез простагландинов. Простагландины - это биологически активные вещества, которых в организме имеется несколько разновидностей. Они являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и играют важную роль в регуляции многих функций организма. Вместе с тем, простагландины являются медиаторами воспаления, то есть содержание их специфически повышается в местах воспаления. Уменьшение синтеза простагландинов при воспалении под действием ненаркотических анальгетиков приводит к тому, что уменьшается болевая импульсация из места воспаления и снижается интенсивность воспалительных явлений. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков также обусловлено угнетением синтеза простагландинов определенного класса, являющихся пирогенными, то есть вызывающих повышение температуры. Снижение температуры под действием ненаркотических анальгетиков происходит за счет повышения теплоотдачи (расширение кровеносных сосудов кожи, повышенное потоотделение). При этом на нормальную температуру тела они не влияют.

Классификация

Классифицируются ненаркотические анальгетики по химической структуре:

1.Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), ацетилсалицилат лизина (ацелизин), натрия салицилат,метилсалицилат, салициламид.

2. Производные пиразолона: амидопирин, метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион).

3. Производные анилина: парацетамол.

4. Производные органических кислот: фенилпропионовой - ибупрофен, напроксен, кетопрофен; фенилуксусной - диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); индолуксусной - индометацин (метиндол), сулиндак; антраниловой - мефенамовая кислота.

5. Оксикамы: пироксикам, теноксикам.

Некоторые ненаркотические анальгетики часто называют анальгетиками-антипиретиками, так как они имеют не только болеутоляющее, но и жаропонижающее действие. К ним относятся производные пиразолона (анальгин), салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая) и анилина (парацетамол, фенацетин). У этих препаратов слабо выражено противовоспалительное свойство. Однако широкое применение в последнее время получили ненаркотические анальгетики, обладающие болеутоляющим, жаропонижающим, противовоспалительным и десенсибилизирующим эффектами. Эти препараты в результате выраженного противовоспалительного действия называются "нестероидные противовоспалительные средства" (НПВС). Они нашли не только применение как анальгезирующие и жаропонижающие средства, но и широко используются при лечении разных воспалительных заболеваний.

Показания к применению.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков:

1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит).

2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит).

3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок).

4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго).

5. Пред- и послеоперационная анальгезия.

6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).

7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).

8. Лихорадка.

Препараты ненаркотических анальгетиков.

Производные салициловой кислоты:ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью, но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.

Производные пиразолона: анальгин (метамизол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.

Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.

Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.

Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.

Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).

Производные фенамовой (антраниловой) кислоты:мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).

Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.

Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты- кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.

Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

1.2 Наркотические анальгетики

Общая характеристика и особенности действия.

Наркотические анальгетики - это лекарственные средства, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

Для наркотических анальгетиков, в отличие от ненаркотических, характерны следующие основные свойства:

1. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом;

2. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов физической и психической зависимости;

3. Развитие болезненного синдрома - абстиненции у лиц с развившимся синдромом физической и психической зависимости при лишении их анальгетического препарата.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Механизм действия наркотических анальгетиков обусловлен их взаимодействием с опиатными рецепторами, играющими тормозную роль. При взаимодействии с ними нарушается межнейронная передача болевых импульсов на разных уровнях нервной системы. При этом наркотические анальгетики имитируют действие эндоопиоидов, что приводит к угнетению выброса медиаторов боли в синаптическую щель и их взаимодействия с ноцицепторами, в результате чего происходит анальгезия. Сила анальгезии пропорциональна сродству наркотического анальгетика к опиатным рецепторам.

Фармакологические эффекты при приеме наркотических анальгетиков обуславливаются их механизмами действия и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации) и другие побочные явления.

Классификация.

По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических анальгетиков различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

Классификация наркотических анальгетиков:

1. Агонисты: опий, морфин, промедол, фентанил, омнопон, кодеин, метадон.

2. Агонисты - антагонисты (частичные агонисты): пентазоцин, налорфин.

3. Антагонисты: налоксон.

По источникам получения и химическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3 основные группы:

1. Природные алкалоиды -- морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum) в нативном состоянии.

2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина -- этилморфин и др.

3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе -- промедол, трамадол, фентанил и др.

По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:

1. Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения.

2. Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина.

3. Производные циклогексана.

4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по структуре).

Показания к применению

Показаниями к применению наркотических анальгетиков являются:

1. Предупреждение болевого шока при инфаркте миокарда; остром панкреатите; перитоните; ожогах, механических травмах.

2. Для премедикации, в предоперационном периоде.

3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4. Купирование боли у онкологических больных.

5. Приступы почечной и печеночной колик.

6. Для обезболивания родов.

7. Для проведения нейролептанальгезии (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания:

8. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания). анальгетик антипиретик российский аптечный

9. Черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления)

10. При ”остром” животе.

Препараты наркотических анальгетиков

Большинство синтетических и полусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения молекулы родоначальника группы наркотических анальгетиков - морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением.

Морфин получают из опия. Опий - это высохший млечный сок незрелых коробочек снотворного мака. Действующими началами опия являются алкалоиды, которых в опии насчитывают до 20. Алкалоиды опия по химическому строению относятся к двум основным классам: фенантренового ряда, обладающие выраженным наркотическим действием, и изохинолинового ряда, не имеющие наркотического действия, но обладающие миотропным спазмолитическим действием (папаверин). Основным алкалоидом опия фенантренового ряда является морфин.

Морфина гидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он способен оказать противошоковое действие при травмах. Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Он оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания по типу Чейна-Стокса и последующую остановку дыхания.

Применяют морфин в качестве мощного болеутоляющего средства при травмах и различных заболеваниях с выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями. Для обезболивания родов морфин не применяют, так как он легко проникает через фетоплацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Использование морфина в настоящее время сильно ограничено в связи с его высоким наркогенным потенциалом (высокой вероятности возникновения физической зависимости) и токсичности. Для снижения риска возникновения зависимости и снижения побочных эффектов используются пролонгированные лекарственные формы морфина гидрохлорида, например, морфилонг.

Морфилонг является пролонгированной формой морфина гидрохлорида. Представляет собой 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% водном растворе поливинилпирролидона. Фармакологическое действие полностью идентично морфину гидрохлориду. Возможные побочные эффекты, меры предосторожности и противопоказания идентичны морфину гидрохлориду. Применяют морфилонг у взрослых и детей старше 7 лет в послеоперационном периоде и при выраженном болевом синдроме у онкологических больных.

Из других препаратов опия следует отметить омнопон, который представляет собой смесь нескольких алкалоидов опия, в том числе в него входит папаверин. Вследствие этого омнопон не обладает периферическим спазмогенным действием и даже, наоборот, способен снимать спазмы гладкой мускулатуры. Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у морфина.

В природе кодеин в небольшом количестве содержится в опии. Содержание кодеина в опии невелико (0.2-2%), поэтому кодеин получают полусинтетическим путем из морфина. Кодеин применяется в медицине в виде основания и виде фосфата. По характеру действия он близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее. Считают, что болеутоляющие свойства кодеина обусловлены тем, что в процессе метаболизма кодеина в организме образуется морфин. У кодеина сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. Применяют кодеин главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, парацетамол), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях в составе комбинированных препаратов. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства.

Кодеин и кодеина фосфат входят в состав комбинированных таблетированных препаратов: «Пенталгин»,«Седалгин»,«Солпадеин» и др.

Этилморфин, как и кодеин, является полусинтетическим препаратом. Этилморфин не содержится в природных объектах, в промышленности получается путем этилирования морфина. В медицине этилморфин применяется в виде гидрохлорида. По общему действию на организм этилморфин близок к кодеину. Особенностью фармакологического эффекта этилморфина является его способность вызывать гиперемию конъюнктивы с последующим ее отеком и местной анестезией. Этот факт позволяет использовать этилморфин в офтальмологической практике.

Применяют этилморфина гидрохлорид внутрь для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т.д., а также как болеутоляющее средство. Иногда этилморфина гидрохлорид применяется в офтальмологической практике -- препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтрате роговой оболочки и др. заболеваниях глаз.

Производные морфинана. В качестве болеутоляющих средств в медицине используются также и другие, современные, производные морфинана. От морфина они отличаются главным образом тем, что оказывают свое терапевтическое действие в значительно меньших дозах, и, соответственно, меньше проявляют побочные эффекты: угнетение дыхания, тошноту, рвоту и др.

Препараты данной группы синтетические, получены путем химического видоизменения молекулы морфина, поэтому они проявляют своеобразное действие: являются одновременно и агонистами и антагонистами опиатных рецепторов. Вследствие этого риск возникновения зависимости к этим препаратам значительно ниже, чем при применении морфина. К препаратам этой группы относятся: Налорфин,Пентазоцин, Лексир, Фортрал, Нальбуфин, Бупренорфин, Буторфанол, Морадол.

Производные пиперидина. Идея создания наркотических анальгетиков, производных пиперидола, возникла в результате исследования химического строения фенантренизохинолиновой структуры морфина и других алкалоидов, содержащихся в опии. К производным пиперидина относятся: Промедол, Фентанил.

Из наркотических анальгетиков синтетического происхождения наиболее часто используется промедол. Он уступает морфину по анальгетическому действию, но не обладает спазмогенным действием. Особенностью препарата является его действие на беременную матку - он способствует установлению правильных ритмических сокращений матки и ускоряет родоразрешение. Промедол является препаратом выбора для обезболивания родов, хотя нужно помнить, что он способен в определенной степени угнетать дыхательный центр плода, хотя и меньше, чем морфин.

Другой синтетический препарат из этой группы - фентанил, является одним из наиболее сильных анальгетиков, но обладает малой продолжительностью эффекта (до 30 мин). Его анальгетическая активность превосходит морфин приблизительно в 200 раз. Фентанил часто используют вместе с нейролептиком дроперидолом для достижения особого вида общего обезболивания, называемого нейролептанальгезией. При этом у больного анальгезия сопровождается сохранением сознания, но отсутствием чувства страха и беспокойства, развитием безразличия к хирургическому вмешательству. Используют для кратковременных хирургических вмешательств.

Производные циклогексана - довольно молодая группа наркотических анальгетиков, успевшая, однако, зарекомендовать себя с лучшей стороны. Препараты этой группы являются агонистами-антагонистами опиатных рецепторов, что снижает риск возникновения зависимости и привыкания. К препаратам этой группы относятся: Трамадол, Трамал,Тилидин, Валорон.

Трамадол по химической структуре несколько напоминает промедол.

В медицине трамадол используется в виде гидрохлорида. Он обладает сильной анальгетической активностью, уступая, однако, по активности морфину приблизительно в 10 раз. Препарат хорошо переносится, не вызывая в обычных дозах выраженного угнетения дыхания и существенно не влияет на кровообращение и ЖКТ. Применяется при сильных острых и хронических болях: в послеоперационном периоде, при травмах, у онкологических больных и т.п. Является одним из самых доступных препаратов наркотических анальгетиков.

Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты. Наркотические анальгетики, не содержащие циклогексанового или пиперидинового кольца были открыты в 40 годах XX века и широко использовались как дешевые заменители морфина (в военное время). В настоящее время препараты данной группы (метадон, декстроморамид) исключены из Госреестра. Исключение составляет лишь эстоцин, препарат, сочетающий в себе свойства наркотических анальгетиков и м-холиноблокаторов.

Эстоцин -- синтетический наркотический анальгетик. По химическому строению имеет сходство с рядом м-холиноблокаторов. По анальгетическому эффекту эстоцин значительно слабее морфина и промедола, но меньше угнетает дыхание, не повышает тонуса блуждающего нерва; оказывает умеренное спазмолитическое и холинолитическое действие, уменьшает спазмы кишечника и бронхов. Используется эстоцин при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, в предоперационном и послеоперационном периодах, при небольших травмах, для обезболивания родов.

2. Характеристика современных анальгетиков-антипиретиков

2.1 Анальгетики-антипиретики, зарегистрированные на территории РФ

На основе данных Государственного реестра лекарственных средств ниже представлен ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

Данные препараты разделены на фармакологические группы и подгруппы в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией (АТХ).

Таблица №1. АТХ классификация анальгетиков-антипиретиков

Количество торговых наименований, производителей и лекарственных форм каждого препарата. представлены в приложении №1.

Согласно полученным данным на территории РФ зарегистрировано:

5 МНН лекарственных средств из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций;

100 торговых наименований всех анальгетиков-антипиретиков;

179 лекарственных препаратов с учетом всех форм выпуска. Препараты данной группы представлены в следующих лекарственных формах: таблетки, таблетки шипучие, , таблетки пролонгированного действия, капсулы, сиропы, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, растворы для инъекций, суппозитории ректальные.

Таблица №2. Структура ассортимента анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

2.1 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Таблица 2. Ассортиментный перечень анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях

Вывод: лидирующими препаратами из группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Большую долю анальгетиков-антипиретиков составляют импортные препараты. 78% лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются «аналогами» оригинальных препаратов.

Заключение

1. Анальгетики - это лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия.

Анальгетики делятся на две большие группы наркотические и ненаркотические.

Для наркотических анальгетиков характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом.

Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто применяемых для снятия боли.

В отличие от наркотических анальгетиков при использовании данной группы анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.).

Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.

В государственном реестре лекарственных средств представлены: 5 МНН ЛС из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций; 100 торговых наименований анальгетиков-антипиретиков. По этим данным видно, что на территории РФ зарегистрировано большое количество препаратов данной группы.

Это связано с широким применением данных препаратов в медицинской практике при различных заболеваниях. Лидирующие препараты: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Значительную долю анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях составляют импортные препараты. Большая часть препаратов являются дженериками.

Список литературы

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. №61 «Об обращении лекарственных средств».

2. Федеральный закон № 323-ФЗ «Об охране здоровья граждан» [Электронный ресурс].

3. Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций». [Электронный ресурс].

4. Государственная фармакопея РФ. - ГФ XIII, 2015, ФМЭБ,

5. Насонов Ю.А. Нестероидные противовоспалительные прперататы / - М.: Медицина, 2014г..

6. Харкевич Д.А.. Фармакология. М.: Гэотар-Мед, 2010.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16 - изд. Перераб.,испр. И доп.- М.: Новая волна Издатель Умеренков.2014.- 1216с.

8. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. Справочник.М.:Видаль Рус,2015г.1480с.

9. Противовоспалительный эффект. НПВС Электронный ресурс.

10. Анальгезирующий эффект Электронный ресурс.

11. Жаропонижающий эффект. [Электронный ресурс].

13.Парацетамол как жаропонижающее средство [Электронный ресурс]

Приложения

Приложение №1

Ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.

Подобные документы

Свойства и механизм действия ненаркотических анальгетиков. Классификация и номенклатура анальгетиков-антипиретиков, нестероидных противовоспалительных средств. Фармакологическая характеристика анальгина, парацетамола, баралгина, ацетилсалициловой кислоты.

лекция , добавлен 14.01.2013


Начало многовековой истории наркотических анальгетиков с опия - высушенного млечного сока мака снотворного. Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входят ненаркотические анальгетики.

презентация , добавлен 10.11.2015


Применение неопиоидных препаратов центрального действия с анальгетической активностью. Противокашлевые средства. Использование в медицине обезболивающих лечебных средств резорбтивного действия и наркотических анальгетиков. Лечение отравления морфином.

презентация , добавлен 31.10.2014


Основные эффекты ненаркотических анальгетиков. Исследование их классификации по химической структуре. Причины боли. Пути введения в организм и лекарственные формы. Время приема, побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими препаратами.

презентация , добавлен 03.03.2017


Ассортимент современных безрецептурных препаратов анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного действия. Особенности применения и правила дозировки аспирина, парацетамола, анальгина, ибупрофена. Действие кофеина в комбинации с анальгетиками.

доклад , добавлен 28.09.2013


Понятие антибиотикопрофилактики в хирургии. Применение анальгетиков в послеоперационном периоде. Изучение внутрибольничной микробиологической обстановки. Характеристика групп антибиотиков и препаратов анальгетиков, применяющихся в хирургическом отделении.

курсовая работа , добавлен 15.02.2010


Исследование клинических проявлений, причин, механизмов возникновения боли. Изучение принципов её профилактики и лечения. Принципы оценки боли. Основные причины острого болевого синдрома. Классификация хирургических вмешательств по степени травматичности.

презентация , добавлен 09.08.2013


История открытия, фармакология и химия анальгина - главного препарата в группе ненаркотических анальгетиков - препаратов, способных уменьшать боль без влияния на психику. Показания, противопоказания, способ применения. Определение подлинности анальгина.

курсовая работа , добавлен 30.11.2014


Использование наркотических анальгетиков в акушерской практике. Неингаляционные и ингаляционные методы анальгезии, регионарное обезболивание. Показания к применению меперидина (промедола) и фентанила (сублимаза). Эпидуральная и спинальная анестезия.

презентация , добавлен 19.03.2011


Описание боли как физиологического механизма. Определение степени вовлечения различных отделов нервной системы в формирование болевого ощущения. Применение опиатов, нестероидных противовоспалительных препаратов, простых и комбинированных анальгетиков.

Действие жаропонижающих препаратов (антипиретиков) нацелено на снижение повышенной температуры тела при различных патологических состояниях.

Повышение температуры сопровождает многие инфекционные заболевания и направлено на уничтожение возбудителя. Вредное воздействие жара на организм начинает проявляться при превышении границы выше 40гр.C. Поэтому правильнее не торопиться принимать жаропонижающее, если температура меньше 38-38,5гр.C.

Как правило, понижение высокой температуры сопровождается потоотделением, а повышение - ознобом. Чем легче происходит снижение, чем дольше длится период «удержания» и чем меньше озноб при повышении температуры, тем более ценным для применения считается препарат-антипиретик.

Препараты этой группы выпускаются в таблетках, порошках, суппозиториях, сиропах. Это позволяет выбрать подходящую лекарственную форму в зависимости от возраста и переносимости лекарства.

Классификация и свойства жаропонижающих средств

Анальгетики-антипиретики

• Анальгин. Имеет выраженные жаропонижающие и анальгетические (обезболивающие) свойства. Но для снижения жара принимается в случаях, когда температура превышает 39гр.C, и прочие средства не помогают. Во многих странах запрещен из-за побочного действия, влияющего на состояние крови (агранулоцитоз).
  Препараты, содержащие анальгин - анальгин ультра, баралгин, анальгин-хинин, седалгин.
• Парацетамол. Действует непосредственно на центры терморегуляции и боли. Прием парацетамола сопровождается наименьшим риском возникновения какого-либо побочного действия, но при превышении дозировки или длительном приеме может проявиться негативное влияние на печень. В сочетании с кофеином жаропонижающий эффект усиливается.
  Входит в состав препаратов калпол, ибуклин, панадол, цефекон, практически всех комбинированных противопростудных порошков и таблеток.
• Пропифеназон. Наиболее безопасен среди представителей этой группы. При его применении не отмечалось случаев агранулоцитоза.
  Компонент препаратов пенталгин, саридон, многих других противопростудных средств.

Нестероидные противовоспалительные средства

Механизм действия основан на угнетении фермента циклооксигеназы, которая снижает выработку простагландинов, брадикининов и других медиаторов воспаления, уменьшают чувствительность центра терморегуляции к пирогенному воздействию этих веществ. Кроме этого, усиливается теплоотдача по причине расширения периферийных сосудов и повышения потоотделения.

Препараты этой группы должны с осторожностью применяться при заболеваниях желудка, бронхиальной астме (могут провоцировать приступ).

• Ацетилсалициловая кислота. В комбинации с парацетамолом усиливают действие друг друга, что позволяет снизить дозировку и уменьшить побочное действие, быстро снижают температуру, ломоту в теле.
  Препараты на основе ацетилсалициловой кислоты: цитрамон, кофицил, аскофен, аспирин.
• Ибупрофен. Пожалуй, наиболее оптимален в соотношении эффективность/безопасность. Широко используется в педиатрии в виде сиропов.
  Входит в состав препаратов ибуфен, нурофен, ибуклин, фаспик, миг, некст и т.д.
• Нимесулид. Удобен в случаях, когда воспалительное заболевание сопровождается болью.
  Выпускается в виде препаратов найз, нимесил.
• мелоксикам. Часто назначается при суставных воспалительных заболеваниях с подъемом температуры.
  Препараты - мовасин, амелотекс.

Гомеопатические средства

• Вибуркол. Суппозитории, содержащие вытяжки из лекарственных трав в гомеопатических дозах. Могут применяться у детей с первых дней жизни. Побочное действие отмечается крайне редко в виде аллергии.
• Грипп-хель. Разрешен к применению у детей с первых дней жизни. Побочное действие и противопоказания не обнаружены.

Анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

К ненаркотическим анальгетикам относится большая группа ЛС различного механизма действия, в той или иной мере прояв­ляющих.

Анальгетическую активность, но не вызывающих психи­ческой и физической зависимости.

Все эти ЛС обладают достаточно широким спектром фармако­логической активности, причем у некоторых из них анальгети­ческая активность является не основным компонентом их фарма­кологическою действия. Возможная классификация ненаркотиче­ских анальгетиков приведена далее.

А. Анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспа­лительные ЛС.

I. Анальгетики-антипиретики.

а) производные пиразолона - метамизол натрия и др.;

б) производные альфа-аминокетонов - кеторолак.

2. Лекарственные средства, преимущественно ингибирующие циклооксигеназу, локализованную в ЦНС: производные пара-ами­нофенола (парацетамол).

II. Нестероидные противовоспалительные ЛС.

1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:

а) салицилаты - кислота ацетилсалициловая и др.;

б) производные паразолидиндиона - фенилбутазон;

в) производные пропионовой кислоты - ибупрофен, кетопрофен и др.;

г) производные фенилуксусной кислоты - диклофенак и др.;

д) производные индолуксусной кислоты - индометацин и др.;

е) производные бензотиазина - пироксикам и др.

2. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 - мелоксикам и др.

Б. Ненаркотические анальгетики различного механизма дей­ствия.

I. Стимуляторы « 2 -пресинаптических рецепторов - клонидин и др.

II. Противосудорожные ЛС с анальгетической активностью - дифенин, карбамазепин и др.

III. Антидепрессанты с анальгетической активностью - амитриптилин и др.

IV. Антагонисты возбуждающих аминокислот - кетамин и др.

V. Блокаторы Н 1 -гистаминовых рецепторов - дипразин и др.

VI. Стимуляторы ГАМК-рецепторов - баклофен и др.

Далее будут рассмотрены механизмы анальгетического действия ЛС из группы анальгетиков-антипиретиков и нестероидных про­тивовоспалительных препаратов. Механизмы анальгетического дей­ствия психотропных, антигистаминных и гипотензивных ЛС при­ведены в соответствующих главах учебника.

Анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспали­тельные ЛС обладают широким спектром фармакологической ак­тивности, включающим, как минимум, анальгезирующее, проти­вовоспалительное и жаропонижающее действие. Кроме того, не­которые из них, например ацетилсалициловая кислота, обладают выраженной антиагрегационной активностью.

История применения этой группы ЛС, так же как и наркоти­ческих анальгетиков, уходит корнями в далекое прошлое. Более 3 тыс. лет до н.э. в Древнем Египте использовали высушенные листья растения мирты для уменьшения болей в пояснице. Гип­пократ применял сок и кору ивы для лечения лихорадки. В 1828 г. немецкий врач Д. Бюхнер (D. Buchner) впервые выделил из коры ивы кристаллы салицилата, а в 1898 г. фирма Bayer начала ком­мерческое производство ацетилсалициловой кислоты. В России ацетилсалициловую кислоту для лечения «острого сочлененного ревматизма» впервые использовал еще в середине XIX в.

С. П. Бот­кин.

Однако механизм анальгетического, противовоспалительного и жаропонижающего действия салицилатов и других Л С этой груп­пы был открыт лишь в 1971 г. Дж. Ване (J.Vane). Было доказано, что в основе механизма действия этой группы препаратов ле­жит способность препаратов блокировать синтез одного из ос­новных ферментов, обусловливающих метаболизм арахидоновой кислоты - циклооксигеназы.

Арахидоновая кислота относится к группе полиненасыщенных неза­менимых (эссенциальных) жирных кислот и содержит в своей молекуле 20 атомов углерода. Продукты ее метаболизма и медицинской литературе называют эйкозаноидами (от греч. eicosa ~ двадцать). Арахидоновая кис­лота входит в состав мембранных фосфолипидов, являющихся состав­ной частью клеточных мембран (см. Т. 1. с. 22). Продукты ее метаболизма - простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены - явля­ются высокоактивными биологическими соединениями, играющими важную роль в ауторегуляции различных физиологических процессов. Простагландины, например, принимают участие в регуляции процессов свер­тывания крови, овуляции, беременности, костного метаболизма, сосу­дистого тонуса, функции почек и ЖКТ и т.д. Кроме того, они играют важную роль в развитии такой важной защитно-приспособительной ре­акции организма, как воспаление (защитно-приспособительная реак­ция организма на действие патологических раздражителей, проявля­ющаяся развитием на месте повреждения ткани изменением кровообра­щения, повышенной сосудистой проницаемостью, болью, пролифера­цией - увеличением числа - клеток и т.д.).

Эйкозаноиды в отличие от гормонов и нейромедиаторов в клетке не накапливаются, а синтезируются в ответ на различные физиологические и/или патологические раздражители (гормоны, медиаторы, поврежде­ние клетки и т.д.), быстро метаболизируются и превращаются в биоло­гически неактивные соединения. Следует отметить, что хотя многие клетки организма в той или иной степени обладают способностью синтезиро­вать эйкозаноиды, их специфические формы (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и т.д.) образуются в клетках определенных ти­пов. Так, например, эйкозаноиды, стимулирующие агрегацию тромбо­цитов, - тромбоксаны (TхA 2), синтезируются в основном тромбоцита­ми, а простагландины, принимающие участие в регуляции сосудистого тонуса (ПГЕ и др.) - эндотелиальными клетками сосудов.

Простагландины. так же как и некоторые другие метаболиты арахидоновой кислоты в отличие err гормонов, которые оказывают различные системные эффекты, не синтезируются в специализированных эндо­кринных органах, а вырабатываются многими клетками организма и от­носятся к важнейшим паракринным медиаторам (биологически актив­ные вещества, вырабатываемые в организме и влияющие на функции вырабатывающих их и/или расположенных рядом клеток (см. Т. I, с. 479).

Эти биологически активные вещества в отличие от гормонов практиче­ски не переносятся ГОКОМ крови или лимфы из мест их секреции. В тех случаях, когда паракринные медиаторы изменяют активность секретирующих их клеток, их называют ауток/шнньши медиаторами, или аутокринными гормонами).

Арахидоновая кислота в организме может метаболизироваться раз­личными путями, в каждом из которых роль катализаторов (вещество, ускоряющее в данном случае биохимическую реакцию, но непосред­ственно в ней не участвующее) выполняют строго определенные фер­менты. В том случае, если в качестве катализатора выступает фермент циклооксигеназа, то в результате метаболизма арахидоновой кислоты об­разуются такие биологически активные вещества, как простагландины, простациклины и тромбоксаны. В настоящее время известно, как мини­мум, два основых типа фермента циклооксигеназы - циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2).

Циклооксигеназа-1 обеспечивает в организме синтез из арахидоновой кислоты простагландинов, регулирующих физиологическую активность клеток, например, простагландинов, регулирующих сосудистый тонус, агрегацию тромбоцитов, целостность слизистой оболочки ЖКТ и т.д.

Циклооксигеназа-2 активируется в организме при наличии клеточно­го повреждения и инициирует синтез простагландинов, принимающих участие в воспалительной реакции организма, т.е. простагландинов, вызывающих гиперальгезию (от греч. hyper - сверх, algesis - ощущение боли - повышенная болевая чувствительность к химическим и механи­ческим раздражителям), лихорадку, воспаление, пролиферацию тка­ней и т.д. Образовавшиеся под влиянием ЦОГ-2 простагландины серии ПГЕ 2 и ПГF 2а, рассматривают как наиболее активные медиаторы воспа­ления.

Именно с их образованием связано повышение чувствительности болевых рецепторов к альгогенным (вызывающим боль) эндогенным биологически активным веществам - брадикинину, гистамину и т.д. Кроме того, в настоящее время имеются данные о том, что в ЦНС и на клеточных мембранах периферических органов, а также чувствитель­ных нервных окончаний находитяся специализированные простагландиновые рецепторы (ПГ-рецепторы).

Расположенные на клеточных мембранах нервных клеток простагландиновые рецепторы, по своей функциональной активности в отли­чие от опиоидных рецепторов оказывают на соответствующие нейроны не тормозное, а активирующее влияние, т.е. усиливают и облегчают проведение болевых импульсов.

Полагают, что простагландиновые рецепторы относятся к рецепто­рам I типа, т.е. реализуют свои эффекты посредством активации специ­ализированных сигнальных G-белков. В зависимости от особенностей стро­ения рецептора и вида простагландинов или тромбоксанов, взаимодей­ствие с ними активизирует и различные G-белки. Так, например, простациклин ПГ1 2 при взаимодействии с простациклиновым рецептором, расположенным на клеточной мембране тромбоцитов, активирует спе­циализированные сигнальные G s -белки, в результате повышается активность фермента аденилатциклазы и к тромбоцитах повышается кон­центрация вторичного мессенджера цАМФ. В свою очередь цАМФ вызы­вает повышение содержания в тромбоцитах ионов Са 2+ , что реализуется в подавлении агрегационной способности тромбоцитов. Тромбоксан ТхА 2 , взаимодействуя с соответствующим рецептором, расположенным на клеточной мембране тромбоците, активизирует специализированные сиг­нальные G q -белки, что в конечном итоге приводит к увеличению содержа­ния в клетке другого вторичного мессенджера - инозитол-1,4.5-трифосфата (ИТФ). Последний способствует уменьшению содержания в тромбо­цитах ионов Са 2+ и, следовательно, повышению их агрегационной ак­тивности. Помимо участия в формировании гипералгезии простагландины ПГЕ 2 и ПГF 2а, влияют на расширение сосудов, повышение проница­емости их стенок, т.е. развитие отека ткани и, соответственно, повыше­ние внутритканевого давления. Это способствует растяжению тканей и, следовательно, стимуляции болевых рецепторов.

Необходимо отметить, что образовавшиеся простагландины облада­ют способностью стимулировать активность ЦОГ-2, что влечет за собой усиление метаболизма арахидоновой кислоты и образование еще боль­шего количества медиаторов воспаления.

Механизмы действия анальгетиков-антипиретиков и нестероидных противовоспалительных ЛС в настоящее время во многом обусловлены способностью препаратов блокировать активность фермента циклооксигеназы и тем самым препятствовать образо­ванию медиаторов воспаления, т.е. простагландинов.

Вместе с тем, несмотря на то, что в основе механизма действия всех ЛС этой группы лежит их способность подавлять активность фермента циклооксигеназы, интенсивность, а иногда и спектр фармакологической активности этих препаратов неодинаков.

Так, например, нестероидное противовоспалительное ЛС кеторолак по своей анальгетической активности близок к морфину, тогда как ацетилсалициловая кислота в 10 раз слабее; анальгетик-антипиретик парацетамол в терапевтических дозах практически не обладает противовоспалительным действием и т.д.

Механизм анестезирующего действия. Механизм действия ЛС дан­ной группы во многом связан с их способностью блокировать ак­тивность фермента ЦОГ-2 и, следовательно, тормозить образова­ние простагландинов. Блокада образования простагландинов, с од­ной стороны, тормозит их облегчающее влияние на проведение болевых импульсов в ЦНС, а с другой - устраняет их возбужда­ющее влияние на чувствительные нервные окончания, располо­женные в периферических тканях. Немаловажный вклад в анальгезирующее действие вносит способность препаратов уменьшать отек воспаленных тканей, в результате уменьшается их растяжение, что также является источником боли.

Вместе с тем в настоящее время имеются данные о том, что влияние ЛС этой группы на центральные механизмы боли может быть связано не только с подавлением синтеза простагландинов, но и обусловлено их способностью активировать спиналь­ные антиноцицептивные процессы путем стимуляции образова­ния эндогенных опиоидных пептидов, например энкефалинов. Так, доказано, что антагонист опиоидных рецепторов налоксон блокирует спинальное анальгезирующее действие нестероидных противовоспалительных средств.

По интенсивности анальгезирующей активности анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные ЛС можно расположить следующим образом: кеторолак (максимальная анальгезирующая активность) > диклофенак > индометацин > метамизол натрия > пироксикам > ибупрофен > фенилбутазон > па­рацетамол > ацетилсалициловая кислота > кетопрофен.

Механизм противовоспалительного действия. Механизм действия ЛС этой группы также обусловлен их способностью блокировать активность фермента ЦОҐ-2 и, следовательно, подавлять образо­вание простагландинов. Поскольку простагландины, в частности ПГЕ 2 и ПГF 2а, в настоящее время рассматривают как наиболее важные аутокринные и паракринные медиаторы воспаления, то естественно, что блокада образования ЦОГ играет весьма суще­ственную роль в патогенетической терапии как острых, так и хро­нических воспалительных процессов. Блокируя образование ЦОГ и, следовательно, аутокринных и паракринных медиаторов вос­паления, нестероидные противовоспалительные ЛС оказывают многофакторное фармакотерапевтическое воздействие на течение этого патологического процесса:

Понижают проницаемость сосудистой стенки и тем самым уменьшают отек тканей. Противоотечное действие препаратов спо­собствует уменьшению сдавления капилляров, что в свою очередь улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления и тем самым, с одной стороны, улучшает трофику тканей, а с другой, - облег­чает удаление из тканей токсических продуктов метаболизма;

Препятствуют перекисному окислению липидов и накопле­нию в очаге воспаления свободных радикалов кислорода, кото­рые. как известно, оказывают повреждающее воздействие на кле­точные мембраны и тем самым способствуют прогрессированию воспалительной реакции;

Ослабляют или подавляют угнетающее влияние простаглан­динов на активность Т-лимфоцитов - естественных клеток-кил­леров (от англ. natural kilter cell, NК cell - клетки-убийцы - вид Т-лимфоцитов, способных уничтожать в организме чужеродные повреждающие клетки, например бактериальные клетки, вирусы и т.д. На наружной мембране естественных клеток-киллеров на­ходятся специфические рецепторы, которые возбуждаются толь­ко при встрече с чужеродным белком, что позволяет им строго дифференцировать белки собственных тканей и чужеродные белки. Клетки-киллеры содержат специализированные ферменты, ко­торые при возбуждении рецепторов выделяются и «убивают» чу­жеродную клетку; см. Т. 2, с. 181), таким образом, нестероидные нроти воспалительные ЛС поддерживают эндогенные механизмы, обусловливающие борьбу организма с инфекцией и/или другими факторами, вызывающими воспаление;

Препятствуют повышенному образованию (гиперпродукции) цитокинов (биологически активные гормоноподобные вещества, обладающие способностью обеспечивать взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем; см. Т. 2, с 182), накопление которых в очаге воспаления может вызывать повреждение тканей, провоцировать повышение температуры тела и т.д.;

Уменьшают отек и деструкцию (разрушение) соединительной ткани, находящейся в очаге воспаления. Способность нестероид­ных противовоспалительных ЛС уменьшать отек соединительной ткани, в частности ткани суставов, обусловливает их широкое при­менение для лечения различных, в том числе и ревматических, воспалительных заболеваний суставов и/или суставных сумок.

В последние голы было доказано, что определенный вклад в противовоспалительное действие нестероидных противовоспали­тельных ЛС связан со способностью препаратов проникать в фос­фолипидный бислой мембран иммунокомпетентных клеток, на­пример лимфоцитов, и предотвращать их активизацию на ранних стадиях воспаления, т.е. блокировать иммунозависимый компо­нент воспалительной реакции. Этот эффект нестероидных проти­вовоспалительных лекарств не связан с их способностью блокиро­вать образование ЦОГ-2.

По интенсивности противовоспалительного действия анальге­тики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные ЛС можно распределить следующим образом: индометацин (макси­мальное противовоспалительное действие) > диклофенак > пироксикам > кетопрофен > фенилбутазон > ибупрофен > метамизол натрии > ацетилсалициловая кислота.

Механизм жаропонижающего действия. Механизм действия анальгетиков-антипиретиков и нестероидных противовоспалитель­ных препаратов. Согласно современным представлениям лихорад­ка (гипертермический синдром) возникает вследствие поступле­ния бактериальных токсинов в кровеносную систему мозга, что влечет за собой активизацию фермента ЦОГ-2 в эндотелии сосу­дов мозга и, следовательно, образование простагландинов, обла­дающих пирогенной (от греч. руr - огонь, жар. genes - порожда­ющий - вызывающий повышение температуры) активностью. Наибольшей пирогенной активностью обладает простагландин ПГЕ 2 . Повышение концентрации пирогенных простагландинов в кровяном русле и, соответственно, в спинномозговой жидкости (ликворе), омывающей гипоталамические центры терморегуляции, влечет та собой активацию простагландиновых рецепторов, рас­положенных на клеточных мембранах нейронов этих центров, что в свою очередь через систему специализированных сигнальных G s -белков вызывает активацию в них фермента аденилатциклазы и, следовательно, увеличение содержания в нейронах вторичного мессенджера - цАМФ. Увеличение содержания в нейронах тер­морегуляторних центров цАМФ способствует нарушению их нор­мальной функциональной активности, что на уровне целого орга­низма реализуется в виде повышения температуры тела.

Жаропонижающее действие анальгетиков-антипиретиков и нестероидных противовоспалительных ЛС обусловлено их способ­ностью блокировать гиперпродукцию ЦОГ-2 в эндотелиальных клетках сосудов головною мозга, кровоснабжающих гипоталами­ческие центры терморегуляции. Блокада образования ЦОГ-2 в эндотелии этих сосудов влечет за собой уменьшение продукции простагландина ПГЕ 2 , и тем самым подавляет его непосредствен­ное активирующее влияние на эти центры. Анальгетики-антипи­ретики и нестероидные противовоспалительные ЛС на нормаль­ную температуру тела практически не влияют.

По интенсивности жаропонижающего действия анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные ЛС можно расположить следующим образом: диклофенак (максимальное жаропонижающее действие) > пироксикам > метамизол на­трия > индометацин > ибупрофен > фенилбутазон > парацетамол или ацетилсалициловая кислота.

Подавляющее большинство анальгетиков-антипиретиков и не­стероидных противовоспалительных ЛС является неизбирательны­ми блокаторами ЦОГ, т.е. блокируют ЦОГ-1, регулирующую фи­зиологическую активность клеток, и ЦОГ-2, активирующуюся при наличии клеточного повреждения. Подавлением активности ЦОГ-1 во многом обусловлены побочные эффекты анальгетиков-анти­пиретиков и нестероидных противовоспалительных ЛС, в частно­сти их ульцерогенное (от лат. ulcus - язва, греч. genes - порожда­ющий - способное вызывать изъязвление) действие в отноше­нии слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки. Такое повреждающее действие ЛС этой группы обусловлено тем, что в нормальных физиологических условиях под влиянием ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка происходит синтез простагландинов, выполняющих гастропротективные функции, - снижающих синтез соляной кислоты, усиливающих секрецию слизи, улучша­ющих микроциркуляцию и т.д. (см. Т. 1, с. 480). Подавление актив­ности ЦОГ-1 влечет за собой торможение синтеза в слизистой желудка простагландинов, обладающих гастропотективным (за­щищающим слизистую оболочку желудка) действием, вследствие чего повышается кислотность желудочного сока, нарушается синтез защитных мукополисахаридов, понижаются регенеративные воз­можности слизистой оболочки, что может повлечь за собой об­разование язвенного дефекта слизистой. Помимо этого некото­рые ЛС этой группы, например ацетилсалициловая кислота, об­ладают прямым раздражающим действием на слизистую оболоч­ку ЖКТ.

По способности анальгетиков-антипиретиков и нестероидных 11 роти во вое п ал ит ел ы і ых ЛС оказывать ульцерогенное действие их можно расположить следующим образом: индометаиин (максималь­ное ульцерогенное действие) > ацетилсалициловая кислота > фенилбутазон > иирокеикам > метамизол натрия > диклофенак > > ибупрофен.

Характеристика отдельных групп анальгетиков-антипиретиков и нестероидных противовоспалительных ЛС

Анальгетики-антипиретики, производные парааминофенола. Па­рацетамол (син.: панадол) - обладает умеренной обезболивающей и жаропонижающей активностью и относится к неизбирательным ингибиторам ЦОГ. В отличие от большинства препаратов этой груп­пы парацетамол блокирует только ЦОГ, регулирующую синтез простагландинов в ЦНС. на активность ЦОГ в периферических тканях практически не влияет, чем и объясняется отсутствие у препарата противовоспалительного действия. Такое избиратель­ное влияние парацетамола на ЦОГ, регулирующую образование простагландинов в ЦНС, позволило некоторым авторам выска­зать предположение о наличии в ЦНС особого типа циклооксиге­назы - ЦОГ-3, активность которой избирательна и подавляет па­рацетамол.

В клинической практике парацетамол применяют для купиро­вания болей слабой и умеренной интенсивности (головная, зуб­ная боль, мигрень, боль в спине, артралгия - суставная боль, невралгия - боль по ходу нерва или его ветвей, альгоменорея - болезненные менструации и т.д.), лихорадочного синдрома при простудных заболеваниях. Как правило, препарат хорошо перено­сится.

Ввиду того что парацетамол практически не влияет на актив­ность ЦОГ в периферических тканях, он не оказывает поврежда­ющего действия на слизистую оболочку желудка, т.е. не проявля­ет ульцерогенную активность. По этой же причине препарат не обладает антиагрегационным действием, т.е. не влияет на агрегационную способность тромбоцитов.

Анальгетики-антипиретики производные пиразолона. Препа­рат метамизол натрия (син.: анальгин) относится к неизбиратель­ным ингибиторам ЦОГ, поэтому обладает анальгетической, про­тивовоспалительной и жаропонижающей активностью.

По интенсивности аналгезирующего действия метамизол на­трия несколько превосходит парацетамол. Полагают, что в основе аналгезирующего действия препарата лежит, с одной стороны, его способность блокировать образование ЦОГ, а с другой, - стимулировать в ЦНС высвобождение эндогенных опиатов - эндорфинов, т.е. активизировать антиноцицептивную систему орга­низма.

В отличие от парацетамола, который применяют per os, мета­мизол натрия применяют и парентерально - внутримышечно и внутривенно, что позволяет быстро создавать высокие концент­рации препарата в плазме крови.

В клинической практике метамизол натрия используют для купирования интенсивного и средневыраженного болевого синд­рома при радикулитах, невралгиях, миозитах и других заболева­ниях, а также для понижения температуры тела при различных лихорадочных состояниях. Однако необходимо отметить, что в слу­чае применения препарата, особенно длительном, возможно угне­тение кроветворения (гранулоцитопения - уменьшение содержа­ния гранулоцитов/лимфоцитов, в цитоплазме которых при окра­шивании выявляется зернистость - эозинофилы, базофилы, ней­трофилы, агранулоцитоз - отсутствие гранулоцитов в крови), в силу чего у пациентов, длительно принимающих метамизол на­трия, необходимо периодически исследовать картину крови.

Метамизол натрия входит в состав комбинированного препа­рата баралгин, который помимо анальгетической обладает выра­женной спазмолитической активностью. Применяют баралгин для купирования почечно-печеночных колик, острых приступов миг­рени, болезненной дисменорее и т.д.

Анальгетики-антипиретики - производные альфа-аминокето­нов. Кеторолак (син.: кеторол) относится к неизбирательным ингибиторам ЦОГ, поэтому обладает анальгетической, проти­вовоспалительной и слабой жаропонижающей активностью. По интенсивности аналгезирующего действия кеторолак не уступа­ет наркотическим анальгетикам, поэтому в клинике его исполь­зуют в ситуациях, традиционно требующих применения нарко­тических ЛС, - при послеоперационном болевом синдроме, бо­левом синдроме при вывихах, переломах костей и повреждении мягких тканей, болевом синдроме при онкологических заболе­ваниях и т.д.

Кеторолак в отличие от наркотических анальгетиков не вы­зывает лекарственной зависимости, не угнетает дыхание, но из-за наличия антиагрегационных свойств может вызывать кровоте­чения и замедлять время свертывания крови.

Для лечения хронического болевого синдрома это ЛС не ис­пользуется, так как при длительном применении (более 7 дней при внутривенном или внутримышечном введении) резко увеличивается риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Ввиду выраженного ульцерогенного действия противопоказано совместное назначение кеторолака с нестероидными противо­воспалительными ЛС и другими, обладающими ульцерогенным действием ЛС.

Нестероидные противовоспалительные ЛС из группы салицилатов. Салицилаты относятся к группе неизбирательных ингибито­ров ЦОГ. Эти ЛС впервые были выделены из коры белой ивы - Salix alba L., сем. ивовых - Salicaceae, откуда и произошло их название. Салицилаты (натрия салицилат, салициламид, метилсалицилат и др.) ранее достаточно широко применяли в клиничес­кой практике в качестве анальгетических, противовоспалитель­ных и жаропонижающих ЛС. Однако в настоящее время наиболее широко используют другой представитель салицилатов - ацетил­салициловую кислоту.

Ацетилсалициловая кислота (син.: аспирин), наряду с витамин­ными препаратами, является одним из наиболее распространен­ных ЛС. Во всем мире ежегодно производится до 40 тыс. т ацетилсалициловой кислоты. Нетрудно подсчитать, что это составляет н среднем 120 млрд таблеток или 2 - 3 таблетки в неделю на каждо­го жителя Земли.

Спектр фармакологической активности ацетилсалициловой кислоты помимо анальгетического жаропонижающего и противо­воспалительного действия, включает в себя и мощное антиагрегационное действие. Кроме того, ацетилсалициловая кислота суще­ственно влияет на функциональную активность различных орга­нов и тканей организма:

В больших дозах препарат стимулирует дыхание (за счет спо­собности препарата повышать образование углекислоты в тканях, а также прямого возбуждающего действия на дыхательный центр). Следует подчеркнуть, что увеличение частоты и амплитуды дыха­ния может привести к развитию респираторного (дыхательного) алкалоза (от лат. alcali - щелочь - сдвиг кислотно-щелочного равновесия организма, характеризующийся ненормально высо­ким содержанием щелочи в жидкостях и тканях организма);

В больших дозах препарат может стимулировать выделение из гипофиза адренокортикотропного гормона и тем самым активизи­ровать функциональную активность коркового вещества надпочеч­ников. т.е. инициировать выделение кортикостероидов (см. Т. 1, с. 446);

В больших дозах ацетилсалициловая кислота может стимули­ровать в организме катаболические процессы, т.е. стимулировать распад белков, жиров и т.д.;

Ацетилсалициловая кислота может оказывать определенное желчегонное действие; изменять скорость экскреции (выделения) почками мочевой кислоты и т.д.

Вместе с тем все перечисленные эффекты ацетилсалициловой кислоты существенного клинического значения не имеют.

Исторически в течение многих лет в клинической практике ацетилсалициловую кислоту применяют для купирования болево­го синдрома слабой и средней интенсивности, лечения лихора­дочного состояния при различных инфекционных и воспалитель­ных заболеваниях, длительной терапии ревматизма, ревматоид­ных полиартритов и т.д.

Однако в настоящее время ацетилсалициловую кислоту наибо­лее широко используют в клинической практике в качестве мощ­ного антиагреганта - ЛС, понижающего агрегационную способ­ность тромбоцитов. В основе антиагрегационного действия ацетил­салициловой кислоты лежит способность препарата необратимо блокировать ЦОГ в тромбоцитах и тем самым препятствовать син­тезу в тромбоцитах тромбоксана A 2 (TxA 2) - продукта метаболиз­ма арахидоновой кислоты, резко повышающего агрегационную способность тромбоцитов. Доказано, что даже однократный при­ем ацетилсалициловой кислоты клинически значимо снижает агрегационную способность тромбоцитов. Восстановление агрегационной способности происходит лишь по мере образования новых тромбоцитов.

Этот эффект достигается от приема небольших лоз препарата (50 - 375 мг). Поэтому в настоящее время разработаны специаль­ные лекарственные формы ацетилсалициловой кислоты, содер­жащие в одной таблетке малые дозы препарата, например, тром­бо АСС или аспирин кардио. В качестве антиагреганта ацетилсали­циловую кислоту применяют для профилактики развития острого инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией; для профилактики повторного инфаркта миокарда, тромбозов и эмболий при операциях на сосудах (в том числе и коронарных), преходящих нарушений мозгового кровообращения и т.д. (см. Т. 2. с. 172).

Следует помнить, что помимо ульцерогенного действия, т.е. возможности изъязвления слизистой оболочки желудка и двенад­цатиперстной кишки и последующего развития кровотечений, обусловленного нарушением синтеза простагландинов в слизи­стой оболочке ЖК.Т, длительное применение салицилатов может вызвать и другие побочные эффекты.

Так, например, на фоне приема ацетилсалициловой кислоты могут развиться аллергические риниты, конъюнктивиты, систем­ная «аспириновая» триада - сочетание бронхиальной астмы и рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух. При дли­тельном приеме ацетилсалициловой кислоты возможно разви­тие «салицилизма» - хронического отравления салицилатами - головокружение, шум в ушах, ослабление слуха, расстройство зрения, общее недомогание, лихорадка и т.д.

В случае интоксикации (отравления) ацетилсалициловой кис­лотой, особенно у детей, возможно развитие дыхания Куссмауля (патологический тип дыхания, характеризующийся редкими, равномерными, глубокими, шумными вдохами и усиленным выдохом.

Этот тип дыхания обычно наблюдается у больных, находя­щихся в крайне тяжелом состоянии), возникает респиратор­ный алколоз, который затем сменяется метаболическим анидозом (от дат. acidum - кислота - сдвиг кислотно-щелочного рав­новесия организма, характеризуется ненормально высоким со­держанием кислоты в жидкостях и тканях организма), развива­ющимся из-за торможения ацетилсалициловой кислотой цикла Кребса (заключительный этап окисления углеводов, жиров и белков, в результате которого происходит полное окисление уксусной кислоты с образованием энергии в виде АТФ и угле­кислого газа и воды).

Кроме того, в последнее время доказана взаимосвязь между приемом ацетилсалициловой кислоты детьми, страдающими ви­русными инфекциями, и возникновением синдрома Рейс. Это сочетанное заболевание головного мозга и печени у детей ранне­го возраста, получавших лечение ацетилсалициловой кислотой, которое характеризуется появлением через несколько дней после перенесенного инфекционного заболевания верхних дыхательных путей резкого подъема температуры с присоединением судорож­ного синдрома, рвоты кровью, резкого увеличения печени. Дан­ное состояние часто (80 - 85%) заканчивается смертью ребенка. Поэтому следует избегать назначения детям ацетилсалициловой кис­лоты в качестве жаропонижающего средства на фоне инфекцион­ных заболеваний (ветряная оспа, грипп, острые вирусные заболе­вания верхних дыхательных путей).

Нестероидные противовоспалительные ЛС - производные пиразолидиндиона. Фенилбутазон (син.: бутадион) относится к не­избирательным ингибиторам ЦОГ. поэтому обладает противовос­палительным, аналгезируюшим и жаропонижающим действием, и по активности превосходит ацетилсалициловую кислоту. Применяют препарат для лечения артритов, в том числе и ревмато­идных, спондилезов (заболеваний связочного аппарата и сустав­ных поверхностей позвоночника), тендовагинитов (воспаления синовиальной оболочки сухожильного влагалища), бурситов (вос­паления суставной сумки), воспалительных синдромов различно­го генеза и т.д.

Кроме того, имеются данные о том, что препарат эффективен в комплексной терапии малой хореи (хорея малая, син.: пляска святого Витта - заболевание ЦНС ревматической этиологии, ха­рактеризующееся непроизвольными сокращениями скелетной мускулатуры, нарушением психики и т.д.).

Следует помнить, что длительный прием препарата может выз­вать поражение слизистой оболочки желудка, угнетение крове­творения, способствовать задержке жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные ЛС - производные индол-уксусной кислоты. Индометацин (син.: метиндол) относится к не­избирательным ингибиторам ЦОГ. Препарат является одним из наиболее эффективных нестероидных противовоспалительных Л С, обладающих выраженной анальгетической и противовоспалитель­ной активностью. Индометацин эффективен при лечении воспа­лительных процессов, сопровождающихся дегенеративными из­менениями в суставах, в том числе и позвоночника. В настоящее время некоторые авторы рассматривают индометацин как препа­рат выбора при ревматоидном артрите.

Применяют индометацин для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита (анкилозирующий спондило­артрит, или болезнь Бехтерева, - заболевание, характеризующе­еся поражением суставно-связочного аппарата позвоночника с параллельным вовлечением в процесс сердца, аорты, почек, име­ющее тенденцию к длительному прогрессирующему течению), ос­теоартроза (воспаления сустава, сопровождающегося поражени­ем суставных концов сочленяющихся костей), тендитов (дистро­фии ткани сухожилия, сопровождающейся выраженным воспале­нием), синовита (воспаления синовиальной оболочки сустава), острого подагрического артрита, реактивных артритов и т.д.

Необходимо помнить, что на фоне лечения индометацином велик риск развития поражений слизистой оболочки желудка и кишечника, что может повлечь за собой массивное кровотечение из изъязвленной поверхности.

Нестероидные противовоспалительные ЛС - производные фе­нил уксусной кислоты. Диклофенак (син.: вольтарен, ортофен) яв­ляется неизбирательным ингибитором ЦОГ. Препарат обладает выраженной противовоспалительной, анальгезирующей, жаропо­нижающей и антиагрегационной активностью. Многие специали­сты рассматривают диклофенак как наиболее эффективное несте­роидное противовоспалительное ЛС. В отличие от большинства противовоспалительных препаратов диклофенак хорошо перено­сится и относительно редко, даже при длительном применении, вызывает ульцерогенные поражения ЖКТ. а также другие побоч­ные эффекты, свойственные этой группе ЛС.

При воспалительном процессе, возникшем в послеоперацион­ном периоде или после травм, препарат быстро уменьшает как спонтанную боль, гак и боль при движении, уменьшает воспали­тельный отек на месте раны. При воспалительных заболеваниях суставов ослабляет боли как в состоянии покоя, так и при движе­нии, уменьшает отек суставов, улучшает их функциональную спо­собность. При курсовом применении у пациентов, страдающих

полиартритом (одновременно или последовательно возникающее воспаление нескольких суставов), концентрация диклофенака в синовиальной жидкости и синовиальной ткани выше, чем в плаз­ме крови. Необходимо отметить, что по противовоспалительной активности диклофенак превосходит ацетилсалициловую кисло­ту, фенилбутазон и другие ЛС этой группы. Помимо этого имеют­ся данные о том, что диклофенак у пациентов, страдающих вос­палительными заболеваниями суставов, но интенсивности про­тивовоспалительного эффекта и переносимости превосходит и индометацин. У пациентов, страдающих ревматизмом и анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева), диклофенак по эффективности близок к преднизолону (см. Т. I, с. 455).

В клинической практике диклофенак применяют для лечения различных воспалительных заболеваний суставов, в том числе и ревматической этиологии, воспалительных заболеваний мягких тканей, лечения посттравматических болевых синдромов, купи­рования болевого синдрома при печеночной и почечной колике, аднексите (воспалительном заболевании придатков матки - яич­ников и маточных труб), невралгии, миалгии, послеоперацион­ного болевого синдрома и т.д.

Нестероидные противовоспалительные ЛС - избирательные ингибиторы циклооксигеназы. Все приведенные выше нестероид­ные противовоспалительные ЛС являются неизбирательными ин­гибиторами ЦОГ, т.е. в той или иной степени блокируют актив­ность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Как уже было отмечено выше, ЦОГ-1 об­разуется в организме в нормальных условиях и контролирует об­разование простагландинов, принимающих участие в регуляции физиологических процессов, в частности простагландинов, обла­дающих гастропротективным (защищающим слизистую оболочку желудка) действием. Естественно, что ЛС, блокируя активность ЦОГ-1 (наиболее активны в этом отношении ацетилсалициловая кислота и индометацин), подавляют синтез в слизистой оболочке желудка простагландинов, обладающих гастропротективной ак­тивностью, и тем самым инициируют ее изъязвление. Помимо этого блокада ЦОГ-1 блокирует образование тромбоксана А 2 (ТхА 2) в клеточных мембранах тромбоцитов и тем самым подавляет их агрегационную способность, что также может привести к развитию кровотечений. Поэтому в настоящее время в клиническую прак­тику внедрены избирательные ингибиторы фермента ЦОГ-2. Осо­бенность действия этих ЛС заключается в способности препаратов избирательно подавлять активность ЦОГ-2, образующейся в оча­ге воспаления. На активность фермента ЦОГ-1 эти ЛС влияют не­значительно и. следовательно, в существенной мере лишены тех побочных эффектов, которые свойственны неизбирательным инги­биторам ЦОГ. Представителем избирательных ингибиторов ЦОГ-2 является препарат мелоксикам.

Мелоксикам обладает выраженной противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Применяют препарат для лечения ревматоидного артрита, остеоартритов, ар­трозов и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся выраженным болевым синдромом. Препарат, как правило, хорошо переносится больными, однако следует учитывать тот факт, что у особенно чувствительных боль­ных, а также в случае применения мелоксикама в высоких дозах возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, мигрени, гастродуо­денальных язв и повреждающего действия на сердце.

1. (Анальгетики – антипиретики)

Основные особенности:

Анальгезируемая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными операциями они неэффективны.

Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выражены в разной степени у разных препаратов.

Отсутствие угнетающего влияния на дыхание и кашлевые центры.

Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.

Основные представители:

Производные салициловой кислоты – салицилаты – натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид.

Производные пиразолона – антипирин, амидопирин, анальгин.

Производные н-аминофенола или анилина – фенацетин, парацетамол.

По фармацевтическому действию делятся на 2 группы.

1. Ненаркотические анальгетики применяются в повседневной практике, ими широко пользуются при головной боли, невралгиях, ревматоидных болях, воспалительных процессах. Поскольку они обычно не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками-антиперетиками. До последнего времени для этой цели широко пользовались амидопирином (пирамидон), фенацетином, аспирином и др.;

В последние годы в результате серьезных исследований обнаружена возможность канцерогенного влияния этих препаратов. В экспериментах на животных обнаружена возможность канцерогенного влияния амидопирина при длительном применении, а также его повреждающее действие на кроветворную систему.

Фенацетин может оказывать нефротоксическое действие. В связи с этим применение этих препаратов стало ограниченным, а ряд готовых лекарственных средств, содержащих эти препараты, исключен из номенклатуры лекарственных средств (растворы и гранулы амидопирина, амидопирин с фенацетином и т. д.). Использутся до настоящего времени новомигрофен, амидопирин с бутадионом и др. Широко используется парацетамол.

2. Нестероидные противовоспалительные препараты.

Эти препараты обладают наряду с четко выраженным анальгезирующим действием и противовоспалительной активностью. Противовоспалительный эффект у этих препаратов по силе приближается к противовоспалительному действию стероидных гармональных препаратов. В то же время они не имеют стероидной структуры. Это препараты ряда фенилпропионовой и фенилуксусной кислот (ибупрофен, ортофен и др.), соединений, содержащих индольную группу (индометацин).

Первым представителем нестероидных противовоспалительных препаратов был аспирин (1889 г.), который и сегодня является одним из самых распространенных противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств.

Нестероидные препараты широко используются при лечении ревматического артрита, болезни Бехтерева и разных воспалительных заболеваний.

Строгого разграничения между указанными группами препаратов нет, так как и те и другие оказывают значительное антигиперимическое, противоотечное, анальгезирующее и антипирическое действия, то есть влияют на все признаки воспаления.

Анальгетики-антипиретики производные пирозолона:

производные п-аминофенола:

3. Способ получения антипирина, амидопирина и анальгина

В строении, свойствах, биологической активности указанных препаратов много общего. В способах получения тоже. Амидопирин получают из антипирина, анальгин из промежуточного продукта синтеза амидопирина – аминоантипирина.

При синтезе можно исходить из фенилгидразина и ацетоуксусного эфира. Однако этот способ не используется. В промышленном масштабе используют способ получения этой группы соединений исходя из 1-фенил-5-метилпиразолон-5, который является крупно0тоннажным продуктом.

Антипирин.

Широкое изучение пирозолоновых соединений и открытие их ценного фармакологического действия связаны с синтетическими исследованиями в области хинина.

Стремясь получить тетрагидрохинолиновые соединения, обладающие жаропонижающими свойствами хинина Кнорр в 1883 г. осуществил конденсацию ацетоуксусного эфира с фенилгидрозином, который проявляет слабое жаропонижающее действие, плохо растворим в воде; метилирование его привело к получению высокоактивного и хорошо растворимого препарата 1-фенил-2,3-диметилпирозолона (антипирина).

Учитывая наличие кето-енольной таутомерии АУ-эфира, а также таутомерию в пиразолоновом ядре, при рассмотрении реакции между фенилгидразином и АУ-эфиром можно предположить образование нескольких изомерных форм 1-фенил-3-метилпиразолона.

Однако, 1-фенил-3-метилпиразолон известен лишь в 1 форме. Б/ц кристаллы, температура поавления – 127 оС, температура кипения – 191 оС.

Процесс метилирования фенилметилпиразолона может быть представлен через промежуточное образование четвертичной соли, которая под действием щелочи перегруппировывается в антипирин.

Строение антипирина подтверждено встречным синтезом при конденсации енольной формы ацетоуксусного эфира или галоидного эфира с метилфенилгидразином, так как положение обеих метильных групп определяются исходными продуктами.

Как способ получения не применяется, так как низкий выход и малодоступные продукты синтеза.

Реакцию ведут в нейтральной среде. Если осуществить реакцию в кислой среде, то при температуре происходит отщепление не спирта, а второй молекулы воды, и образуется 1-фенил-3-метил-5-этоксипиразол.

Для получения 1-фенил-3-метилпиразолона являющегося важнейшим полупродуктом в синтезах пиразолоновых препаратов разработан также метод, в котором используется дикетон

Свойства антипирина – высокая растворимость в воде, реакции с иодистым метилом, РОСl3 и др. объсняется тем, что он имеет структуру внутреннего четвертичного основания.

В промышленном синтезе антипирина помимо важного значения условий проведения основной конденсации между АУ-эфиром и фенилгидразином (выбор среды, нейтральная реакция, небольшой избыток ФГ и т. д.) определенную роль играет выбор метилирующего средства.:

Диазометан не пригоден, так как приводит к о-метиловому эфиру четвертичной соли, частично образующимся и при метилировании иодистым метилом.

Лучше для этих целей использовать хлористый или бромистый метил, диметилсульфат или, лучше, метиловый эфир бензолсульфокислоты, так как в этом случае нет необходимости в поглощающих автоклавах (СН3Вr – 18 атм.; СН3Сl – 65 атм.).

Очистка получаемого антипирина обычно осуществляется 2-3 кратной перекристаллизацией из воды; может быть использована перегонка в вакууме (200-205 оС при 4-5 мм, 141-142 оС в вакууме катодного свечения).

Антипирин – кристаллы слабогорького вкуса, без запаха, хорошо растворим в воде (1:1), в спирте (1:1), в хлороформе (1:15) хуже в эфире (1:75). Дает все характерные качественные реакции на алкалоиды. С FeCl3 дает интенсивное красное окрашивание. Качественной реакцией на антипирин является изумрудная окраска нитрозоантипирина.

Жаропонижающее, обезболивающее, как местное кровеостанавливающее.

Изучена масса разнообразных производных антипирина.

Из всех производных только амидопирин и анальгин оказались ценными анальгетиками, превосходящими по свойствам антипирин.

4 .Технология синтеза антипирина Описание основных стадий процесса.

В эмалированный реактор с масляным обогревом загружают фенилметилпиразолон и проводят его сушку в вакууме при 100 оС до полного удаления влаги. Затем повышают температуру до 127-130 оС и к раствору фенилметилпиразолона приливают метиловый эфир бензосульфокислоты. Температура реакции не выше 135-140 оС. По окончании процесса реакционную массу передавливают в кристаллизатор, куда загружают небольшое количество воды и охлаждают до 10 оС. Выпавший бензосульфонат антипирина отжимают и промывают на центрифуге. Для выделения антипирина, эту соль борабатывают водным раствором NaOH, полученный антипирин отделяют от раствора соли переосаждают в изопропиловом спирте, антипирин очищают перекристаллизацией из изопропилового спирта. Выпускается в порошках и таблетках по 0,25 г.

Амидопирин.

Если антипирин был открыт при изучении алкалоида хинина, то переход от антипирина к амидопирину связан с исследованием морфина.

Установление N-метильной группы в структуре морфина дало основание полагать, что обезболивающее действие антипирина может быть усилено введением в ядро еще одной третичной аминогруппы.

В 1893 г. был синтезирован – 4-диметиламиноантипирин – амидопирин, который по силе в 3-4 раза превосходит антипирин. В последние годы используется только в сочетании с другими препаратами, ввиду нежелательных явлений: аллергии, угнетения кроветворения.

1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 (в воде 1:11).

Качественная реакция с FeCl3 – сине-фиолетовое окрашивание. Получение амидопирина.

Разработано большое число методов проведения процессов восстановления и метилирования. В производственных условиях отдается предпочтение следующим:

1. Использование антипирина в виде бензолсульфокислоты:

Необходимая для нитрования азотистая кислота образуемая в этом случае при взаимодействии NaNO2 с бензолсульфокислотой, связанной с антипирином.

Восстановление нитрозоантипирина в аминоантипирин (св.желтые кристаллы с Тпл.109°) проводится с высокими выходами при помощи сульфитно-бисульфитной смеси в водной среде:

Механизм реакции.

Имеются разработанные методы восстановления нитрозоантипирина сероводородом, цинком (пыль), в CH3COOH, и др.

Очистка аминоантипирина и выделение его из различных растворов осуществляется через бензилиденовое производное (светложелтые, блестящие кристаллы, tпл 172-173 оС), легко образуется при взаимодействии аминоантипирина с бензальдегидом:

бензилиденаминоантипирин – является исходным продуктом в синтезе анальгина.

Метилирование аминоантипирина наиболее экономичным путем достигается при помощи смеси CH2O - HCOOH.

Механизм реакции метилирования:

При таком способе метилирования, избегают образования четвертичных аммониевых соединений, образующихся при использовании в качестве метилирующего агента галоидозамещенного диметилсульфоната.

При использовании галоидамина, образующееся четвертичное соединение может быть превращено в автоклаве.

Для выделения и очистки амидопирина применяется многократная перекристаллизация из изопропилового или этилового спирта.

5. Технология синтеза антипирина

Химизм процесса

Описание основных стадий процесса.

Водную суспензию соли антипирина передавливают в нейтрализатор, охлаждают до 20 оС и постепенно приливают 20%-раствор NaNO2. Температура реакции не должна превышать 4-5 оС. Полученную суспензию изумрудно-зеленые кристаллы нитрозоантипирина и промывают холодной водой. Кристаллы загружают в реактор, куда добавляют бисульфитно-сульфатную смесь. Смесь сначала выдерживают 3 ч. при 22-285оС, затем 2-2,5 ч. при 80 оС. раствор натриевой соли передавливают в гидролизатор. Получают гидролизат аминоантипирина, который подвергают метилированию в реакторе смесью формальдегида и муравьиной кислоты. Выделяют амидопирин из муравьинокислой соли, обработкой раствора соли при 50 оС раствором соды. После нейтрализации амидопирин всплывает в виде масла. Отделяют масляный слой и переводят его в нейтрализатор, где перекристаллизовывают из изопропилового спирта.

Анальгин.

Структурная формула анальгина

1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5-4-метиламинометиленсернокислый натрий.

Эмпирическая формула – C13H16O4N3SNa · H2O – белый, слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:1,5), трудно в спирте. Водный раствор прозрачен и нейтрален на лакмус. При стоянии желтеет, не утрачивая активности.

Анальгин – лучший препарат среди соединений пиразолонового ряда. Превосходит все анальгетики пиразолонового ряда. Малотоксичен. Анальгин входит в состав многих препаратов

Его высшая разовая доза –1 г, суточная –3 г.

Промышленный синтез анальгина основан на двух химических схемах .

2). Производственный способ получения из бензилиденаминоантипирина.

Эмпирическая формула – C13H16O4N3SNa · H2O – белый, слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:15), трудно в спирте. Водный раствор прозрачен и нейтрален на лакмус.

Анальгин – лучший препарат среди соединений пиразолонового ряда. Превосходит все анальгетики пиразолонового ряда. Малотоксичен.

Описание технологического процесса.

В эмалированный реактор с масляным обогревом загружают фенилметилпиразолон и проводят сушку в вакууме при 100 оС до полного удаления влаги. Температуру поднимают до 127-130 оС и к раствору ФМП приливают метиловый эфир бензосульфокислоты. Температура реакции 135-140 оС. По окончании процесса реакционную массу передавливают в кристаллизатор, куда загружают небольшое количество воды и охлаждают до 10 оС. Выпавший бензолсульфонат антипирина промывают на фильтре и подают в следующий реактор для проведения реакции нитрозирования. Там смесь охлаждают до 20 оС и постепенно приливают 20%-ный раствор NaNO2. Температура реакции 4-5 оС. Полученную суспензию изумрудно-зеленых кристаллов фильтруют на вакуум-фильтре и промывают холодной водой. Кристаллы загружают в реактор, куда добавляют бисульфитно-сульфатнцю смесь, которую сначала выдерживают 3 часа при 22-25 оС, затем еще 2-2,5 часа при 80 оС. Образовавшуюся соль передавливают в реактор омыления, где обрабатывают раствором NaOH, в результате чего образуется динатриевая соль сульфоаминоантипирина.

Полученная соль передавливается в реактор для метилирования диметилсульфатом. ДМС подается в реактор из мерника. Реакция идет при 107-110 оС в течение 5 часов. По окончании реакции продукт реакции отделяют от Na2SO4 на фильтре 15. Раствор натриевой соли передавливают в реактор и гидролизуют серной кислотой при 85 оС в течение 3 часов. По окончании реакции к реакционной смеси добавляют NaOH для нейтрализации кислоты. Температура реакции не должна превышать 58-62 оС. Полученный монометиламиноантипирин отделяют от Na2SO4 на фильтре, и передают в реактор метилирования. Метилирование проводят смесью формальдегида и бисульфита натрия при 68-70 оС. В результате реакции получается анальгин, который затем очищают.

Раствор упаривают. Анальгин перекристаллизовывают из воды, промывают спиртом и сушат.

II спсоб – через бензилиденаминоантипирин..

Список использованных источников:

Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР /Под ред. М.А. Клюева. – М.: Медицина, 1991. – 512с.

Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.2. – 10 – изд. стер. - М.: Медицина, 1986. – 624 с.

Основные процессы и аппараты химической технологии: пособие по проектированию / Г.С. Борисов, В.П. Брыков, Ю.И. Дытнерский и др., 2-е изд., перераб. И дополн. М.: Химия, 1991. – 496 с.

Схема производства пенициллина, стрептомицина, тетрациклина.

Классификация лекарственных форм и особенности их анализа. Количественные методы анализа однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм. Физико-химические методы анализа без разделения компонентов смеси и после предварительного их разделения.

Воронежский базовый медицинский колледж Отделение постдипломного образования Цикл: Современные аспекты работы фармацевтов Тема: Ненаркотические анальгетики

Характеристика способов стабилизации состава инъекционных растворов в процессе хранения хлороводородистой кислотой, гидрокарбонатом натрия, реакцией окиснения под влиянием атмосферного кислорода, растворами с консервантами и комбинированными формами.

Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email protected] or [email protected]

Стабильность тиамина, специфическая общегрупповая реакции подлинности. Химическая структура лекарственных веществ, методы их химического и физико-химического количественного определения. Методы установления подлинности никотинамида, никодина, изониазида.

Бузина черная (Sambucus nigra L.), Семейство жимолостные. Описание растения, выращивание, заготовка, химический состав и фармакологические свойства цветков, плодов и коры растения, лекарственные препараты. Содержание биологически активных веществ.

Общая характеристика, свойства и способы получения, общие методы анализа и классификация препаратов алкалоидов. Производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их препараты, полученные как полусинтетический этилморфингидрохлорид; источники получения.

Разделение витаминов на 4 группы по химической природе, физическая классификация, дефицит их в организме человека. Количественное и качественное определение, хранение, подлинность, физико-химические свойства. Обнаружение витамина "Д" в продуктах.

Предпосылки получения лекарственных средств на основе связи структуры хинина и их биологическое действие, антисептические, бактерицидные и жаропонижающие свойства. Производные хинолина: хинин, хинидин, хингамин, их применение в медицинской практике.

Производные индолилалкиламинов: триптофан, серотонин, индометацин и арбидол. Методика определения подлинности, средней массы и распадаемости, количественного определения арбидола. Расчет содержания лекарственного вещества в лекарственной форме.

Барбитураты как класс седативных препаратов, используемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и судорожных рефлексов. История открытия, употребление и фармакологическое действие производных данного препарата, методы исследования.

История обнаружения и направления применения хлорамфеникола - антибиотика широкого спектра действия, описание его химической структуры. Основные этапы получения левомицитина. Установление исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе.

Общая характеристика, свойства препаратов альдегидов. Качественные реакции гексаметилентетрамина. Способ применения и дозы, форма выпуска. Особенности хранения. Значение изучение свойств лекарственных препаратов, их характера действия на организм.

Действие мочевой кислоты как ключевого соединения в синтезе производных пурина на организм. Пуриновые алкалоиды, их влияние на центральную нервную систему. Фармакологические свойства кофеина. Спазмолитические, сосудорасширяющие и гипотензивные средства.

Основные показания и фармакологические данные по использованию нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Случаи запрещения их использования. Характеристика основных представителей нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.

Общая характеристика получения и применения производных пиразола, их химические, физические свойства. Испытание на подлинность и доброкачественность. Особенности количественного определения. Специфические особенности хранения и применения ряда препаратов.

Противосудорожные лекарственные вещества, это лекарственные вещества, которые уменьшают возбудимость двигательных зон центральной нервной системы и предупреждают, облегчают или значительно уменьшают частоту возникновения эпилептических припадков.

Прочко Денис Владимирович. Наркотические анальгетики. Реферат. ОГЛАВЛЕНИЕ Введение. 3 Механизмы действия наркотических анальгетиков. 5 Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги. 9

Надпочечники как небольшие парные органы внутренней секреции. Морфо–функциональное строение коры надпочечников. Катаболические превращения в печени кортикостероидов до 17 – КС. Цели, ход, процедуры исследования 17 – КС в моче, выводы, очистка этанола.

37716 0

Все препараты этой группы являются ингибиторами фермента циклооксигеназы (ЦОГ) , который воздействует на арахидоновую кислоту с образованием важных медиаторов воспаления и боли — простагландинов и тромбоксанов. Большинство представителей данной группы средств неселективно ингибируют обе формы фермента: конститутивно представленную во многих клетках циклооксигеназу I типа (ЦОГ-I) , а также индуцируемую воспалением и болью циклооксигеназу II типа (ЦОГ-Il) . Одним из главных побочных эффектов НПВС является их ульцерогенное действие, обусловленное снижением продукции гастропротективных простагландинов в слизистой желудка, что связывают с угнетением активности ЦОГ-1.

Более новый представитель НПВС — препарат целекоксиб (целебрекс) является высокоселективным ингибитором ЦОГ-П, в связи с чем не вызывает язвообразования в желудке.

В стоматологии эта группа лекарств применяется внутрь, а также парентерально при зубной боли, невралгии и миалгии челюстно-лицевой области, артрите височно-нижнечелюстного сустава, красной волчанке и других коллагенозах. Максимальный обезболивающий эффект оказывает трометамина кеторолак (при некоторых болях он всего лишь в 3 раза уступает морфину), однако в качестве анальгетика этот препарат не рекомендован к длительному (более 5 дней) приему в связи с возможным ульцерогенным действием на желудок даже при парентеральном введении.

При приеме высоких доз салицилатов (ацетилсалициловая кислота и др.) также следует учитывать возможность кровотечений (снижение продукции тромбоксана А2) и обратимого токсического действия на слуховой нерв. Производные пиразолона при длительном применении могут вызывать угнетение кроветворения (агранулоиитоз, апластическая анемия) , что может проявляться изъязвлениями слизистой оболочки полости рта.

В качестве местных болеутоляющих и противовоспалительных средств в стоматологии используют мафенамина натриевую соль и бензидамин, которые также ингибируют ЦОГ, локально снижают продукцию простангландинов и уменьшают их отечное и альгогенное действие. Системная токсичность при локальном применении этих средств не отмечается.

Аминофеназон (Aminophenazone). Синонимы: Амидопирин (Amidopyrinum), Амидазофен (Amidazophen).

Фармакологическое действие : оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противопоспалительное действие. В отличие от наркотических анальгетиков не оказывает угнетающего действия на дыхательный и кашлевой центры, не вызывает эйфории и явлений лекарственной зависимости.

Показания : в условиях амбулаторного поликлинического приема назначают для снятия болевых ощущений различного происхождения (миозиты, артриты, невралгия, головная и зубная боль и пр.) и при одонтогенны х воспалительны х процессах.

Способ применения : внутрь по 0,25-0,3 г 34 раза в день (максимальная суточная доза — 1,5 г).

Побочное действие : при индивидуальной непереносимости возможно развитие анафилактических реакций и появление кожных высыпаний. Вызывает угнетение кроветворных органов (агранулоцитоз, гранулоцитопения).

Противопоказания : индивидуальная непереносимость и болезни кроветворной системы.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,25 г в упаковке по 6 шт. Амидопирин входит в состав сложных таблеток (Пиранал, Пирабутол, Анапирин) , которые назначаются в зависимости от фармакологического действия компонентов, входящих в их состав. При приеме комбинированных таблеток может проявляться Побочное действие , свойственное составляющим их компонентам.

Условия хранения : в защищенном от света месте. Список Б.

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum). Синонимы: Аспирин (Aspirin), Плидол 100/300 (Plidol 100/300), Ацентерин (Acenterin), Анапирин (Anapyrin), Апо-Аса (Apo-Asa), Аспилайт (Aspilyte), Ацилпирин (Асу 1 pyrin), Колфарит (Colfarit), Магнил (Magnyl), Новандол (Novandol).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает жаропонижающее, аналгезируюшее и противовоспалительное действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является инактивация фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается синтез простагландинов.

Показания : в стоматологической практике назначают при болевом синдроме слабой и средней интенсивности различного генеза (артриты височно-нижнечелюстного сустава, миозиты, невралгии тройничного и лицевого нерва и др.) и как симптоматическое средство при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

Способ применения : назначают внутрь по 0,25—1 г после еды 34 раза в день. Запивать большим количеством жидкости (чая, молока).

Побочное действие : возможны тошнота, анорексия, боли в эпигастрии, диарея, аллергические реакции, при длительном приеме — головокружения, головная боль, обратимые нарушения зрения, шум в ушах, рвота, нарушения реологических свойств и свертываемости крови, ульцерогенное действие.

Противопоказания : язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, индивидуальная непереносимость, заболевания крови, нарушение функции почек, беременность (I и III триместры). Детям до 2 лет препарат назначают только по жизненным Показания м. С осторожностью назначают при заболеваниях печени.

Форма выпуска : ацетилсалициловая кислота — таблетки по 0,1; 0,25; 0,5 г.

Аспирин — таблетки, покрытые оболочкой, по 325 мг, в упаковке по 100 шт.

Плидол — таблетки по 100 мг, в упаковке по 20 шт и по 300 мг, в упаковке по 500 шт.

Ацентерин — таблетки кишечнорастворимые по 500 мг, в упаковке по 25 шт.

Анопирин — таблетки «буферные», покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 30, 100 и 400 мг, в упаковке по 10 и 20 шт.

Апо-Аса — таблетки по 325 мг, в упаковке 1000 шт.

Ацилпирин — таблетки по 500 мг, в упаковке 10 шт.

Аспилайт — таблетки, покрытые оболочкой, по 325 мг, в упаковке по 100 шт.

Колфарит — таблетки по 500 мг, в упаковке по 50 шт.

Магнил — таблетки по 500 мг, в упаковке по 20, 50 и 100 шт.

Новандол — таблетки по 300 мг, в упаковке по 10 шт.

Условия хранения : при комнатной температуре в защищенном от света месте.

Бензидамин (Benzydamine). Синонимы: Тантум (Tantum), Тантум верде (Tantum verde).

Фармакологическое действие : представитель нового класса нестероидных противовоспалительных средств группы индазолов местного и системного применения. Противовоспалительное анальгетическое действия обусловлены снижением синтеза простагландинов и стабилизацией клеточных мембран нейтрофилов тучных клеток, эритроцитов и тромбоцитов. Бензидамин не раздражает ткани и при системном применении не оказывает ульцерогенного действия. При аппликации на слизистые оболочки способствует реэпителизации.

Показания : при системном применении показан в качестве противовоспалительного и анальгетического средства в хирургии, ортопедии, стоматологии, оториноларингологии, гинекологии, педиатрии.

В стоматологии препарат бензидамина тантум верде применяется местно (с подтвержденной клинической эффективностью) для симптоматической терапии при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с болевым синдромом — острых и хронических герпетических оральных поражениях слизистой оболочки, катаральном стоматите, рецидивирующем афтозном стоматите, красном плоском лишае, десквамативном глоссите, неспецифических формах стоматита, а также для лечения пародонтоза, орального кандидоза (в комплексе с противокандидозными препаратами), уменьшения болезненности после удаления зубов и при травмах ротовой полости.

Способ применения : местно — 15 мл раствора тантум верде используют для полоскания полости рта 4 раза в день. При полоскании раствор не проглатывать. Длительность лечения зависит от выраженности воспалительного процесса. При стоматитах ориентировочная длительность курса составляет 6 дней. Аэрозоль «Тантум верде» используют для орошения полости рта по 4—8 доз каждые 1,5-3 ч. Эта лекарственная форма особенно удобна для применения у детей и послеоперационных больных, неспособных проводить полоскание. Детям в возрасте 6—12 лет аэрозоль назначают по 4 дозы, а в возрасте до 6 лет — по 1 дозе на каждые 4 кг массы тела (не более 4 доз) каждые 1,5—3 ч. Таблетки для Рассасывания назначают по 1 шт 34 раза в сутки.

Системно : таблетки тантум для приема внутрь назначают взрослым и детям старше 10 лет no 1 шт (0,05 г) 4 раза в день. Противопоказания : при местном применении — индивидуальная непереносимость препарата. Раствор для полоскания не рекомендован для применения у детей до 12 лет. Системное применение — беременность, лактация, фенилкетонурия.

Побочное действие : при местном применении редко отмечаются онемение тканей ротовой полости или чувство жжения, аллергические реакции.

Взаимодействие с другим препаратами: не отмечено.

Форма выпуска :

1) жидкость для полоскания рта и горла — 0,15% раствор бензидамина гидрохлорида во флаконе по 120 мл.

Прочие ингредиенты: глицерол, сахарин, натрия бикарбонат, этиловый спирт, метилпарабен, полисорбит;

2) аэрозоль во флаконах по 30 мл (176 доз), содержащий в 1 дозе 255 мкг бензидамина гидрохлорида;

3) таблетки для рассасывания в полости рта, содержащие 3 мг бензидамина гидрохлорида (по 20 шт. в упаковке);

4) таблетки для приема внутрь, содержащие 50 мг бензидамина гидрохлорида.

Условия хранения : при комнатной температуре.

Диклофенак (Diclofenac). Синонимы: Диклонат Р (Diclonat Р), Диклореум (Dicloreum), Апо-Дикло (Apo-Diclo), Верал (Veral), Вольтарен (Voltaren), Диклак (Diclac), Диклобене (Diclobene), Дикломакс (Diclomax), Дикломелан (Diclomelan), Диклонак (Diclonac), Диклоран (Dicloran), Реводина (Rewodina), Румафен (Rheumafen).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство. Является активным веществом большого количества лекарственных препаратов, выпускаемых в виде таблеток (см. синонимы) .

Оказывает противовоспалительное, анальгетическое и умеренное жаропонижающее действие, обусловленное угнетением синтеза простагландинов, которые играют основную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Показания : болевой синдром после перенесенных травм, операций. Воспалительный отек после стоматологических операций.

Способ применения : назначается внутрь по 25—30 мг 2—3 раза в день (максимальная суточная доза — 150 мг). Для детей старше 6 лет и подростков суточная доза — 2 мг/кг массы тела — распределяется на 3 приема.

Побочное действие : возможны тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея, а также головокружение, возбуждение, бессонница, усталость, раздражительность; у предрасположенных пациентов — отеки Противопоказания : гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения кроветворения, беременность, повышенная чувствительность к диклофенаку. Не назначать детям до 6 лет.

: одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой приводит к уменьшению ее концентрации в плазме. Уменьшает действие диуретических веществ.

Форма выпуска : таблетки ретард, в упаковке по 20 шт (каждая таблетка содержит 100 мг натрия диклофенака) ; раствор для инъекций в ампулах по 3 мл, в упаковке по 5 шт (в 1 мл — 50 мг натрия диклофенака) .

Диклореум — таблетки по 50 мг, в упаковке по 30 шт; таблетки ретард по 100 мг, в упаковке по 30 шт; раствор для инъекций по 3 мл в ампулах, в упаковке по 6 шт (1 мл содержит 25 мг натрия диклофенака) .

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Ибупрофен (Ibuprofenum). Синонимы: Апо-ибупрофен (Apo-lbuprofen), Бонифен (Bonifen), Бурана (Burana), Ибупрон (Ibupron), Ибусан (Ibusan), Ипрен (Ipren), Маркофен (Marcofen), Мотрин (Motrin), Норсвел (Norswel), Падуден (Paduden).

Фармакологическое действие : обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим свойствами. По жаропонижающему действию превосходит фенацетин и ацетилсалициловую кислоту. Последняя уступает ибупрофену и по аналгезирующему действию. Механизм действия связан с ингибированием простагландинов. Анальгетическое действие наступает через 1—2 ч после приема препарата. Максимально выраженное противовоспалительное действие отмечается через 1—2 нед лечения.

Показания : применяется при артралгиях височно-нижнечелюстного сустава ревматического и неревматического происхождения (артриты, деформирующий остеоартроз), миалгиях, невралгиях, послеоперационных болях.

Способ применения : назначают внутрь после еды по 0,2 г 3—4 раза в день. Суточная доза — 0,8-1,2 г.

Побочное действие : возможно появление изжоги, тошноты, рвоты, потливости, кожных аллергических реакций, головокружения, головной боли, желудочного и кишечного кровотечений, отеков, нарушения цветоощущения, сухости глаз и полости рта, стоматита.

Противопоказания : нязвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, бронхиальная астма, паркинсонизм, эпилепсия, психические заболевания, беременность и период лактации, повышенная чувствительность к ибупрофену. С осторожностью применяют у лиц операторских профессий, при нарушениях свертываемости крови, функции печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами : препарат усиливает эффект сульфаниламидов, дифенина, непрямых антикоагулянтов.

Форма выпуска : таблетки по 0,2 г, покрытые оболочкой. Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Список Б.

Индометацин (Indometacinum). Синонимы: Индобене (Indobeпе), Индомелан (lndomelan), Индомин (lndomin), Индотард (1пdotard), Метиндол (Metindol), Эльметацин (Elmetacin).

Фармакологическое действие : обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим свойствами. По жаропонижающему действию превосходит фенацетин и ацетилсалициловую кислоту. Последняя уступает индометацину и по аналгезирующему действию.

Показания : рекомендуется при артритах и артрозах височно-нижнечелюстного сустава различного генеза; как кратковременное дополнение к комплексной терапии миалгии и неврачгии; при болевом синдроме и воспалении после стоматологических хирургических вмешательств. Может быть применен также при реактивной гиперемии пульпы после препарирования зуба под несъемные протезы или обширную пломбу, вкладку.

Способ применения : назначается внутрь во время или после еды 34 раза вдень, начиная с 0,025 т. В зависимости от переносимости дозу увеличивают до 0,1-0,15 г в сутки. Курс лечения составляет 23 мес. При гиперемии пульпы препарат применяют в течение 57 дней. Может использоваться в виде мази, которую втирают в область сустава 2 раза в сутки.

Побочное действие : возможно появление стоматитов, изъязвлений слизистой оболочки желудка, кишечника, боли в эпигастральной области, диспепсических явлений, желудочных и кишечных кровотечений, головной боли, головокружения, гепатита, панкреатита, аллергических реакций, агранулоиитоза, тромбоцитопении.

Противопоказания : не рекомендуется при гастродуоденальных язвах, бронхиальной астме, болезнях крови, диабете, индивидуальной непереносимости, во время беременности и лактации, при психических заболеваниях, в детском возрасте до 10 лет.

Взаимодействие с другими препаратами : в комбинациях с салицилатами эффективность индометацина снижается, усиливается его повреждающее действие на слизистую оболочку желудка. Действие препарата усиливается при сочетании с глюкокортикоидами, производными пиразолона.

Форма выпуска : драже по 0,025 г; тубы с 10% мазью. Условия хранения : в сухом, прохладном месте. Кетопрофен (Ketoprofen). Синонимы: Кетонал (Ketonal), Про-, фенид (Profenid), Фастум (Fastum).

Фармакологическое действие : оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и аналгезирующее действие, подавляет агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с уменьшением синтеза простагландинов. Противовоспалительный эффект отме-. чается к концу первой недели лечения.

Показания : симптоматическое лечение воспалительных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Болевой синдром различного генеза, в том числе послеоперационные посттравматические боли.

Способ применения : назначают внутрь, в суточной дозе 300 мг в 23 приема. Поддерживающая доза — 50 мг 3 раза в сутки. Местно применяют гель, который наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки, длительно и осторожно втирают, после втирания можно наложить сухую повязку.

Побочное действие : при лечении препаратом возможно появление тошноты, рвоты, запора или диареи, гастралгии, головной боли, головокружения, сонливости. При назначении геля — зуд кожная сыпь в месте нанесения препарата.

Противопоказания : при приеме внутрь — заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, беременность и период лактации, возраст до 15 лет, повышенная чувствительность к кетопрофену и салицилатам. При местном применении геля — дерма тозы, инфицированные ссадины, раны.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном назначении с антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений.

Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг, в упаковке по 25 и 50 шт; таблетки ретард по 150 мг, в упаковке 20 шт. Гель в тубах по 30 и 60 г (I г содержит 25 мг активного вещества), крем в тубах по 30 и 100 г (1 г содержит 50 мг активного вещества).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Кеторолака трометамин (Ketorolac tromethamine). Синоним: Кетанов (Ketanov).

Фармакологическое действие : ненаркотический анальгетик с очень сильным болеутоляющим действием и умеренными противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Является производным пирролопирола. По анальгетической активности превосходит все известные ненаркотические анальгетики, при внутримышечном и внутривенном введении в дозе 30 мг вызывает болеутоляющий эффект, эквивалентный эффекту внутримышечного введения 12 мг морфина. Ингибирует циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, снижая продукцию простагландинов — медиаторов воспаления и болевых ощущений. В отличие от наркотических анальгетиков оказывает периферическое действие, не угнетает центральную нервную систему, дыхание, сердечную деятельность и другие вегетативные функции. Не вызывает эйфорию и лекарственную зависимость. Для кеторолака не характерна толерантность. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, он угнетает агрегацию тромбоцитов, удлиняет среднее время кровотечения. Длительность действия при внутримышечном и пероральном приеме составляет 46 ч.

Показания : применяется для непродолжительного болеутоления при сильном и умеренном болевом синдроме, после операций на челюстно-лицевой области, при травматических повреждениях костей и мягких тканей, зубной боли, в том числе после стоматологических вмешательств, артрозе височно-нижнечелюстного сустава, онкологических болях.

Способ применения : первую дозу (10 мг) для купирования острой сильной боли вводят внутримышечно. При необходимости последующую дозу (10-30 мг) вводят каждые 45 ч. Максимальная суточная доза препарата при любых путях введения для взрослых составляет 90 мг, у больных пожилого возраста не должна превышать 60 мг. Максимальная продолжительность применения кеторолака в инъекциях составляет 2 дня. После купирования острой боли и при болевом синдроме средней интенсивности препарат можно назначать внутрь по 10 мг (одна таблетка) каждые 46 ч. Длительность применения при энтеральном приеме не должна превышать 7 дней.

Побочное действие : кеторолак переносится хорошо. В редких тучаях могут отмечаться тошнота, рвота, диарея, головная боль, потливость. Как и при использовании других нестероидных противовоспалительных средств, возможны раздражение слизистой оболочки желудка, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения. Эти явления характерны в основном для энтерального приема.

Противопоказания : не назначать во время беременности, лактации, а также пациентам в возрасте до 16 лет. Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно в стадии обострения, индивидуальной непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, в том числе при «аспириновой астме». С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, при этом необходимо снижение дозировки.

Взаимодействие с другими препаратами : хорошо сочетается с морфином и другими наркотическими анальгетиками, что позволяет при постоперационных болях снизить дозировку наркотических анальгетиков на 1/3. Такая комбинация не усиливает угнетающего действия наркотических анальгетиков на дыхание. Кеторолак может потенцировать эффекты антикоагулянтов непрямого действия за счет вытеснения их из связи с белками плазмы. Высокие дозы салицилатов могут повышать уровень свободной фракции кеторолака в плазме и усиливать его эффект, при этом необходимо уменьшение дозировки препарата.

Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 шт (1 таблетка содержит 10 мг кеторолака трометамина); ампулы и шприц-тюбики по 1 мл раствора, содержащего 30 мг кеторолака трометамина.

Условия хранения : в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Метамизол натрий (Metamizoli sodium). Синонимы: Анальгин (Analginum), Баралгин М (Baralgin М), Небагин (Nebagin), Опталгин-Тева (Optalgin-Teva), Спаздолзин (Spasdolsin), Торалгин (Тоralgin).

Формакологическое действие : является производным пиразолона. Оказывает выраженное аналгезирующее и жаропонижающее деиствие. Аналгезирующее действие обусловлено подавлением биосинтеза ряда эндогенных субстанций (эндопероксиды, брадикинины, простагландины и др.). Препятствует проведению болевых экстерои проприоиептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха и повышает порог возбудимости на уровне таламуса. Жаропонижающее действие обусловлено подавлением образования и высвобождения пирогенных веществ.

Показания : в стоматологической практике назначают как обезболивающее (зубная боль, миозит, неврит и невралгия тройничного и лицевого нерва, боль после удаления зуба и пломбирования корневого канала, альвеолит и другие одонтогенные воспалительные заболевания, послеоперационный период, болезненные врачебные манипуляции и пр.), противовоспалительное и жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях, в том числе и одонтогенного происхождения. Применяют для премедикации с другими анальгетиками, транквилизаторами и снотворными средствами.

Способ применения : при приеме внутрь разовая доза для взрослых — 200-500 мг (максимальная — 1 г); для детей в возрасте 23 лет 100-200 мг, 57 лет 200 мг, 8-14 лет 250-300 мг. Кратность назначения — 2—3 раза в сутки.

Внутримышечно или внутривенно медленно взрослым назначают по 1-2 мл 25% или 50% раствора 23 раза в день. Детям парентерально назначают в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела. Длительное применение препарата требует контроля картины периферической крови.

Побочное действие : при применении возможно появление кожной сыпи, озноба, головокружения; могут наблюдаться изменения со стороны крови (лейкопения, агранулоцитоз). При внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте инъекции.

Противопоказания : выраженные нарушения функции почек и печени, заболевания крови, повышенная чувствительность к производным пиразолона. С осторожностью применяют при беременности, детям в первые 3 мес жизни.

Форма выпуска : таблетки по 0,5 г с риской для детей, в упаковке по 10 шт, раствор анальгина для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл по 10 шт в упаковке (1 мл — 250 мг активного вещества).

Условия хранения : в сухом, прохладном помещении.

Мефенамина натриевая соль (Mephenaminum natrium).

Фармакологическое действие : оказывает местноанестезирующее и противовоспалительное действие, стимулирует эпителизацию поврежденной слизистой оболочки полости рта.

Показания : используется при лечении заболеваний пародонта и язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта, а также при лечении травматических осложнений, вызванных различными конструкциями зубных протезов.

Способ применения : применяют в виде 0,1-0,2% водного раствора для аппликации 1-2 раза в сутки или 1% пасты, которую вводят в зубо-десневые карманы через 1-2 дня (на курс 68 сеансов). Раствор и пасту готовят непосредственно перед употреблением. В качестве основы для приготовления пасты используют изотонический раствор натрия хлорида и белую глину.

Побочное действие : при применении растворов с концентрацией выше 0,3% или пасты с концентрацией более 1% может быть раздражение слизистой оболочки полости рта.

Противопоказания : индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска : порошок по 3 кг в полиэтиленовых пакетах.

Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Список Б,

Набуметон (Nabumetone). Синоним: Релафен (Relafen).

Фармакологическое действие : нестероидный противовоспалительный препарат, ингибирует синтез простагландинов. Оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Показания : в стоматологии применяется как симптоматическое средство в комплексном лечении заболеваний височно-нижнечелюстного сустава.

Способ применения : назначают внутрь по 1 г 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Побочное действие : возможны расстройства сна, головная боль и головокружение, нарушение зрения, одышка, боли в эпигастральной области, изменение картины периферической крови, крапивница.

Противопоказания : повышенная чувствительность к препарату и другим НПВС, беременность и период лактации, заболеванияЖКТ и нарушения функции почек. Не назначается детям,

Взаимодействие с другими препаратами : не назначают с препаратами, имеющими высокое связывание с белками плазмы.

Форма выпуска : Релафен [Смит Кляйн Бичем| : таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета, в упаковке по 100 и 500 шт (1 таблетка содержит 750 мг набуметона); таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, в упаковке по 100 и 500 шт (1 таблетка содержит 500 мг набуметона).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Напроксен (Naproxen). Синонимы: Апо-напроксен (Аро-паргохеп), Дапрокс Энтеро (Daprox Entero), Напробене (Naprobeпе), Апранакс (Apranax), Наприос (Naprios), Пронаксен (Pronaхеп), Напросин (Narposyn), Санапрокс (Sanaprox).

Фармакологическое действие : является производным пропионовой кислоты, оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Подавляет синтез медиаторов воспаления и простагландинов, стабилизирует мембраны лизосом, препятствует выделению лизосомальных ферментов, вызывающих повреждение тканей при воспалительных и иммунологических реакциях. Ослабляет боль, в том числе и боли в суставах, уменьшает отек. Максимальный противовоспалительный эффект достигается к концу 1-й недели лечения. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие. Снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания : применяется при артритах, в том числе височно-нижнечелюстного сустава (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при подагре, боли в позвоночнике) , миалгиях, невралгиях, травматическом воспалении мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. В качестве вспомогательного средства используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, головной и зубной боли.

Способ применения : назначается взрослым внутрь в суточной дозе 0,5-1 г, в два приема. Максимальная суточная доза — 1,75 г, поддерживающая суточная доза — 0,5 г. Применяется также в виде ректальных суппозиториев на ночь (по 1 свече, содержащей 0,5 г препарата). При ректальном применении исключается токсическое действие на печень.

Побочное действие : при длительном применении возможны диспепсические явления (боли в эпигастральной области, рвота, изжога, понос, вздутие живота), шум в ушах, головокружение. В редких случаях возникают тромбоцитопения и гранулоцитопения, отек Квинке, кожная сыпь. При применении суппозиториев возможно местное раздражение.

Противопоказания : свежая пептическая язва желудка, «аспириновая» астма, нарушения кроветворения, тяжелые нарушения функции печени и почек. С осторожностью применяют во время беременности. Не назначают детям до года.

Взаимодействие с другими препаратами : уменьшает диуретический эффект фуросемида, потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия. Антациды, содержащие магний и алюминий, уменьшают всасывание напроксена в желудочно-кишечном тракте.

Форма выпуска : таблетки по 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1 г; ректальные суппозитории по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения : Список Б.

Нифлумовая кислота (Niflumic acid). Синоним: Доналгин (Donalgin).

Фармакологическое действие : нестероидное противовоспалительное средство для приема внутрь, оказывающее противовоспалительное и анальгетическое действие.

Показания : боль при переломах челюстей, вывихах и подвывихах височно-нижнечелюстного сустава, повреждениях мягких тканей челюстно-лицевой области, периоститах, артритах, остеоартрозах, болевой дисфункции сустава, а также болевые синдромы после удаления зубов, различных стоматологических процедур и др.

Способ применения : назначают внутрь по 1 капсуле 3 раза в день во время или после еды. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая. В тяжелых случаях, особенно при обострении хронических воспалительных процессов, суточную дозу можно увеличить до 4 капсул. После наступления клинического улучшения поддерживающая суточная доза составляет 1—2 капсулы в сутки.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, диарея, иногда боли в желудке.

Противопоказания : беременность, заболевания печени, почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Не рекомендуется назначать детям, а также при повышенной чувствительности к препарату.

Взаимодействие с другими препаратами : одновременный прием доналгина и глюкокортикостероидов позволяет уменьшить дозу последних. У больных, принимающих непрямые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновый индекс.

Форма выпуска : капсулы желатиновые, в упаковке по 30 шт (1 капсула содержит 250 мг нифлумовой кислоты).

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Парацетамол (Paracetamol). Синонимы: Брустан (Brustan), Дафалган (Dafalgan), Ибуклин (Ibuclin), Калпол (Calpol), Колдрекс (Coldrex), Панадеин (Panadeine), Панадол (Panadol), Пливалгин (Plivalgin), Саридон (Saridon), Солпадеин (Solpadeine), Тайленол (Tylenol), Эффералган (Efferalgan).

Фармакологическое действие : является болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим средством. Ингибирует синтез простангландинов, отвечающих за ранние стадии воспалительной реакции и ощущение боли. Угнетает гипоталамический центр терморегуляции, что проявляется антипиретическим эффектом. Является метаболитом фенацетина, но отличается от последнего значительно меньшей токсичностью, в частности, гораздо реже образует метгемоглобин и не обладает выраженным нефротоксическим свойством. В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств (салицилаты, оксикамы, пиразолоны, производные пропионовой кислоты) не раздражает слизистую оболочку желудка и не угнетает лейкопоэз.

Показания : применяется при артритах и артрозах височно-нижнечелюстных суставов, миалгиях, невралгиях, воспалительных заболеваниях зубочелюстной системы. Используется при болевом синдроме малой и средней интенсивности при воспалении, лихорадке, инфекционно-воспалительных заболеваниях, в комбинации с кодеином (Панадеин) — при мигрени.

Способ применения : назначают внутрь самостоятельно или в сочетании с фенобарбиталом, кофеином и пр. в таблетках или порошках взрослым в дозе 0,2-0,5 г, детям от 2 до 5 лет — по 0,1-0,15 г, 6-12 лет — 0,15-0,25 г на прием 23 раза в день.

Побочное действие : переносится, как правило, хорошо. При длительном применении в высоких дозах возможно гепатотоксическое действие. Редко вызывает тромбоцитопению, анемию и метгемоглобинемию, аллергические реакции.

Противопоказания : индивидуальная непереносимость препарата, болезни крови, тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами : в сочетании со спазмолитиками снимает спастическую боль, с кофеином, кодеином, антипирином снижается токсичность парацетамола и повышается терапевтический эффект компонентов смеси. В сочетании с фенобарбиталом возможно усиление метгемоглобинемии. Сочетание с фенилэфрином гидрохлоридом способствует уменьшению отека слизистой оболочки носа при простудных заболеваниях и гриппе.

Период полувыведения парацетамола увеличивается при одновременном применении барбитуратов, трициклических антидепрессантов, а также при алкоголизме. Анальгетическая активность может уменьшаться при длительном приеме противосудорожных препаратов.

Форма выпуска : таблетки по 0,2 и 0,5 г. Помимо монокомпонентных препаратов парацетамола в настоящее время наиболее распространенными являются парацета.молсодержащие коммерческие препараты:

Панадол растворимый (Panadol soluble) — таблетки по 0,5 г;

Панадол беби и инфант (Panadol baby end infant) — суспензия во флаконах, содержащая в 1 мл 0,024 г парацетамола;

Панадол-экстра (Panadol extra) — таблетки, содержащие 0,5 г парацетамола и 0,065 г кофеина;

Панадеин (Panadeine) — таблетки по 0,5 г парацетамола и 8 мг кодеина фосфата;

Солпадеин (Solpadeine) — растворимые таблетки, содержащие 0,5 г парацетамола, 8 мг кодеина фосфата, 0,03 г кофеина.

Из указанных препаратов в стоматологии при болевом синдроме средней интенсивности (боли после удаления зуба, при пульпитах, периодонтитах) предпочтение может быть отдано быстродействующим и активным препаратам, содержащим помимо парацетамола, кодеин и кофеин — Панадеин и Солпадеин. Кофеин обладает способностью усиливать анальгетический эффект парацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Кодеин, являясь слабым агонистом опиатных рецепторов, также существенно потенцирует и пролонгирует анальгетическое действие. Препараты назначают взрослым по 1-2 таблетки до 4 раз в сутки. Препараты безопасны, хорошо переносятся и могут назначаться больным с такой сопутствующей патологией, как заболевания желудочно-кишечного тракта и бронхиальная астма. Они противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени и почек, а также детям в возрасте до 7 лет. Несмотря на минимальное содержание кодеина, следует иметь в виду возможность развития привыкания.

Брустан (Brustan): таблетки, содержащие 0,325 г парацетамола и 0,4 г ибупрофена. Препарат показан взрослым при болевом синдроме средней интенсивности (травматические боли, вывихи, переломы, послеоперационные боли, зубная боль). В качестве анальгетика взрослым препарат назначают по 1 таблетке 34 раза в сутки. Побочные эффекты: см. Ибупрофен.

Пливалгин (Plivalgin): таблетки, содержащие 0,21 г парацетамола, 0,21 г пропифеназона, 0,05 г кофеина, 0,025 г фенобарбитала, 0,01 г кодеина фосфата. Препарат показан при болях средней интенсивности. Взрослым назначают в разовой дозе 2—6 таблеток в сутки. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, заболеваниях крови, беременности, лактации, повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте. Пироксикам (Piroxicam). Синонимы: Апо-пироксикам (Apo-piroxicam), Пирикам (Piricam), Пирокам (Pirocam), Ремоксикам (Remoxicam), Саникам (Sanicam), Хотемин (Hotemin), Эразон, (Erason), Фелден (Feldene).

Фармакологическое действие : является производным класса оксикамов, оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Тормозит циклооксигеназу и снижает продукцию простагландинов, простациклинов и тромбоксана, уменьшает выработку медиаторов воспаления. После однократного применения эффект препарата продолжается одни сутки. Анальгетическое действие начинается через 30 мин после приема препарата.

Показания : применяется при артралгиях (ревматоидный артрит, остеоартрит, в том числе артрит височно-нижнечелюстного сустава, анкилозируюший спондилит, подагра), миалгиях, невралгиях, травматическом воспалении мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, острых инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Способ применения : назначается внутрь 1 раз в день в дозе 10—30 мг. В более высоких дозах можно использовать в острых тяжелых случаях, например, при приступе подагры. При этом возможно внутримышечное введение в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки до купирования острых явлений, после чего переходят на поддерживающую терапию таблетками. Препарат вводят также ректально в виде суппозиториев по 20-40 мг 1—2 раза в сутки.

Побочное действие : при приеме внутрь в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, боли в животе, запор, диарея. Препарат может вызывать эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного генеза. Редко отмечаются токсическое действие в отношении почек и печени, угнетение кроветворения, нежелательные явления со стороны ЦНС — бессонница, раздражительность, депрессия. При ректальном применении возможно раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Противопоказания : эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, «аспириновая» астма, повышенная чувствительность к препарату, беременность, период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами : усиливает побочные эффекты других нестероидных противовоспалительных средств. Токсичность пироксикама повышается при одновременном приеме с антикоагулянтами непрямого действия.

Форма выпуска : таблетки по 0,01 и 0,02 г; раствор в ампулах (0,02 г в 1 мл и 0,04 г в 2 мл). Ректальные суппозитории по 0,02 г.

Условия хранения : список Б.

Сулиндак (Sulindac). Синоним: Клинорил (Clinoril).

Фармакологическое действие : является производным инденуксусной кислоты, инденовым дериватом индометацина. Однако лишен некоторых побочных эффектов этого препарата. В организме образует активный метаболит — сульфид. Оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Снижает синтез простагландинов и медиаторов воспаления, уменьшает миграцию лейкоцитов в зону воспаления. По сравнению с салицилатами реже вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не вызывает головных болей, характерных при приеме индометацина. Уменьшает боли в суставах в покое и при движении, устраняет отек. Максимальный противовоспалительный эффект развивается к концу 1-й недели лечения.

Показания : см. Пироксикам.

Способ применения : назначают внутрь в суточной дозе 0,2-0,4 г в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 0,4 г. При необходимости дозу уменьшают. Принимают препарат с жидкостью или пищей. При остром подагрическом артрите средняя продолжительность лечения составляет 7 дней.

Побочное действие : как правило, переносимость препарата удовлетворительная. Наиболее часто отмечаются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, анорексия, боли в эпигастрии, запор, диарея. В редких случаях возникают эрозивно-язвенные поражения желудка и кровотечения. Возможны нарушения сна, функции почек, парестезии, изменения картины крови.

Противопоказания : не применяют во время беременности, лактации, в детском возрасте (до 2 лет), при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, «аспириновой» астме, индивидуальной непереносимости нестероидных противовоспалительных средств.

Взаимодействие с другими препаратами : повышает эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Форма выпуска : таблетки по 0,1; 0,15; 0,2; 0,3 и 0,4 г.

Условия хранения : список Б.

Фенилбутазон (Phenylbutazone). Синоним: Бутадион (Butadionum).

Фармакологическое действие : оказывает аналгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

По противовоспалительной активности значительно превосходит амидопирин, является одним из основных нестероидных противовоспалительных препаратов. Бутадион — ингибитор биосинтеза простагландинов, причем более сильный, чем ацетилсалициловая кислота.

Показания : применяют для лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, при явлениях ксеростомии у больных ревматизмом, красной волчанке, острых гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, невритах и невралгиях, артритах височно-нижнечелюстного сустава, ожогах 1 и II степени небольшой площади, воспалении кожных покровов в месте внутримышечных и внутривенных инъекций, травматических повреждениях мягких тканей.

Способ применения : назначают внутрь и местно в виде мази. Внутрь принимают во время или после еды. Доза для взрослых составляет 0,1—0,15 г 4—6 раза в день. Поддерживающая суточная доза — 0,2—0,3 г. Детям от 6 мес назначают по 0,01—0,1 г 34 раза в день (в зависимости от возраста). Курс лечения продолжается 25 нед и более. Местно используют «Мазь бутадиеновую», содержащую 5% бутадиона. Мазь наносят на слизистую оболочку полости рта или вводят в пародонтальные карманы на 20 мин ежедневно до ликвидации экссудативных явлений.

Побочное действие : при приеме внутрь возможны задержка жидкости, тошнота, рвота, боли в области желудка (связанные с ульцерогенным действием), кожные сыпи и другие кожные аллергические реакции, лейкопения и анемия, геморрагические проявления. Гематологические изменения и аллергические реакции являются показанием к отмене препарата.

Противопоказания : язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кроветворных органов, лейкопения, нарушения функции печени и почек, недостаточность кровообращения, нарушения сердечного ритма, повышенная чувствительность к пиразолонам.

Взаимодействие с другими препаратами : возможно комбинированное применение с другими нестероидными противовоспалительными средствами. Способен задерживать выделение различных препаратов (амидопирина, морфина, пенициллина, пероральных антикоагулянтов, антидиабетических препаратов) почками. При назначении бутадиона рекомендуется ограничивать введение в организм натрия хлорида.

Форма выпуска : таблетки по 0,15 г, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 шт (в 1 таблетке — 50 мг фенилбутазона): мазь бутадиеновая 5% в тубах по 20 г.

Условия хранения : в защищенном от света месте.

Флурбипрофен (Flurbiprofen). Синонимы: Ансейд (Ansaid), Флугалин (Flugalin).

Фармакологическое действие : обладает выраженной анальгетической, противовоспалительной и жаропонижающей активностью. Механизм действия связан с ингибированием фермента циклооксигеназы и угнетением синтеза простагландинов.

Показания : симптоматическая терапия при заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава и травмах мягких тканей челюстно-лицевой области.

Способ применения : назначают внутрь по 50-100 мг 23 раза в сутки во время еды.

Побочное действие : возможно появление диспепсии, изжоги, диареи, болей в животе, головной боли, нервозности, расстройств сна, кожных аллергических реакций.

Противопоказания : заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты, а также беременность и период лактации. С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими препаратами : при совместном применении с антикоагулянтами отмечается усиление их действия, с Диуретиками — снижение их активности.

Форма выпуска : таблетки по 50 и 100 мг, в упаковке по 30 шт.

Условия хранения : в сухом, прохладном месте.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова